Endogenous cardiac Ca2+ channels do not overcome the E-C coupling defect in immortalized dysgenic muscle cells: evidence for a missing link

AbstractThe expression of subunit genes of the Ca2+ channel complex was studied in differentiating, immortalized mouse mdg cells. These cells expressedα1 andα2/δ transcripts of the skeletal muscle Ca2+ channel genes, a cardiac Ca2+ channelα1 subunit gene and several known transcript variants of skeletal, cardiac and brain β genes. The mdg mutation is retained in the 129DA3 cell line and occurs exclusively at nucleotide position 4010 in the skeletalα1 transcript in which a cytosine residue is deleted. In early stages of differentiation and fusion, Ba2+ currents were detected in dysgenic myotubes the same as the cardiac L-type Ca2+ channel. These data provide specific structural evidence [Chaudhari, N. (1992) J. Biol. Chem. 267, 25636–25639] for the major genetic defect in mouse muscular dysgenesis and show a change in the expression levels ofα1c andα1c.The upregulation of the expression ofα1c results in functional Ca2+ channel activity, however, presumably not sufficient for excitation-contraction coupling

Comparison of two enzymatic immunoassays, high resolution mass spectrometry method and radioimmunoassay for the quantification of human plasma histamine

International audienceHistamine (HA) is one of the main immediate mediators involved in allergic reactions. HA plasma concentration is well correlated with the severity of vascular and respiratory signs of anaphylaxis. Consequently, plasma quantification of HA is useful to comfort the diagnosis of anaphylaxis. Currently, radioimmunoassay (RIA) is the gold standard method to quantify HA due to its high sensitivity, but it is time consuming, implicates specific formations and cautions for technicians, and produces hazardous radioactive wastes. The aim of this study was to compare two enzymatic immunoassays (EIA) and one in-house liquid chromatography high-resolution mass spectrometry method (LC-HRMS) with the gold standard method for HA quantification in plasma samples of patients suspected of anaphylaxis reactions. Ninety-two plasma samples were tested with the 4 methods (RIA, 2 EIA and LC-HRMS) for HA quantification. Fifty-eight samples displayed HA concentrations above the positive cut-off of 10 nM evaluated by RIA, including 18 highly positive samples (>100 nM). Our results showed that Immunotech® EIA and LC-HRMS concentrations were highly correlated with RIA values, in particular for samples with a HA concentration around the positive cut-off. In our hands, plasma concentrations obtained with the Demeditec Diagnostics® EIA correlated less with results obtained by RIA, and an underestimation of plasma HA levels led to a lack of sensitivity. In conclusion, this study demonstrates that Immunotech® EIA and LC-HRMS method could be used instead of RIA to assess plasma HA in human diagnostic use

An observational cohort study of the use of five-grass-pollen extract sublingual immunotherapy during the 2015 pollen season in France

Background:Allergic rhinitis affects around one quarter of the Western European population. Prophylactic allergen immunotherapy may be useful to reduce the risk of acute symptomatic attacks (hayfever). A five-grass pollen extract sublingual immunotherapy (5GPE-SLIT) has been developed for the treatment of allergic rhinitis to grass pollen. The objective of this study was to describe real-world treatment patterns with 5GPE-SLIT in France with respect to the prescribing information.Methods:This prospective cohort study was conducted by 90 community and hospital allergists. Adults and children (> 5 years old) starting a first treatment with 5GPE-SLIT prior to the 2015 pollen season were eligible. Data was collected at the inclusion visit and at the end of the pollen season. The primary outcome variable was compatibility of 5GPE-SLIT prescription with the prescribing information. This was determined with respect to four variables: (1) interval between 5GPE-SLIT initiation and onset of the pollen season ≥ 3 months, (2) age of patient ≥ 5 years, (3) intermittent symptoms or mild symptom severity (4) confirmatory diagnostic test. At study end, symptoms reported during the pollen season and any modifications to treatment or adverse events were documented.Results:280 adults and 203 children were enrolled. The prescribing information was respected for 82.5% of adults and 86.7% of children. A skin test was performed for all patients. 5GPE-SLIT was started 3-5 months before the pollen season for 85.3%. Treatment was discontinued before the start of the pollen season in 11.0% of patients overall, generally because of an adverse event (78.8% of discontinuations). The mean duration of treatment was 5.2 months in adults and 5.6 months in children. At the end of follow-up, symptoms during the pollen season were intermittent for 75.0% of adults and 85.7% of children, and severity was mild for 61.8 and 66.0% respectively. During 5GPE-SLIT, the following symptoms reported during the previous year were not reported again in > 50% of patients: nasal congestion, rhinorrhoea, repeated sneezing, conjunctivitis and nasal pruritus.Conclusions:5GPE-SLIT use was generally consistent with prescribing recommendations and was associated with an improvement of AR severity, with resolution of the principal AR symptoms in around half the patients treated.Trial registration EUPAS9358. Registered 13 May 2015. Not prospectively registered. http://www.encepp.eu/encepp/viewResource.htm?id=16229

Étude de la sensibilisation aux pneumallergènes chez l'enfant de moins de 5 ans avec symptomatologie atopique

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Anaphylaxie à l'amoxicilline (biologie, allergie croisée, facteurs de risque)

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Latrousse d'urgence remise aux patients allergiques sévères

Les allergies sont en constante augmentation et cette augmentation implique également les réactions anaphylactiques. Ces dernières peuvent être dues à des allergènes dont l éviction est parfois difficile (aliments cachés par exemple) voire tout à fait impossible parce que imprévisible (venin par exemple). De ce fait, il importe que les patients concernés aient à leur disposition des médicaments d urgence. L ensemble de ceux-ci est désigné par le vocable trousse d urgence . L expérience a montré que la prescription d une trousse d urgence, simple dans le principe, pouvait néanmoins s avérer complexe dans son application pratique et qu il était important qu une véritable éducation du patient soit faite à l égard de cette trousse d urgence. A cette fin nous avons réalisé un questionnaire visant à évaluer la compréhension de la trousse d urgence ainsi que son exécution. Au sein de l unité d allergologie du CHU d Angers, nous avons évalué grâce à ce questionnaire 75 patients allergiques. L analyse des données recueillies a permis de mettre en évidence différentes lacunes: 1) mauvais mode opératoire pour l injection d adrénaline, 2) mauvaise évaluation de la sévérité des symptômes, source de délai trop long pour l administration des médicaments, 3) mauvaise conditions de transport de la trousse d urgence Les parents d enfants allergiques sont souvent mieux impliqués dans la prise en charge que les adultes ou adolescents allergiques eux mêmes. Ce travail présente également les attentes des patients afin d améliorer leur confort de vie. En réponse aux problèmes identifiés, différentes solutions nous semblent pouvoir être proposées à l issue de ce travail: Certaines de ces dispositions sont d ailleurs déjà en place dans l unité d allergologie du CHU d Angers. Une trousse d urgence standardisée entre tous les médecins serait idéale mais ce vœu est loin d être atteint actuellement. Ce travail est l occasion de revenir sur la trousse d urgence en milieu scolaire et professionnel et sur la place du pharmacien d officine dans le suivi des patients allergiques.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

Les produits de santé d origine mammalienne et leurs implications en allergologie

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Épidémiologie de la plainte allergique en médecine générale

Les maladies allergiques occupent une place centrale au sein des pathologies chroniques. Objectif : Les plaintes allergiques des patients consultant en médecine générale sont confrontées à l'avis du médecin et comparées aux données épidémiologiques. Méthode : L'analyse est effectuée grâce à un questionnaire remis aux patients de trois médecins généralistes. Résultats : 346 questionnaires étaient interprétables. L'âge moyen des patients était de 36.31 ans. Le sex-ratio était de 213/133 en faveur des femmes. Il n'existait pas de différence statistiquement significative entre l'allergie vue par le patient ou par le médecin (28.9% versus 35.3%, p=0.09). 76% des patients allergiques affirmaient avoir déjà consulté leur généraliste pour ce problème. 41.9% des patients déclaraient des antécédents familiaux d'allergie (63% des patients dans le groupe allergique versus 33.3% dans le non allergique, p<0.001). La rhinite allergique dominait les plaintes des patients avec une fréquence de 19.8%, suivie par la conjonctivite allergique (14.4%), l eczéma (11.9%), l'asthme (7.6%), l'urticaire (5.8%) et l'œdème de Quincke (3.2%). Pour chacun de ces symptômes, l'approche par le médecin était quasiment identique. L'allergie alimentaire, tous symptômes confondus, concernait 4% des patients (0.3% d'après le médecin). L'allergie médicamenteuse était une plainte de 10.8% d'entre eux (7.8% pour le médecin). Conclusion : Cette étude recense les plaintes allergiques exprimées par les patients en médecine générale. Il n'existe pas de surévaluation des plaintes par les patients dans ce domaine. Les résultats obtenus ont été difficiles à comparer aux données de bibliographie qui sont disparates.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF