Péptidos y anticuerpos útiles para la elaboración de medicamentos para el tratamiento o prevención de enfermedades humanas neurodegenerativas, medicamentos así obtenidos y sus aplicaciones

Péptidos y anticuerpos útiles para la elaboración de medicamentos para el tratamiento o prevención de enfermedades humanas neurodegenerativas, medicamentos así obtenidos y sus aplicaciones. La presente invención describe inhibidores de la expresión génica del gen que codifica para la proteína NP1, que actúa como un inductor de apoptosis neural y neurodegeneración, útiles para la elaboración de medicamentos o composiciones farmacéuticas para el tratamiento o prevención de enfermedades humanas neurológicas, preferentemente enfermedades neurodegenerativas. Más preferentemente, la enfermedad neurodegenerativa es el Alzheimer. Estos inhibidores incluyen anticuerpos específicos de la proteína NP1 humana así como de péptidos derivados de la misma que pueden ser utilizados en procedimientos de inmunización pasiva y activa, respectivamente, frente a estas enfermedades.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España)A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Coste de la infección hospitalaria

Resumen- La infección nosocomial (IN) supone uno de los problemas más prevalentes de la atención sanitaria, con una frecuencia en España en torno al 8% de los pacientes hospitalizados, y un gran aumento de morbi-mortalidad y costes asociados. Conocer el coste asociado a la IN para los sistemas de salud es el primer paso para estimar el impacto de las medidas que se tomen para minimizarlo. Por ello, la estimación de los costes asociados a la misma supone uno de los grandes retos de la economía de la salud en la actualidad, por su complejidad y trascendencia. En este trabajo se utiliza la estancia media adicional como estimador principal del coste de la IN. El cálculo de la estancia media adicional para las infecciones nosocomiales se situó en 9’26 días, siendo de 4’49 días para las ITU, de 8’7 días para las NAVM, y de 11’938 días para las bacteriemias. El coste directo de las estancias adicionales atribuidas a la IN a nivel de España, Servicio Aragonés de Salud y del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa se estimó en 1.688.090.006 €, 41.838.612 € y 9.623.975 €, respectivamente. Abstract- Nosocomial infection (NI) represent one of the most prevalent health-care problems, with frequency rates in Spain around 8% of hospitalized patients, and involving a morbi-mortality and associated cost increasement. Get to know NI associated cost for Health Systems is the first step to estimate the impact of these measures developed to minimize it. For this reason, NI associated cost estimation suppose currently one of the bigger challenges in Health economy, due to its complexity and transcendence. This study is based on extra length of stay as the main NI cost estimator. NI extra length of stay calculation was 9’26 days; 4’49 days in urinary tract infection; 8’7 days in mechanic-ventilation associated pneumonia; and 11’938 days in bloodstream infections. NI associated extra length of stay direct costs were estimated: 1.688.090.006 € in Spain; 41.838.612 € in Aragón Health System; and 9.623.975 € in the Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa in Zaragoza

Un nuevo paradigma de la escuela: Una propuesta de Innovación y Educación Emocional en el aula

En este trabajo se realiza una propuesta, por medio de una revisión teórica, para cambiar el paradigma de la escuela tal y como la conocemos. Esta transformación se lleva a cabo mediante los elementos que componen la escuela inclusiva, mediante metodologías colaborativas, y partiendo de que el aprendizaje debe ser significativo para que sea un aprendizaje real. Para dicha propuesta se plantea el uso de programas de Educación Emocional no sólo como eje transversal sino como contenido del currículum. Está demostrado científicamente cómo la inteligencia emocional influye notablemente en el rendimiento académico, el bienestar personal y social, en la salud mental y en la satisfacción vital. Además, como números estudios indican, es un protector de riesgo social y conductas disruptivas. Por todo ello, desarrollar competencias emocionales en nuestros alumnos, es garantizar su desarrollo integral, como indica el objetivo último de la educación. Así, es necesaria la aparición de una nueva escuela provista de aquellos recursos que permitan el desarrollo académico, personal y social del alumnado

La Seguridad Social de los Ministros de Culto. Especial referencia a los ministros de culto de la Iglesia Evangélica

La pluralidad religiosa es una realidad patente en nuestra sociedad que poco a poco la mayoría de la sociedad va aceptando. Pero la regulación de estas situaciones relativamente novedosas no avanza a la misma velocidad, es por ello que los ministros de culto de otras confesiones diferentes a la Católica ven sus derechos mermados respecto a esta en cuanto al acceso a determinadas prestaciones de la Seguridad Social. Por ello, este trabajo se centra en dejar constancia de forma patente de que estas desigualdades son reales y la solución que ofrecen nuestros Tribunales cuando se encuentran con una regulación discriminatoria o desigual para los ministros Católicos y Evangélicos, especialmente

Purificación y estudio de dos nuevos reguladores transcripcionales de la cianobacteria Anabaena sp. PCC7120

Las cianobacterias son microorganismos procariotas fotosintéticos con una enorme importancia ecológica, pues gracias a su capacidad fotosintética son responsables de la fijación de carbono inorgánico y uno de los principales productores primarios de oxígeno. Además, algunas especies son capaces de fijar nitrógeno atmosférico en células especializadas que reciben el nombre de heterocistos, gracias a lo cual pueden ser utilizadas como biofertilizantes o en la producción de biocombustibles. Por tanto, comprender la regulación de estos procesos es de gran interés, no solo para ampliar el conocimiento sobre la fisiología de las cianobacterias, sino también para implementar, optimizar y mejorar sus aplicaciones biotecnológicas.Tanto la fotosíntesis como la fijación de nitrógeno tienen un alto requerimiento de metales, lo que hace el control de la homeostasis de metales sea un proceso crucial en cianobacterias, pues pese a ser esenciales su exceso genera estrés oxidativo. En procariotas este proceso está controlado por la familia de reguladores FUR (Ferric Uptake Regulator), que en la cianobacteria Anabaena se compone de tres parálogos: FurA, FurB y FurC. No obstante, las proteínas FUR en Anabaena no solo controlan la homeostasis de metales, sino que son reguladores globales que controlan muchos otros procesos, como los mecanismos de defensa al estrés oxidativo o el metabolismo del nitrógeno. Además de regular estos procesos de forma directa, se ha propuesto que pueden modular muchos otros genes de forma indirecta, orquestando una red de regulación transcripcional.En este trabajo se han estudiado y purificado las proteínas Alr1976 y All0345, anotadas como posibles reguladores transcripcionales y cuya función es desconocida hasta el momento. Estas proteínas pertenecen a la red de regulación mediada por FurC, implicada en la modulación de la defensa a estrés oxidativo y el metabolismo nitrogenado. Mediante estudios bioinformáticos, se ha podido determinar la familia de reguladores a la que pertenecen, modelar su estructura y conocer sus relaciones filogenéticas. Además, se ha conseguido optimizar un protocolo de purificación para ambas proteínas y determinar sus condiciones de interacción con el DNA. Finalmente, dado que existían indicios que relacionaban estas proteínas con el metabolismo del nitrógeno, se estudió mediante ensayos de retardo en gel su interacción con promotores de genes implicados en este proceso.Los resultados obtenidos muestran que los reguladores Alr1976 y All0345 se unen a regiones promotoras de genes con importantes papeles en el control del metabolismo del nitrógeno y la diferenciación de heterocistos, revelando que estos reguladores son nuevos componentes de la compleja red de regulación que controla estos procesos en cianobacterias.<br /

A key role for microRNAs in the development and functional differentiation of γδ T cell subsets

The ability of murine γδ T cells to rapidly produce the pro-inflammatory cytokines interleukin 17 (IL-17) or interferon-γ (IFN-γ) underlies their crucial roles in several (patho)physiological contexts. This capacity stems from a complex process of ‘developmental pre-programming in the thymus, after which a large fraction of γδ T cells migrate to peripheral sites already committed to producing either the IL-17 or IFN-γ. We have previously found that one microRNA, miR-146a, maintains peripheral γδ T cell identity by inhibiting IFN-g production by the IL-17-committed CD27− gδ T cell subset. To further and more globally address the role of microRNAs in effector γδ T cell differentiation, we established a double reporter IL17-GFP:IFN-γ-YFP mouse strain and isolated pure IL-17+ and IFN-γ+ γδ T cell populations from the peripheral lymphoid organs to perform small RNA-sequencing. This allowed us to identify clearly distinct microRNA signatures associated with cytokine expression in γδ T cells, from which we selected ten candidate microRNAs differentially expressed between IL-17+ and IFN-γ+ γδ T cells to study further. We characterized the detailed expression pattern of each candidate microRNA in γδ T cell subsets throughout mouse ontogeny and upon gain-of-function studies in in vitro cultures of γδ T cells. Our results indicate that while some microRNAs, such as miR-128-3p and miR181a-5p, regulate γδ T cell development in the thymus, other candidates, including miR-7a-5p, miR-139-5p, miR-322-5p, and miR-450b-3p, modulate peripheral γδ T cell effector functions. More specifically, using a miR-181a deficient mouse model, we have found that miR-181a, highly expressed in immature γδ T cell subsets in the thymus, shifts the in vivo IL-17/IFN-γ balance towards the IL-17 pathway in neonatal life, which is further maintained in the periphery during adult life. On the other hand, miR-7a-5p and miR-139-5p, overexpressed in peripheral IFN-g+ γδ T cells, regulate peripheral γδ T cell effector functions, either acting as an IFN-γ auto-repressor (miR-139-5p) or promoting functional plasticity (miR-7a-5p). Finally, miR-322-5p and miR-450b-3p, overexpressed in IL-17+ γδ T cells, may have therapeutic potential by modulating the production of IFNγ, whose levels are critical in anti-tumoral and anti-viral responses. These data demonstrate the impact of microRNAs on the differentiation and functional identity of effector γδ T cell subsets, which may open new avenues for their manipulation in disease settings.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

microRNAs are key regulators of the development and functional differentiation of γδ T cell subsets

The ability of murine γδ T cells to rapidly produce the pro-inflammatory cytokines interleukin-17 (IL-17) or interferon-γ (IFN-γ) underlies their crucial and non-redundant roles in several (patho)physiological contexts, such as tissue homeostasis, infection, autoimmunity and cancer. This capacity stems from a complex process of ‘developmental pre-programming’ in the thymus, after which a large fraction of γδ T cells migrate to peripheral sites already committed to producing IL-17 or IFN-γ, unlike their ab T cell counterparts1. So far, several miRNAs have been implied in the control of the differentiation and IFN-γ and IL-17 levels by ab Th1 and Th17 cells, respectively2. However, little is known about the action of these post-transcriptional regulators on γδ T cell differentiation. Schmolka et al. showed that miR-146a is selectively enriched in IL-17-biased CD27- γδ T cells and restricts their co-production of IFN-γ by targeting Nod1 mRNA, therefore regulating γδ T cell plasticity3. This isolated work illustrates the need of a more comprehensive study of the miRNA repertoires of γδ T cells and of the regulatory networks they take part in the control of IFN-γ and IL-17 production by these cells.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Machine Learning Algorithm to Predict Acidemia Using Electronic Fetal Monitoring Recording Parameters

Background: Electronic fetal monitoring (EFM) is the universal method for the surveillance of fetal well-being in intrapartum. Our objective was to predict acidemia from fetal heart signal features using machine learning algorithms. Methods: A case–control 1:2 study was carried out compromising 378 infants, born in the Miguel Servet University Hospital, Spain. Neonatal acidemia was defined as pH &lt; 7.10. Using EFM recording logistic regression, random forest and neural networks models were built to predict acidemia. Validation of models was performed by means of discrimination, calibration, and clinical utility. Results: Best performance was attained using a random forest model built with 100 trees. The discrimination ability was good, with an area under the Receiver Operating Characteristic curve (AUC) of 0.865. The calibration showed a slight overestimation of acidemia occurrence for probabilities above 0.4. The clinical utility showed that for 33% cutoff point, missing 5% of acidotic cases, 46% of unnecessary cesarean sections could be prevented. Logistic regression and neural networks showed similar discrimination ability but with worse calibration and clinical utility. Conclusions: The combination of the variables extracted from EFM recording provided a predictive model of acidemia that showed good accuracy and provides a practical tool to prevent unnecessary cesarean sections

Machine learning algorithms combining slope deceleration and fetal heart rate features to predict acidemia

Electronic fetal monitoring (EFM) is widely used in intrapartum care as the standard method for monitoring fetal well-being. Our objective was to employ machine learning algorithms to predict acidemia by analyzing specific features extracted from the fetal heart signal within a 30 min window, with a focus on the last deceleration occurring closest to delivery. To achieve this, we conducted a case–control study involving 502 infants born at Miguel Servet University Hospital in Spain, maintaining a 1:1 ratio between cases and controls. Neonatal acidemia was defined as a pH level below 7.10 in the umbilical arterial blood. We constructed logistic regression, classification trees, random forest, and neural network models by combining EFM features to predict acidemia. Model validation included assessments of discrimination, calibration, and clinical utility. Our findings revealed that the random forest model achieved the highest area under the receiver characteristic curve (AUC) of 0.971, but logistic regression had the best specificity, 0.879, for a sensitivity of 0.95. In terms of clinical utility, implementing a cutoff point of 31% in the logistic regression model would prevent unnecessary cesarean sections in 51% of cases while missing only 5% of acidotic cases. By combining the extracted variables from EFM recordings, we provide a practical tool to assist in avoiding unnecessary cesarean sections

The EUPEMEN (EUropean PErioperative MEdical Networking) Protocol for Bowel Obstruction: recommendations for perioperative care

Mechanical bowel obstruction is a common symptom for admission to emergency services, diagnosed annually in more than 300,000 patients in the States, from whom 51% will undergo emergency laparotomy. This condition is associated with serious morbidity and mortality, but it also causes a high financial burden due to long hospital stay. The EUPEMEN project aims to incorporate the expertise and clinical experience of national clinical specialists into development of perioperative rehabilitation protocols. Providing special recommendations for all aspects of patient perioperative care and the participation of diverse specialists, the EUPEMEN protocol for bowel obstruction, as presented in the current paper, aims to provide faster postoperative recovery and reduce length of hospital stay, postoperative morbidity and mortality rate