Influències clíniques i ambientals en la prevalença de mutacions en l'oncogèn K-ras en pacients amb adenocarcinoma ductal de pàncrees

Descripció del recurs: 27 gener 2010Antecedents La prevenció primària de l'adenocarcinoma ductal de pàncrees (ADP) està limitada per la falta de coneixement sobre la seva etiologia. El factor de risc més ben establert és el consum de tabac, però explica només una petita proporció de casos. Es discuteix el paper d'altres factors etiològics com els antecedents patològics de diabetis i pancreatitis, la dieta, determinades exposicions ambientals o laborals, i els factors hereditaris. Mutacions puntuals en l'oncogèn K-ras, i la seva conseqüent activació, són presents en més del 80% dels casos d'ADP; és un dels esdeveniments genètics fonamentals perquè el càncer tingui lloc. L'activació d'aquest oncogèn dóna lloc a gran varietat de respostes, des de l'augment de la proliferació cel·lular fins a la inhibició de l'apoptosi, en funció del context cel·lular. Els gens Ras són dianes crítiques per als carcinògens químics; els càncers de pàncrees amb i sense mutacions en l'oncogèn K-ras probablement es desenvolupen a partir de diferents interaccions gen-ambient. Tot i això, els estils de vida i les exposicions ambientals que poden influir en la presència de mutacions en el gen K-ras són pràcticament desconeguts. L'objectiu general d'aquesta tesi és estudiar la relació entre la prevalença de mutacions en el codó 12 de l'oncogèn K-ras i diferents factors ambientals (consum de tabac i alcohol), clínics (antecedents patològics) i genètics (polimorfismes en el gen CYP1B1), en pacients amb ADP. Metodologia La tesi s'emmarca en el projecte PANKRAS II, un estudi multicèntric prospectiu sobre el paper de les mutacions en l'oncogèn K-ras i altres alteracions genètiques en el diagnòstic, el pronòstic i l'etiologia del càncer de pàncrees exocrí. Es van reclutar 602 pacients procedents de 5 hospitals generals del nord-est de la península ibèrica amb patologies relacionades amb el pàncrees, dels quals 185 eren pacients amb ADP. Es va entrevistar personalment més del 85% dels pacients per obtenir informació sociodemogràfica, clínica (antecedents patològics i història familiar de càncer) o sobre els seus estils de vida (dieta, ocupació o hàbits tòxics); paral·lelament es van revisar les històries clíniques d'aquests pacients. Finalment es van realitzar anàlisis moleculars de gens implicats en el procés de carcinogènesi pancreàtica (K-ras, TP53, p-16/CDKN2, SMAD4/DPC4, BRCA2 o CFTR). L'anàlisi de l'associació entre la prevalença de mutacions en l'oncogèn K-ras i els diferents factors clínics, ambientals i genètics s'ha realitzat mitjançant regressió logística no condicional. Resultats i discussió Tot i que el consum de tabac és el factor de risc més ben establert i les mutacions en l'oncogèn K-ras un esdeveniment fonamental en l'etiologia de l'ADP, els nostres resultats mostren que no existeix associació entre ambdós factors. Els carcinògens del tabac presents en el teixit pancreàtic, les nitrosamines, serien les responsables d'alteracions en gens que intervenen en estadis més tardans del desenvolupament del càncer; alhora, altres carcinògens del tabac amb capacitat per activar K-ras, com els hidrocarburs aromàtics policíclics, no tindrien el pàncrees com a òrgan diana. Els carcinògens del tabac intervenen en la carcinogènesi pancreàtica per vies alternatives a l'activació de K-ras. El gen citocrom P4501B1 (CYP1B1) codifica un enzim metabolitzador de carcinògens i estrògens amb un rol important en la bioactivació de procarcinògens ambientals. En les reaccions de detoxificació es generen productes capaços d'unir-se al DNA formant adductes, que poden ser els responsables de les mutacions activadores en l'oncogèn K-ras. Els nostres resultats mostren que el genotip homozigot per l'al·lel valina en el locus m1 del gen CYP1B1, augmenta de risc de tenir un ADP amb mutacions en l'oncogèn K-ras; aquest genotip estaria associat a una activitat detoxificadora més pobra i, en conseqüència, a un procés deficient de biotransformació, metabolització i eliminació de tòxics de l'organisme, que serien l'origen de mutacions en l'oncogèn K-ras. Les mutacions en l'oncogèn K-ras són presents en estadis molt inicials del procés carcinogènic pancreàtic, i també en el teixit de pacients amb pancreatitis o diabetis; ambdues patologies considerades possibles factors de risc per l'ADP. Els nostres resultats mostren que els antecedents patològics de diabetis tipus 2 (DM-2) i de pancreatitis no són més freqüents en els casos d'ADP amb mutacions a K-ras. Així doncs, en pacients d'ADP, tant els antecedents de DM-2 com els de pancreatitis semblen estar associats amb vies d'activació de la carcinogènesi pancreàtica independents de K-ras, potser lligats al dany que pateix el teixit pancreàtic com a conseqüència de la inflamació crònica a la que està sotmès i a mediadors de la resposta inflamatòria, entre d'altres. Tot i que es discuteix el paper del consum d'alcohol en la carcinogènesi pancreàtica, tant l'etanol com el seu metabòlit, l'acetaldehid, estan reconeguts com a carcinògens en humans. Els nostres resultats mostren que el consum d'alcohol al llarg de la vida està associat amb la presència de mutacions en l'oncogèn K-ras en pacients amb ADP. Els efectes carcinogènics i mutagènics de l'etanol i l'acetaldehid podrien jugar un paper important en l'aparició de les mutacions en l'oncogèn K-ras en l'epiteli pancreàtic.Background The primary prevention of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) cancer is hampered by limited knowledge on its etiology. Tobacco consumption is the best established risk factor, but it explains only a small fraction of cases. It is currently being discussed the role of other etiologic factors including diet, medical history, environmental and occupational exposures, or genetic susceptibility. Activating point mutations in the K-ras oncogene are one of the fundamental genetic events leading to PDA; at diagnosis, about 80% of PDA cases harbour mutations in codon 12 of K-ras. Depending on the cellular and molecular context, oncogenic K-ras activation can result in a wide variety of responses ranging from the activation of a senescence programme to an increased cell proliferation and inhibition of apoptosis. Ras genes are critical targets for chemical carcinogens; K-ras-mutated and wild-type cancers may develop through pathways involving different gene-environment interactions. Although mutations in K-ras are the most frequent alteration of oncogenes in human cancer, the potential lifestyle and environmental influences on their occurrence and persistence are largely unknown. The main objective of the present thesis is to assess the relationship between activating mutations in codon 12 of the K-ras oncogene and environmental, clinical, and genetic factors, (specifically tobacco and alcohol consumption, medical history and genetic polymorphisms in CYP1B1) in patients with PDA. Methodology This thesis is developed in the context of the PANKRAS II project, a multicentre prospective study on the role of mutations in the K-ras oncogene and other genetic alterations in the diagnosis, prognosis and etiology of exocrine pancreatic cancer. A total of 602 subjects were recruited at five general hospitals in the eastern Mediterranean part of Spain; among them, 185 were incident cases of PDA. Over 85% of the patients were interviewed face-to-face during hospital stay, close to the time of diagnosis. Interviews included questions about lifestyle, past clinical history, symptoms, occupation, diet, coffee, alcohol and tobacco consumption. A structured form was used to collect clinicopathological information from medical records, including details on diagnostic procedures, laboratory results and follow-up care. Molecular analyses of genes involved in pancreatic carcinogenesis were also undertaken (i.e., K-ras, TP53, p-16/CDKN2, SMAD4/DPC4, BRCA2 or CFTR). The association between the presence of K-ras mutations and clinical, environmental and genetic factors was assessed by unconditional logistic regression. Results and discussion While both smoking and K-ras mutations have important roles in the etiopathogenesis of PDA, our results show no association between the presence of K-ras mutations and tobacco consumption in PDA patients; the two processes may act independently in pancreatic carcinogenesis. Carcinogens from tobacco smoke detected in pancreatic tissue (nitrosamines) might be the responsible of other genetic alterations that act late in the carcinogenic process. On the other hand, pancreatic tissue is not a target organ for tobacco carcinogens that could activate oncogenic K-ras (such as polycyclic aromatic hydrocarbons). Tobacco does not play a major part in the acquisition of K-ras mutations in the pancreatic epithelium. Cytochrome P4501B1 (CYP1B1) is a carcinogen and estrogen-metabolizing enzyme with an important role in the bioactivation of some environmental procarcinogens. The oxidant steps catalyzed by this enzyme create more reactive intermediates that are able to bind with DNA, leading to DNA adduct formation and genetic mutations. Our results suggest that CYP1B1 polymorphisms might influence interindividual differences in susceptibility to pancreatic cancer by the acquisition of K-ras mutations. Val/Val genotype increases the probability of having a K-ras mutated PDA; this genotype might be associated with poor detoxification activity and, consequently, with an impaired elimination of some environmental toxics that can react with DNA to form stable adducts, which may favor mutations in K-ras. Activating point mutations in the K-ras oncogene are present in early stages of the PDA development, and have been also detected in pancreatic tissue from patients with diabetes and pancreatitis, both considered as risk factors for PDA. Our results show no association between the presence of K-ras mutations and medical history of diabetes or pancreatitis in PDA patients. Medical history of pancreatitis and diabetes may favor pancreatic carcinogenesis through pathways independent of K-ras activation; chronic inflammation causes a gradual damage of pancreatic tissue that might contribute to carcinogenic transformation of acinar pancreatic cells through molecular alterations not involving K-ras mutations

Regeneración de plantas de Phaseolus vulgare mediante el cultivo in vitro

[ES] La judía es la leguminosa de grano más consumida a nivel mundial, tiene muchos nutrientes y un alto contenido en proteínas por lo que es muy consumida en regiones donde el acceso a la carne es limitado. Además, son bajas en grasas y tienen un elevado contenido en fibra. Uno de los principales problemas a los que se enfrenta el cultivo de la judía común es la resistencia a diversos tipos de estreses abióticos y la sensibilidad a enfermedades y plagas. Para resolver estos problemas las técnicas de mejora clásica se pueden complementar con métodos de mejora biotecnológica como las técnicas de cultivo in vitro. El cultivo in vitro comprende numerosas aplicaciones biotecnológicas como la micropropagación vegetativa, la mejora sanitaria del material vegetal o la mejora genética con técnicas como la variación somaclonal, hibridación interespecífica y cultivo de gametos. La regeneración in vitro se puede llevar a cabo mediante dos vías, la organogénesis y la embriogénesis somática. El objetivo central de este proyecto consiste en estudiar la influencia de diversos factores (ej. tipo de explante, medio de cultivo y condiciones de incubación) sobre la regeneración axilar y la inducción de organogénesis adventicia o embriogénesis somática en distintas accesiones de Phaseolus vulgaris L. para, en un futuro, poder abordar programas de mejora basados en la inducción de variabilidad genética intraespecífica (i.e. variación somaclonal) o la transformación genética.[EN] The bean is the most consumed grain legume worldwide, it has many nutrients and a high protein content, which is why it is widely consumed in regions where access to meat is limited. In addition, they are low in fat and have a high fiber content. One of the main problems facing the cultivation of common bean is resistance to various types of abiotic stresses and sensitivity to diseases and pests. To solve these problems, classical improvement techniques can be complemented with biotechnological improvement methods such as tissue culture techniques. Tissue culture includes many biotechnological applications such as vegetative micropropagation, the sanitary improvement of plant material or genetic improvement with techniques such as somaclonal variation, interspecific hybridization and gamete culture. Tissue regeneration can be carried out by two pathways, organogenesis and somatic embryogenesis. The aim of this project is to study the influence of various factors (e.g. type of explant, culture medium and incubation conditions) on axillary regeneration and the induction of adventitious organogenesis or somatic embryogenesis in different accessions of Phaseolus vulgaris L., in order to be able to tackle improvement programs based on the induction of intraspecific genetic variability (i.e. somaclonal variation) or genetic transformation, in the future.Tormos Bou, M. (2021). Regeneración de plantas de Phaseolus vulgare mediante el cultivo in vitro. Universitat Politècnica de València. http://hdl.handle.net/10251/174302TFG

GESTIÓN Y RETENCIÓN DE MATRÍCULA UNIVERSITARIA: ALUMNOS EN TUTORÍAS EN LA FRA-UTN. ARGENTINA.

El objetivo central de este trabajo es mostrar resultados del sistema de tutorías implementado en las carreras de ingeniería de la Facultad Regional Avellaneda de la Universidad Tecnológica Nacional. Nos centramos específicamente en el primer nivel de cursada, siendo nuestro interés el de reflexionar sobre algunos resultados interesantes que revela el seguimiento de la cohorte. En primera instancia se aborda el tema: tutorías y tutores en la FRA-UTN; trabajaremos información sobre la población estudiantil en tutorías y algunos condicionantes socio-culturales del alumno. En segunda instancia trataremos de encontrar indicios cuantitativos de la acción tutorial teniendo en cuenta la totalidad de los alumnos de la cohorte.¿Es posible observar alguna diferencia en el rendimiento de los alumnos del sistema tutorial y el resto de la cohorte al final del primer ciclo académico? Este tipo de análisis nos sirve además para identificar distintos comportamientos que denominamos grupos en riesgo de abandono. Un adecuado proyecto tutorial es sólo un eslabón de un programa que tienda a flexibilizar y ampliar instancias del sistema académico en función de “…una visión que priorice el diseño e implementación de formas de intervención e introducción de modalidades educativas, en las cuales el alumno se vaya transformando en un actor central del proceso formativo”

Medición del movimiento de todos los segmentos de la mano mediante videogrametría

Comunicación presentada en el XIX Congreso Nacional de Ingeniería Mecánica, celebrado en Castellón, del 14 al 16 de noviembre de 2012La medición del movimiento de la mano es importante en muy diversos campos, a la vez que compleja por el elevado número de grados de libertad que posee. Generalmente es deseable que la técnica de medición no interfiera en el normal desarrollo de las actividades a realizar por la mano, siendo una buena alternativa la captura de movimiento a partir de imágenes de video y uso de marcadores pasivos (o videogrametría). Estas técnicas se han usado ampliamente en el análisis de la marcha, pero su aplicación al análisis del movimiento de la mano es todavía escasa. La mayor parte de los trabajos de la literatura presentan su uso sólo para un dedo, o realizan grandes simplificaciones cinemáticas. En este trabajo se describe un método para la medición de los movimientos de todos los segmentos de la mano a partir del registro de imágenes de video y el uso de 29 marcadores reflectantes, seleccionados para definir unos sistemas de referencia asociados a cada segmento, que se utilizan para calcular los ángulos de rotación entre cada par de segmentos consecutivos. Se ha tenido especial cuidado en el significado fisiológico de estos ángulos de rotación (25 en total). Así, el movimiento de la mano se describe con ángulos de flexión-extensión en todas las articulaciones interfalángicas y en las metacarpocarpianas de los dedos anular y meñique, y con ángulos de flexión-extensión y de abducción-aducción en todas las articulaciones metacarpofalángicas, en la metacarpocarpiana del pulgar y también en la muñeca. Para analizar la repetibilidad y factibilidad del método propuesto, se ha desarrollado un experimento que ha consistido en el agarre de un mismo cono por cinco sujetos distintos. Cada sujeto ha realizado tres repeticiones diferentes del agarre en cada una de las dos sesiones en que se le han colocado los marcadores y se ha realizado su seguimiento. La técnica ha demostrado ser factible para el estudio del movimiento de la mano durante la realización de agarres, con un error de repetibilidad global de 2.3º

Dietary Level of the Omega-3 Fatty Acids EPA and DHA Influence the Flesh Pigmentation in Atlantic Salmon

publishedVersio

Radiative Recombination Processes in Halide Perovskites Observed by Light Emission Voltage Modulated Spectroscopy

The kinetics of light emission in halide perovskite light-emitting diodes (LEDs) and solar cells is composed of a radiative recombination of voltage-injected carriers mediated by additional steps such as carrier trapping, redistribution of injected carriers, and photon recycling that affect the observed luminescence decays. These processes are investigated in high-performance halide perovskite LEDs, with external quantum efficiency (EQE) and luminance values higher than 20% and 80 000 Cd m−2, by measuring the frequency-resolved emitted light with respect to modulated voltage through a new methodology termed light emission voltage modulated spectroscopy (LEVS). The spectra are shown to provide detailed information on at least three different characteristic times. Essentially, new information is obtained with respect to the electrical method of impedance spectroscopy (IS), and overall, LEVS shows promise to capture internal kinetics that are difficult to be discerned by other techniques.Funding for open access charge: CRUE-Universitat Jaume IThe authors thank the financial support by the Ministerio de Ciencia e Innovación of Spain (MICINN) and Agencia Estatal de Investigación AEI/10.13039/501100011033 by projects PID2019-107348GB-100 and STABLE PID2019-107314RB-I00, and by the Generalitat Valenciana with Prometeo Q-Solutions project CIPROM/2021/078

Genetically predicted telomere length and its relationship with neurodegenerative diseases and life expectancy

Telomere length (TL) is a biomarker of biological aging. Shorter telomeres have been associated with mortality and increased rates of age-related diseases. However, observational studies are unable to conclude whether TL is causally associated with those outcomes. Mendelian randomization (MR) was developed for assessing causality using genetic variants in epidemiological research. The objective of this study was to test the potential causal role of TL in neurodegenerative disorders and life expectancy through MR analysis. Summary level data were extracted from the most recent genome-wide association studies for TL, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease, Frontotemporal dementia, Amyotrophic Lateral Sclerosis, Progressive Supranuclear Palsy and life expectancy. MR estimates revealed that longer telomeres inferred a protective effect on risk of AD (OR = 0.964; adjusted p-value = 0.039). Moreover, longer telomeres were significantly associated with increased life expectancy (beta(IVW) = 0.011; adjusted p-value = 0.039). Sensitivity analyses suggested evidence for directional pleiotropy in AD analyses. Our results showed that genetically predicted longer TL may increase life expectancy and play a protective causal effect on AD. We did not observe significant causal relationships between longer TL and other neurodegenerative diseases. This suggests that the involvement of TL on specific biological mechanisms might differ between AD and life expectancy, with respect to that in other neurodegenerative diseases. Moreover, the presence of pleiotropy may reflect the complex interplay between TL homeostasis and AD pathophysiology. Further observational studies are needed to confirm these results. (C) 2022 The Author(s). Published by Elsevier B.V. on behalf of Research Network of Computational and Structural Biotechnology. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Nursing Practice and Telehealth in School Health Services: A Scoping Review

Background: The COVID-19 pandemic has propelled the adoption of telehealth in school settings, emphasising the pivotal role of nurses. This review explores the last decade's evidence on telehealth interventions in school nursing practice; Methods: Following Joanna Briggs Institute guidelines, we conducted a systematic search in PubMed, CINHAL, and Web of Science in March 2023. Out of 518 articles across 21 journals, 32 satisfied the review criteria. The selection process rigorously adhered to PRISMA-ScR guidelines for scoping reviews; Results: The results were categorised into three main areas: (a) the purpose of telehealth and intervention strategies, (b) the role of nursing in school-based telehealth practice, and (c) perceived benefits and limitations of school-based telehealth studies. Telehealth interventions encompass health promotion, mental health management, and early diagnosis. School nurses play a multifaceted role, including management, education, and remote monitoring. While telehealth offers advantages like improved health and cost savings, challenges include digital literacy, device access, and costs; Conclusion: This review underscores the crucial role of telehealth in schools for enhancing healthcare delivery in educational settings. However, more empirical evidence is required to specify nurses' contributions to school-based telehealth interventions. Promoting their leadership through stakeholder collaboration is essential. Further research should address challenges and opportunities in school nursing practice, enriching healthcare in educational settings

Relato de una experiencia de investigación-acción con respecto al abandono en la FRA – UTN.

El presente trabajo se ubica en el marco de las investigaciones del Programa Fénix de retención institucional que se pregunta cuáles son las estrategias y los modos de intervención que contribuyen para resolver los problemas de retención y rendimiento de alumnos en la universidad pública. Tiene por objetivos identificar y conceptualizar vías alternativas y también, acumular y evaluar experiencias donde las estrategias, como los sistemas tutoriales implementados, resultan eficaces. En el año 2006 decidimos profundizar sobre el comportamiento de un grupo de alumnos ingresantes que tomaron la decisión de abandonar el Seminario de Ingreso, habiendo aprobado el examen diagnóstico del área de Matemática. El trabajo está pensado en cuatro partes: en la primera se presenta una breve explicitación del Programa Fénix como marco de la experiencia; en la segunda, el Seminario Universitario de acceso a la universidad como contexto en donde se realizó la experiencia; en la tercera se relata la historia de la experiencia y la generación de una nueva alternativa de retención y por último se extraen algunas conclusiones preliminares

Association Between Oxytocin Receptor Genotype, Maternal Care, and Eating Disorder Behaviours in a Community Sample of Women

Abstract This study aimed to investigate associations between oxytocin receptor gene (OXT‐R) polymorphisms (rs53576 and rs2254298), their interaction with maternal care (GxE), and ED behaviours in a community sample. We studied 3698 women from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) who participated in a two‐phase prevalence study of lifetime ED and had genotype data. The GG rs53576 genotype was associated with binge eating and purging, and the rs2254298 AG/AA genotype with restrictive eating lifetime. In addition, the rs2254298 AG/AA genotype interacted with poor maternal care to increase the odds of binge eating and purging (odds ratio = 4.40 (95% confidence intervals: 1.11–17.4)). This study replicates previous findings of an association between OXT‐R polymorphisms and ED, and it is the first to show an interaction between OXT‐R genotype and poor maternal care. As such, these findings highlight the important role of oxytocin in understanding the pathophysiology of ED. © 2016 The Authors European Eating Disorders Review published by Eating Disorders Association and John Wiley & Sons Lt