Keys to early diagnosis of glaucoma

El diagnóstico precoz del glaucoma es un problema en oftalmología veterinaria. Basándose en los síntomas clínicos habituales el diagnóstico suele hacerse en un punto en el que la visión ha sufrido un importante deterioro. Basados en el hecho de que el glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa del nervio óptico y que sus primeras manifestaciones son degeneración y muerte de las células ganglionares de la retina, degeneración de axones del nervio óptico y por tanto disminución de la capa de fibras nerviosas nerviosas, con aumento de la excavación papilar, disminución del anillo neuro-retniano y desestabilización de la cabeza del nervio óptico, es obvio que el diagnóstico debe de centrarse en detectar, lo antes posible, estos cambios. En la actualidad, sin menospreciar la tonometría y la gonioscopia se debe profundizar en aquellas técnicas que como la oftalmoscopia de la retina y papila evalúen el daño y progresión del nervio óptico. Así junto al estudio de la progresión de la excavación papilar frente a la disminución del anillo neurorretiniano, es necesario avanzar en el uso de técnicas actuales como la tomografía de coherencia óptica (OCT) y el analizador de fibras nerviosas GDX, que detectan daños y su progresión en la capa de fibras nerviosas de la retina incluso antes de que se traduzcan en una pérdida apreciable de la función visualEarly diagnosis of glaucoma is a problem in veterinary ophthalmology because the diagnosis is based on the clinical sings when there is an important visual alteration. Two groups of eye conditions have been proposed in glaucoma. One of them has the common feature about progressive optic neuropaty involving loss of retinal ganglion cells, getting smaller the neuroretinal rim, loss of nerve fibre layer and generalised or focal enlargement of the cup. Only a preventive glaucoma diagnosis can preserve effectively the vision. Early detection is the key to protecting the vision from damage caused by glaucoma. Regular glaucoma check-ups include tonometry, gonioscopy and exam of retinal and optic head by ophthalmoscopy. In recent years scanning laser polarimetry (GDx) and optical coherence tomography (OCT) are unvaluable tools for glaucoma diagnosis and to detect loss of optic nerve fibers before the visual acuity could be altere

Contribución al estudio de las proteínas totales e inmunoglobulinas en plasma y lágrima del caballo de pura raza española

Se ha realizado el estudio de las proteínas totales plasmáticas y lagrimales en cuarenta caballos de pura raza española de diferentes sexo y edad, y en veintiséis de ellos se han cuantificado los niveles medios de igg, iggt, igm e iga tanto en el plasma como en la lágrima. hemos obtenido la lagrima por capilaridad y sin ninguna estimulación previa, de forma que los resultados obtenidos estuvieran lo mas acorde posible con los fisiológicos. Para la determinación de las proteínas totales plasmáticas hemos utilizado el método de biuret y para las proteínas totales lagrimales el método de lowry. la cuantificación de inmunoglobulinas se ha realizado por inmunodifusión radial, utilizando placas comercializadas por los laboratorios vmrd, inc. según la técnica de bahey y mckelvey. Los niveles medios de inmunoglobulina plasmáticas en el caballo de pura raza española son de 1293,55+-77,39 mg/dl para la igg, 1057,17+-145,03 mg/dl para la iggt, 56,39+-5,38 mg/dl para la igm y de 44,92+-3,25 mg/dl para la iga, con un valor de proteínas totales de 6,72+-0,13g/dl. Los niveles medios de proteínas totales, igg e iggt son similares a los señalados entre otras razas; en cambio, los niveles medios de igm e iga son más bajos. ninguno de los factores controlados parece contribuir a esta diferencia y, por ser los primeros estudios inmunológicos que aparecen en esta raza, seria interesante considerar más específicamente la posible influencia genética en la aparición de dichos niveles. En el caballo de pura raza española, el sexo y la edad modifican significativamente los niveles medios de inmunoglobulina plasmática. las hembras presentan niveles superiores de iggt, mientras que en los machos la igg alcanza valores superiores. por otro lado, los animales adultos presentan valores significativamente superiores de igg e iga que los animales jóvenes. en la lagrima del caballo de pura raza española podemos encontrar iga, igm, igg e iggt en concentraciones medias de 309,41 +- 33,70 mg/dl, de 13,40+-1,17 mg/dl, de 11,27+-1,49 mg/dl y de 5,76 +- 0,54 mg/dl, con un valor de proteínas totales de 0,67 +- 0,04 g/dl. frente a los escasos datos existentes en la especie equina, podemos destacar en el caballo de pura raza española la presencia de iggt en la lágrima, así como una mayor concentración de iga lagrimal que en el resto de las razas estudiadas. El sexo y la edad modifican significativamente los niveles medios de proteínas lagrimales y de iga lagrimal y en ambos casos, son las hembras y los animales adultos los que presentan valores medios superiores. La ausencia de correlación entre los niveles de inmunoglobulinas plasmáticas y lagrimales, nos indican que estas no pasan solo por filtración, sino que, como ya se postulara en otras especies, es probable que exista algún mecanismo de transporte especifico y selectivo de inmunoglobulina hacia la lagrima

Effects of the dexmedetomidine sedation on intraocular pressure and on the central cornea thickness in the dog

Objetivo: Determinar el efecto de la sedación con dexmedetomidina sobre la presión intraocular (PIO) y el espesor central de la córnea (ECC) en perros Material y métodos: Estudio realizado en 10 perros a los que se midió la PIO y ECC basales y tras administración tópica de tropicamida 1%. Seguidamente sedamos con dexmedetomidina 5μg/kg IV y valoramos PIO y ECC a los 5,10, 15 y 20 minutos post-sedación. Los valores medios se compararon mediante la prueba t de Student para muestras pareadas. Resultados: Los valores medios basales de PIO fueron media ± D.E. 10,95 ± 1,70 mmHg; y 571 ± 21,42 μm para el ECC. No existe asociación significativa entre PIO y ECC (r= -0,2399). La midriasis no varió significativamente los valores de PIO (P= 0,3665) pero sí el ECC (P=5,6109x10-6). La sedación con dexmedetomidina no varía significativamente los valores de PIO ni ECC (P>0,05). Conclusiones: La midriasis provocada por tropicamida 1% disminuye significativamente el ECC pero no la PIO. La sedación con dexmedetomidina 5 mg/kg IV no varía significativamente los valores basales de PIO ni del ECC.Objective: to determine the effects of the dexmedetomidine sedation on intraocular pressure (IOP) and on the central corneal thickness (CCT). Material and methods: this study has been performed over 10 dogs treated in the Veterinary Clinical Hospital of Córdoba University. The IOP and the CCT were measured before and after administration of one drop of 1% tropicamide. Thereafter, they were sedated with dexmedetomidine 5 μg/kg IV, and IOP and CCT were evaluated at 5, 10, 15 and 20 minutes after sedation. A t-Student test was performed with paired samples of mean values in order to compare both groups. Results: Basal values of IOP were 10.95 ± 1.70 mmHg, whereas CCT mean values were 571 ± 21.42μm. There were no statistically significant association between IOP and CCT (Pearson correlation r= -0.2399). Mydriasis did not significantly change the values of IOP (P= 0.3665), but did the CCT ones (P= 5.6109x10-6). No statistically significant differences were found between the IOP nor the CCT values before and after sedation with dexmedetomidine (P>0.05). Conclusions: tropicamide-induced mydriasis does not affect IOP value, but it causes a significant decrease of the CCT value. Sedation with 5 g/kg IV dexmedetomidine has not statistically significant effect on IOP or CCT

Reversión de sedantes agonistas alfa-2-adrenérgicos en el perro

En el presente Artículo de Revisión se aporta una información amplia sobre los productos de LISO más frecuente en la reversión de los efectos sedantes de los agonistas alfa-2-adrenérgicos empleados en el perro: xilacina, medetomidina y romifidina. Se refieren los detalles farmacológicos, dosificación, efectos y aplicaciones de los siguientes productos: yohimbina, 4-aminopiridina, doxapram y atipamezol

Unmasking a new prognostic marker and therapeutic target from the GDNF-RET/PIT1/p14ARF/p53 pathway in acromegaly

Background: Acromegaly is produced by excess growth hormone secreted by a pituitary adenoma of somatotroph cells (ACRO). First-line therapy, surgery and adjuvant therapy with somatostatin analogs, fails in 25% of patients. There is no predictive factor of resistance to therapy. New therapies are investigated using few dispersed tumor cells in acute primary cultures in standard conditions where the cells do not grow, or using rat pituitary cell lines that do not maintain the full somatotroph phenotype. The RET/PIT1/p14ARF/p53 pathway regulates apoptosis in normal pituitary somatotrophs whereas the RET/GDNF pathway regulates survival, controlling PIT1 levels and blocking p14ARF (ARF) and p53 expression. Methods: We investigated these two RET pathways in a prospective series of 32 ACRO and 63 non-functioning pituitary adenomas (NFPA), studying quantitative RNA and protein gene expression for molecular-clinical correlations and how the RET pathway might be implicated in therapeutic success. Clinical data was collected during post-surgical follow-up. We also established new'humanized’ pituitary cultures, allowing 20 repeated passages and maintaining the pituitary secretory phenotype, and tested five multikinase inhibitors (TKI: Vandetanib, Lenvatinib, Sunitinib, Cabozantinib and Sorafenib) potentially able to act on the GDNF-induced RET dimerization/survival pathway. Antibody arrays investigated intracellular molecular pathways. Findings: In ACRO, there was specific enrichment of all genes in both RET pathways, especially GDNF. ARF and GFRA4 gene expression were found to be opposing predictors of response to first-line therapy. ARF cut-off levels, calculated categorizing by GNAS mutation, were predictive of good response (above) or resistance (below) to therapy months later. Sorafenib, through AMPK, blocked the GDNF/AKT survival action without altering the RET apoptotic pathway. Interpretation: Tumor ARF mRNA expression measured at the time of the surgery is a prognosis factor in acromegaly. The RET inhibitor, Sorafenib, is proposed as a potential treatment for resistant ACRO. Fund: This project was supported by national grants from Agencia Estatal de Investigación (AEI) and Instituto Investigación Carlos III, with participation of European FEDER funds, to IB (PI150056) and CVA (BFU2016-76973-R). It was also supported initially by a grant from the Investigator Initiated Research (IIR) Program (WI177773) and by a non-restricted Research Grant from Pfizer Foundation to IB. Some of the pituitary acromegaly samples were collected in the framework of the Spanish National Registry of Acromegaly (REMAH), partially supported by an unrestricted grant from Novartis to the Spanish Endocrine Association (SEEN). CVA is also supported from a grant of Medical Research Council UK MR/M018539/1

The Absence of Caspase-8 in the Dopaminergic System Leads to Mild Autism-like Behavior

In the last decade, new non-apoptotic roles have been ascribed to apoptotic caspases. This family of proteins plays an important role in the sculpting of the brain in the early stages of development by eliminating excessive and nonfunctional synapses and extra cells. Consequently, impairments in this process can underlie many neurological and mental illnesses. This view is particularly relevant to dopamine because it plays a pleiotropic role in motor control, motivation, and reward processing. In this study, we analyze the effects of the elimination of caspase-8 (CASP8) on the development of catecholaminergic neurons using neurochemical, ultrastructural, and behavioral tests. To do this, we selectively delete the CASP8 gene in cells that express tyrosine hydroxylase with the help of recombination through the Cre-loxP system. Our results show that the number of dopaminergic neurons increases in the substantia nigra. In the striatum, the basal extracellular level of dopamine and potassium-evoked dopamine release decreased significantly in mice lacking CASP8, clearly showing the low dopamine functioning in tissues innervated by this neurotransmitter. This view is supported by electron microscopy analysis of striatal synapses. Interestingly, behavioral analysis demonstrates that mice lacking CASP8 show changes reminiscent of autism spectrum disorders (ASD). Our research reactivates the possible role of dopamine transmission in the pathogenesis of ASD and provides a mild model of autism.Ministerio de Economía y Competitividad RTI2018-098645-B-I00, PID2019-109569GB-I00, RTI2018-099778-B-I00Junta de Andalucía P18-RT-1372, US-1264806, PI-0080-2017, PI-0009-2017, PI-0134-2018, PEMP-0008-2020, P20_00958, CTS-510Instituto de Salud Carlos III PI18/01691Instituto de Investigación e Innovación en Ciencias Biomédicas de Cádiz-INiBICA LI19/06IN-CO22, IN-C09European Union 95568

Descripción de los niveles de Burnout en diferentes colectivos profesionales

El interés en la investigación del Burnout proviene del hecho de tratarse de un problema social que afecta a muchas personas. Los datos epidemiológicos sobre el síndrome hablan de un pro- blema de tal magnitud, que conlleva consecuencias personales y laborales negativas. Este hecho justifica por sí mismo que el desarrollo investigador haya crecido de manera considerable en es- tos últimos años. Si bien es cierto que existen diversos colectivos profesionales de riesgo de pa- decimiento del síndrome de Burnout, también lo es, que los niveles del mismo en sus diferentes dimensiones, suelen cambiar, e incluso la secuenciación en las mismas en la aparición del pro- blema, se puede ver alterada. El objetivo de este trabajo es describir comparativamente los nive- les de Burnout en cuatro muestras, una de población general y tres de profesionales, docentes, sanitarios y miembros de las Fuerzas Armadas

Nutrición parenteral domiciliaria en España, 2019: informe del Grupo de Nutrición Artificial Domiciliaria y Ambulatoria NADYA

RESUMEN Objetivo: comunicar los datos de nutrición parenteral domiciliaria (NPD) obtenidos del registro del grupo NADYA-SENPE (www.nadyasenpe.com) del año 2019. Material y métodos: análisis descriptivo de los datos recogidos de pacientes adultos y pediátricos con NPD en el registro NADYA-SENPE desde el 1 de enero al 31 de diciembre de 2019. Resultados: se registraron 283 pacientes (51,9 %, mujeres), 31 niños y 252 adultos procedentes de 47 hospitales españoles, lo que representa una tasa de prevalencia de 6,01 pacientes/millón de habitantes/año 2019. El diagnóstico más frecuente en los adultos fue “oncológico paliativo” y “otros” (21,0 %). En los niños fue la enfermedad de Hirschsprung junto a la enterocolitis necrotizante, las alteraciones de la motilidad intestinal y la pseudoobstrucción intestinal crónica, con 4 casos cada uno (12,9 %). El primer motivo de indicación fue el síndrome del intestino corto tanto en los niños (51,6 %) como en los adultos (37,3 %). El tipo de catéter más utilizado fue el tunelizado tanto en los niños (75,9 %) como en los adultos (40,8 %). Finalizaron 68 episodios, todos en adultos: la causa más frecuente fue el fallecimiento (54,4 %). Pasaron a la vía oral el 38,2 %. Conclusiones: el número de centros y profesionales colaboradores con el registro NADYA va incrementándose. Se mantienen estables las principales indicaciones y los motivos de finalización de la NPD

Prolonged oral cannabinoid administration prevents neuroinflammation, lowers β-amyloid levels and improves cognitive performance in Tg APP 2576 mice

Background: Alzheimer’s disease (AD) brain shows an ongoing inflammatory condition and non-steroidal antiinflammatories diminish the risk of suffering the neurologic disease. Cannabinoids are neuroprotective and antiinflammatory agents with therapeutic potential. Methods: We have studied the effects of prolonged oral administration of transgenic amyloid precursor protein (APP) mice with two pharmacologically different cannabinoids (WIN 55,212-2 and JWH-133, 0.2 mg/kg/day in the drinking water during 4 months) on inflammatory and cognitive parameters, and on 18F-fluoro-deoxyglucose (18FDG) uptake by positron emission tomography (PET). Results: Novel object recognition was significantly reduced in 11 month old Tg APP mice and 4 month administration of JWH was able to normalize this cognitive deficit, although WIN was ineffective. Wild type mice cognitive performance was unaltered by cannabinoid administration. Tg APP mice showed decreased 18FDG uptake in hippocampus and cortical regions, which was counteracted by oral JWH treatment. Hippocampal GFAP immunoreactivity and cortical protein expression was unaffected by genotype or treatment. In contrast, the density of Iba1 positive microglia was increased in Tg APP mice, and normalized following JWH chronic treatment. Both cannabinoids were effective at reducing the enhancement of COX-2 protein levels and TNF-a mRNA expression found in the AD model. Increased cortical b-amyloid (Ab) levels were significantly reduced in the mouse model by both cannabinoids. Noteworthy both cannabinoids enhanced Ab transport across choroid plexus cells in vitro. Conclusions: In summary we have shown that chronically administered cannabinoid showed marked beneficial effects concomitant with inflammation reduction and increased Ab clearanceThis work was supported by the Spanish Ministry of Science and Technology (SAF 2005-02845 to M.L.C). A.M.M-M. was recipient a fellowship from the Ministry of Education and Scienc

Dendritic cell deficiencies persist seven months after SARS-CoV-2 infection

Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV)-2 infection induces an exacerbated inflammation driven by innate immunity components. Dendritic cells (DCs) play a key role in the defense against viral infections, for instance plasmacytoid DCs (pDCs), have the capacity to produce vast amounts of interferon-alpha (IFN-α). In COVID-19 there is a deficit in DC numbers and IFN-α production, which has been associated with disease severity. In this work, we described that in addition to the DC deficiency, several DC activation and homing markers were altered in acute COVID-19 patients, which were associated with multiple inflammatory markers. Remarkably, previously hospitalized and nonhospitalized patients remained with decreased numbers of CD1c+ myeloid DCs and pDCs seven months after SARS-CoV-2 infection. Moreover, the expression of DC markers such as CD86 and CD4 were only restored in previously nonhospitalized patients, while no restoration of integrin β7 and indoleamine 2,3-dyoxigenase (IDO) levels were observed. These findings contribute to a better understanding of the immunological sequelae of COVID-19