Effects of neuromuscular electrical stimulation in chronic heart failure

Orientador: Orlando Petrucci JúniorTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O paciente com insuficiência cardíaca (IC) crônica apresenta como importante limitação clínica a queixa de dispneia e fadiga ao esforço. Estes pacientes quando estão inseridos em programas de treinamento físico podem se beneficiar de melhora na tolerância ao esforço e na qualidade de vida, no entanto, o mesmo não contece com o paciente grave pois não consegue ser inserido em programas de reabilitação devido à incapacidade de realizar exercícios convencionais. A eletroestimulação neuromuscular periférica (ENMP) é uma modalidade terapêutica adequada a este perfil de paciente, por não provocar fadiga e/ou dispneia durante sua execução. Os protocolos descritos na literatura abrangem sessões que variam entre 5 e 7 vezes por semana, e neste estudo propusemos protocolo mais curto. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia de um protocolo de treinamento com ENMP aplicado 2 vezes por semana na capacidade funcional, qualidade de vida e marcadores inflamatórios de pacientes em lista de espera para transplante cardíaco (TxC) no Hospital das clínicas da UNICAMP. Trata-se de um estudo clínico prospectivo, randomizado e cego ao paciente. Vinte e quatro pacientes com IC grave, em lista de espera para o TxC, foram randomizados e divididos em 2 grupos. Um grupo foi submetido a tratamento com ENMP (GT, n = 15) utilizando uma corrente alternada de média frequência (2.500 Hz modulada a 50 Hz) aplicada por 50 minutos no quadríceps, bilateralmente, duas vezes por semana, por 7 semanas. O segundo grupo, grupo placebo (GP, n = 9), foi submetido a um protocolo semelhante ao GT, porém, com a aplicação de uma corrente elétrica não efetiva, sem resposta de contração muscular ou sensitiva. Os pacientes foram avaliados semanalmente. Para avaliação da capacidade funcional e a qualidade de vida foram aplicados o teste de caminhada de seis minutos (TC6) e o questionário de Qualidade de Vida de Minnesota (QQVM) antes e após as 7 semanas de ENMP. Para avaliação da resposta inflamatória foi avaliado a expressão gênica de citocinas inflamatórias a partir de leucócitos periféricos da corrente sanguínea, antes e após o período de ENMP. Os pacientes tinham média de idade 55 ± 11 anos. Após 7 semanas de treinamento com ENMP observou-se no GT aumento na distância percorrida no TC6 (324 ± 117 vs. 445 ± 100 m; P < 0.01) e melhora da qualidade de vida mensurada pelo QQVM (64 ± 22 vs. 45 ± 17; P < 0.01). A ENMP proporcionou aumento da expressão gênica nos leucócitos periféricos de IL 6 e ILß e não alterou a expressão gênica de TNF'alfa' e IL10. No GP não foram observadas alterações significativas nas variáveis analisadas. O uso da ENMP aplicada duas vezes por semana melhora a qualidade de vida e a capacidade funcional de pacientes com IC grave. Esta melhora clínica foi acompanhada pelo aumento da expressão gênica de algumas citocinas nos leucócitos periféricos. Este protocolo mais curto de ENMP é capaz de produzir efeitos clínicos benéficos bem como modular a resposta inflamatóriaAbstract: Patients with chronic heart failure (CHF) presents as an important clinical limitation the complaint of dyspnea and fatigue on effort. These patients when included in physical training programs can achieve an improvement in exercise tolerance and life quality, however most of critical patient cannot be inserted in rehabilitation programs due to inability to perform conventional exercises. The peripheral neuromuscular electrical stimulation (NMES) is an appropriate treatment modality to this patient profile, once not cause fatigue and / or dyspnea during its execution. The protocols described at the literature include sessions from 5 to 7 times per week, and at this study we evaluated the effectiveness of a training protocol with NMES applied twice a week in the functional capacity, life quality and inflammatory markers of patients on the line for heart transplantation (HT). This is a prospective, randomized and blind clinical study and blind. Twenty-four patients with severe HF, on the line for heart transplant, were randomly divided into 2 groups. One group underwent to the treatment with NMES (TG, n = 15) using a medium-frequency alternating current (modulated 2,500 Hz to 50 Hz) applied for 50 minutes at the quadriceps, bilaterally, twice a week for 7 weeks. The second group, placebo group (PG, n = 9) was tested by a similar protocol, but with the application of an ineffective electric current, no muscle contraction or sensorial response. Patients were evaluated weekly. To assess functional capacity and life quality, were applied the six-minute walk test (6MWT) and the Minnesota Life Quality Questionnaire (MLQQ) before and after 7 weeks NMES. To measure the inflammatory response, was assessed gene expression of inflammatory cytokines from peripheral leukocytes from the bloodstream before and after NMES period. Patients had a mean age of 55 ± 11 years. After 7 weeks of training with NMES was observe in TG, a increase in 6MWD (324 ± 117 vs. 445 ± 100 m; P <0.01) and improved life quality measured by MLQQ (64 ± 22 vs. 45 ± 17; P <0.01). The NMES provided increased gene expression in IL 6 peripheral leukocytes and IL1B and did not alter the gene expression of TNF and IL-10. In PG no significant changes were observed in the analyzed variables. The use of NMES applied twice a week improves life quality and functional capacity of patients with severe HF. This clinical improvement was accompanied by increased gene expression of some cytokines in peripheral leukocytes. This shorter NMES protocol is able to produce beneficial clinical effects and modulate the inflammatory responseDoutoradoFisiopatologia CirúrgicaDoutora em Ciências01-P-3369/20172011/14550-7CAPESFAPES

RELAÇÃO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA E DA POTÊNCIA NO PICO DO TESTE ERGOMÉTRICO E NO NÍVEL DO LIMIAR DE ANAEROBIOSE DE HOMENS DE MEIA-IDADE SAUDÁVEIS E DE HIPERTENSOS

Os objetivos da presente investigação foram avaliar e comparar os níveis de potência e freqüência cardíaca (FC) no pico do teste contínuo do tipo degrau (TC-D) e no limiar de anaerobiose (LA) do teste descontínuo do tipo degrau (TD-D) de homens na faixa etária de 43 a 57 anos, saudáveis ativos (GSA, n=12), saudáveis sedentários (GSS, n=10) e hipertensos sedentários (GHS, n=11). O TC-D constituiu de incrementos de potência de 25 watts (W) a cada 3min até a exaustão física. O TD-D teve início com 30% da potência pico do TC-D com cargas constantes durante 6min, variando de 5 a 10 W em cada nível. A FC captada durante o TD-D foi analisada a partir do modelo matemático semiparamétrico para a determinação do LA. Os dados de potência (W) e da FC (bpm) no pico do TC-D, no LA do TD-D e dos percentuais foram calculados em média e desvio-padrão. Análise estatística: teste de Kruskal-Wallis, á= 5%. No pico do TC-D, a potência atingida pelo GSA foi superior aos demais grupos (pelt;0,05) e o GSS atingiu maior FC (pelt;0,05). No LA, os níveis de potências e da FC em valores absolutos dos três grupos foram semelhantes. Já os percentuais da FC foram menores para o GSS em relação ao GHS (pelt;0,05). Nossos resultados indicam que o GSA apresentou menor sobrecarga cardíaca no pico do TC-D atribuída ao nível de aptidão física e no nível do LA não houve interferência tanto da condição física como do estado de saúde

Evaluation of a pharmacogenetic-based warfarin dosing algorithm in patients with low time in therapeutic range – study protocol for a randomized controlled trial

Abstract Background Time in therapeutic range (TTR) is a measurement of quality of warfarin therapy and lower TTR values (<50%) are associated with greater risk of thromboembolic and bleeding events. Recently, we developed a pharmacogenetic-based warfarin dosing algorithm specifically calibrated for a Brazilian patient sample. The aims of this study are: to evaluate the impact of a genetic-based algorithm, compared to traditional anticoagulation, in the time to achieve the therapeutic target and in TTR percentage; and to assess the cost-effectiveness of genotype-guided warfarin dosing in a specific cohort of patients with low TTR (<50%) from a tertiary cardiovascular hospital. Methods/design This study is a randomized controlled trial in patients (n = 300) with atrial fibrillation with TTR < 50%, based on the last three INR values. At the first consultation, patients will be randomized into two groups: TA group (traditional anticoagulation) and PA group (pharmacogenetic anticoagulation). For the first group, the physician will adjust the dose according to current INR value and, for the second group, a pharmacogenetic algorithm will be used. At the second, third, fourth and fifth consultations (with an interval of 7 days each) INR will be measured and, if necessary, the dose will be adjusted based on guidelines. Afterwards, patients who are INR stable will begin measuring their INR in 30 day intervals; if the patient’s INR is not stable, the patient will return in 7 days for a new measurement of the INR. Outcomes measures will include the time to achieve the therapeutic target and the percentage of TTR at 4 and 12 weeks. In addition, as a secondary end-point, pharmacoeconomic analysis will be carried out. Ethical approval was granted by the Ethics Committee for Medical Research on Human Beings of the Clinical Hospital of the University of São Paulo Medical School. Discussion This randomized study will include patients with low TTR and it will evaluate whether a population-specific genetic algorithm might be more effective than traditional anticoagulation for a selected group of poorly anticoagulated patients. Trial registration ClinicalTrials.gov, NCT02592980 . Registered on 29 October 2015

A Simpler and Shorter Neuromuscular Electrical Stimulation Protocol Improves Functional Status and Modulates Inflammatory Profile in Patients with End-Stage Congestive Heart Failure

<div><p>Abstract Background: Neuromuscular electrical stimulation (NMES) using a stimulation wave for 5 days/week over 8 weeks has been used as a treatment option for congestive heart failure (CHF) patients who are unable to tolerate aerobic exercise. Objective: We assessed the impact of a shorter NMES protocol using a Russian stimulation wave on the functional status, quality of life (QoL) and inflammatory profile of end-stage CHF patients. Methods: Twenty-eight patients with end-stage CHF (53 ± 11 years) were randomized to the NMES or control group. Treatment was an NMES training program with Russian stimulation wave, applied for 50 minutes to both quadriceps femoral muscles twice weekly over seven weeks. The stimulation intensity was chosen to elicit muscle contractions in the NMES group and current input up to sensory threshold in the control group. Distance in the 6-minute walk test (6MWT) and QoL score by the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire were evaluated before, immediately after and one month after NMES protocol completion. Peripheral leukocytes were obtained to measure the gene expression levels of inflammatory cytokines. Results: The NMES group showed increases in the 6MWT (324 ± 117 vs. 445 ± 100 m; p = 0.02) and QoL score (64 ± 22 vs. 45 ± 17; p < 0.01) immediately but not 1 month after protocol completion, as well as increased gene expression levels of IL-1β, IL-6 and IL-8 after protocol completion. Conclusion: Using a shorter and fewer sessions NMES protocol improved the QoL score and functional class of severe CHF patients, and modulated the gene expression levels of some cytokines. This protocol might be a good alternative for patients with severe CHF and limitations in protocol adherence. (Int J Cardiovasc Sci. 2017;30(6)484-495)</p></div