A Large Case-Control Study Performed in Spanish Population Suggests That RECQL5 Is the Only RECQ Helicase Involved in Breast Cancer Susceptibility.

Around 50% of the familial breast cancer (BC) cases are estimated to be caused by germline variants in known low-, moderate-, and high-risk susceptibility genes, while the other half is of unknown genetic origin. In the present study, we wanted to evaluate the role of the RECQ helicases, some of which have been studied in the past as candidates, with unclear results about their role in the disease. Using next-generation sequencing (NGS) technology, we analyzed the whole coding sequence of BLM, RECQL1, RECQL4, RECQL5, and WRN in almost 2000 index cases from BC Spanish families that had previously tested negative for the known BC susceptibility genes (BRCAX) and compared the results with the controls extracted from gnomAD. Our results suggest that BLM, RECQL1, RECQL4, and WRN do not play a major role in BC susceptibility. However, in the combined analysis, joining the present results with those previously reported in a series of 1334 BC Spanish patients and controls, we found a statistically significant association between Loss of Function (LoF) variants in RECQL5 and BC risk, with an OR of 2.56 (p = 0.009; 95% CI, 1.18-4.98). Our findings support our previous work and places the RECQL5 gene as a new moderate-risk BC gene.A.O. is partially funded by FIS PI19/00640 supported by FEDER funds and the Spanish Network on Rare Diseases (CIBERER). M.d.l.H. is partially funded by FIS PI20/00110 supported by FEDER funds.S

Efecto de la ingesta de celastrol en crías de rata lactantes con predisposición a obesidad debido a una restricción calórica materna durante la gestación. Estudio de los efectos a nivel de expresión de genes relacionados con el metabolismo lipídico en crías en edad juvenil

[spa] esta razón, en ratas una malnutrición de la madre en el embarazo puede generar una propensión a la obesidad en la edad adulta en la descendencia. A la hora de investigar estos efectos negativos se ha encontrado que la leptina, una hormona liberada por los adipocitos, y presente en la leche materna, es capaz de revertir algunos de los efectos negativos generados por una restricción calórica en la madre durante la gestación. Con esto en mente, se estudió en este trabajo, en tejido adiposo inguinal e hígado, si un tratamiento con celastrol, un potenciador de la acción de leptina, es capaz de revertir los efectos negativos producidos por la restricción calórica materna, variando la expresión de genes metabólicos en tejidos clave. Se hizo uso de ratas Wistar de 25 días de edad, crías de madres control y madres sometidas a una restricción calórica del 25% durante la gestación, a las que se les administró durante la lactancia celastrol o tratamiento con el vehículo. En el tejido adiposo inguinal se halló que la administración oral de celastrol durante la lactancia previene del aumento en la expresión de Pparg, Lpl y Lep observado en crías de madres sometidas a una restricción calórica durante la gestación. Estos resultados sugieren un incremento en la lipogénesis y en la cantidad de grasa en este tejido debido a la restricción calórica materna en el embarazo y, por tanto, que podría explicar la una mayor propensión a la obesidad de estos animales. No obstante, celastrol administrado durante la lactancia en crías de madres sometidas a una restricción calórica durante la gestación, disminuye la expresión de estos genes, indicando una probable reversión de dichos efectos