Синтез производных аминокислот на основе диэтаноламина с симметричными и асимметричными радикалами в гидрофобном домене с потенциальной антимикробной активностью

Objectives. Resistance to antibiotics and other antimicrobial drugs is an acute problem in the world today. Therefore, the chemical and pharmaceutical industries are still in search of new antibacterial agents that can overcome the resistance of pathogenic bacterial strains. To date, it has been established that molecules with antimicrobial activity must have an amphiphilic nature, a small size, one or more positive charges, and the required degree of hydrophobicity, that is, a significant hydrophilic–lipophilic balance (HLB) value. Some examples of such structures are antimicrobial peptides or peptidomimetics. This study aimed to develop a universal scheme for synthesizing several amino acid derivatives based on diethanolamine diesters with symmetric and asymmetric radicals in a hydrophobic block and potential antibacterial activity.Methods. The progression of chemical reactions was analyzed using thin-layer chromatography (TLC) on Sorbfil plates. The obtained compounds were isolated and purified using preparative TLC on Kieselgel (Merck) 60 F254 plates and column chromatography on Merck silica gel 0.040–0.063 mm. The TLC method was used to detect substances using a 3% ninhydrin solution, followed by heating to 70 °C. The structures of the obtained compounds were confirmed by hydrogen-1 nuclear magnetic resonance (1H NMR) spectroscopy on a Bruker WM-300 pulse NMR spectrometer, with hexamethyldisiloxane serving as the internal standard.Results. The HLB values of the diethanolamine derivatives were calculated, and samples were selected for subsequent synthesis. A scheme was developed for preparing amino acid derivatives based on diethanolamine diesters with symmetric and asymmetric radicals in the hydrophobic domain, and five new compounds were synthesized. The hydrophilic blocks of these compounds included residues of amino acids such as glycine, β-alanine, L-ornithine, and L-lysine.Conclusions. The potential antimicrobial activity of the synthesized peptidomimetics was assessed by their HLB values using the ACD/Labs Log P program. New amphiphiles were synthesized using amino acids and diethanolamine, and their structures were confirmed by 1H NMR spectroscopy data. The synthesized compounds were prepared for antibacterial activity analysis.Цели. Резистентность к антибиотикам и другим антимикробным препаратам является острой проблемой современности. Поиск новых антибактериальных агентов, преодолевающих резистентность патогенных штаммов бактерий, является востребованным в химико-фармацевтической промышленности. На сегодняшний день известно, что молекулы, обладающие антимикробной активностью, должны быть амфифильной природы, иметь небольшой размер, нести один или несколько положительных зарядов, а также обладать необходимой степенью гидрофобности, выраженной величиной гидрофильно-липофильного баланса. Такими структурами могут выступать антимикробные пептиды или пептидомиметики. Целью данного исследования была разработка универсальной схемы и проведение синтеза ряда производных аминокислот на основе диэфиров диэтаноламина с симметричными и асимметричными радикалами в гидрофобном блоке с потенциальной антибактериальной активностью.Методы. Анализ химических реакций, выделение и очистку полученных соединений проводили с помощью тонкослойной и колоночной хроматографии. Обнаружение веществ осуществляли методом тонкослойной хроматографии с использованием нингидриновой реакции для их визуализации на пластинах. Структуры полученных соединений подтверждали методом 1Н-ЯМР спектроскопии.Результаты. Проведен расчет величин гидрофильно-липофильного баланса производных диэтаноламина и выбраны образцы для последующего синтеза. Разработаны схемы получения производных аминокислот на основе диэфиров диэтаноламина с симметричными и асимметричными радикалами в гидрофобном домене и проведен синтез пяти новых соединений, в состав гидрофильных блоков которых входят остатки таких аминокислот, как глицин, β-аланин, L-орнитин и L-лизин.Выводы. Произведена оценка потенциальной антимикробной активности синтезированных пептидомиметиков по величине их гидрофильно-липофильного баланса с помощью программы ACD/Labs Log P. Синтезированы новые амфифилы на основе аминокислот и диэтаноламина, структуры которых подтверждены данными 1H-ЯМР спектроскопии

ПОТЕНЦИАЛ РАЗВИТИЯ РЕГИОНАЛЬНЫХ ПРОГРАММ ПАРАМЕТРИЧЕСКОГО СТРАХОВАНИЯ В РОССИИ

The subject of the research is the study of Russian and international experience in the use of index insurance. It is revealed that parametric insurance is used both in developed and developing insurance markets. The aim of the study is to propose an index insurance model based on two parameters: temperature and precipitation — with the possibility of using this model for regional index insurance programs inRussia. The authors put forward a hypothesis that the model of index insurance of crops against drought can be based on two parameters for a more accurate determination of the amount of insurance premiums. The study is built on the basis of statistical data from 85 subjects of theRussian Federationon precipitation, temperature, yields for the period from 1996 to 2015.We used the method of correlation analysis to select the region for the model. To test the model, one region was chosen —Bryanskregion, where the greatest correlation between the parameters was found. The study proved the economic feasibility of index insurance model based on one subject of theRussian Federationin comparison with the insurance program with state support. It is proved that the calculation of the model with two parameters has a lower level of risk than the calculation of the model with one parameter. It makes possible reduction of the net premium rate and competition with insurers programs drawn up with the support of the state. The authors highlight the existing problems of insurance with state support and identified the need to create regional insurance programs for various crops to protect against catastrophic risks, such as drought, frost, floods and others on the basis of meteorological data. We conclude that the proposed model makes possible to expand the insurance of farmers’ risks, creation of several programs with different sets of insurance risks, and reduction of the risk of fraud by more accurate calculation of the insurance premium.В статье анализируется российский и международный опыт применения индексного страхования. Выявлено, что параметрическое страхование применяется как на развитых, так и на развивающихся страховых рынках. Цель исследования состоит в том, чтобы предложить модель индексного страхования на основе двух параметров: температуры и осадков — с возможностью применения этой модели для региональных программ индексного страхования в России. Авторами выдвинута гипотеза о том, что модель индексного страхования урожая от засухи может быть основана на двух параметрах для более точного определения суммы страховой премии. Исследование построено на основе статистических данных 85 субъектов РФ по осадкам, температуре, урожайности за период с 1996 по2015 г. В исследовании использован метод корреляционного анализа для выбора региона для модели. Для апробации модели выбран один регион — Брянская область, где найдена наибольшая корреляция между параметрами. По результатам исследования доказана экономическая целесообразность модели индексного страхования на основе одного субъекта РФ в сравнении с программой страхования с господдержкой. Доказано, что расчет модели по двум параметрам имеет меньший уровень риска, чем при расчете модели с одним параметром. Это дает возможность страховщикам сократить нетто-ставку премии и конкурировать с программами, составленными при поддержке государства. Авторами выделены существующие проблемы страхования с государственной поддержкой и выявлена необходимость создания региональных программ страхования различных сельскохозяйственных культур для защиты от катастрофических рисков, таких как засуха, заморозки, наводнения и других, на основе метеорологических данных. Выводы исследования состоят в том, что предложенная модель дает возможность расширить практику страхования рисков фермеров, создать несколько программ с различными наборами страховых рисков, уменьшить риск мошенничества за счет более точного расчета суммы страховой премии

Search and identification of thyroid hormones receptors in ocular tissues

Aim. To discover and identify thyroid receptors in ocular tissues by means of immunohistochemistry (IHC).Materials and methods.The objects of morphological studies were eyes enucleated for terminal painful glaucoma (n = 30). Thyroid receptors searching was performed in the retina and optic nerve, choroidal and optic nerve vessels. IHC reaction was considered as follows: negative — specific cellular staining is absent or less than 10 % cells are stained; mild positive — 10‑30 % cells are stained (+); moderate positive — 30‑75 % cells are stained (++); highly positive — more than 75 % are stained (+++). Results: Intensive (4+) IHC staining was revealed in the nuclei of inner and outer nuclear and ganglion cell layers. Mild positive (+) staining was detected in the inner segments of photoreceptors. Granular (3+) IHC staining was revealed in the nuclei of optic nerve glia. In choroidea, endotheliocytes nuclei and 20 % stromal cells nuclei were stained. IHCreaction was detected in the cytoplasm of retinal pigment epithelium.Conclusion. The data obtained account for the mechanism of neurohumoral associations at the cellular level. According to these data, eye can be considered as a target for thyroid hormones. The causes of morphological and functional abnormalities of visual analyzer peripheral part in thyroid gland disorders are revealed as well

Formation of Marketing Strategy at Environmentally Determined Enterprise

Actuality of this research is caused by necessity for implementation into practice of economic activities of Russian enterprises of modern methods of ecological marketing which should adequately reflect ecological aspects of enterprise’s activity of its operative component (preparation and implementation of the process of production and provision of services) and of the sphere of management (including cooperation of enterprise with external environment as to problems of ecology and its obligations, including waste recovery), for the purpose of maximal reduction of possible negative consequences for ecosystem and human. Under modern market conditions, ecological marketing is gaining larger significance in the formation and implementation of functions of ecological policy of enterprise, which is caused by increase of responsibility of producers of goods and services before consumers and society in whole. Ecological marketing gives the possibility not only to implement the process of strategic target setting but also shows solutions to many difficulties related do emergence of ecological risk. At that, perceiving of ecological risk by society largely determines the relation of specific enterprise (or type of technology, products, or services) in no lesser way than actual characteristic of influence of production process. This circumstance, which characterizes the actuality and importance of a problem, determined the topic of this article. The conducted research pursued scientific & practical goals which correspond to tasks of formation of modern marketing strategies at environmentally determined enterprise. DOI: 10.5901/mjss.2015.v6n5s1p36

ЛЕГОЧНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ: ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

In the article, we report the incidence and etiology of pulmonary hemorrhage, and modern classifications according to the literature data. Methods of endoscopic diagnosis and treatment of pulmonary hemorrhage are analyzed.В представленной статье на основе данных литературы приведены сведения о распространенности и этиологии легочных кровотечений (ЛК), изложены современные классификации. Проанализированы методы эндоскопической диагностики и лечения ЛК

Морфологические основы глаз-тиреоидной ассоциации

PURPOSE: Search and identification of thyroid hormone receptors in the structures of the eye by means of immuno- histochemistry analysis (IHC). METHODS: Enucleated eyes of the patients with terminal painful glaucoma (n=30) were the object of morphological research. The search of thyroid hormone receptors was conducted in the retina and optic nerve, ciliary body and its appendixes, trabecular tissue, vessels of choroidea and optic nerve. Antibodies to thyroid hormone receptor THRalfa monoclonal («Diagnostic BioSystem» company, dilution 1:50) and rabbit polyclonal antibodies Anti-Thyroglobulin («Abcam» company, dilution 1:100) were used as primary antibodies (AT). IHC reaction was estimated as follows: - the absence of specific cell color or the presence of less than 10% of stained cells out of all examined area was considered a negative reaction; - a mild positive reaction was considered in case of 10 to 30% staining (+ cells); - moderate positive reaction was in case of the marker expression in 30-75% (++ cells); - marker expression that exceeded 75% was considered a pronounced reaction (+++); - intensive reaction - 100% stained cells (++++). RESULTS: Intensive (4+) positive IHC was discovered in the nuclei of external and internal granular layers of the retina, in the nuclei of the ganglion cells; mild positive staining (1+) was observed in the internal segments of the photoreceptor cells processes. Granule IHC staining (3+) was revealed in the nuclei of the optic nerve glial elements. In the choroidea endotheliocyte nuclei and nuclei of 20% of stroma cells of vascular membrane were stained. There was a marked IHC reaction in the cytoplasm of pigment epithelium cells. Positive staining was observed in the cytoplasm and the nuclei of trabecular endothelial cells, as well as in the nuclei of fibrocytes forming trabecular stroma. Nuclei staining of 80% smooth muscle cells with intensive 3+ and mild cytoplasmic staining 1+ was noted in the ciliary muscle. Pigment and amelanotic epithelium nuclei as well as the nuclei of vessel endothelium cells were stained intensively (3+) in the ciliary body proccesses. CONCLUSION: Conducted investigations help give a morphological base to eye-thyroid association, as well as explain the possible mechanisms of disthyroid optic neuropathy and ocular hypertension, and open-angle glaucoma prevalence in the population of patients with thyroid dysfunction.Цель. Поиск и идентификация рецепторов тиреоидных гормонов в структурах глаза методом иммуногистохимического анализа (ИГХ). методы. Объектом морфологических исследований стали энуклеированные глаза больных терминальной болящей глаукомой (n=30). Поиск рецепторов тиреоидных гормонов осуществляли в сетчатке и зрительном нерве, цилиарном теле и его отростках, в трабекулярной ткани, сосудах хориоидеи и зрительного нерва. Первичным антителом (АТ) служили АТ к рецепторам тиреоидных гормонов THRalfa monoclonal (фирма «Diagnostic BioSystem», разведение 1:50) и поликлональные кроличьи антитела Anti-Thyroglobulin (фирма «Abcam», разведение 1:100). ИГХ реакцию оценивали следующим образом: - отрицательной считали реакцию в отсутствие специфического окрашивания клеток или при наличии менее 10% окрашенных клеток от всей площади в зоне просмотра; - слабо положительной реакцию считали в случае окрашивания от 10 до 30% (+) клеток; - умеренно положительной считали реакцию в случае экспрессии маркера в 30-75% (++) клеток; - экспрессию маркера более 75% клеток расценивали как выраженную реакцию (+++); - интенсивная реакция - 100% окраска клеток (++++). РЕЗУЛЬТАТЫ. Интенсивная (4+) положительная ИГХ- окраска зафиксирована в ядрах наружного и внутреннего зернистых слоев сетчатки, в ядрах ганглиозных клеток; слабоположительная окраска (1+) - во внутренних сегментах отростков фоторецепторных клеток. Гранулярная ИГХ-окраска (3+) обнаруживалась в ядрах глиальных элементов зрительного нерва. В хориоидее окрашивались ядра эндотелиоцитов и ядра 20% клеток стромы сосудистой оболочки. ИГХ-реакция отмечалась в цитоплазме пигментного эпителия сетчатки. Положительная окраска зафиксирована в цитоплазме и ядрах эндотелиальных клеток трабекулярного аппарата, а также в ядрах фиброцитов, образующих строму трабекулы. В цилиарной мышце визуализировалась ядерная окраска 80% гладкомышечных клеток с интенсивностью 3+, а также слабая цитоплазматическая окраска 1+. В отростках цилиарного тела интенсивно окрашивались (3+) ядра пигментного и беспигментного эпителия, а также ядра эндотелиальных клеток сосудов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенные исследования позволяют подвести морфологические основы под глаз-тиреоидные ассоциации, объяснить возможные механизмы развития дистиреоидной оптической нейропатии и офтальмогипертензии, а также распространенность открытоугольной глаукомы в популяции больных с тиреоидной патологией

The structure of the oropharyngeal genus Candida fungi community in HIVinfected patients

At the present time virtually no data are available about the structure of the genus Candida fungus able to target HIV-infected patients and serve as an etiological factor of candidiasis. The aforementioned shaped the aim of the study: to examine structure of the Candida genus community colonizing the oropharynx in HIV-infected patients with clinical manifestations of oropharyngeal candidiasis. There was conducted a microbiological study of the oropharynx in 31 HIV-infected patients (51.6% males and 48.4% females) with clinical manifestations of oropharyngeal candidiasis treated at Moscow Infectious Clinic No. 2 inpatient department in the years 2015–2017. We confirmed the diversity of the oropharyngeal Candida spp. community found in HIV-infected patients. Total 52 isolates of the genus Candida were isolated. C. albicans dominated in 57.7% cases, whereas C. glabrata prevailed (21.1%) among non-albicans species. Minor components were represented by C. tropicalis (11.5%) and C. krusei (9.6%). C. albicans and C. glabrata were sensitive to polyenes, whereas minor community components — to itroconazole and clotrimazole. The vast majority of fungal strains were resistant to fluconazole. The genus Candida community reveals a unique architecture so that any member may exist in the oropharyngeal biotope of HIV-infected patients as a monoculture or in association: homogeneous, consisting of a single species strains, or heterogeneous, formed by several species. Candida fungi in 18 patients (58.1%) were isolated as a monoculture, whereas in 13 (41.9%) subjects — in association consisting of 34 isolates (65.4% of total number), of which 16 (30.8%) and 18 (34.6%) were isolated from homogeneous and heterogeneous associations, respectively. There were identified 9 two-component associations (69.2%), and 4 (30.8%) consisting of three or more components. It turned out that pattern of the examined community was mainly determined by species composition that agrees with previous data. Most common associations were presented by C. krusei (100%) and C. albicans (73.3%). Upon that, most often C. albicans (72.7%) formed a homogeneous type of associations. Sensitivity of Candida fungi to antimycotic drugs also depended on the architecture of related community. C. albicans isolates in heterogeneous associations revealed a wide range of resistance acquired by contact with non-albicans species

Difficulties in diagnosing intestinal T-cell lymphoma. Case report

The article describes a rare diagnosis of monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma (MEITL), due to its veiled by a number of so-called masks of enteropathies. A detailed analysis of all clinical, morphological and immunohistochemical data made it possible to establish the correct diagnosis. The revealed pathology is extremely rare in practice, even among specialists in hematology. The article demonstrates the main stages of both a complex diagnosis and an attempt at therapy for this aggressive form of intestinal lymphoma

Гемодинамические нарушения в магистральных сосудах глаза и орбиты при эндокринной офтальмопатии как фактор риска развития оптической нейропатии

PURPOSE: The search and identification of factor revealing the hemodynamic disturbances in magistral ocular and orbital blood vessels in endocrine ophthalmopathy (EOP) increasing the risk of the optic neuropathy development. METHODS: 86 patients with EOP were examined. EOP was associated with Graves' disease (GD, n=72, 144 orbits) and autoimmune thyroiditis (AIT, n=14, 28 orbits). All patients were examined by an ophthalmologist and an endo-crinologist. The diagnostic of GD and AIT was based on the medical history, examination, the level of thyroid hormones (free T4, free T3), thyroid-stimulating hormone (TSH), rTSH antibodies and thyroid sonography. Normal range for TSH levels was 0.25-3.5 mlU/l; free Т4 - 9.0-20.0 pmol/L; free ТЗ - 4.26-8.1 pmol/L. Patients with EOP were evaluated using the EUGOGO protocol. Every orbit was assessed separately. Ophthalmic examination included patients history and clinical assessment of EOP. All patients underwent similar eye examination (visometry, perimetry, biomicroscopy, tono-metry, ophthalmoscopy, Hertel exophthalmometry). Orbit pathology was verified by multispiral computed tomography. Orbit echography was carried out for all patients. Eyeball, retrobulbar space and magistral vessels were the anatomic objects of investigation. Blood flow was examined by ultrasound diagnostic system Voluson 730 PRO («Kretz», Austria) in regimen of triplexic screening (B-regimen, CDK in combination with impulse value dopplrography). Hemodynamic indices were analysed in a. ophthalmica, a. et v. retinae centralis, a. ciliaris posterior brevis et longae. Thyroid dysfunction type, endocrine disease duration, patient's age, orbital inflammation and the compressive factor were considered as factors of hemodynamic orbit disturbances. RESULTS: Different hemodynamic disturbances were present in all patients with EOP (100%). Statistic correlative analysis showed, that thyroid dysfunction is one of the most important factors, determining hemodynamic disturbances of orbit blood flow. The severity of these disturbances depended on the type of thyroid dysfunction. The obtained data showed that the age of the patient and the duration of the endocrine disease is the important factor of the hemodynamic disturbances of orbit blood flow in EOP. The age (over 50) and the duration of the disease result in hemodynamic disturbances, reaching the value of «chronic eye ischemic syndrome». The intensity of autoimmune inflammation was revealed to determine the depth of hemodynamic disturbances in orbit. At the same time the severity of EOP reflected intraorbital pressure that may cause hemodynamic disturbances changing the blood flow in the orbit. CONCLUSION: Factors determining the character of hemo-dynamic disturbances in main vessels of the eye and orbit in EOP are found and identified such as thyroid dysfunction type, orbital inflammation intensity, compressive factor, endocrine disease duration and the age of the patient.ЦЕЛЬ. Поиск и идентификация факторов, определяющих гемодинамические нарушения в магистральных сосудах глаза и орбиты при эндокринной офтальмопатии (ЭОП), повышающие риск развития оптической нейропатии. МЕТОДЫ. Обследованы 86 пациентов с ЭОП, ассоциированной с диффузным токсическим зобом (ДТЗ, 72 человека, 144 орбиты) и аутоиммунным тиреоидитом (АИТ, 14 человек, 28 орбит). Все пациенты были осмотрены офтальмологом и эндокринологом. Диагноз ДТЗ и АИТ устанавливали на основании анамнеза, осмотра, уровня тиреоидных гормонов (св.Т4, св.ТЗ), тирео- тропного гормона (ПТ), показателей АТ к рТТГ, АТ-ТПО, АТ-ТГ, эхографии щитовидной железы. Границы нормы для базального уровня ТТГ - 0,25-3,5 мЕд/л; св.Т4 - 9,0-20,0 пмоль/л; св.ТЗ - 4,26-8,1 пмоль/л. ЭОП верифицировали по протоколу EUG0G0. Каждую орбиту оценивали отдельно. Офтальмологический осмотр включал: сбор жалоб, анамнез, клиническую оценку ЭОП. Всем пациентам проводили: визометрию, периметрию, биомикроскопию, тонометрию, офтальмоскопию, экзофтальмометрию по Гертелю. Структуры орбиты исследовали мультиспиральной компьютерной томографией. Всем пациентам проводили эхографию орбиты. Анатомическими объектами исследования служили: глазное яблоко, ретробульбарное пространство и его магистральные сосуды. Кровоток исследовали на ультразвуковой диагностической системе Voluson 730 PRO («Kretz», Австрия) в режиме триплексного сканирования (В-режим, ЦДК в комбинации с импульсно-волновой допплерографией). Анализировали гемодинамические показатели в a. ophthalmica, a. etv. retinae centralis, a. ciliaris posterior brevis et longae. В качестве факторов, определяющих гемодинамические нарушения в орбите, рассматривали: уровень тиреоидных гормонов и ТТГ, длительность заболевания щитовидной железы, возраст пациента, орбитальное воспаление, компрессионный фактор. РЕЗУЛЬТАТЫ. У всех пациентов с ЭОП (100%) присутствовали различные гемодинамические нарушения. Статистический корреляционный анализ показал, что отклонение уровня тиреоидных гормонов и ТТГ от нормы - один из наиболее значимых факторов, определяющих гемодинамические нарушения орбитального кровотока. Выраженность этих нарушений зависит от вида дисфункции щитовидной железы. Полученные результаты свидетельствовали о том, что возраст и длительность заболевания щитовидной железы являются важными факторами, определяющими гемодинамические нарушения орбитального кровотока при ЭОП. С увеличением возраста (после 50 лет) и длительности заболевания гемодинамические нарушения усиливаются, достигая значений, укладывающихся в понятие «хронического глазного ишемического синдрома». Выявили, что интенсивность аутоиммунного воспаления определяет глубину гемодинамических нарушений в орбите. Наряду с этим тяжесть ЭОП отражает интраорбитальное давление, что также может вызывать гемодинамические нарушения, изменяя кровоток в орбите. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Найдены и идентифицированы факторы, определяющие характер гемодинамических нарушений в магистральных сосудах глаза и орбиты при ЭОП. К ним относятся: вид дисфункции щитовидной железы, интенсивность орбитального воспаления, компрессионный фактор, длительность заболевания щитовидной железы и возраст пациента