Recent Evidence-Based Clinical Guide for the Use of Dinutuximab Beta in Pediatric Patients with Neuroblastoma

Dinutuximab beta; Pacients pediàtrics; NeuroblastomaDinutuximab beta; Pacientes pediátricos; NeuroblastomaDinutuximab beta; Pediatric patients; NeuroblastomaThe anti-GD2 antibody dinutuximab beta (Qarziba®) has been added to the present standard of care for patients with high-risk neuroblastoma in Europe based on the positive results obtained in different studies. In both the first-line and relapsed/refractory settings, treatment with dinutuximab beta attains objective clinical responses in children with high-risk neuroblastoma. Its incorporation has changed the outcome for these patients and optimized management should be guaranteed to minimize possible adverse effects. Most prevalent adverse events include pain, allergic reactions, fever and capillary leak syndrome. There are still no evidence-based clinical guidelines that include the latest published evidence to optimize its use, as it depends on the experience gained in each referral center. Topics such as the mode of preparation and administration, the concomitant use of interleukin-2, the recommended pediatric age and dose for its use, or the adequate management of possible toxicities are important aspects to review. The objective of this article was to update the clinical guide to management with dinutuximab beta of children with neuroblastoma based on the most recent published evidence and our own experience in clinical practice

CD44-high neural crest stem-like cells are associated with tumour aggressiveness and poor survival in neuroblastoma tumours

BACKGROUND: Neuroblastoma is a paediatric tumour originated from sympathoadrenal precursors and characterized by its heterogeneity and poor outcome in advanced stages. Intra-tumoral cellular heterogeneity has emerged as an important feature in neuroblastoma, with a potential major impact on tumour aggressiveness and response to therapy. CD44 is an adhesion protein involved in tumour progression, metastasis and stemness in different cancers; however, there has been controversies about the significance of CD44 expression in neuroblastoma and its relationship with tumour progression. METHODS: We have performed transcriptomic analysis on patient tumour samples studying the outcome of patients with high CD44 expression. Adhesion, invasion and proliferation assays were performed in sorted CD44high neuroblastoma cells. Tumoursphere cultures have been used to enrich in undifferentiated stem-like cells and to asses self-renewal and differentiation potential. We have finally performed in vivo tumorigenic assays on cell line-derived or Patient-derived xenografts. FINDINGS: We show that high CD44 expression is associated with low survival in high-grade human neuroblastoma, independently of MYCN amplification. CD44 is expressed in a cell population with neural crest stem-like features, and with the capacity to generate multipotent, undifferentiated tumourspheres in culture. These cells are more invasive and proliferative in vitro. CD44 positive cells obtained from tumours are more tumorigenic and metastatic, giving rise to aggressive neuroblastic tumours at high frequency upon transplantation. INTERPRETATION: We describe an unexpected intra-tumoural heterogeneity within cellular entities expressing CD44 in neuroblastoma, and propose that CD44 has a role in neural crest stem-like undifferentiated cells, which can contribute to tumorigenesis and malignancy in this type of cancer. FUNDING: Research supported by grants from the "Asociación Española contra el Cáncer" (AECC), the Spanish Ministry of Science and Innovation SAF program (SAF2016-80412-P), and the European Research Council (ERC Starting Grant to RP).Spanish Ministry of Science and Innovation SAF program (SAF2016-80412-P

Generation of mesenchymal stromal cells from urine-derived iPSCs of pediatric brain tumor patients

Human induced pluripotent stem cells (iPSCs) provide a virtually inexhaustible source of starting material for next generation cell therapies, offering new opportunities for regenerative medicine. Among different cell sources for the generation of iPSCs, urine cells are clinically relevant since these cells can be repeatedly obtained by non-invasive methods from patients of any age and health condition. These attributes encourage patients to participate in preclinical and clinical research. In particular, the use of urine-derived iPSC products is a convenient strategy for children with brain tumors, which are medically fragile patients. Here, we investigate the feasibility of using urine samples as a source of somatic cells to generate iPSC lines from pediatric patients with brain tumors (BT-iPSC). Urinary epithelial cells were isolated and reprogrammed using non-integrative Sendai virus vectors harboring the Yamanaka factors KLF4, OCT3/4, SOX2 and C-MYC. After reprogramming, BT-iPSC lines were subject to quality assessment and were compared to iPSCs obtained from urine samples of non-tumor pediatric patients (nonT-iPSC). We demonstrated that iPSCs can be successfully derived from a small volume of urine obtained from pediatric patients. Importantly, we showed that BT-iPSCs are equivalent to nonT-iPSCs in terms of morphology, pluripotency, and differentiation capacity into the three germ layers. In addition, both BT-iPSCs and nonT-iPSCs efficiently differentiated into functional mesenchymal stem/stromal cells (iMSC) with immunomodulatory properties. Therefore, this study provides an attractive approach to non-invasively generate personalized iMSC products intended for the treatment of children with brain tumors

XVI International Congress of Control Electronics and Telecommunications: "Techno-scientific considerations for a post-pandemic world intensive in knowledge, innovation and sustainable local development"

Este título, sugestivo por los impactos durante la situación de la Covid 19 en el mundo, y que en Colombia lastimosamente han sido muy críticos, permiten asumir la obligada superación de tensiones sociales, políticas, y económicas; pero sobre todo científicas y tecnológicas. Inicialmente, esto supone la existencia de una capacidad de la sociedad colombiana por recuperar su estado inicial después de que haya cesado la perturbación a la que fue sometida por la catastrófica pandemia, y superar ese anterior estado de cosas ya que se encontraban -y aún se encuentran- muchos problemas locales mal resueltos, medianamente resueltos, y muchos sin resolver: es decir, habrá que rediseñar y fortalecer una probada resiliencia social existente - producto del prolongado conflicto social colombiano superado parcialmente por un proceso de paz exitoso - desde la tecnociencia local; como lo indicaba Markus Brunnermeier - economista alemán y catedrático de economía de la Universidad de Princeton- en su libro The Resilient Society…La cuestión no es preveerlo todo sino poder reaccionar…aprender a recuperarse rápido.This title, suggestive of the impacts during the Covid 19 situation in the world, and which have unfortunately been very critical in Colombia, allows us to assume the obligatory overcoming of social, political, and economic tensions; but above all scientific and technological. Initially, this supposes the existence of a capacity of Colombian society to recover its initial state after the disturbance to which it was subjected by the catastrophic pandemic has ceased, and to overcome that previous state of affairs since it was found -and still is find - many local problems poorly resolved, moderately resolved, and many unresolved: that is, an existing social resilience test will have to be redesigned and strengthened - product of the prolonged Colombian social conflict partially overcome by a successful peace process - from local technoscience; As Markus Brunnermeier - German economist and professor of economics at Princeton University - indicates in his book The Resilient Society...The question is not to foresee everything but to be able to react...learn to recover quickly.Bogot

Estudio de radicales glucosídicos en endometrio

Las lesiones proliferativas endometriales tienen gran importancia en nuestro medio debido al alto porcentaje de mujeres que presentan algún tipo de patología. De todas ellas destaca el adenocarcinoma cuya incidencia ha ido en aumento en los últimos años. Esto justifica la pertinencia de un estudio que englobe tanto la patología benigna como la maligna del endometrio. También es de capital importancia el estudio de los cambios cíclicos normales que se producen en la mucosa uterina, siendo además una petición rutinaria de los servicios de ginecología para el diagnóstico de trastornos funcionales. Por otra parte es imprescindible establecer los rasgos de normalidad para poder hacer la distinción con la lesiones proliferativas. Es bien conocido que a veces existen lesiones que no podemos clasificar claramente como benignas o malignas con los medios actuales a nuestra disposición, es por ello que intentamos en el presente trabajo buscar marcadores tisulares fiables que nos permitan establecer el límite entre unas y otras. Por todo lo anteriormente mencionado en el presente trabajo nos marcamos los siguientes objetivos: 1. Establecer los patrones de distribución de cada lectina en endometrio normal en su fase secretora y en su fase proliferativa. 2. Establecer el patrón de distribución en lesiones proliferativas benignas. 3. Establecer el patrón de distribución en lesiones proliferatvas premalignas (hiperplasia glandular atípica) y malignas (adenocarcinoma). 4. Comparar los patrones de distribución entre endometrio normal y patológico para ver si existen diferencias significativas que nos ayuden a establecer el diagnóstico. 5. Demostrar si alguna de las lectinas utilizadas sirve como marcador tisular específico y diferencial de las diferentes lesiones estudiadas. CONCLUSIONES 1. En endometrio proliferativo es el Germen de trigo la lectina que pone de manifiesto mayor cantidad de radicales en esta fase menstrual, siendo además su distribución fundamentalmente de tipo difuso. En contraposición el Dolichos biflorus y Arachis hypogaea son las que ofrecen menor reactividad, siendo ésta en “grupos celulares”. 2. En fase secretora destaca la reactividad de la Concanavalina A, presente en el 100% de los casos, aunque siempre en “grupos celulares” y de localización preferente en la superficie apical de las células epiteliales. 3. Al comparar los resultados en las distintas fases del ciclo menstrual observamos que no existen diferencias en lo que se refiere a los radicales alfa-L fucosilos y N-acetil galactosaminos terminales, en cambio hay un aumento de los radicales que se unen a Concanavalina A. 4. En las hiperplasias glandulares simples cada destacar la alta reactividad presentada con el Germen de trigo y Ulex europaeus-I, siendo además éstas en la mitad de los casos de tipo difuso. 5. Si comparamos los hallazgos observados en las lesiones proliferativas benignas (hiperplasia glandular simple) con los cambios cíclicos normales, debemos destacar el aumento de radicales del tipo N-acetil galactosminos intracatenarios de la hiperplasia con respecto al endometrio normal. 6. La hiperplasia glandular atípica, considerada lesión premaligna, muestra una positividad general para las lectinas utilizadas cercana al 50% es decir, que hay un descenso en el número de radicales glucosídicos, excepto para el Germen de trigo. 7. De las diferencias halladas entre esta última lesión y los grupos anteriores destacaremos que con el WGA, si bien se mantienen el porcentaje de positividad, el patrón de distribución, que era de tipo difuso, pasa a ser un patrón “parcheado”. Por otra parte, observamos que los radicales alfa-L fucosilos (UEA-I) disminuyen con respecto a las hiperplasias glandulares simples y al endometrio normal. 8. En el grupo de los adenocarcinomas es el Soy bean la aglutinina que ofrece el porcentaje de positividad más alto y además el patrón de distribución es predominantemente difuso. 9. La localización de la tinción en las lesiones malignas es fundamentalmente citoplásmica a diferencia del endometrio normal y proliferativo benigno, donde está relegada mayoritariamente a la superficie apical de las células epiteliales de revestimiento y glandulares. 10. Y por último, al comparar todos los grupos estudiados destacaremos que en el proceso de malignización del endometrio se produce una disminución de receptores para Dolichos biflorus y Concanavalina A

18F-FDG PET/CT as staging of alveolar rhabdomyosarcoma

Peer reviewe