Escolares: influência de hábitos posturais e o aparecimento de escoliose / School children: influence of postural habits and the appearance of scoliosis

Introdução: A escoliose é um desvio tridimensional que geralmente tem como mecanismo central a torção das vértebras em relação ao seu próprio eixo, levando ao desvio da linha vertical da coluna, podendo ocasionar uma curvatura lateral com rotação vertebral. Esse desvio postural é apresentado, na maioria das vezes, com presença de dores e limitações funcionais, que em longo prazo, trazem repercussões significativas e duradouras, na maioria das vezes, sobre o desenvolvimento típico de crianças e adolescentes. Objetivo: Verificar a influência de hábitos posturais e o peso da mochila em relação a presença da escoliose em escolares da rede municipal de ensino de Serra Talhada – Pernambuco. Metodologia: Estudo transversal, analítico e observacional, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Faculdade de Integração do Sertão (FIS) sob o parecer de número 3.016.870. A avaliação foi realizada nas escolas da rede municipal, após reunião e autorização dos responsáveis pelo escolar, por meio de entrevista para preenchimento de um formulário, pesagem da mochila e do escolar, separadamente, altura dos escolares e avaliação postural com biofotogrametria (software SAPO®). Resultados: A amostra foi composta por 33 escolares (13 – 40% - do sexo feminino), de 8 a 12 anos (9,12 ± 1,16 anos). Verificou-se escoliose 100% da amostra, e que o parâmetros referentes ao peso (até 10% do peso da criança), tipo e forma de transportar a mochila estavam fora dos valores recomendados, e que os hábitos posturais dos escolares eram maus/ruins. Sendo desta forma possível inferir que os fatores avaliados provavelmente influenciaram no aparecimento do padrão escoliótico adquirido. Conclusão: Alterações posturais podem estar associadas aos hábitos posturais tais como: usar a cadeira de forma incorreta, carregar pesos excessivos na mochila e a maneira de estudar em casa. Logo, a presença do fisioterapeuta na escola é de grande importância no sentido de intervir na prevenção (orientações aos escolares e a direção da escola) e até mesmo no tratamento da escoliose, levando a melhorias na qualidade de vida desses escolares na fase adulta

Hippeastrum reticulatum (Amaryllidaceae): Alkaloid profiling, biological activities and molecular docking

The Amaryllidaceae family has proven to be a rich source of active compounds, which are characterized by unique skeleton arrangements and a broad spectrum of biological activities. The aim of this work was to perform the first detailed study of the alkaloid constituents of Hippeastrum reticulatum (Amaryllidaceae) and to determine the anti-parasitological and cholinesterase (AChE and BuChE) inhibitory activities of the epimers (6α-hydroxymaritidine and 6β-hydroxymaritidine). Twelve alkaloids were identified in H. reticulatum: eight known alkaloids by GC-MS and four unknown (6α-hydroxymaritidine, 6β-hydroxymaritidine, reticulinine and isoreticulinine) by NMR. The epimer mixture (6α-hydroxymaritidine and 6β-hydroxymaritidine) showed low activity against all protozoan parasites tested and weak AChE-inhibitory activity. Finally, a molecular docking analysis of AChE and BuChE proteins showed that isoreticulinine may be classified as a potential inhibitory molecule since it can be stabilized in the active site through hydrogen bonds, π-π stacking and hydrophobic interactions

Biochemical studies of the leishmanicidal effect of histone modifying enzyme inhibitors on Leishmania braziliensis in vitro and in vivo in a murine model

As leishmanioses são doenças tropicais negligenciadas causadas por espécies patogênicas do gênero Leishmania. Leishmania braziliensis é a principal espécie causadora de leishmaniose tegumentar americana (LTA) no Novo Mundo. O tratamento das leishmanioses é limitado, causa efeitos colaterais graves e os parasitos têm desenvolvido resistência. Histonas Deacetilases (HDACs), Proteínas Argininas Metiltransferase (PRMTs) e Amino-oxidases Dependentes de FAD (LSD1) são enzimas envolvidas no controle da estrutura da cromatina e são possíveis alvos para novos medicamentos contra as leishmanioses. Neste trabalho foram testados 86 inibidores dessas enzimas contra amastigotas intracelulares de L. braziliensis na infecção in vitro e três inibidores foram testados em modelo de infecção animal. Os resultados mostram que oito inibidores de PRMTs e LSD1 apresentaram baixa toxicidade para macrófagos e efeito leishmanicida superior a 50% nos ensaios de infecção. BSF2 foi o inibidor selecionado com o melhor potencial leishmanicida. Para os inibidores de HDAC (HDACi), cinco mostraram efeito leishmanicida significativo, com EC 50 entre 4,38 - 10,21 μM e índice de seletividade de 6 a 21,7. Resultados de citometria de fluxo corroboram com análises de microscopia eletrônica de transmissão indicando que os HDACi levam a alterações no ciclo celular e indução de apoptose em L. braziliensis. A produção de óxido nítrico pelos macrófagos infectados não foi alterada após o tratamento com os cinco principais HDACi. Na experimentação animal, os compostos TH60 (5 mg/kg) e o TH74 (10 mg/kg) diminuíram a lesão na pata dos camundongos infectados, sendo o efeito maior e igual ao do medicamento Glucantime®, respectivamente. A diminuição da lesão corroborou com a ausência de parasitos nas lesões e com o aumento de TNF e INF-γ. As análises bioquímicas e histopatológicas mostraram menor toxicidade dos HDACi em relação ao Glucantime®. Esses resultados demonstram que inibidores de HDAC, PRMTs e LSD1 podem ser promissores para o tratamento da LTA. Palavras-chave: Epigenética. HDACs. Inibidores de HDACs. Leishmania braziliensisLeishmaniasis are neglected tropical diseases caused by pathogenic species of the genus Leishmania. Leishmania braziliensis is the main species causing american tegumentary leishmaniasis (ACL) in the New World. The treatment of leishmaniasis is limited, causes serious side effects, and the parasites have developed resistance. Histone Deacetylases (HDACs), Protein Arginine Methyltransferase (PRMTs) and FAD-Dependent Amino Oxidases (LSD1) are enzymes involved in the control of chromatin structure and are possible targets for the development of new drugs against leishmaniasis. In this work, 86 inhibitors of these enzymes were tested against intracellular amastigotes of L. braziliensis in in vitro infection and three inhibitors were tested in animal infection model. The results show that eight inhibitors of PRMTs and LSD1 showed low toxicity to macrophages and a leishmanicidal effect greater than 50% in the infection assays. BSF2 was the inhibitor selected with the best leishmanicidal potential. For HDAC inhibitors (HDACi), five showed significant leishmanicidal effect, with EC 50 between 4.38 - 10.21 μM and selectivity index from 6 to 21.7. Flow cytometry results corroborate transmission electron microscopy analysis indicating that HDACi lead to cell cycle changes and apoptosis induction in L. braziliensis. Nitric oxide production by infected macrophages was not altered after treatment with the five main HDACi. In animal experiments, the compounds TH60 (5 mg/kg) and TH74 (10 mg/kg) reduced the lesion in the paw of infected mice, and the effect was greater and equal to that of the drug Glucantime®, respectively. The decrease in the lesion corroborated the absence of parasites in the lesions and the increase in TNF and INF-γ. Biochemical and histopathological analyzes showed lower toxicity of HDACi in relation to Glucantime®. These results demonstrate that HDAC inhibitors, PRMTs and LSD1 may be promising for the treatment of ATL. Keywords: Epigenetics. HDACs. HDAC inhibitors. Leishmania braziliensisCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio

Evaluation of histone modifying enzymes inhibitors leishmanicidal activity in Leishmania braziliensis and in macrophages infection

As leishmanioses são uma das mais significantes doenças tropicais negligenciadas em todo o mundo, apresentando cerca de 1,3 milhão de novos casos anualmente e 20.000 a 30.000 mortes no mesmo período. Leishmania braziliensis é a principal espécie responsável pela Leishmaniose Tegumentar no Novo Mundo, sendo o Brasil o país com a maior incidência da doença frente a outros países da América do Sul. O arsenal terapêutico contra a Leishmaniose Tegumentar é ainda bastante restrito, e mesmo quando eficazes, as drogas de escolha causam efeitos colaterais graves. Dessa forma, este trabalho é parte de um esforço de várias instituições nacionais e internacionais, financiado pela Comunidade Europeia através do consórcio A- ParaDDisE (http://a-paraddise.cebio.org/), cujo objetivo é a descoberta de novas drogas para o tratamento de doenças parasitárias negligenciadas, incluindo as Leishmanioses. Enzimas modificadoras de Histonas (HMEs), como as histonas deacetilases (HDACs), estão envolvidas em processos celulares cruciais, como a ativação e inibição da expressão gênica. Inibidores dessas enzimas têm sido investigados como drogas candidatas para aplicação na quimioterapia de uma variedade de doenças, incluindo o câncer e doenças parasitárias, uma vez que eles inibem a progressão do ciclo celular e/ou induzem a apoptose. Neste trabalho foram testados compostos inibidores de HMEs (iHMEs), enviados por pesquisadores parceiros do consórcio A-ParaDDisE, em formas promastigotas axênicas e amastigotas intracelulares de L. braziliensis em infeção de células hospedeiras (macrófagos da linhagem Raw 264.7). Os resultados mostram diferentes efeitos para esses iHMEs em promastigotas e amastigotas, como observado para os compostos BSF38 e BSF39, que apresentaram efeito significante em promastigotas, mas não em amastigotas. Já o composto BSF2 foi eficaz em matar tanto as formas promastigotas axênicas quanto as amastigotas intracelulares, atingindo cerca de 95% de ação leishmanicida, similar à droga controle Anfotericina B. Além disto, a toxicidade destes compostos para macrófagos foi mínima ou não existiu. Sendo assim, o BSF2 pode ser considerado um bom alvo para continuidade do desenvolvimento de novas drogas leishmanicidas com ação sobre L. braziliensis.Leishmaniasis is one of the major neglected tropical diseases worldwide, featuring about 1.3 million new cases annually and 20.000 - 30.000 deaths in the same period. Leishmania braziliensis is the main species responsible for cutaneous leishmaniasis in New World, and Brazil is the country with the highest incidence of the front disease to other countries in South America. The therapeutic arsenal against cutaneous leishmaniasis is still quite limited, and even when effective, the choice drugs cause serious side effects. Thus, this work is part of an effort of several national and international institutions, financed by the European Community by the consortium A-ParaDDisE (http://a-paraddise.cebio.org/), whose objective is the discovery of new drugs for the treatment of neglected parasitic diseases, including leishmaniasis. Histone modifying enzymes (HMEs), such as histone deacetylases (HDACs), are involved in key cellular processes such as activation and inhibition of gene expression. Inhibitors of these enzymes have been studied as candidate drugs for use in the chemotherapy of a variety of diseases, including cancer and parasitic diseases since they inhibit cell cycle progression and / or induce apoptosis. In this study we tested HMEs compounds inhibitors (iHMEs), submitted by A-ParaDDisE research partners, in promastigotes and intracellular amastigotes of L. braziliensis infection in host cells (macrophages of Raw 264.7 lineage). The results show different effects of these iHMEs in promastigotes and amastigotes, as observed for compounds BSF38 and BSF39, which showed significant effect in promastigotes, but not in amastigotes. BSF2 compound was effective in killing both promastigotes axenic forms as intracellular amastigotes, reaching about 95% of leishmanicidal action, similar to drug control Amphotericin B. In addition, the toxicity of these compounds to macrophages was minimal or did not exist. Thus, the BSF2 can be considered a good target for continued development of new drugs acting against L. braziliensis.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio

Achievement of constitutive fluorescent pLEXSY-egfp Leishmania braziliensis and its application as an alternative method for drug screening in vitro

Gene reporter-fluorescent cells have emerged as alternative method for drug screening. Achievement of constitutive expression of fluorescent protein GFP by Leishmania braziliensis as alternative method for drug screening. L. braziliensis-GFP was generated using Leishmania tarentolae pLEXSY-egfp for constitutive expression of GFP. Fluorescent cells were selected and subjected to standardisation tests of anti-promastigote and anti-intracellular amastigote assays. Our results showed that L. braziliensis-GFP method is faster and more sensitive than Allamar Blue-resazurin. Transfected parasites maintained stable fluorescence after successive in vitro passages and pLEXSY system can be used to achieve non-L. tarentolae fluorescent cells

Achievement of constitutive fluorescent pLEXSY-egfp Leishmania braziliensis and its application as an alternative method for drug screening in vitro

BACKGROUND Gene reporter-fluorescent cells have emerged as alternative method for drug screening. OBJECTIVE Achievement of constitutive expression of fluorescent protein GFP by Leishmania braziliensis as alternative method for drug screening. METHODS L. braziliensis-GFP was generated using Leishmania tarentolae pLEXSY-egfp for constitutive expression of GFP. Fluorescent cells were selected and subjected to standardisation tests of anti-promastigote and anti-intracellular amastigote assays. FINDINGS Our results showed that L. braziliensis-GFP method is faster and more sensitive than Allamar Blue-resazurin. MAIN CONCLUSION Transfected parasites maintained stable fluorescence after successive in vitro passages and pLEXSY system can be used to achieve non-L. tarentolae fluorescent cells

Observational study of multiple myeloma in Latin America

sem informação173124124sem informaçãosem informação36th World Congress of the International-Society-of-Hematolog

Hippeastrum reticulatum (Amaryllidaceae): Alkaloid profiling, biological activities and molecular docking

The Amaryllidaceae family has proven to be a rich source of active compounds, which are characterized by unique skeleton arrangements and a broad spectrum of biological activities. The aim of this work was to perform the first detailed study of the alkaloid constituents of Hippeastrum reticulatum (Amaryllidaceae) and to determine the anti-parasitological and cholinesterase (AChE and BuChE) inhibitory activities of the epimers (6α-hydroxymaritidine and 6β-hydroxymaritidine). Twelve alkaloids were identified in H. reticulatum: eight known alkaloids by GC-MS and four unknown (6α-hydroxymaritidine, 6β-hydroxymaritidine, reticulinine and isoreticulinine) by NMR. The epimer mixture (6α-hydroxymaritidine and 6β-hydroxymaritidine) showed low activity against all protozoan parasites tested and weak AChE-inhibitory activity. Finally, a molecular docking analysis of AChE and BuChE proteins showed that isoreticulinine may be classified as a potential inhibitory molecule since it can be stabilized in the active site through hydrogen bonds, π-π stacking and hydrophobic interactions

Associação entre fatores de risco clínicos e laboratoriais e progressão da doença renal crônica pré-dialítica

INTRODUÇÃO: A doença renal crônica (DRC) é muito prevalente e representa um importante problema de saúde pública. O maior conhecimento dos fatores de risco relacionados à progressão da DRC permite adotar estratégias terapêuticas que podem alterar o curso natural da doença. OBJETIVO: Avaliar o impacto de variáveis clínicas e laboratoriais à admissão nos desfechos de óbito e início de terapia renal substitutiva (TRS). MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectiva, composta de 211 pacientes adultos com DRC nos estágios 3-5 tratados, acompanhados por 56,6 ± 34,5 meses. RESULTADOS: A idade média dos pacientes foi de 65,4 ± 15,1 anos, sendo 63,5% com > 60 anos. As principais etiologias de DRC foram nefroesclerose hipertensiva (29%) e doença renal diabética (DRD) (17%). A maioria dos pacientes encontrava-se no estágio 4 da DRC (47,3%). A perda média anual de taxa de filtração glomerular (TFG) foi 0,6 ± 2,5 mL/min/1,73 m² (mediana 0,7 mL/min/1,73 m²). Após os ajustes para as variáveis demográficas, clínicas e laboratoriais, concluiu-se que apresentar DRD [risco relativo (RR) 4,4; intervalo de confiança (IC) 95%, 1,47-13,2; p = 0,008] foi preditor de TRS e a idade (RR 1,09; IC 95%, 1,04-1,15; p < 0,0001) e o não tratamento com bloqueador do receptor da angiotensina (BRA) (RR 4,18; IC 95%, 1,34-12,9; p = 0,01) foram preditores de óbito. A sobrevida renal e a geral dos pacientes foram de 70,9% e 68,6%, respectivamente. CONCLUSÃO: Neste estudo, os pacientes com DRC nos estágios 3-5 tratados conservadoramente apresentaram estabilização funcional e baixa mortalidade, desfechos associados à DRD, idade e não tratamento com BRA