Status and perspectives of hospital mortality in a public urban Hellenic hospital, based on a five-year review

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Analysis of hospital mortality helps to assess the standards of health-care delivery.</p> <p>Methods</p> <p>This is a retrospective cohort study evaluating the causes of deaths which occurred during the years 1995–1999 in a single hospital. The causes of death were classified according to the International Statistical Classification of Diseases (ICD-10).</p> <p>Results</p> <p>Of the 149,896 patients who were discharged the 5836 (3.4%) died. Males constituted 55% and females 45%. The median age was 75.1 years (1 day – 100 years).</p> <p>The seven most common ICD-10 chapters IX, II, IV, XI, XX, X, XIV included 92% of the total 5836 deaths.</p> <p>The most common contributors of non-neoplasmatic causes of death were cerebrovascular diseases (I60–I69) at 15.8%, ischemic heart disease (I20–I25) at 10.3%, cardiac failure (I50.0–I50.9) at 7.9%, diseases of the digestive system (K00–K93) at 6.7%, diabetes mellitus (E10–E14) at 6.6%, external causes of morbidity and mortality (V01–Y98) at 6.2%, renal failure (N17–N19) at 4.5%, influenza and pneumonia (J10–J18) at 4.1% and certain infectious and parasitic diseases (A00–B99) at 3.2%, accounting for 65.3% of the total 5836 deaths.</p> <p>Neoplasms (C00–D48) caused 17.7% (n = 1027) of the total 5836 deaths, with leading forms being the malignant neoplasms of bronchus and lung (C34) at 3.5% and the malignant neoplasms of large intestine (C18–21.2) at 1.5%. The highest death rates occurred in the intensive care unit (23.3%), general medicine (10.7%), cardiology (6.5%) and nephrology (5.5%).</p> <p>Key problems related to certification of death were identified. Nearly half of the deaths (49.3%: n = 2879) occurred by the completion of the third day, which indicates the time limits for investigation and treatment. On the other hand, 6% (n = 356) died between the 29^thand 262^nddays after admission.</p> <p>Inadequacies of the emergency care service, infection control, medical oncology, rehabilitation, chronic and terminal care facilities, as well as lack of regional targets for reducing mortality related to diabetes, recruitment of organ donors, provision for the aging population and lack of prevention programs were substantiated.</p> <p>Conclusion</p> <p>Several important issues were raised. Disease specific characteristics, as well as functional and infrastructural inadequacies were identified and provided evidence for defining priorities and strategies for improving the standards of care. Effective transformation can promise better prospects.</p

Traumatic deaths in Greece: data and recommendations for intervention

Trauma is a major healthcare problem worldwide. Effective prevention and treatment is based on understanding the problem through appropriate epidemiological and high quality research data. In response to this necessity, national and regional trauma registries have been established and are in use in developed countries. Their function is demanding both in terms of resources and financial cost. In Greece, similar efforts at systematically evaluating the quality of care of the injured have been proven to be restricted both in terms of population coverage as well as in terms of longevity. In the present study, the process of establishment, function and output of a non-governmental trauma registry is presented, which includes data on traumatic deaths mainly from the Greater Athens area, by utilizing the data archive of the Athens Forensic Medical Service. The Forensic archives are an important and comprehensive data source for trauma deaths on a national level, since the Hellenic legislation mandates the performance of forensic examination on the entirety of trauma victims. This trauma registry known as Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry is an electronic Microsoft Access database, in which anonymized data from 9,266 consecutive trauma deaths for the decade between January 1st 1996 and December 31st 2005 were collected. From the database material ten complete studies have been published in Pubmed indexed peer review journals so far, as well as numerous abstracts in international and Hellenic scientific meetings. The categories of collected information were based on the methodology of international trauma registries of the same time period. Sources of information were the documents included in the forensic record files. The International Classification of Diseases 9th Revision (ICD-9) was utilized to describe the circumstances of injury, and the Abbreviated Injury Scale 1990 Revision (AIS90) to describe the anatomic injuries and to calculate the Injury Severity Score (ISS). The sum of epidemiological data from the registry is presented, per data category, and according to the standards for data analysis and presentation of results of the international trauma registries. Following this, dedicated analysis on the most frequent mechanisms of injury was performed: transport accidents, road traffic collisions, falls, penetrating injuries. Two additional dedicated projects, already presented to the medical community, complete the data output process: 1) femoral fractures as an indicator of injury severity from road traffic collisions, 2) the incidence, risk factors and potential timing of occurrence of post-traumatic Pulmonary Embolism in fatal trauma. The majority of victims were male (73.7%), with a median age of 36 years. Most deaths occurred as a result of road traffic collisions (54.4%), followed by victims of falls (20.8%) and those of penetrating injuries (10.1%). The median ISS value was 35 and 94.3% of victims had an ISS≥16 (severe injury). The time of death followed a trimodal distribution and 58.8% of deaths happened on a pre-hospital level with a median transfer time of 40 minutes. Femoral fractures during road traffic collisions were associated with a higher severity of injury, as this was expressed in the higher ISS values and the shorter post-injury survival time, as well as injuries of the thorax, the abdominal viscera and skeletal injuries of the upper and lower limbs and the pelvic ring. The incidence of post-traumatic Pulmonary Embolism was 4.3%, with a potential time of occurrence from 0.66 days to 3.5 months. Risk factors positively associated with the occurrence of Pulmonary Embolism were Secondary Deaths and skeletal injuries of the pelvic ring. In the last section of the present study, the working group’s experience from the development and function of the registry is presented, in view of the potential future establishment of similar trauma death surveillance programs at a regional or national level. All rights are reserved by Professor Iordanis Papadopoulos, the founder of the Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry.Το τραύμα αποτελεί μείζον υγειονομικό πρόβλημα σε παγκόσμια κλίμακα. Η αποτελεσματική πρόληψη και αντιμετώπισή του βασίζεται στην κατανόηση του προβλήματος μέσω κατάλληλων επιδημιολογικών και υψηλής ποιότητας ερευνητικών δεδομένων. Σε απάντηση αυτής της αναγκαιότητας, στις αναπτυγμένες χώρες ιδρύθηκαν και είναι σε λειτουργία εθνικές και τοπικές βάσεις καταγραφής δεδομένων τραύματος. Η λειτουργία τους είναι απαιτητική σε πόρους και οικονομικό κόστος. Στην Ελλάδα αντίστοιχες προσπάθειες συστηματικής εκτίμησης της ποιότητας αντιμετώπισης των τραυματιών αποδείχθηκαν περιορισμένες τόσο σε εύρος κάλυψης πληθυσμού όσο και σε διάρκεια σε βάθος χρόνου. Στην παρούσα μελέτη παρουσιάζεται η διαδικάσια ίδρυσης, λειτουργίας και απόδοσης μίας μη κρατικής βάσης δεδομένων τραύματος, που περιλαμβάνει δεδομένα από θανατηφόρους τραυματισμούς κυρίως από την ευρύτερη περιοχή της Αττικής, αξιοποιώντας το αρχείο της Ιατροδικαστικής Υπηρεσίας Αθηνών. Τα Ιατροδικαστικά αρχεία αποτελούν σημαντική και συνεχή πηγή πληροφοριών για τραυματικούς θανάτους σε εθνικό επίπεδο, αφού η Ελληνική νομοθεσία επιβάλλει τη διένεργεια Ιατροδικαστικής εξέτασης στο σύνολο αυτών των θυμάτων. Η βάση δεδομένων γνωστή ως Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry είναι μία ηλεκτρονική βάση Microsoft Access, όπου συγκεντρώθηκαν ανώνυμα στοιχεία 9.266 διαδοχικών τραυματικών θανάτων της δεκαετίας μεταξύ 1 Ιανουαρίου 1996 και 31 Δεκεμβρίου 2005. Από το υλικό της βάσης δεδομένων έχουν δημοσιευτεί μέχρι τώρα δέκα πλήρεις μελέτες σε διεθνή ιατρικά περιοδικά του Pubmed, καθώς και πλήθος περιλήψεων σε διεθνείς και Ελληνικές επιστημονικές εκδηλώσεις. Οι κατηγορίες των συλλεχθέντων πληροφοριών βασίστηκαν στη μεθοδολογία των διεθνών βάσεων καταγραφής τραύματος της ίδιας περιόδου. Πηγές πληροφοριών αποτελέσαν τα έγγραφα των Ιατροδικαστικών φακέλων. Χρησιμοποιήθηκε η International Classification of Diseases 9th Revision (ICD-9) για την περιγραφή των συνθηκών του τραυματισμού, και η Abbreviated Injury Scale 1990 Revision (AIS90) για την περιγραφή των ανατομικών κακώσεων και τον υπολογισμό του Injury Severity Score (ISS). Παρουσιάζεται το σύνολο των επιδημιολογικών στοιχείων της βάσης καταγραφής, ανά κατηγορία δεδομένων, και σύμφωνα με τα πρότυπα ανάλυσης και παρουσιάσης των αποτελεσμάτων των διεθνών βάσεων καταγραφής τραύματος. Ακολουθούν ειδικές αναλύσεις για τους συχνότερους μηχανισμούς τραυματισμού: ατυχήματα μέσων μεταφοράς, οδικά τροχαία ατυχήματα, πτώσεις, διατιτραίνοντες τραυματισμοί. Δύο επιπλέον ειδικές αναλύσεις, που έχουν παρουσιαστεί στην ιατρική κοινότητα, ολοκληρώνουν τη διαδικασία της απόδοσης των δεδομένων: 1) τα κατάγματα του μηριαίου ως δείκτης βαρύτητας του τραυματισμού από οδικά τροχαία ατυχήματα, 2) η επίπτωση, οι παράγοντες κινδύνου και ο πιθανός χρόνος επέλευσης της μετατραυματικής Πνευμονικής Εμβολής στους θανατηφόρους τραυματισμούς. Η πλειονότητα των θυμάτων ήταν άρρενες (73,7%) με διάμεση ηλικία τα 36 έτη. Η πλειοψηφία των θανάτων συνέβει ως αποτέλεσμα οδικών τροχαίων ατυχημάτων (54,4%), ακολουθούμενα από τα θύματα πτώσεων (20,8%) και αυτά των διατιτραίνοντων μηχανισμών (10,1%). Η διάμεση τιμή του ISS ήταν 35 και 94,3% των θυμάτων είχαν ISS≥16 (βαρύς τραυματισμός). Ο χρόνος επέλευσης του θανάτου ακολούθησε μία τρικόρυφη κατανομή και 58,8% των θανάτων συνέβησαν σε προνοσοκομειακό επίπεδο με διάμεσο χρόνο διακομιδής τα 40 λεπτά. Τα κατάγματα μηριαίου στα πλαίσια οδικών τροχαίων ατυχημάτων σχετίστηκαν με υψηλότερη βαρύτητα τραυματισμού, όπως εκφράστηκε στις υψηλότερες τιμές ISS και στον βραχύτερο χρόνο μετατραυματικής επιβίωσης, καθώς και με κακώσεις του θώρακα, των κοιλιακών σπλάγχνων και σκελετικές κακώσεις των άνω και κάτω άκρων και του πυελικού δακτυλίου. Η επίπτωση της μετατραυματικής Πνευμονικής Εμβολής ήταν 4,3%, με πιθανό χρόνο επέλευσης από 0,66 ημέρες έως 3,5 μήνες. Παράγοντες κινδύνου που σχετίστηκαν θετικά με την εμφάνιση μετατραυματικής Πνευμονικής Εμβολής ήταν οι Δευτερογενείς θάνατοι και οι σκελετικές κακώσεις του πυελικού δακτυλίου. Στο τελευταίο τμήμα της παρούσας μελέτης παρουσιάζεται η εμπειρία της ομάδας εργασίας από την ανάπτυξη και τη λειτουργία της βάσης καταγραφής, στα πλαίσια της πιθανής μελλοντικής δημιουργίας αντίστοιχων προγραμμάτων επιτήρησης τραυματικών θανάτων σε τοπικό ή εθνικό επίπεδο. Τα πνευματικά δικαιώματα που απορέουν από την Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry ανήκουν στον εμπνευστή και Ιδρυτή (Founder) της Βάσης, Καθηγητή Ιορδάνη Παπαδόπουλο

Τραυματικοί θάνατοι στην Ελλάδα: δεδομένα και προτάσεις παρεμβάσεων

Το τραύμα αποτελεί μείζον υγειονομικό πρόβλημα σε παγκόσμια κλίμακα. Η αποτελεσματική πρόληψη και αντιμετώπισή του βασίζεται στην κατανόηση του προβλήματος μέσω κατάλληλων επιδημιολογικών και υψηλής ποιότητας ερευνητικών δεδομένων. Σε απάντηση αυτής της αναγκαιότητας, στις αναπτυγμένες χώρες ιδρύθηκαν και είναι σε λειτουργία εθνικές και τοπικές βάσεις καταγραφής δεδομένων τραύματος. Η λειτουργία τους είναι απαιτητική σε πόρους και οικονομικό κόστος. Στην Ελλάδα αντίστοιχες προσπάθειες συστηματικής εκτίμησης της ποιότητας αντιμετώπισης των τραυματιών αποδείχθηκαν περιορισμένες τόσο σε εύρος κάλυψης πληθυσμού όσο και σε διάρκεια σε βάθος χρόνου. Στην παρούσα μελέτη παρουσιάζεται η διαδικάσια ίδρυσης, λειτουργίας και απόδοσης μίας μη κρατικής βάσης δεδομένων τραύματος, που περιλαμβάνει δεδομένα από θανατηφόρους τραυματισμούς κυρίως από την ευρύτερη περιοχή της Αττικής, αξιοποιώντας το αρχείο της Ιατροδικαστικής Υπηρεσίας Αθηνών. Τα Ιατροδικαστικά αρχεία αποτελούν σημαντική και συνεχή πηγή πληροφοριών για τραυματικούς θανάτους σε εθνικό επίπεδο, αφού η Ελληνική νομοθεσία επιβάλλει τη διένεργεια Ιατροδικαστικής εξέτασης στο σύνολο αυτών των θυμάτων. Η βάση δεδομένων γνωστή ως Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry είναι μία ηλεκτρονική βάση Microsoft Access, όπου συγκεντρώθηκαν ανώνυμα στοιχεία 9.266 διαδοχικών τραυματικών θανάτων της δεκαετίας μεταξύ 1 Ιανουαρίου 1996 και 31 Δεκεμβρίου 2005. Από το υλικό της βάσης δεδομένων έχουν δημοσιευτεί μέχρι τώρα δέκα πλήρεις μελέτες σε διεθνή ιατρικά περιοδικά του Pubmed, καθώς και πλήθος περιλήψεων σε διεθνείς και Ελληνικές επιστημονικές εκδηλώσεις. Οι κατηγορίες των συλλεχθέντων πληροφοριών βασίστηκαν στη μεθοδολογία των διεθνών βάσεων καταγραφής τραύματος της ίδιας περιόδου. Πηγές πληροφοριών αποτελέσαν τα έγγραφα των Ιατροδικαστικών φακέλων. Χρησιμοποιήθηκε η International Classification of Diseases 9th Revision (ICD-9) για την περιγραφή των συνθηκών του τραυματισμού, και η Abbreviated Injury Scale 1990 Revision (AIS90) για την περιγραφή των ανατομικών κακώσεων και τον υπολογισμό του Injury Severity Score (ISS). Παρουσιάζεται το σύνολο των επιδημιολογικών στοιχείων της βάσης καταγραφής, ανά κατηγορία δεδομένων, και σύμφωνα με τα πρότυπα ανάλυσης και παρουσιάσης των αποτελεσμάτων των διεθνών βάσεων καταγραφής τραύματος. Ακολουθούν ειδικές αναλύσεις για τους συχνότερους μηχανισμούς τραυματισμού: ατυχήματα μέσων μεταφοράς, οδικά τροχαία ατυχήματα, πτώσεις, διατιτραίνοντες τραυματισμοί. Δύο επιπλέον ειδικές αναλύσεις, που έχουν παρουσιαστεί στην ιατρική κοινότητα, ολοκληρώνουν τη διαδικασία της απόδοσης των δεδομένων: 1) τα κατάγματα του μηριαίου ως δείκτης βαρύτητας του τραυματισμού από οδικά τροχαία ατυχήματα, 2) η επίπτωση, οι παράγοντες κινδύνου και ο πιθανός χρόνος επέλευσης της μετατραυματικής Πνευμονικής Εμβολής στους θανατηφόρους τραυματισμούς. Η πλειονότητα των θυμάτων ήταν άρρενες (73,7%) με διάμεση ηλικία τα 36 έτη. Η πλειοψηφία των θανάτων συνέβει ως αποτέλεσμα οδικών τροχαίων ατυχημάτων (54,4%), ακολουθούμενα από τα θύματα πτώσεων (20,8%) και αυτά των διατιτραίνοντων μηχανισμών (10,1%). Η διάμεση τιμή του ISS ήταν 35 και 94,3% των θυμάτων είχαν ISS≥16 (βαρύς τραυματισμός). Ο χρόνος επέλευσης του θανάτου ακολούθησε μία τρικόρυφη κατανομή και 58,8% των θανάτων συνέβησαν σε προνοσοκομειακό επίπεδο με διάμεσο χρόνο διακομιδής τα 40 λεπτά. Τα κατάγματα μηριαίου στα πλαίσια οδικών τροχαίων ατυχημάτων σχετίστηκαν με υψηλότερη βαρύτητα τραυματισμού, όπως εκφράστηκε στις υψηλότερες τιμές ISS και στον βραχύτερο χρόνο μετατραυματικής επιβίωσης, καθώς και με κακώσεις του θώρακα, των κοιλιακών σπλάγχνων και σκελετικές κακώσεις των άνω και κάτω άκρων και του πυελικού δακτυλίου. Η επίπτωση της μετατραυματικής Πνευμονικής Εμβολής ήταν 4,3%, με πιθανό χρόνο επέλευσης από 0,66 ημέρες έως 3,5 μήνες. Παράγοντες κινδύνου που σχετίστηκαν θετικά με την εμφάνιση μετατραυματικής Πνευμονικής Εμβολής ήταν οι Δευτερογενείς θάνατοι και οι σκελετικές κακώσεις του πυελικού δακτυλίου. Στο τελευταίο τμήμα της παρούσας μελέτης παρουσιάζεται η εμπειρία της ομάδας εργασίας από την ανάπτυξη και τη λειτουργία της βάσης καταγραφής, στα πλαίσια της πιθανής μελλοντικής δημιουργίας αντίστοιχων προγραμμάτων επιτήρησης τραυματικών θανάτων σε τοπικό ή εθνικό επίπεδο. Τα πνευματικά δικαιώματα που απορέουν από την Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry ανήκουν στον εμπνευστή και Ιδρυτή (Founder) της Βάσης, Καθηγητή Ιορδάνη Παπαδόπουλο.Trauma is a major healthcare problem worldwide. Effective prevention and treatment is based on understanding the problem through appropriate epidemiological and high quality research data. In response to this necessity, national and regional trauma registries have been established and are in use in developed countries. Their function is demanding both in terms of resources and financial cost. In Greece, similar efforts at systematically evaluating the quality of care of the injured have been proven to be restricted both in terms of population coverage as well as in terms of longevity. In the present study, the process of establishment, function and output of a non-governmental trauma registry is presented, which includes data on traumatic deaths mainly from the Greater Athens area, by utilizing the data archive of the Athens Forensic Medical Service. The Forensic archives are an important and comprehensive data source for trauma deaths on a national level, since the Hellenic legislation mandates the performance of forensic examination on the entirety of trauma victims. This trauma registry known as Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry is an electronic Microsoft Access database, in which anonymized data from 9,266 consecutive trauma deaths for the decade between January 1st 1996 and December 31st 2005 were collected. From the database material ten complete studies have been published in Pubmed indexed peer review journals so far, as well as numerous abstracts in international and Hellenic scientific meetings. The categories of collected information were based on the methodology of international trauma registries of the same time period. Sources of information were the documents included in the forensic record files. The International Classification of Diseases 9th Revision (ICD-9) was utilized to describe the circumstances of injury, and the Abbreviated Injury Scale 1990 Revision (AIS90) to describe the anatomic injuries and to calculate the Injury Severity Score (ISS). The sum of epidemiological data from the registry is presented, per data category, and according to the standards for data analysis and presentation of results of the international trauma registries. Following this, dedicated analysis on the most frequent mechanisms of injury was performed: transport accidents, road traffic collisions, falls, penetrating injuries. Two additional dedicated projects, already presented to the medical community, complete the data output process: 1) femoral fractures as an indicator of injury severity from road traffic collisions, 2) the incidence, risk factors and potential timing of occurrence of post-traumatic Pulmonary Embolism in fatal trauma. The majority of victims were male (73.7%), with a median age of 36 years. Most deaths occurred as a result of road traffic collisions (54.4%), followed by victims of falls (20.8%) and those of penetrating injuries (10.1%). The median ISS value was 35 and 94.3% of victims had an ISS≥16 (severe injury). The time of death followed a trimodal distribution and 58.8% of deaths happened on a pre-hospital level with a median transfer time of 40 minutes. Femoral fractures during road traffic collisions were associated with a higher severity of injury, as this was expressed in the higher ISS values and the shorter post-injury survival time, as well as injuries of the thorax, the abdominal viscera and skeletal injuries of the upper and lower limbs and the pelvic ring. The incidence of post-traumatic Pulmonary Embolism was 4.3%, with a potential time of occurrence from 0.66 days to 3.5 months. Risk factors positively associated with the occurrence of Pulmonary Embolism were Secondary Deaths and skeletal injuries of the pelvic ring. In the last section of the present study, the working group’s experience from the development and function of the registry is presented, in view of the potential future establishment of similar trauma death surveillance programs at a regional or national level. All rights are reserved by Professor Iordanis Papadopoulos, the founder of the Attica-Trauma Audit and Research Autopsy-Based Registry

Femoral fractures are an indicator of increased severity of injury for road traffic collision victims: an autopsy-based case-control study on 4895 fatalities

Introduction The course of road traffic collision (RTC) victims with femoral fractures (FFx) from injury to death was reviewed. We sought to correlate the presence of femoral fractures with the overall severity of injury from RTCs using objective indices and to identify statistically significant associations with injuries in other organs. Patients and methods A case- control study based on forensic material from 4895 consecutive RTC-induced fatalities, between 1996 and 2005. Injuries were coded according to the Abbreviated Injury Scale-1990 Revision (AIS-90), and the Injury Severity Score (ISS) was calculated. Victims were divided according to the presence of femoral fractures in all possible anatomic locations or not. Univariate comparisons and logistic regression analysis for probabilities of association as odds ratios (OR) were performed. Results The FFx group comprised 788 (16.1%) victims. The remaining 4107 victims constituted the controls. The FFx group demonstrated higher ISS (median 48 vs 36, p &lt; 0.001) and shorter post-injury survival times (median 60 vs 85 min, p &lt; 0.001). Presence of bilateral fractures (15.5%) potentiated this effect (median ISS 50 vs 43, p = 0.006; median survival time 40 vs 65, p = 0.0025; compared to unilateral fractures). Statistically significant associations of FFx were identified with AIS2-5 thoracic trauma (OR 1.43), AIS2-5 abdominal visceral injuries (OR 1.89), AIS1-3 skeletal injuries of the upper (OR 2.7) and lower limbs (OR 3.99) and AIS2-5 of the pelvis (OR 2.75) (p &lt; 0.001). In the FFx group, 218 (27.7%) victims survived past the emergency department and 116 (53.2%) underwent at least one surgical procedure. Complications occurred in 45.4% of hospitalized victims, the most common being pneumonia (34.8%). Conclusion This study has documented that femoral fractures are associated with increased severity of injury, shorter survival times and higher incidence of associated thoracic, abdominal and skeletal extremity injuries, compared to controls. These findings should be considered for an evidence-based upgrading of trauma care

Cell-produced ?-synuclein is secreted in a calcium-dependent manner by exosomes and impacts neuronal survival

?-Synuclein is central in Parkinson's disease pathogenesis. Although initially ?-synuclein was considered a purely intracellular protein, recent data suggest that it can be detected in the plasma and CSF of humans and in the culture media of neuronal cells. To address a role of secreted ?-synuclein in neuronal homeostasis, we have generated wild-type ?-synuclein and ?-galactosidase inducible SH-SY5Y cells. Soluble oligomeric and monomeric species of ?-synuclein are readily detected in the conditioned media (CM) of these cells at concentrations similar to those observed in human CSF. We have found that, in this model, ?-synuclein is secreted by externalized vesicles in a calcium-dependent manner. Electron microscopy and liquid chromatography–mass spectrometry proteomic analysis demonstrate that these vesicles have the characteristic hallmarks of exosomes, secreted intraluminar vesicles of multivesicular bodies. Application of CM containing secreted ?-synuclein causes cell death of recipient neuronal cells, which can be reversed after ?-synuclein immunodepletion from the CM. High- and low-molecular-weight ?-synuclein species, isolated from this CM, significantly decrease cell viability. Importantly, treatment of the CM with oligomer-interfering compounds before application rescues the recipient neuronal cells from the observed toxicity. Our results show for the first time that cell-produced ?-synuclein is secreted via an exosomal, calcium-dependent mechanism and suggest that ?-synuclein secretion serves to amplify and propagate Parkinson's disease-related pathology. <br/

Resistance of naturally secreted a-synuclein to proteolysis

Recent evidence suggests that specific extracellular ?-synuclein (?-syn) strains are implicated in the progression of Parkinson's disease (PD) pathology. It is plausible that deregulation in the normal processing of secreted ?-syn may be a causative risk factor for PD. To date, the degradation mechanisms involved have received very little attention. Here, we sought to investigate factors that regulate extracellular ?-syn levels. We show, for the first time, that cell-secreted ?-syn forms are resistant to direct proteolysis by kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), an extracellular enzyme known to cleave recombinant ?-syn. This differential susceptibility appears to be partially due to the association of secreted ?-syn with lipids. We further provide evidence that secreted ?-syn can be cleaved by KLK6 indirectly through activation of a secreted metalloprotease, suggestive of the involvement of a proteolytic cascade in the catabolism of secreted ?-syn. Our results clearly suggest that physiological modifications affect the biochemical behavior of secreted ?-syn and provide novel insights into mechanisms and potential targets for therapeutic intervention

Resistance of naturally secreted alpha-synuclein to proteolysis

Recent evidence suggests that specific extracellular alpha-synuclein (alpha-syn) strains are implicated in the progression of Parkinson’s disease (PD) pathology. It is plausible that deregulation in the normal processing of secreted alpha-syn may be a causative risk factor for PD. To date, the degradation mechanisms involved have received very little attention. Here, we sought to investigate factors that regulate extracellular alpha-syn levels. We show, for the first time, that cell-secreted alpha-syn forms are resistant to direct proteolysis by kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), an extracellular enzyme known to cleave recombinant alpha-syn. This differential susceptibility appears to be partially due to the association of secreted alpha-syn with lipids. We further provide evidence that secreted alpha-syn can be cleaved by KLK6 indirectly through activation of a secreted metalloprotease, suggestive of the involvement of a proteolytic cascade in the catabolism of secreted alpha-syn. Our results clearly suggest that physiological modifications affect the biochemical behavior of secreted alpha-syn and provide novel insights into mechanisms and potential targets for therapeutic interventions

Cement-in-cement technique of the femoral component in aseptic total hip arthroplasty revision: A systematic review of the contemporary literature

Background: Clinical outcomes of cemented femoral stems revisions using the cement-in-cement technique in aseptic conditions after total hip arthroplasty have been widely described. Methods: The US National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE), EMBASE, and the Cochrane Database of Systematic Reviews were queried. Results: Twelve articles were included (620 revision THA). Revision rate for complications related to the femoral side was 1.4% at mid-term follow-up (5.4 years). Periprosthetic femoral fracture rate was 1.1%, aseptic loosening of the femoral component 0.3%. Conclusions: Cement-in-cement revision technique of the femoral component is associated with a high mid-term success rates (98.6%) and is potentially less challenging than other revision techniques