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    Facteurs Influençant la Progression du Score EDSS dans la Sclérose en Plaques Récurrente-Rémittente

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    Introduction : la Sclérose en plaques (SEP) est le prototype de désordre auto-immun du système nerveux central. Avec environ 110 malades par 100'000 habitants, la Suisse est considérée un pays à haute prévalence. Chez environ 80% des patients, la maladie débute par la forme récurrente- rémittente (RR), où des poussées aiguës s'intercalent avec des périodes de rémission. Cette phase se conclut dans son évolution naturelle généralement en une phase secondairement progressive, pendant laquelle le déficit progresse en l'absence de poussée. Sur le plan physiopathologique, deux phénomènes interagissent : l'atteinte inflammatoire démyélinisante et l'atteinte neurodégénerative. La première est { l'origine des poussées aiguës, la deuxième se manifeste cliniquement par la progression irréversible du déficit neurologique. En Suisse les immunomodulateurs ont été utilisés comme thérapies de fond pour la SEP à partir des années 1995. Leur effet sur le taux de poussées a été largement démontré, tandis que leur efficacité sur l'évolution de la maladie à long terme reste ouverte. Le moyen le plus répandu pour quantifier le niveau du handicap neurologique est la Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS). Cette échelle évalue les troubles neurologiques en les classifiant de 0 (examen normal) à 10 (décès) avec des marches de demi-points. Notre recherche à voulu identifier des facteurs cliniques précoces { valeur prédictif sur l'évolution du déficit neurologique permanent, ainsi qu'analyser le moment d'introduction du traitement pour extraire des informations utiles { la décision thérapeutique. Méthodes : Exploitation de la base de données iMed-CHUV comptant 1150 patients SEP (dont 622 SEP RR) pour analyser rétrospectivement, dans la SEP RR, l'influence de différentes variables cliniques précoces (taux de poussées pendant les premières deux années de maladie, intervalle entre les deux premières poussées, sévérité et site anatomique de la première poussée, déficit résiduel après la première poussée) et de deux caractéristiques liées { l'instauration du traitement immunosuppresseur de fond (âge et délai d'introduction) sur l'évolution du déficit neurologique vers un score EDSS ≥4.0. Les variables ont été testées avec la méthode d'estimation de taux de survie Kaplan-Meier. Résultats: 349 patients avec SEP RR possédaient les critères nécessaires pour faire partie de l'analyse, le suivi moyen étant de 8.26 ans (SD 4.77). Un taux de poussées élevé pendant les premiers 2 ans (>1 vs ≤1) et un long intervalle entre les 2 premiers épisodes (>36 vs >12-36 vs ≤12) étaient significativement associés au risque de progression du déficit neurologique vers un score EDSS de 4.0 ou plus (log Rank P=0.016 et P=0.008 respectivement). Par contre ni le site anatomique de la première poussée ni l'âge d'introduction du traitement immunomodulateur n'avaient d'influence significative sur la progression du déficit neurologique (log rank P=0.370 et P=0.945 respectivement). Etonnamment une introduction rapide du traitement était associée à une plus forte progression du déficit neurologique (log rank P=0.032), montrant qu'une partie des patients a une évolution bénigne même en l'absence de traitement. Conclusions : L'activité inflammatoire précoce, dont le niveau peut être estimé par indices précoces comme le taux de poussées et l'intervalle entre les deux premières poussées, mais non le site de primo-manifestation prédit la progression ultérieure du déficit neurologique. Ces indices doivent être utilisés en combinaison avec les informations fournies par l'IRM pour l'individuation et le traitement précoce des patients à risque, indépendamment de leur âge. En raison des effets indésirables et des coûts élevés, les thérapies doivent cibler de façon spécifique les classes à risque, et épargner les patients avec évolution lente

    Data-driven learning for robot physical intelligence

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    The physical intelligence, which emphasizes physical capabilities such as dexterous manipulation and dynamic mobility, is essential for robots to physically coexist with humans. Much research on robot physical intelligence has achieved success on hyper robot motor capabilities, but mostly through heavily case-specific engineering. Meanwhile, in terms of robot acquiring skills in a ubiquitous manner, robot learning from human demonstration (LfD) has achieved great progress, but still has limitations handling dynamic skills and compound actions. In this dissertation, a composite learning scheme which goes beyond LfD and integrates robot learning from human definition, demonstration, and evaluation is proposed. This method tackles advanced motor skills that require dynamic time-critical maneuver, complex contact control, and handling partly soft partly rigid objects. Besides, the power of crowdsourcing is brought to tackle case-specific engineering problem in the robot physical intelligence. Crowdsourcing has demonstrated great potential in recent development of artificial intelligence. Constant learning from a large group of human mentors breaks the limit of learning from one or a few mentors in individual cases, and has achieved success in image recognition, translation, and many other cyber applications. A robot learning scheme that allows a robot to synthesize new physical skills using knowledge acquired from crowdsourced human mentors is proposed. The work is expected to provide a long-term and big-scale measure to produce advanced robot physical intelligence

    Simulation of capillary infiltration into packing structures by the Lattice-Boltzmann method for the optimization of ceramic materials

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    In this work we want to simulate with the Lattice-Boltzmann method in 2D the capillary infiltration into porous structures obtained from the packing of particles. The experimental problem motivating our work is the densification of carbon preforms by reactive melt infiltration. The aim is to determine optimization principles for the manufacturing of high-performance ceramics. Simulations are performed for packings with varying structural properties. Our analysis suggests that the observed slow infiltrations can be ascribed to interface dynamics. Pinning represents the primary factor retarding fluid penetration. The mechanism responsible for this phenomenon is analyzed in detail. When surface growth is allowed, it is found that the phenomenon of pinning becomes stronger. Systems trying to reproduce typical experimental conditions are also investigated. It turns out that the standard for accurate simulations is challenging. The primary obstacle to overcome for enhanced accuracy seems to be the over-occurrence of pinning

    Echinococcus multilocularis ja teised zoonootilised parasiidid Eesti koerlastel

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    Väitekirja elektrooniline versioon ei sisalda publikatsioone.Zoonootilised parasiidid on jätkuvalt ohuks inimeste tervisele mitte ainult arengumaades vaid ka mujal, sh. Euroopa riikides. Inimene võib selliste haigustekitajatega nakatuda otsese kokkupuute teel nakatunud loomaga või tarbides parasiidi nakkusvõimeliste arengujärkudega saastunud vett ja toiduaineid. Kõige ohtlikumaks loomadelt inimestele kanduvaks parasiidiks võib pidada alveokokk-paelussi (Echinococcus multilocularis), kelle lõpp-peremeesteks on Euroopas põhiliselt punarebane ja väiksemal määral ka kährikkoer, kuid nakatuda võivad ka koerad ja kassid. Euroopas viimastel aastakümnetel järsult tõusnud arvukuse tõttu on rebased asunud elama ka inimasulatesse, tuues sinna kaasa ohtlikud parasiidid. Käesoleva töö peamiseks eesmärgiks oli uurida alveokokk-paelussi esinemist Eesti koerlastel nii linnas kui maal. Lisaks uurisime rebaste ja kährikkoerte üldist parasitofaunat. Linnaloomade uurimiseks töötasime välja uue väga tundliku mitte-invasiivse molekulaarse meetodi, mis võimaldab määrata nii peremehe kui ka ehhinokoki liigi väljaheiteproovist. Tulemustest selgus, et kuigi rebaste ja kährikkoerte üldine parasitofauna on paljuski sarnane, siis inimesele eluohtliku alveokokk-paelussi nakkus oli rebastel oluliselt kõrgem (31,5 %) kui kährikkoertel (1,6 %), kellel diagnoositi see paeluss Eestis esmakordselt. Ligi 20-kordne erinevus kahe peremehe nakatumises on tingitud nende erinevatest toidueelistustest, eelkõige nende võimest püüda närilisi, kes on alveokokk-paelussi vaheperemeesteks. Tartu linnast korjatud väljaheiteproovide analüüsil uue metoodikaga leidsime, et 7,1 % rebaseproovidest olid nakatunud alveokokk-paelussi munadega. Koeraproovide analüüs näitas, et neist 2,2 % oli nakatunud sama perekonna teise inimestki nakatava liigi, põistang-paelussiga (E. granulosus). Kokkuvõttes võib öelda, et oma kõrge arvukuse tõttu võib nii rebaseid kui ka kährikkoeri pidada olulisteks zoonootiliste parasiitide levitajateks Eestis.Zoonotic parasites are still a threat to public health not only in developing countries, but also in industrialised countries including Europe. In general, humans can acquire such parasites from a direct contact with an infected animal or by consuming water and foodstuffs contaminated with the infective stages of a parasite. The most dangerous parasite that can be transmitted from animals to humans is Echinococcus multilocularis. In Europe, the red fox and to a lesser extent also the raccoon dog are the main definitive host species for this cestode. However, adult worms can additionally develop in domestic dogs and cats. In Europe, during the last decades the number of red foxes has increased rapidly and they have colonised urban areas, bringing along their zoonotic pathogens. The main aim of the thesis was to study the prevalence of E. multilocularis among Estonian canids in both rural and urban areas. In addition, we studied the general parasite fauna of red foxes and raccoon dogs. In order to study urban canids new highly sensitive non-invasive molecular method that can identify both host and Echinococcus species from faecal samples was developed. Although the general parasite fauna of rural foxes and raccoon dogs is very similar, infection with life-threatening E. multilocularis was significantly higher in red foxes (31.5 %) compared to raccoon dogs (1.6 %), in which the cestode was reported for the first time in Estonia. The almost 20-fold difference in prevalence between the two host species can be explained by the difference in food preferences, especially their ability to capture rodents that serve as the main intermediate host for E. multilocularis. Analyses of faecal samples collected from urban areas in Tartu showed that 7.1 % of fox samples tested positive for E. multilocularis and 2.2 % of dog samples tested positive for E. granulosus, another zoonotic species from the genus Echinococcus. In conclusion, due to the high number of red foxes and raccoon dogs, both canid species can be considered as important sources of zoonotic parasites in Estonia

    Analisis Penerimaan Pajak Penerangan Jalan di Kabupaten Bolaang Mongondow

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    Menghadapi kondisi pembangunan antara pusat dan daerah maka pemerintah pusat memberikan sebuah kebijakan yaitu suatu wewenang berupa otonomi daerah kepada setiap daerah-daerah di Indonesia. Dengan adanya otonomi daerah maka pemerintah daerah dapat mengurus perekonomiannya sendiri serta lebih mandiri sehingga bisa mengelola sumber-sumber daerah yang dimaksud berupa pajak daerah dan pendapatan daerah. Salah satu pendapatan daerah di Kabupaten Bolaang Mongondow adalah pajak penerangan jalan. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui besarnya efektivitas dan kontribusi pajak penerangan jalanterhadap Pendapatan Asli Daerah Kabupaten Bolaang Mongondow. Metode analisis yang digunakan yaitu deskriptif kualitatif. Hasil penelitian yang diperoleh bahwa tingkat efektivitas Pajak Penerangan Jalan Kabupaten Bolaang Mongondow dari tahun 2017-2021 sangat efektif dengan rata-rata persentase sebesar 134,50% dan kontribusi Pajak Penerangan Jalan terhadap Pendapatan AsliDaerah di Kabupaten Bolaang Mongondow Kurang Berkontribusi dengan rata- rata persentase sebesar 10,33

    Figuras de ancho constante: un tema por explorar

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    El objetivo de la ponencia es describir algunos métodos de construcción en el entorno Cabri Geometry II Plus que generan figuras de ancho constante; tales métodos son producto de un estudio sobre algunas propiedades y la historia de figuras con esta característica. Para el desarrollo de esta propuesta, presentamos específicamente un contexto que provee información sucinta de las propiedades básicas de estas figuras. Luego exponemos métodos de construcción que las generan y describimos los caminos que se utilizaron para poder deducirlos

    The Present Situation and Reflection of Student Engagement

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    Paying attention to student engagement in class plays a significant role for ensuring class effectiveness, developing harmonious teacher-student relationship, promoting student development and inspiring the teacher. Through observations, it is clear to see that only a few students have truly involved in during the class and the forms of engagement are quite single. Therefore, effective engagement of a class requires every student’s involvement. To improve the effectiveness of student engagement, teacher has to analyze the values of students and encourages them to understand and participate
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