Sevoflurane: Its action on heme metabolism and phase I drug metabolizing system

Acute attacks of porphyria are most commonly precipitated by events that decrease heme concentrations. Enzyme inducing-drugs are the most important triggering factors, particularly in relation to anaesthesia. We have reported previously that Enflurane and Isoflurane produced significant heme metabolism alterations, indicating that the use of these anaesthetics in porphyric patients should be avoided. The aim of this work was to evaluate the effect of the anaesthetic Sevoflurane on heme pathway and drug metabolizing Phase I system in mice. To this end, animals received different doses of the anaesthetic (1-2 ml/kg) and were sacrificed at different times (5-60 min). Data revealed important alterations in the enzymes involved in Acute Intermittent Porphyria, such as an induction in hepatic 5-Aminolevulinic acid synthetase activity and a diminished Porphobilinogen deaminase activity in liver and blood 20 minutes after Sevoflurane administration to mice in a dose of 1.5 ml/kg. Heme oxygenase activity was also induced, indicating the onset of oxidative stress. Total CYP levels and CYP2E1 expression were enhanced. As a consequence of these events, heme free pool would be depleted. In conclusion, our results in mice would suggest that Sevoflurane should be used with caution and very careful control in porphyric patients.Fil: Sampayo, Rocío Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Batlle, Alcira María del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Buzaleh, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentin

Los ácidos grasos trans modifican parámetros nutricionales y el metabolismo de triacilglicéridos en ratas: efectos diferenciales a niveles recomendados y elevados de grasa

Introduction: there is still little evidence on the metabolic trans fatty acids (TFA) effects at recommended fat levels. Objective: to investigate the differential TFA effects on some nutritional parameters, TFA retention, and triacylglycerol (TAG) regulation in rats fed recommended and high-fat diets. Methods: male Wistar rats were fed (30 days) diets containing recommended (7%,w/w) or high-fat (20%,w/w) levels, supplemented or not with TFA (C7, C20, TFA7 and TFA20). Results: TFA7 (vs.C7) rats showed an increased body weight associated with higher fat pads and liver and serum TAG. The hypertriacylglyceridaemia was related to a decreased muscle LPL activity, while the higher hepatic TAG content was associated with both an increased SREBP-1c gene expression and ACC activity, and a reduced CPT-Ia gene expression. The TFA20 diet did not potentiate the higher body weight, fat pads and TAG levels induced by the C20 diet. Although the hepatic TAG-secretion rate (TAG-SR) increased by TFA20 vs. C20, the same triacylglyceridaemia was associated with a compensatory increase of the adipose tissue LPL activity. The attenuated hepatic TAG accretion in TFA20 was related to an increase of TAG-SR and to a lower increase of SREBP-1c and SCD1 mRNA expressions, paralleled to a relative decrease of SCD1 index and ACC activity. Discussion and conclusion: TFA alters nutritional parameters and lipid metabolism in rats. However, different responses to the TFA on TAG levels and their regulation were observed between rats fed recommended and high-fat diets. These divergences might be related to different tissue TFA retentions and rumenic acid bioconversion.Introducción: existen escasas evidencias sobre los efectos metabólicos de los AGT a niveles recomendados de grasa. Objetivo: investigar los efectos diferenciales de los ácidos grasos trans (TFA) sobre parámetros nutricionales, retención de TFA y regulación de triacilglicéridos (TAG) en ratas alimentadas con niveles recomendados o elevados de grasa. Métodos: ratas macho Wistar fueron alimentadas (30 días) con dietas que contenían un 7% o 20% de grasas suplementadas o no con TFA (C7-C20-TFA7-TFA20). Resultados: TFA7 (vs. C7) incrementó el peso corporal asociado a mayores panículos adiposos y TAG. La hipertriacilgliceridemia fue relacionada con una menor actividad LPL muscular, y el incrementado TAG hepático con una elevada expresión génica de SREBP-1c y actividad ACC, y reducida expresión génica de CPT-Ia. Los TFA no potenciaron los elevados pesos corporales, los paní- culos adiposos y los TAG inducidos por C20. Aunque la secreción hepática de TAG (TAG-SR) incrementó en TFA20 vs. C20, la similar triacilgliceridemia fue asociada a un compensatorio incremento de la actividad LPL en tejido adiposo. La atenuada acumulación hepática de TAG en TFA20 estuvo relacionada con una incrementada TAG-SR y un menor incremento de la expresión génica de SREBP-1c y SCD1, paralela a un relativo descenso del índice SCD1 y de la actividad ACC. Discusión y conclusión: los TFA alteran los parámetros nutricionales y lipídicos en ratas. Sin embargo, diferentes respuestas sobre los niveles y regulación de los TAG por los TFA fueron observadas entre ratas alimentadas con niveles recomendados y elevados de grasa dietaria. Estas divergencias pueden estar relacionadas con diferentes retenciones de TFA y su bioconversión a ácido ruménicoFil: Illesca, Paola Guadalupe. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquimica y Ciencias Biologicas. Departamento de Ciencias Biologicas. Catedra de Bromatologia y Nutrición; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquimica y Ciencias Biologicas. Departamento de Ciencias Biologicas. Catedra de Bromatologia y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gerstner, Carolina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquimica y Ciencias Biologicas. Departamento de Ciencias Biologicas. Catedra de Bromatologia y Nutrición; ArgentinaFil: Gonzalez, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquimica y Ciencias Biologicas. Departamento de Ciencias Biologicas. Catedra de Bromatologia y Nutrición; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquimica y Ciencias Biologicas. Departamento de Ciencias Biologicas. Catedra de Bromatologia y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Differential effects of dietary fat sources on hepatic alterations induced by conjugated linoleic acid in mice

El objetivo fue investigar el efecto de diferentes fuentes de grasas dietarias sobre las alteraciones hepáticas inducidas por los Conjugados del Ácido Linoleico (CLA) comerciales en animales de experimentación. Para tal fin, en ratones CF1 macho alimentados (30 días) con dietas conteniendo aceite de oliva, maíz y canola, suplementadas o no con CLA, investigamos en hígado las posibles alteraciones en tamaño, acumulación lipídica, aspectos morfológicos y estado lipoperoxidativo. A nivel hepático, los CLA suplementados al aceite de oliva generaron la mayor acumulación lipídica, al aceite de maíz un notable estado pro-inflamatorio, mientras que al aceite de canola efectos deletéreos más atenuados. En virtud del empleo de CLA comerciales como ayudas ergogénicas y antiobesogénicos en humanos, este trabajo podría contribuir al conocimiento de ciertos efectos que los mismos podrían tener en función de interacciones metabólicas con distintas grasas dietarias.The aim of this work was to investigate the effect of different dietary fat sources on hepatic alterations induced by a commercial mixture of conjugated linoleic acid in experimental animals. For this purpose, male mice CF1 were fed during 30 days on diets containing olive, corn or canola oil supplemented or not with CLA. In the liver of these animals we examined hepatomegaly, lipid accumulation, histological changes and lipoperoxidative status. In liver, CLA added to olive oil led to a high lipid accumulation, to corn oil a proinflammatory tissular status, while to canola oil, the deleterious effects were attenuated to some degree. Since commercial CLA are used in humans as ergogenic aids as well as antiobesity agents, this work might contribute to the knowledge of certain differential effects that these isomers could have depending on the CLA–fat metabolic interactions.Fil: Scalerandi, María Victoria. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: González, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Sain, Juliana. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: Reus, Verónica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentin

Role of ABCB1 and glutathione S‑transferase gene variants in the association of porphyria cutanea tarda and human immunodeficiency virus infection

In Argentina, porphyria cutanea tarda (PCT) is strongly associated with infection with human immunodefi-ciency virus (HIV); however, whether the onset of this disease is associated with HIV infection and/or the antiretroviral therapy has not been determined. The ABCB1 gene variants c.1236C>T, c.2677G>T/A and c.3435C>T affect drug efflux. The GSTT1 null, GSTM1 null and GSTP1 (c.313A>G) gene variants alter Glutathione S-transferase (GST) activity, modifying the levels of xenobiotics. The aim of the present study was to evaluate the role of genetic variants in initia-tion of PCT and to analyze the genetic basis of the PCT-HIV association. Control individuals, and HIV, PCT and PCT-HIV patients were recruited, PCR-restriction fragment length polymorphism was used to genotype the ABCB1 and GSTP1 variants, and multiplex PCR was used to study the GSTM1 and GSTT1 variants. The high frequency of c.3435C>T (PCT and PCT-HIV) and c.1236C>T (PCT) suggested that the onset of PCT were not specifically related to HIV infection or antiret-roviral therapy for these variants. c.2677G>T/A frequencies in the PCT-HIV patients were higher compared with the other groups, suggesting that a mechanism involving antiretroviral therapy served a role in this association. PCT-HIV patients also had a high frequency of GSTT1 null and low frequency for GSTM1 null variants; thus, the genetic basis for PCT onset may involve a combination between the absence of GSTT1 and the presence of GSTM1. In conclusion, genes encoding for proteins involved in the flow and metabolism of xenobiotics may influence the PCT-HIV association. The present study is the first to investigate the possible role of GST and ABCB1 gene variants in the triggering of PCT in HIV-infected indi-viduals, to the best of our knowledge, and may provide novel insights into the molecular basis of the association between PCT and HIV.Fil: Pagnotta, Priscila Ayelén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Melito, Viviana Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Parera, Victoria Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Rossetti, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Zuccoli, Johanna Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Buzaleh, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentin

Metabolismo do hemo: as duas faces dos efeitos da acumulação de precursores e porfirinas

Las Porfirias son enfermedades metabólicas consecuencia de fallas en la biosíntesis del Hemo, caracterizadas por un patrón específico de acumulación y excreción de intermediarios, responsables de su patofisiología. En las Porfirias Agudas el exceso de ácido -aminolevúlico (ALA) produce una sintomatología neuroabdominal asociada al daño oxidativo por formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), originadas por autooxidaxión del ALA. En las Cutáneas la sintomatología es producto de la acumulación de porfirinas, que como el ALA, induce la formación de ROS. Su desencadenamiento se precipita por factores endógenos (ayuno, estrés, hormonas) y/o exógenos (fármacos), en particular algunos anestésicos.Se presenta una revisión de los estudios bioquímicos y genéticos en pacientes con diferentes Porfirias obtenidos en el CIPYP, durante los últimos 38 años, que permitieron ampliar nuestro conocimiento sobre las bases moleculares de estas patologías.Se describen los logros resultantes del empleo de modelos experimentales de Porfiria, inducida farmacológica o genéticamente, que contribuyeron a la clasificación de algunas drogas como prohibidas para pacientes con Porfiria. Finalmente, las porfirinas generadoras de ROS y por ende inductoras de muerte celular tienen su aplicación para combatir infecciones por organismos hemo-deficientes como Trypanosoma cruzi y también ser utilizadas como fotosensibilizadores en la terapia fotodinámica (TFD).Porphyrias comprise a group of metabolic disorders of the heme biosynthesis pathway resulting in a specific accumulation and excretion of intermediates which are responsible for their pathophysiology. Acute porphyrias are characterized by acute neurovisceral symptoms due to the overproduction and accumulation of d-aminolevulinic acid (ALA) which leads to an oxidative damage resulting from the formation of reactive oxygen species (ROS). In cutaneous porphyrias, the symptomatology is a result of porphyrin accumulation which also induces ROS moulding. In both cases, their clinical signs are precipitated by endogenous factors (stress, hormones, low calories intake) and/or exogenous drugs, in particular some anaesthetics. A review of the biochemical and genetic results obtained from patients with different porphyrias, diagnosed at the CIPYP during the last 38 years is presented here, aimed at obtaining additional evidence about the molecular nature of these disorders. The achievements obtained from experimental porphyria models –pharmacologically or genetically induced– are also described, which contributed to the classification of some drugs as prohibited for their use in porphyric patients. Finally, as porphyrins produce ROS and therefore cellular death, they can be used to treat infections by heme-deficient organisms like Trypanosoma cruzi and also as photosensitizers in photodynamic therapy (TFD).As Porfirias são doenças metabólicas decorrentes de falhas na biossíntese do Hemo, caracterizadas por um padrão específico de acumulação e excreção de intermediários responsáveis de sua patofisiologia. Nas Porfirias Agudas, o excesso de ácido δ-aminolevulínico (ALA) produz uma sintomatologia neuroabdominal associada ao dano oxidativo por formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), decorrentes da auto-oxidação do ALA. Nas Cutâneas a sintomatologia é produto da acumulação de porfirinas, que como o ALA, induzem a formação de ROS. Seu desencadeamento precipita-se por fatores endógenos (jejum, estresse, hormônios) e/ou exógenos (fármacos), especialmente alguns anestésicos. Apresenta-se uma revisão dos estudos bioquímicos e genéticos em pacientes com diferentes Porfirias obtidos no Centro de Investigações de Porfirias e Porfirinas (CIPYP), durante os últimos 38 anos, que permitiram ampliar o conhecimento sobre as bases moleculares destas patologias. Descrevem-se as conquistas resultantes do uso de modelos experimentais de Porfiria, induzida farmacológica ou geneticamente, que contribuíram à classificação de algumas drogas como proibidas para pacientes com Porfiria. Afinal, as porfirinas geradoras de ROS e, por conseguinte, indutoras de morte celular têm sua aplicação para combater infecções por organismos hemo-deficientes como Trypanosoma cruzi e também ser utilizadas como fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica (TFD).Fil: Rossetti, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Buzaleh, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Parera, Victoria Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Fukuda, Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Lombardo, Maria Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Gerez, Esther Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Melito, Viviana Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Zuccoli, Johanna Romina. Porphyrias Research Centre; EspañaFil: Ruspini, Silvina Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Puente, Vanesa Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Diez, Berenice Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Teijo, Maria Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Cervino, Nadia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Varela, Laura Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Guolo, Marcelo Nestor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Batlle, Alcira María del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentin

Functional milk fat enriched in conjugated linoleic acid prevented liver lipid accumulation induced by a high-fat diet in male rats

The aim was to investigate the potential effect of functional milk fat (FMF), naturally enriched in conjugated linoleic acid, on the prevention of liver lipid accumulation and some biochemical mechanisms involved in the liver triacylglycerol (TAG) regulation in high-fat (HF) fed rats. Male Wistar rats were fed (60 days) with S7 (soybean oil, 7%) or HF diets: S30 (soybean oil, 30%), MF30 (soybean oil, 3% + milk fat –MF-, 27%) or FMF30 (soybean oil, 3% + FMF, 27%). Nutritional parameters, hepatic fatty acid (FA) composition, liver and serum TAG levels, hepatic TAG secretion rate (TAG-SR), lipoprotein lipase (LPL) activity in adipose tissue and muscle, activities and/or mRNA levels of lipogenic and β-oxidative enzymes, and mRNA levels of transcription factors and FA transport proteins were assessed. The hepatic lipid accumulation induced by the S30 diet was associated with increased mRNA levels of FA transporters; and it was prevented by FMF through an increase in the hepatic TAG-SR, carnitine palmitoyltransferase-1a activity and peroxisome proliferator-activated receptor alpha mRNA levels, as well as by a reduction of the mRNA levels of FA transporters. The hypotriacylglyceridaemia observed in S30 was related with an increased LPL activity in adipose tissue and it was reverted by FMF through the increased hepatic TAG-SR. In brief, FMF prevented the liver lipid accumulation induced by HF diets by increasing the hepatic TAG-SR and β-oxidation, and reducing the hepatic FA uptake. The increased hepatic TAG-SR induced by FMF could be responsible for the attenuation of serum TAG alterations.Fil: Gerstner, Carolina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Sain, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: González, Marcela. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentin

Dietary n-9, n-6 and n-3 fatty acids modulate the oxidative stress in brain and liver of mice: Effect of trans fatty acids supplementation

BACKGROUND: Arachidonic (20:4n-6) and docosahexaenoic (22:6n-3) acids interaction affects brain structure and function. Unsaturated fatty acids (UFAs) generate oxygenated lipid-derived eicosanoids which modulate the inflammatory response. The presence of trans fatty acids (TFA) in neuronal membranes can favor to generation of pro-oxidant metabolites. OBJECTIVE: This study evaluated the effect of supplementation with TFA to diets containing different proportions of FA, on the oxidative stress (OS) generation and the inflammatory response in mice brain and liver. METHODS: CF1 mice were fed diets (16 weeks) with olive (O), corn (C) or rapeseed (R) oils. OS parameters and gene expression of some key liver and brain enzymes involved in OS production were evaluated. RESULTS: In brain and liver, lipoperoxidation was increased and catalase activity was decreased in C. In brain, glutathione was diminished by supplementation with TFA in all diets and histological sections showed lymphocytes in O and C. In liver, decreased amount of lipid vacuoles and increased of cyclooxygenase-1 (COX-1) and PPARγ mRNA levels were observed in R and Rt. IL-1b and IL-6 in serum were augmented in O and Ot. CONCLUSIONS: Rapeseed oil could have protective effects on the development of OS and inflammation, while TFA supplementation did not showed marked effects on these parameters.Fil: Lavandera, Jimena Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Reus, Verónica. Universidad Nacional del Litoral; ArgentinaFil: Sain, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: González, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentin

N-3 fatty acids reduced trans fatty acids retention and increased docosahexaenoic acid levels in the brain

Introduction: The levels of docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) and arachidonic acid (AA, 20:4n-6) are critical for the normal structure and function of the brain. Trans fatty acids (TFA) and the source of the dietary fatty acids (FA) interfere with long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) biosynthesis. Objectives: The aim of this study was to investigate the effect of TFA supplementation in diets containing different proportions of n-9, n-6, and n-3 FA on the brain FA profile, including the retention of TFA, LC-PUFA levels, and n-6/n-3 PUFA ratios. These parameters were also investigated in the liver, considering that LC-PUFA are mainly bioconverted from their dietary precursors in this tissue and transported by serum to the brain. Also, stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1) and sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) gene expressions were evaluated. Methods: Male CF1 mice were fed (16 weeks) diets containing different oils (olive, corn, and rapeseed) with distinct proportions of n-9, n-6, and n-3 FA (55.2/17.2/0.7, 32.0/51.3/0.9, and 61.1/18.4/8.6), respectively, substituted or not with 0.75% of TFA. FA composition of the brain, liver, and serum was assessed by gas chromatography. Results: TFA were incorporated into, and therefore retained in the brain, liver, and serum. However, the magnitude of retention was dependent on the tissue and type of isomer. In the brain, total TFA retention was lower than 1% in all diets. Discussion: Dietary n-3 PUFA decreased TFA retention and increased DHA accretion in the brain. The results underscore the importance of the type of dietary FA on the retention of TFA in the brain and also on the changes of the FA profile.Fil: Lavandera, Jimena Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Sain, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Fariña, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: González, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentin

Cytochrome P450 expression in mouse brain: specific isoenzymes involved in Phase I metabolizing system of porphyrinogenic agents in both microsomes and mitochondria

Brain cytochrome P450 (CYP) metabolizes a variety of drugs to produce their pharmacological effects within the brain. We have previously observed that porphyrinogenic agents altered CYP levels in brain. The aim of this work was to further study the involvement of mice brain mitochondrial and microsomal Phase I drug metabolizing system when porphyrinogenic agents, such as Enflurane, isoflurane, allylisopropylacetamide, veronal, ethanol, and Griseofulvin were administered. To this end, CYP2E1, CYP2B1, and CYP3A4 expression were measured. NADPH cytochrome P450 reductase (CPR) expression was also determined. Western Blots were performed in microsomes and mitochondria of whole brain. Some of the drugs studied altered expression mainly in microsomes. Chronic Isoflurane augmented mitochondrial isoform, although this anaesthetic diminished microsomal expression. Ethanol and topical Griseofulvin affected expression in microsomes but not in mitochondria. CYP2E1 mitochondrial activity was induced by acute Enflurane; while the activity of the microsomal protein was enhanced in alcoholised animals. Ethanol also induced CYP2E1 expression in microsomes, although Isoflurane provoked opposite effects in mitochondria and microsomes. Expression of CPR was also induced. Several reports support an emergent role of CYP enzymes in the pathogenesis of neurological disorders, so CYP response in brain could be one of the multiples factors influencing porphyria acute attacks.Fil: Lavandera, Jimena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Ruspini, Silvina Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Batlle, Alcira Maria del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Buzaleh, Ana Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Quimica Biologica. Laboratorio de Metabolismo D/hemo. Porfirinas y Enf.relac.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Centro de Invest. Sobre Porfirinas y Porfirias; Argentin

The effects of trans-fatty acids on TAG regulation in mice depend on dietary unsaturated fatty acids

The aim of this study was to investigate the effects of trans-fatty acids (TFA) on liver and serum TAG regulation in mice fed diets containing different proportions of n-3, n-6 and n-9 unsaturated fatty acids (UFA) from olive (O), maize (C) or rapeseed (R) oils partially substituted or not with TFA (Ot, Ct and Rt, respectively). Male CF1 mice were fed (30 d) one of these diets. The effects of the partial substitution (1 %, w/w) of different UFA with TFA on the activity and expression of hepatic enzymes involved in lipogenesis and fatty acids oxidation were evaluated, as well as their transcription factor expressions. Some of the mechanisms involved in the serum TAG regulation, hepatic VLDL rich in TAG (VLDL-TAG) secretion rate and lipoprotein lipase (LPL) activity were assessed. In liver, TFA induced an increase in TAG content in the Ot and Rt groups, and this effect was associated with an imbalance between lipogenesis and β-oxidation. In the Ot group, exacerbated lipogenesis may be one of the mechanisms responsible for the liver steatosis induced by TFA, whereas in Rt it has been related to a decreased β-oxidation, compared with their respective controls. The enhanced hepatic VLDL-TAG secretion in the Ot and Rt groups was compensated with a differential removal of TAG by LPL enzyme in extrahepatic tissues, leading to unchanged serum TAG levels. In brief, the effects of low levels of TFA on liver and serum TAG regulation in mice depend on the dietary proportions of n-3, n-6 and n-9 UFA.Fil: Sain, Juliana. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: González, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Scalerandi, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentin