Transcriptional down-regulation of c-myc expression in an erythroleukemic cell line, K562, and its doxorubicin-resistant variant by two topoisomerase II inhibitors, doxorubicin and amsacrine

International audienceWe have evaluated the effect of two topoisomerase II (Topo II) poisons, amsacrine and doxorubicin, on the expression of the c-myc oncogene, both at the mRNA and protein levels, in the leukemia cell line, K562, and its doxorubicin-resistant counterpart, K562 DoxR. We report in this study a concentration-dependent decrease in c-myc mRNA levels upon exposure of both cell lines to amsacrine and doxorubicin, with a more pronounced effect for amsacrine in the resistant line. In either case, c-myc down-regulation closely paralleled the drug-induced growth inhibition. We have also used the technique of PCR stop-assay to detect the occurrence of DNA breaks within the P2 promoter of the c-myc gene. We have shown that Topo II-mediated breaks induced by amsacrine are probably responsible for the down-regulation of c-myc in the resistant line. In addition, amsacrine induced apoptosis only in the resistant line while doxorubicin did not induce apoptosis in any cell line. These results suggest that c-myc is not involved in the resistance of K562 DoxR cells, but can induce the apoptosis pathway in these cells, while no drug-induced apoptosis could be detected in the sensitive line

Rapports sociaux, rapports interpersonnels, rapports à autrui: Esquisse d'une problématique d'interstructuration

Annales (Tome XV) - HOMO (XVIII-XIX) - Université de Toulouse le MirailLes rapports à autrui ont une spécificité qui relève de leur source affective, de leurs types de communications dyadiques, de leur enjeu de personnalisation. Ils sont certes affectés, dans leur structure, par les transformations dans les rapports sociaux, qui se répercutent dans les rôles et les rapports interpersonnels corrélatifs: un exemple en est fourni par l'analyse des conséquence de la commercialisation en milieu rural. Mais l'action en retour des rapports à autrui sur les rapports sociaux est concevable également: ils sont le lieu où les sujets font l'expérience de l'incapacité des rapports sociaux primitifs à leur assurer les potentialités dont ils se savent porteurs: deux exemples sont avancés en ce sens

Doxorubicin-Induced Alterations of c-myc and c-jun Gene Expression in Rat Glioblastoma Cells: Role of c-jun in Drug Resistance and Cell Death

International audienceWe studied the effect of doxorubicin on the expression of c-myc and c-jun in the rat glioblastoma cell line C6 and its doxorubicin-resistant variant C6 0.5, at equitoxic exposures. For quantitation, the mRNA levels of these oncogenes were related to those of two domestic genes, beta-actin and glyceraldehyde phosphate dehydrogenase. After a transient overexpression of the genes during the first hour of incubation, there was a selective, dose-dependent down-regulation of both genes by doxorubicin in the sensitive cells. In the resistant cell line, c-myc expression was also decreased in response to doxorubicin incubation, but the expression of c-jun remained unchanged over the whole range of concentrations. In contrast, vincristine had no effect on the amounts of c-myc and c-jun mRNAs in either line. The effect of doxorubicin on the mRNA levels of c-jun was also observed on the JUN proteins by immunoblotting, but the MYC protein levels remained unchanged upon doxorubicin treatment. There was a significant correlation between the levels of c-myc and c-jun gene expression and the degree of growth inhibition induced by doxorubicin. In addition, doxorubicin induced a fragmentation of DNA in sensitive cells, but not in resistant cells, thus revealing a resistance to apoptosis in this line. Doxorubicin-induced cell death did not appear to be mediated by p53 in either cell line

Is a K+-prostacyclin interaction involved in the mechanism of action of some diuretic drugs?

SCOPUS: le.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Conflits et territoires

Cet ouvrage propose de considérer l'étude de la dimension spatiale et territoriale des conflits comme une modalité privilégiée de l'analyse de la territorialisation de l'action publique. Les recherches présentées ici ont pour ambition non seulement d'analyser les causes et effets de conflits et controverses, mais surtout d'interroger les cadres d'interprétations et les notions utilisées pour rendre compte de situations de conflits d'usages, d'aménagement, d'environnement ou de luttes politiques. La généralisation de controverses et conflits liés à des oppositions entre usagers d'un espace ou à des projets publics donne lieu à des interprétations opposées : pour certains, crise de la capacité des pouvoirs publics à incarner l'intérêt général, pour d'autres, expression d'une demande de prévisibilité face à l'incertitude des évolutions urbaines, mise en place d'une démocratie participative ou simplement manifestation d'une volonté de repli sur les espaces de l'homogénéité sociale stigmatisée comme NIMBY. La généralisation de controverses et conflits liés à des oppositions entre usagers d'un espace ou à des projets publics donne lieu à des interprétations opposées : pour certains, crise de la capacité des pouvoirs publics à incarner l'intérêt général, pour d'autres, expression d'une demande de prévisibilité face à l'incertitude des évolutions urbaines, mise en place d'une démocratie participative ou simplement manifestation d'une volonté de repli sur les espaces de l'homogénéité sociale stigmatisée comme NIMBY

Une autre Loire : dynamiques socio-environnementales sur 15000 ans

6 pagesL'originalité de la démarche conduite depuis 4 ans sur le bassin de la Loire (cf. La Zone Atelier bassin versant Loire) tient à la volonté des laboratoires et des chercheurs du bassin versant de ce fleuve de se fédérer pour discuter les résultats deleurs travaux. La force de la zone atelier Loire est de travailler à l'échelle du bassin global et sur la longue durée (15000 ans) en croisant les recherches sur des espaces précis ou sur des thématiques transversales. Les premiers résultats mettent en évidence l'impact très fort des héritages qu'ils soient sociaux ou biophysiques et permettent dès à présent de brosser une autre image de la Loire actuelle

Management of intrahepatic and perihilar cholangiocarcinomas: Guidelines of the French Association for the Study of the Liver ( AFEF )

International audienceIntrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) is the second most common malignant primary liver cancer. iCCA may develop on an underlying chronic liver disease and its incidence is growing in relation with the epidemics of obesity and metabolic diseases. In contrast, perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) may follow a history of chronic inflammatory diseases of the biliary tract. The initial management of CCAs is often complex and requires multidisciplinary expertise. The French Association for the Study of the Liver wished to organize guidelines in order to summarize the best evidence available about several key points in iCCA and pCCA. These guidelines have been elaborated based on the level of evidence available in the literature and each recommendation has been analysed, discussed and voted by the panel of experts. They describe the epidemiology of CCA as well as how patients with iCCA or pCCA should be managed from diagnosis to treatment. The most recent developments of personalized medicine and use of targeted therapies are also highlighted