Genome-wide association study of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis reveals genomic loci stratified by ANCA status

Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) is a rare inflammatory disease of unknown cause. 30% of patients have anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) specific for myeloperoxidase (MPO). Here, we describe a genome-wide association study in 676 EGPA cases and 6,809 controls, that identifies 4 EGPA-associated loci through conventional case-control analysis, and 4 additional associations through a conditional false discovery rate approach. Many variants are also associated with asthma and six are associated with eosinophil count in the general population. Through Mendelian randomisation, we show that a primary tendency to eosinophilia contributes to EGPA susceptibility. Stratification by ANCA reveals that EGPA comprises two genetically and clinically distinct syndromes. MPO+ ANCA EGPA is an eosinophilic autoimmune disease sharing certain clinical features and an HLA-DQ association with MPO+ ANCA-associated vasculitis, while ANCA-negative EGPA may instead have a mucosal/barrier dysfunction origin. Four candidate genes are targets of therapies in development, supporting their exploration in EGPA

Biodiversidade.

Neste capítulo, foi adotada uma definição ampla da biodiversidade, incorporando não apenas a complexidade do conceito, mas uma percepção de seu mecanismo, na geração de serviços ecossistêmicos. Essa visão holística da biodiversidade tem implicações importantes para políticas públicas, englobando a conservação de regiões biologicamente relevantes e seus processos ecológicos associados, além da pura proteção das espécies. O Brasil, reconhecido pela sua megabiodiversidade, possui a maior cobertura de florestas tropicais e a flora mais rica do mundo, além de abrigar uma fauna igualmente importante. Abriga diversos biomas terrestres e aquáticos onde se expressa frequentemente, de forma endêmica, o mais vasto e diversificado conjunto de espécies do planeta. Apesar dos avanços nas pesquisas para conhecimento da biodiversidade brasileira, ainda há muitas lacunas sobre a estrutura e composição dos ecossistemas e a maneira adequada de manejá-los, visando sua preservação. Um País megadiverso como o Brasil, com taxas tão altas de biodiversidade e endemismo, também tem grande responsabilidade de preservar sua rica biota e seus ecossistemas. De fato, o patrimônio natural do País inclui dois hotspots de biodiversidade (Mata Atlântica e Cerrado), seis Reservas da Biosfera, reconhecidas pela Organização das Nações Unidas para a Educação, a Ciência e a Cultura (Unesco), 12 ecorregiões prioritárias, definidas pelo Global 200 (WWF, 2001), 11 sítios Ramsar2, para a proteção de zonas úmidas, e quase 1.500 unidades de conservação. Este capítulo traz um panorama das forças motrizes, pressões, estados, impactos e respostas sobre a biodiversidade brasileira. SUMÁRIO: CAPÍTULO 4 – BIODIVERSIDADE; INTRODUÇÃO; ESPÉCIES E ECOSSISTEMAS: Alterações de comunidades e populações; Tráfico de animais silvestres; Espécies exóticas invasoras; Biodiversidade em números; Plantas, algas e fungos; Fauna aquática e terrestre; Avaliação do estado de conservação da biodiversidade brasileira; Espécies ameaçadas; Espécies da flora ameaçadas; Espécies da fauna ameaçadas; Plano de ação para a conservação e regulação do uso de espécies; Flora nativa; Fauna nativa; Espécies exóticas e invasoras; Perda de habitat, fragmentação e deterioração dos ecossistemas; Áreas e ações prioritárias para conservação, utilização sustentável e repartição dos benefícios da biodiversidade brasileira; RECURSOS GENÉTICOS: Biopirataria; Legislação nacional de proteção do patrimônio genético nacional e do conhecimento tradicional associado; Efeitos da política pública de proteção do patrimônio genético nacional, e do conhecimento tradicional associado, na conservação dos recursos genéticos; Proteção, gestão e uso sustentável dos recursos genéticos; Ratificação do Protocolo de Nagoia pelo Brasil; Conservação dos recursos genéticos vegetais e microbianos; GOVERNANÇA: Estratégia e Plano de Ação Nacionais para a Biodiversidade (Epanb); Avaliação das metas nacionais da biodiversidade; BIODIVERSIDADE E SAÚDE: Usos da biodiversidade: dos saberes tradicionais à biotecnologia; Biodiversidade e segurança alimentar; Emergência de zoonoses e biodiversidade; CONSIDERAÇÕES FINAIS; REFERÊNCIAS.ODS 2, ODS 3, ODS 9, ODS 12, ODS 14, ODS 15, ODS 17

Genome-wide association study of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis reveals genomic loci stratified by ANCA status

Abstract: Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) is a rare inflammatory disease of unknown cause. 30% of patients have anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) specific for myeloperoxidase (MPO). Here, we describe a genome-wide association study in 676 EGPA cases and 6809 controls, that identifies 4 EGPA-associated loci through conventional case-control analysis, and 4 additional associations through a conditional false discovery rate approach. Many variants are also associated with asthma and six are associated with eosinophil count in the general population. Through Mendelian randomisation, we show that a primary tendency to eosinophilia contributes to EGPA susceptibility. Stratification by ANCA reveals that EGPA comprises two genetically and clinically distinct syndromes. MPO+ ANCA EGPA is an eosinophilic autoimmune disease sharing certain clinical features and an HLA-DQ association with MPO+ ANCA-associated vasculitis, while ANCA-negative EGPA may instead have a mucosal/barrier dysfunction origin. Four candidate genes are targets of therapies in development, supporting their exploration in EGPA

Linking drug and food addiction via compulsive appetite

Background and Purpose “Food addiction” is the subject of intense public and research interest. However, this nosology based on neurobehavioral similarities among obese individuals and patients with eating disorders and drug addiction remains controversial. We thus sought to determine which aspects of disordered eating are causally linked to preclinical models of drug addiction. We hypothesized that extensive drug histories, known to cause addiction-like brain changes and drug motivation in rats, would also cause addiction-like food motivation. Experimental Approach Rats underwent extensive cocaine, alcohol, caffeine or obesogenic diet histories, and were subsequently tested for punishment-resistant food self-administration or “compulsive appetite”, as a measure of addiction-like food motivation. Key Results Extensive cocaine and alcohol (but not caffeine) histories caused compulsive appetite that persisted long after the last drug exposure. Extensive obesogenic diet histories also caused compulsive appetite, although neither cocaine nor alcohol histories caused excess calorie intake and bodyweight during abstinence. Hence, compulsive appetite and obesity appear to be dissociable, with the former sharing common mechanisms with preclinical drug addiction models. Conclusion and Implications Compulsive appetite, as seen in subsets of obese individuals and patients with binge-eating disorder and bulimia nervosa (eating disorders that do not necessarily result in obesity), appears to epitomize “food addiction”. Because different drug and obesogenic diet histories caused compulsive appetite, overlapping dysregulations in the reward circuits, which control drug and food motivation independently of energy homeostasis, may offer common therapeutic targets for treating addictive behaviors across drug addiction, eating disorders and obesity