Gazdasági döntések modellezése = Economic Decision Models

A kutatás legfontosabb eredményei a többségében angol nyelvű referált folyóiratcikket tartalmazó közleményjegyzék 54 tételében jelennek meg, itt néhány témát emelünk ki. A többszempontú döntési problémák megoldásánál az AHP módszertannál felmerülő becslési és inkonzisztencia problémákra adtunk új megoldásokat. A döntéstámogatási alkalmazások során az ökológiai, környezeti és humán információk integrálására adtunk modell-javaslatot. Elemeztük a levegőszennyezés modellezését és játékelméleti modelleket alkalmaztunk klímaváltozási tárgyalásokkal kapcsolatosan. A nemlineáris programozással foglalkozó kutatások során új, hatékony módszereket vezettünk be a feladatok struktúráinak felismerésére és a redundancia kiszűrésére. Valószínűséggel korlátozott lineáris programozási feladatot oldottunk meg és vizsgáltuk a módszer konvergenciáját különböző eltérésfüggvények esetében. A globális optimalizálás témakörében például Stiefel sokaságon történő optimalizálásra adtunk új eredményeket. A statisztikai elméleti munkák és alkalmazások során elemeztük a biztosítási üzletág fejlődési tendenciáját egyes európai országokban. Egy másik kutatás az 1990-es évek nyugdíjreformja és a hosszabbodó várható élettartam miatt bekövetkező csökkenő halálozás hatását vizsgálja a három pilléressé alakított nyugdíjrendszer stabilitására. Ebbe a sorba tartoznak azok a legújabb cikkek, amelyek a magánnyugdíjak közötti választásról, illetve a magyar öngondoskodás sajátosságairól szólnak. | The most important results of our research can be found in the 54 items of the publication list. We can mention only a few of them here. In the area of multiattribute decision making we applied new approaches to solve estimation and inconsistency problems in AHP. A new model was proposed to integrate ecological, environmental and human information in decision support systems. Other applications have been introduced using air-pollution modeling. Climate change negotiations were analyzed with the help of game-theoretic models. In the field of nonlinear programming new, efficient methods have been introduced to recognize the structure of a given problem, and to eliminate redundancy. A probability constrained linear programming model was solved, and we analyzed the convergence of the method with different distance functions. Global optimization problems on Stiefel manifolds have also been investigated. One of the results in our theoretical and empirical statistical work was the analysis of the development trends in the insurance industry in Europe. An other research was focusing on the impact of the pension reform of the 1990?s and the declining mortality rate (due to the longer expected lifetime) to the new three-pillar pension system. Our latest publications deal with the choice among private pension funds, and with the specifics of the Hungarian self-insurance

A few atoms make the difference: Synthetic, CD, NMR and computational studies on antiviral and antibacterial activities of glycopeptide antibiotic aglycon derivatives

K

„A Crohn-betegség epidemiológiájának változásai a Veszprém megyei populációs adatbázis feldolgozása alapján”

A multifaktoriális eredetű Crohn-betegség genetikailag hajlamos egyénekben különböző környezeti tényezők hatására jön létre. A nem megfelelően kontrollált immunszabályozás hatására folyamatosan aktivált gyulladásos válaszreakció és a normál bélflórával szembeni túlérzékenység alakul ki. A betegség kialakulásában mindezek alapján genetikai, immunológiai, mikrobiológiai és környezeti tényezők is egyaránt fontos szerepet játszanak. A betegség etiológiájának kutatásában folyamatosan zajló vizsgálatok már 200 génpolimorfizmust és számos mikrobiotát összefüggésbe hoztak a betegség kialakulásával. A betegség leggyakrabban fiatalkorban indul, élethosszig tartó visszatérő aktivitásával jelentősen befolyásolja a betegek szociális helyzetét, munkavégző képességét, összességében a betegek életminőségére is negatív hatással bír. A nemzetközi eredményekkel összhangban, tanulmányainkban igazoltan jelenleg is magas a betegség incidenciája és különösen a gyermekkorban észlelhető, egyre növekvő incidencia miatt a betegség jelentősége igen nagy, amely az egészségügyi ellátórendszerre is nagy terhet ró. A gyermekkorban induló IBD-re a kiterjedtebb lokalizáció és agresszívabb viselkedésforma jellemző és a gyermekek között magasabb az immunszuppresszív kezelés szükségének aránya is. A betegek követése során azonban a felnőttkorihoz hasonló lefolyást mutat, a kialakuló szövődmények aránya is a felnőttkorival megegyező mértékű. Az évtizedekig is fennálló intestinalis gyulladás összefüggésbe hozható rosszindulatú daganatok kialakulásával. Eredményeink alapján van azonban egy fenotípus (vastagbél-lokalizációjú, szűkületes betegségforma), amely már rövid betegségtartam mellett is kifejezett rizikót jelent a colorectalis rák kialakulására, így a betegek ezirányú szűrése is kiemelt jelentőségű. A lymphoma előfordulási aránya igen alacsony volt és kialakulásában nem találtunk összefüggést az alkalmazott gyógyszeres kezeléssel. A betegség komplex volta miatt csak a multidiszciplináris terápiás megközelítés hozhat eredményt a szövődmények megelőzésében és kezelésében, a betegek életminőségének javításában

A few atoms make the difference: Synthetic, CD, NMR and computational studies on antiviral and antibacterial activities of glycopeptide antibiotic aglycon derivatives

Despite the close structural similarity between the heptapeptide cores of the glycopeptide antibiotics teicoplanin and ristocetin, synthetically modified derivatives of their aglycons show significantly different antibacterial and antiviral properties. The teicoplanin aglycon derivatives with one exception proved to be potent antibacterials but they did not exhibit anti-influenza virus activity. In contrast, the aglycoristocetin derivatives generally showed high anti-influenza virus activity and possessed moderate antibacterial activity. A systematic structure-activity relationship study has been carried out on ristocetin and teicoplanin aglycon derivatives, to explore which structural differences are responsible for these markedly different biological activities. According to electronic circular dichroism and in silico conformational studies, it was found that the differences in anti-influenza virus activity are mainly determined by the conformation of the heptapeptide core of the antibiotics controlled by the presence or absence of chloro substituents. Knowledge of the bioactive conformation will help to design new analogs with improved anti-influenza virus activity. For the teicoplanin derivatives, it was shown that derivatization to improve the antiviral efficacy was accompanied by a significant decrease in antibacterial activity.status: publishe

A few atoms make the difference: Synthetic, CD, NMR and computational studies on antiviral and antibacterial activities of glycopeptide antibiotic aglycon derivatives

Despite the close structural similarity between the heptapeptide cores of the glycopeptide antibiotics teicoplanin and ristocetin, synthetically modified derivatives of their aglycons show significantly different antibacterial and antiviral properties. The teicoplanin aglycon derivatives with one exception proved to be potent antibacterials but they did not exhibit anti-influenza virus activity. In contrast, the aglycoristocetin derivatives generally showed high anti-influenza virus activity and possessed moderate antibacterial activity. A systematic structure-activity relationship study has been carried out on ristocetin and teicoplanin aglycon derivatives, to explore which structural differences are responsible for these markedly different biological activities. According to electronic circular dichroism and in silico conformational studies, it was found that the differences in anti-influenza virus activity are mainly determined by the conformation of the heptapeptide core of the antibiotics controlled by the presence or absence of chloro substituents. Knowledge of the bioactive conformation will help to design new analogs with improved anti-influenza virus activity. For the teicoplanin derivatives, it was shown that derivatization to improve the antiviral efficacy was accompanied by a significant decrease in antibacterial activity.publisher: Elsevier articletitle: A few atoms make the difference: Synthetic, CD, NMR and computational studies on antiviral and antibacterial activities of glycopeptide antibiotic aglycon derivatives journaltitle: European Journal of Medicinal Chemistry articlelink: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.02.028 content_type: article copyright: Copyright © 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.status: publishe

A korai immunszuppresszív kezelés hatása a reszekciós műtétek arányára Crohn-betegekben, Veszprém megyében, populációs alapú kohorszvizsgálat alapján = The Effect of Early Immunosuppressive Therapy on the Rate of Resections Performed in Patients with Chron’s Disease in Veszprém County, Hungary, a Population-Based Cohort Study

A Crohn-betegség gyógyszeres kezelése az utóbbi 20 évben jelentősen megváltozott, az immunszuppresszív szerek egyre gyakrabban és egyre korábban kerülnek alkalmazásra. Ezzel szemben a sebészi beavatkozások száma még mindig magas, és kevés bizonyíték van arra, hogy a Crohn-betegség kimenetele változott az utóbbi évtizedben. Célok: A szerzők célkitűzése az volt, hogy megvizsgálják a sebészi beavatkozások rizikóját és a változó gyógyszeres kezelési stratégia közötti kapcsolatot a Veszprém megyei populációs alapú adatbázis alapján. Módszer: 506, az adott periódusban diagnosztizált (incidens) Crohn-beteg adatait elemezték (életkor a diagnóziskor 31,5 SD 13,8 év). A fekvő és a járó betegek adatait folyamatosan követték. A tanulmány által vizsgált populációt három csoportba osztották a diagnózis éve szerint (kohorsz A: 1977–1989, kohorsz B: 1990–1998, kohorsz C: 1999–2008). Eredmények: Összességében az azathioprint, a szisztémás szteroidot és a biológiai kezelést (ami csak 1998 óta érhető el) a betegek 45,8%-a, 68,6%-a és 9,5%-a kapott. Az egy és öt éven belüli azathioprinkezelés 3,2% és 6,2% volt az A csoportban, 11,4% és 29,9% a B csoportban és 34,8% és 46,2% a C csoportban. Többváltozós Cox-féle regressziós analízisben szignifikáns összefüggés volt kimutatható az azathioprinkezelés kezdete és a diagnózis időpontja (p<0,001), a diagnóziskori életkor (p<0,001), a betegség viselkedése (p<0,001) és a szisztémás szteroid adásának igénye (p<0,001) között. A sebészeti beavatkozások száma a vizsgált periódusban csökkent (PLogrank = 0,022, PBreslow = 0,07). Többváltozós Cox-analízisben (HR: 0,43, 95% CI: 0,28–0,65) és propensity score modellben (HR: 0,42, 95% CI: 0,26–0,67) a korai azathioprin adása szignifikáns kapcsolatot mutatott a reszekciós műtét valószínűségével. Következtetés: A szerzők populációs alapú vizsgálatban igazolták, hogy az utóbbi években sebészeti beavatkozások számának csökkenése független kapcsolatot mutat az agresszívebb kezelési stratégiával, az egyre gyakoribb és korábbi azathioprinhasználattal. Medical therapy for Crohn’s disease has changed significantly over the past 20 years with the increasing use of immunosuppressants. In contrast, surgery rates are still high and evidence about the the changes in the outcome of Crohn’s disease over the past decades is scarce. Aims: The objective of this study was to analyze the evolution of the surgical rates and medical therapy in the population-based Veszprém county database. Methods: Data of 506 Crohn’s disease patients were analyzed (age at diagnosis: 31.5 years, SD: 13.8 years). Both hospital and outpatient records were collected and comprehensively reviewed. The study population was divided into three groups based on the year of diagnosis (cohort A: 1977–1989, cohort B: 1990–1998 and cohort C: 1999–2008). Results: Overall azathioprine, systemic steroid, and biological (only available after 1998) exposure was 45.8, 68.6, and 9.5%, respectively. The 1 and 5-year probabilities of azathioprine use were 3.2 and 6.2% in cohort A, 11.4 and 29.9% in cohort B, and 34.8 and 46.2% in cohort C. In multivariate analysis, decade of diagnosis (P<0.001), age at onset (P = 0.008), disease behavior at diagnosis (P<0.001), and need for systemic steroids (P<0.001) were significantly associated with the time to initiation of azathioprine therapy. Early azathioprine use was significantly associated with the time to intestinal surgery in Crohn’s disease patients; in a multivariate Cox analysis (HR: 0.43, 95% confi dence interval (CI): 0.28-0.65) and after matching on propensity scores for azathioprine use (HR: 0.42,95% CI:0.26–0.67). Conclusions: This population-based inception cohort showed that reduction in surgical rates was independently associated with increased and earlier azathioprine use