1,843 research outputs found

    The Impact of Rectification on the Guaranteed Minimum Pension in the United Kingdom

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    Project Work presented as the partial requirement for obtaining a Master's degree in Statistics and Information Management, specialization in Risk Analysis and ManagementOver the years, people feel more and more concerned about saving and, therefore, choose to set up a pension fund with the aim of guaranteeing an income after retirement age. For this, they have to give up part of their earnings and, depending on various factors, the pension can take different dimensions. In the United Kingdom (UK), this process differs from other countries. Between 1978 and 1997, people could choose whether to contribute their taxes in full to the government or to transfer part of that contribution to a private pension fund provided by the company where they worked, always complying with the rules imposed by the state. This part of the pension was called the Guaranteed Minimum Pension (GMP) and the remainder was Excess (XS). However, in 2018, a claim by some female members, due to gender inequalities felt in the pension calculation, led Her Majesty's Revenue and Customs (HMRC) to impose on all pension funds readjust pensions to eliminate these differences. Nevertheless, the state did not indicate how companies should apply the necessary changes, leaving them only to present the method used. All of this will be decided and applied in the designated GMP treatment process. In this project, the second of four phases of this process will be studied: the Rectification of the Guaranteed Minimum Pension. This is based on the recalculation of values and updating of the information used in each person's pension. For this, recalculation methods already used will be evaluated in Excel and the results will be measured using the Pension Wealth concept to see not only the current adjustments but also future pension growth.Com o passar dos anos, as pessoas se preocupam cada vez mais em poupar e, por isso, optam por constituir um fundo de pensão com o objetivo de garantir uma renda após a idade da aposentadoria. Para isso, têm que abrir mão de parte de seus ganhos e, dependendo de vários fatores, a pensão pode assumir diferentes dimensões. No Reino Unido (UK), esse processo difere dos outros países. Entre 1978 e 1997, as pessoas podiam escolher entre contribuir com seus impostos integralmente para o governo ou transferir parte dessa contribuição para um fundo de pensão privado fornecido pela empresa para a qual trabalhavam, cumprindo sempre as regras impostas pelo estado. A esta parte da pensão foi chamada a Pensão Mínima Garantida (PMG) e ao remanescente de Excesso (XS). No entanto, em 2018, uma reclamação por parte de alguns membros do sexo feminino, por motivos de desigualdade de género sentidos no cálculo da pensão, levou a Her Majesty's Revenue and Customs (HMRC) a impor a todos os fundos de pensões que reajustassem as suas pensões de forma a eliminar estas diferenças. No entanto, o estado não indicou de forma clara como é que as empresas deviam aplicar as alterações necessárias, ficando estas apenas de apresentar qual seria o método utilizado. Tudo isto será decidido e aplicado no processo designado de tratamento da PMG. Neste projeto, será estudada a segunda de quatro fases deste processo: a Retificação da Pensão Mínima Garantida. Esta baseia-se no recálculo dos valores e atualização das informações utilizadas na pensão de cada pessoa, de forma a garantir que as pensões estão prontas a serem equalizadas. Para isso, os métodos de recálculo já usados serão avaliados no Excel e os resultados serão medidos usando o conceito de Riqueza de Pensão para ver não só os ajustes atuais, mas também o crescimento futuro da pensão

    Effects of a large irrigation reservoir on aquatic and riparian plants: a history of survival and loss

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    Dammed rivers have unnatural stream flows, disrupted sediment dynamics, and rearranged geomorphologic settings. Consequently, fluvial biota experiences disturbed functioning in the novel ecosystems. The case study is the large irrigation reservoir Alqueva in Guadiana River, Southern Iberia. The study area was divided into three zones: upstream and downstream of the dam and reservoir. For each zone, species composition and land use and land cover (LULC) were compared before and after the Alqueva Dam implementation. Data consist of aquatic and riparian flora composition obtained from 46 surveys and the area (%) of 12 classes of LULC obtained in 90 riverine sampling units through the analysis of historical and contemporary imagery. There was an overall decrease of several endemic species and on the riparian shrublands and aquatic stands, although di erences in the proportion of functional groups were not significant. Nevertheless, compositional diversity shows a significant decline in the upstream zone while landscape diversity shows an accentuated reduction in the reservoir area and downstream of the dam, which is likely related to the loss of the rocky habitats of the ‘old’ Guadiana River and the homogenization of the riverscape due to the irrigation intensification. The mitigation of these critical changes should be site-specific and should rely on the knowledge of the interactions between surrounding lands, ecological, biogeomorphologic, and hydrological components of the fluvial ecosystemsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

    Relatório de acompanhamento do projecto RHEUMUS (sistema de análise de imagens de ecografia para reumatologia): QREN - Projecto Nº 38505

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    O projeto RHEUMUS tem como principal objetivo o desenvolvimento de um sistema de processamento e análise de imagens de ecografia para a área da reumatologia. A solução em desenvolvimento será composta por um conjunto de ferramentas computacionais capazes de identificar, segmentar e quantificar estruturas anatómicas normais/patológicas do sistema músculo-esquelético da mão e do joelho, baseadas na tecnologia de visão por computador.projecto RHEUMUSQREN - Projecto Nº 3850

    Can vocational education improve schooling and labour outcomes? Evidence from a large expansion

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    We evaluate the education and labour impact of vocational education and training (VET). Identification draws on a reform to reduce early school leaving, which involved a large-scale, staggered introduction of VET courses. Drawing on comprehensive student-school matched panel data, we find that VET increased upper secondary graduation rates considerably: our LATE estimates are as large as 50 percentage points. These effects are even stronger for low-achieving students and welfare recipients; and also hold when exploiting the large gender differences of VET, with many courses selected almost only by either boys or girls. Moreover, we find evidence of regional youth employment growth and VET wage premiums following VET expansion.info:eu-repo/semantics/submittedVersio

    Effects of individual incentive reforms in the public sector: The case of teachers

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    Can incentives deliver value in the public sector, despite major principal-agent challenges? We evaluate a political reform that introduced individual teacher performancerelated pay and tournaments in public schools in Portugal. We find that the focus on individual performance decreased student achievement, as measured in national exams, and increased grade inflation. The results follow from a difference-in-differences analysis of matched student-school panels and two complementary control groups: public schools in regions that were exposed to lighter reforms; and private schools, whose teachers had their incentives unchanged. Students in public schools with a higher proportion of teachers exposed to the tournament also perform worse. Overall, our results highlight the potential social costs from disruption of cooperation amongst public sector workers due to competition for promotions.info:eu-repo/semantics/submittedVersio

    Novel C11 amino derivatives of cryptolepine : synthesis and in vitro studies with DNA and haeme

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    Tese de doutoramento, Farmácia (Química Farmacêutica e Terapêutica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2010Malaria is one of the most widespread infectious diseases of our time. The global malaria map has been shrinking over the past 60 years, but today more people are at risk of suffering from malaria than any other time in history. In the past few years malaria has once again attracted more attention, partly because it is recognized that malaria spread in sub-Saharan Africa has increased in the recent years, mainly due to the development of drug resistances. Cryptolepine (1), is an indoloquinoline alkaloid, extracted from the West African climbing shrub Cryptolepis sanguinolenta (Lindl.) Schltr, a traditional herb used in folk medicine for the treatment of malaria. Several authors hypothesized that the mechanism of action of cryptolepine could be by inhibition of haemozoin formation in the digestive vacuole (DV) of the parasite, however in a microscopic fluorescence study, the indoloquinoline chromophore, was suggested to accumulate into specific parasite structures that could correspond to the parasite nuclei, and thus justifying its activity due to cytotoxic effects on DNA and topoisomerase II activity. Cryptolepine derivatives (3) have been synthesized through the incorporation of basic side-chains in the C-11 position of the 10H-indolo[3,2-b]quinoline scaffold and evaluated for their antiplasmodial and cytotoxicity properties. The derivative containing a conformationally restricted piperidine sidechain (3n) presented IC50 values of 23-44 nM against chloroquine resistant strains and a selectivity index value of ca 1400, i.e. a 1000-fold improvement in selectivity when compared with 1. The introduced side chains are weakly basic, with pKa values in the terminal amine functionality ranging from 5.2 to 12.5, and are predicted to promote accumulation inside the DV to an extent similar to that of chloroquine. All compounds within this series showed the ability to interact with monomeric haematin (FPIX-OH), with a stoichiometry of 1:1 (3:FPIX-OH) and with association constants (Kass) values between 0.062 and 0.41 x106 M-1, comparable to chloroquine (Kass = 0.085 x106 M-1). The complex stabilization is assured by π-π stacking interactions modulated by the aromatic core, and H-bond between the terminal amine side chain and haematin carboxylate anions, thus capable to inhibit haemozoin formation in DV. However, localization studies of compound 3n inside parasite blood stages suggest an additional mechanism of action, like interactions with DNA, besides inhibition of haemozoin crystal growth. Cryptolepine derivatives (3) bind strongly to double-stranded d(GATCCTAGGATC)2 oligonucleotide with association constants ranging from 105 M-1 to 107 M-1. Furthermore, molecular docking simulations showed that, in contrast with 1, compounds 3 are predicted to not intercalate into DNA double helix, binding essentially to single- and double-stranded DNA, with a stoichiometry of 2:1 (3:DNA), through electrostatic and H-bonding interaction involving charged nitrogens. In order to explore the indolo[3,2-b]quinolin-11-one (quindolone) scaffold (4), and get new antimalarial chemotypes, we decided to synthesize a series of quindolones derivatives (5), targeting malaria parasite digestive vacuole and haeme detoxification pathway, through the introduction of N,N diethylethanamine in the indolo[3,2-b]quinoline aromatic nucleus (N5,N10-alkylation). This reaction gave N,O- (94), N,N- (5) and O-(95) alkylated products containing two or one basic side-chains, which were evaluated for antiplasmodial activity against chloroquine-resistant P. falciparum W2 strain and cytotoxicity for HepG2 A16 hepatic cells. By incorporating alkylamine side chains and chlorine atoms in the quindolone nucleus we transformed the inactive tetracyclic parent quindolones (4, 91a and 91b) into moderate or highly active and selective compounds to the resistant P. falciparum W2 strain, with IC50 ranging from 51 to 2638 nM and with selectivity ratios up to 98. All the quindolone derivatives in the series showed the ability to complex FPIX-OH (1:1 stoichiometry) with associations constants (Kass) ranging from 0,074 to 0,14 x106 M-1, being the main intermolecular interactions due to π-π stacking interactions and H-bond between derivatives and haematin. Cryptolepine and the new antimalarial chemotype, quindolone, are suitable scaffolds for the design of active and selective compounds targeting parasite haemozoin detoxification pathway, with potential for development as antimalarial agents.A malária ou paludismo é uma doença infecciosa provocada por parasitas do género Plasmodium e transmitida pela picada do mosquito fêmea do género Anopheles. A malária é uma das infecções mais difundida por todo o mundo. Apesar propagação ter diminuído nos últimos 50 anos, nos dias de hoje há mais pessoas em risco de contaminação com malária do que em qualquer outra época da história. Em 2008, a malária era endémica em 108 países, contando com cerca de 247 milhões de casos reportados, 3,3 mil milhões de pessoas em risco. Anualmente, entre 1 a 3 milhões de casos culminam em morte, dos quais, muitos são crianças com idade inferior a 5 anos. A malária é a principal causa de morte infantil em África, sendo que 60 % dos novos casos registados todos os anos ocorrem na África sub-Sahariana, onde ocorrem 90 % dos casos fatais de malária. Para além de ser um grave problema de saúde pública, a malária é também um problema sócio-económico, não só devido ao elevado investimento efectuado na prevenção e tratamento, mas também devido a custos indirectos resultantes da perda de productividade que advêm da elevada morbilidade e mortalidade. No entanto, recentemente a malária voltou a chamar a atenção da comunidade, muito porque foi reconhecido que o número de casos reportados em África tem aumentado nos últimos anos devido ao aumento de fenómenos de resistência nos parasitas aos fármacos utilizados para tratamento da infecção. Apesar da enorme variedade de compostos com actividade antimalárica, a sua eficácia contínua no entanto a ser reduzida devido aos fenómenos de resistência associados. A cloroquina (2) é uma 4- amionoquinolina sintetizada em 1934 e tem sido um dos pilares do tratamento da malária nos últimos 60 anos, sendo de consenso geral, que a sua actividade antimalárica se deva à inibição da formação do cristal de hemozoína no vacúolo digestivo do parasita. No organismo humano, o parasita ingere hemoglobina e digere-a, libertando os amino ácidos necessários para o seu desenvolvimento, e o heme, tóxico para o parasita. Este heme é então biocristalizado pelo parasita a hemozoina, um cristal inerte e não tóxico. A cloroquina, devido às suas propriedades básicas, apresenta a capacidade de se acumular no interior do vacúolo digestivo acídico e formar complexos estáveis cloroquina:heme, através de interacções π-π entre os anéis aromáticos, impedindo assim a formação da hemozoina e originando a morte do parasita. Vários autores referem ainda que a cloroquina apresenta também a capacidade de complexar com as faces em crescimento do cristal de hemozoina, inibindo assim o processo de cristalização. Nos últimos 30 anos, extractos de uma enorme variedade de espécies de plantas, incluindo muitas utilizadas na medicinal tradicional, têm sido avaliadas in vitro quanto à sua actividade antimalárica. O alcalóide criptolepina (1), constituinte maioritário da raíz da Cryptolepis sanguinolenta, um arbusto trepador africano normalmente utilizado na medicina tradicional para tratamento da malária, demonstrou possuir propriedades antiplasmodicas equivalentes à cloroquina. A criptolepina parece exercer as propriedades antiplasmodicas devido à capacidade de inibir a formação da hemozoina, tal como a cloroquina, ligando-se ao heme e bloqueando assim o mecanismo de destoxificação do parasita. No entanto, a criptolepina é também um agente intercalante de cadeias de ADN ricas em guanina (G) e citosina (C), e tendo preferência por sequências CC não alternadas. Assim, a criptolepina apresenta propriedades citotóxicas devido à inibição da topoisomerase II e da síntese do ADN. Estas propriedades citotóxicas podem também estar na origem da actividade antiplasmódica uma vez que, um estudo de localização intracelular em eritrócitos infectados com P. falciparum, revelou que o alcalóide se acumula em estruturas no interior do parasita que poderão corresponder ao núcleo. Neste trabalho foram sintetizados 25 análogos da criptolepina (3) com cadeias laterais diaminoalquílicas, na posição C11 do núcleo aromático da indolo[3,2-b]quinolina e avaliados quanto as suas propriedades antiplasmodicas e citotóxicas em linhas celulares de mamífero. O análogo com uma cadeia lateral de piperidina (3n), apresentou uma actividade antiplasmódica (IC50) variando entre 23 e 44 nM, contra diferentes estripes resistentes à cloroquina, e um índice de selectividade de aproximadamente 1400, representando um aumento de cerca de 1000 vezes quando comparado com 1. Os nossos estudos sugerem que a introdução de cadeias laterais com aminas terminais basicas, apresentando valores de pKa variando entre 5,2 e 12,5, promove a acumulação dos compostos no interior do vacúolo digestivo do parasita, em níveis de concentração semelhantes aos da cloroquina. Todos os análogos da criptolepina sintetizados apresentam a capacidade de formar complexos com o monómero da hematina (FPIX-OH), com constantes de associação (Kass) variando entre 0,062 e 0,41 x106 M-1, semelhante à constante de associação determinada para a cloroquina (Kass = 0,085 x106 M-1). Os complexos são estabilizados maioritariamente através de interacções π-π entre o núcleo aromático da indolo[3,2-b]quinolina e o núcleo porfirínico da hematina. Estudos de modelação molecular revelaram também que os azotos protonados nas aminas terminais das cadeias laterais podem formar pontes de hidrogénio com os iões carboxilato da hematina. Estes resultados demonstraram que os novos análogos da criptolepina apresentam a capacidade de complexar com a FPIX-OH e inibir a formação da hemozoina. No entanto, o estudo de localização intracelular realizado por microscopia de fluorescência em eritrócitos infectados com P. falciparum, demonstrou que os análogos da criptolepina também apresentam a capacidade de se acumularem no núcleo do parasita e assim, potenciar a actividade antiplasmódica. De modo a avaliar a capacidade de 3 para interagir com estruturas de ADN, foram realizados estudos de interacção com um oligonucleótido de cadeia única d(5’-GCCAAACACAGAATCG-3’) e de cadeia dupla d(GATCCTAGGATC)2. Os compostos 3 apresentaram forte capacidade de complexação com ambas as estruturas de DNA e valores de constante de associação (Kass) variando entre 105 M-1 e 107 M-1. Estudos de modelação molecular com estruturas de ADN de hélice duplas semelhante à utilizada no ensaios in vitro, demonstraram que os compostos não são agentes intercalantes, tal como verificado para a criptolepina, mas ligam-se à fenda menor/maior, com uma estequiometria 2:1 (análogo da criptolepina:ADN) e interagem preferencialmente com a cadeia de fosfatos através de interacções electrostáticas e pontes de hidrogénio. Estes resultados demonstraram que a actividade antiplasmódica dos novos análogos da criptolepina parece ser justificada por efeitos sinérgicos ou aditivos à inibição da formação da hemozoina e citotoxicidade associada à interacção com estruturas de ADN. Com o objectivo de aumentar a diversidade de esqueletos químicos com actividade antimalárica, foram sintetizados novos análogos da indolo[3,2-b]quinolin-11-ona (11-quindolona), tendo como propósito aumentar a retenção destes compostos no interior do vacúolo digestivo do parasita. Para tal, foram introduzidas duas cadeias amino-alquílicas (N,N-dietiletanoamina) no núcleo aromático da quindolona (alquilação em N5 e N10). A reacção originou no entanto padrões de alquilação adicionais, N,O- (94) e O- (95), que foram também avaliados quanto ao seu potencial antiplasmódico e citotoxicidade em células hepáticas HepG2 A16. Com introdução de uma ou duas cadeias aminoalquílicas e átomos de cloro no núcleo aromático, as quindolonas (4, 91a e 91b), inicialmente inactivas, deram origem a compostos com actividade moderada a forte contra a estirpe W2 do P. falciparum resistente à cloroquina, apresentando valores de IC50 entre 51 e 2638 nM, e com maior selectividade para o parasita. Todos os análogos da quindolona sintetizados apresentam também a capacidade de formar complexos com a hematina, com uma estequiometria 1:1 (análogo:FPIX-OH) e constantes de associação (Kass) que variam entre 0,074 e 0,14 x106 M-1. A estabilidade do complexo é assegurada pela formação de interacções π-π entre o núcleo aromático e o anel de porfírina da hematina e estudos de modelação molecular confirmaram a possibilidade de formação de pontes de hidrogénio entre a amina terminal da cadeia lateral e os aniões carboxilato do dimero da hematina. Estes resultados demonstraram que a introdução de cadeias amino-alquílicas no núcleo da quindolona origina compostos com boa actividade antiplasmódica, com aparente capacidade de inibição da formação da hemozoína e possivelmente com maior capacidade de acumulação no vacúolo digestivo do parasita. As indolo[3,2-b]quinolinas demonstraram assim serem bons esqueletos para o desenho e desenvolvimento de compostos para tratamento da malária, obtendo-se compostos mais activos e selectivos para o parasita.Fundação para a Ciência e Tecnologia (SFRH/BD/29202/2006); Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa, Portugal; Scholl of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Manchester, UK(material and equipment necessary to the development of the study)

    Reputation as a service

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    In this research work, we introduce the concept of a reputation service to evaluate user collaboration towards community or system goal. Online reputation mechanisms allow members of a community to submit their opinions (feedback) regarding other community members and their publication activity. Submitted opinions are analyzed, aggregated with feedback posted by other members and made publicly available to the community in the form of member feedback profiles. We propose a conceptual system that can be used in several contexts, namely in our public transportation recommender system developed in the framework of the European Project START
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