Continuous infusion of ceftazidime in critically ill patients undergoing continuous venovenous haemodiafiltration: pharmacokinetic evaluation and dose recommendation

INTRODUCTION: In seriously infected patients with acute renal failure and who require continuous renal replacement therapy, data on continuous infusion of ceftazidime are lacking. Here we analyzed the pharmacokinetics of ceftazidime administered by continuous infusion in critically ill patients during continuous venovenous haemodiafiltration (CVVHDF) in order to identify the optimal dosage in this setting. METHOD: Seven critically ill patients were prospectively enrolled in the study. CVVHDF was performed using a 0.6 m(2 )AN69 high-flux membrane and with blood, dialysate and ultrafiltration flow rates of 150 ml/min, 1 l/hour and 1.5 l/hour, respectively. Based on a predicted haemodiafiltration clearance of 32.5 ml/min, all patients received a 2 g loading dose of ceftazidime, followed by a 3 g/day continuous infusion for 72 hours. Serum samples were collected at 0, 3, 15 and 30 minutes and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 and 72 hours; dialysate/ultrafiltrate samples were taken at 2, 8, 12, 24, 36 and 48 hours. Ceftazidime concentrations in serum and dialysate/ultrafiltrate were measured using high-performance liquid chromatography. RESULTS: The mean (± standard deviation) elimination half-life, volume of distribution, area under the concentration-time curve from time 0 to 72 hours, and total clearance of ceftazidime were 4 ± 1 hours, 19 ± 6 l, 2514 ± 212 mg/h per l, and 62 ± 5 ml/min, respectively. The mean serum ceftazidime steady-state concentration was 33.5 mg/l (range 28.8–36.3 mg/l). CVVHDF effectively removed continuously infused ceftazidime, with a sieving coefficient and haemodiafiltration clearance of 0.81 ± 0.11 and 33.6 ± 4 mg/l, respectively. CONCLUSION: We conclude that a dosing regimen of 3 g/day ceftazidime, by continuous infusion, following a 2 g loading dose, results in serum concentrations more than four times the minimum inhibitory concentration for all susceptible pathogens, and we recommend this regimen in critically ill patients undergoing CVVHDF

Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker initiation on organ support-free days in patients hospitalized with COVID-19

IMPORTANCE Overactivation of the renin-angiotensin system (RAS) may contribute to poor clinical outcomes in patients with COVID-19. Objective To determine whether angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) initiation improves outcomes in patients hospitalized for COVID-19. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS In an ongoing, adaptive platform randomized clinical trial, 721 critically ill and 58 non–critically ill hospitalized adults were randomized to receive an RAS inhibitor or control between March 16, 2021, and February 25, 2022, at 69 sites in 7 countries (final follow-up on June 1, 2022). INTERVENTIONS Patients were randomized to receive open-label initiation of an ACE inhibitor (n = 257), ARB (n = 248), ARB in combination with DMX-200 (a chemokine receptor-2 inhibitor; n = 10), or no RAS inhibitor (control; n = 264) for up to 10 days. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was organ support–free days, a composite of hospital survival and days alive without cardiovascular or respiratory organ support through 21 days. The primary analysis was a bayesian cumulative logistic model. Odds ratios (ORs) greater than 1 represent improved outcomes. RESULTS On February 25, 2022, enrollment was discontinued due to safety concerns. Among 679 critically ill patients with available primary outcome data, the median age was 56 years and 239 participants (35.2%) were women. Median (IQR) organ support–free days among critically ill patients was 10 (–1 to 16) in the ACE inhibitor group (n = 231), 8 (–1 to 17) in the ARB group (n = 217), and 12 (0 to 17) in the control group (n = 231) (median adjusted odds ratios of 0.77 [95% bayesian credible interval, 0.58-1.06] for improvement for ACE inhibitor and 0.76 [95% credible interval, 0.56-1.05] for ARB compared with control). The posterior probabilities that ACE inhibitors and ARBs worsened organ support–free days compared with control were 94.9% and 95.4%, respectively. Hospital survival occurred in 166 of 231 critically ill participants (71.9%) in the ACE inhibitor group, 152 of 217 (70.0%) in the ARB group, and 182 of 231 (78.8%) in the control group (posterior probabilities that ACE inhibitor and ARB worsened hospital survival compared with control were 95.3% and 98.1%, respectively). CONCLUSIONS AND RELEVANCE In this trial, among critically ill adults with COVID-19, initiation of an ACE inhibitor or ARB did not improve, and likely worsened, clinical outcomes. TRIAL REGISTRATION ClinicalTrials.gov Identifier: NCT0273570

Caractérisation physico-chimique et rhéologique de la viande de lapin. Application à la comparaison de lapins label et standard

National audienceDeux lots de 48 lapins issus de systèmes d'élevage différents (Standard et Label) âgés respectivement de 10 et 13 semaines mais de même poids vif (2,35 kg) ont été étudiés au moyen, d'une part, de mesures de cisaillement sur du muscle Longissimus dorsi (LD) cru et cuit avec détermination de la perte de jus à la cuisson, et d'autre part, de mesures TOBEC et de mesures des teneurs en lipides totaux et matières sèches sur les muscles de la cuisse. Les mesures de cisaillement permettent de différencier les 2 lots lorsqu'elles sont effectuées sur LD crus. Par contre sur LD cuits aucune différence n'est mise en évidence entre les 2 lots. La perte à la cuisson se révèle être la mesure la plus significative pour différencier les 2 populations. Les analyses chimiques et les mesures TOBEC ne permettent pas de distinguer les 2 lots. Enfin, l'absence de corrélation entre les mesures TOBEC et la teneur en lipides ne nous permet pas de valider cette nouvelle technique pour estimer la teneur en lipides de broyats de viande

Ability of physico-chemical measurements to discriminate rabbit meat from three different productive processes

International audienceBACKGROUND: To fulfil consumers’ requirements for food traceability, it is necessary to have effective tools to differentiate food products according to their origin. The aim of the study was to identify a limited number of physico-chemical measurements that could differentiate rabbit meat from three different rearing systems: standard production system or a high quality norm system or a very low growth breeding system. RESULTS: The stepwise linear discriminant analysis (LDA) provided 14 physico-chemical variables, then combined into two discriminant factors. Most of them (n = 8) were related to bone traits, and especially (n = 5) to mechanical femur assessments. Mechanical characteristics of meat were also relevant in this analysis. Decision tree analysis (DTA) selected two variables only (femur stiffness, and ratio of femur weight to chilled carcass weight) to discriminate the three groups. A total of 96% and 90% of rabbits were correctly assigned to their original group according to LDA and DTA, respectively. CONCLUSION: This work demonstrated that simple physico-chemical traits recorded in carcasses and meat were efficient to discriminate rabbits from three different rearing systems using LDA or DTA procedures. These systems could have further implications for future traceability of breeding origin

Influence de la stratégie alimentaire autour du sevrage sur les performances de reproduction des lapines et la santé des lapereaux

National audienceL’expérience porte sur 9137 lapereaux issus de 555 femelles en 927 portées et élevés sur 6 sites expérimentaux. Les animaux étaient répartis en trois lots (T, F et MG) qui différaient par l'aliment (T, énergétique et riche en amidon; F riche en fibres, où MG énergétique et riche en matières grasses et en fibres) reçu avant le sevrage (18-35 j) pour les femelles et autour du sevrage (18-49 jours) pour les lapereaux. La fertilité des femelles est similaire dans les 3 lots pour les deux premiers cycles de reproduction mais plus faible dans le lot F que dans les lots T+MG au cours du 3ème cycle de reproduction (70% vs 87,8% ; P<0,05). Le poids et la taille de la portée à la naissance ne sont pas affectés par l’aliment. Les lapereaux du lot F sont plus légers au moment du sevrage que les lapereaux des lots T et MG (-4% ; P<0,001) mais cette différence n’existe plus à 63 jours d’âge. 4639 lapereaux ont été suivis du sevrage à 63 jours. La mortalité des lapereaux du sevrage à 63 jours d’âge est plus faible chez les lapereaux des lots F et MG (15,9% et 14,6% respectivement) que chez les lapereaux du lot T (21,6% ; P<0,01). Cette étude montre que la stratégie alimentaire qui consiste à distribuer autour du sevrage un aliment riche en énergie et en fibres a des répercussions bénéfiques sur l'état sanitaire des lapereaux en croissance sans affecter les performances de reproduction des femelles

Aptitude des méthodes physico-chimiques à décrire les caractéristiques sensorielles perçues par un jury entraîné à la dégustation de la viande de lapin

National audienceL’objectif de cette étude était de rapprocher les résultats des méthodes physico-chimiques d'analyse des caractéristiques de la viande de ceux obtenus par analyses sensorielles. L'expérimentation a porté sur 3 lots de lapins abattus à un poids vif de 2,3 kg : standard, Label et «Russe». Les analyses sensorielles indiquaient que les râbles des lapins du lot standard étaient les plus juteux, ceux des Labels étaient les moins juteux, tandis que les râbles provenant des lapins du lot Russe occupaient une position intermédiaire (p<0,001). Dans la cuisse, les lapins du lot standard ont été jugés les plus tendres, les cuisses des lapins du lot Russe ont été jugées comme étant les moins tendres tandis que les lapins du lot Label présentaient une position intermédiaire (p<0,001). Une analyse canonique a montré que la tendreté perçue par un jury lors de la dégustation de la cuisse, est corrélée avec les mesures de cisaillement effectuées sur le long dorsal cru. S’il est tout à fait possible de parfaitement distinguer les trois lots à partir des caractéristiques musculaires et osseuses, il n’a pas été possible, à l’issue de cette étude, de trouver des mesures physico-chimiques qui puissent prédire de manière fiable les caractéristiques sensorielles de la viande de lapin

Technological quality of broiler breast meat in relation to muscle hypertrophy

International audienc

Effect of cereal sources and processing in diets for the growing rabbit. II. Effects on performances and mortality by enteropathy

The effects of the quality of the dietary starch on growth performance and mortality were studied on five experimental sites on 1784 growing rabbits (446 per diet). Four iso-fibre diets varying in starch nature (W-wheat, B-barley, M-maize, EM-Extruded maize) were compared. The diets were given ad libitum from weaning (30 to 35 d. of age, depending on the site) to slaughter (68 to 71 d). From weaning to 49 days of age, the weight gain did not differ significantly according to the starch source (mean = 48.6 g·d–1 on average). The feed intake was higher for the M diet compared to the other three diets (+5%, P < 0.01). During the finishing period (49 d to slaughter), the weight gain was significantly higher for the EM diet compared to the W or B diets (+2%). The feed consumption was 5% higher (P < 0.01) for the M diet, compared to other treatments. Thus, feed conversion was the worst for the M diet, while it was the lowest for the EM diet. During the whole fattening period, the weight gain was only slightly higher with extruded maize feed, compared to the others (meanly +0.8 g·d–1). Correlatively, feed intake and conversion index were significantly lower for the EM diet, while they were the highest for the M diet (–2 to –4% compared to B and W diets). On the five experimental sites, mortality was always caused by acute digestive disorders, without specific pathology. The mortality rate due to diarrhoea greatly varied among sites (between 1.7 and 19.4%). The mortality rate between weaning and 49 days of age and during the finishing period was not affected by the dietary starch origin. However, the mortality in the W group was 3 points lower than in the M group (P = 0.07).Effet du type de céréale et de l’extrusion dans l’alimentation du lapin en croissance. II. Effets sur les performances de croissance et sur la mortalité par entéropathie non spécifique. Les effets de la nature de l’amidon sur les performances de croissance et l’état sanitaire du lapin en croissance ont été étudiés dans 5 sites expérimentaux, à raison de 446 lapins par traitement. Quatre régimes différant seulement par la nature de l’amidon ont été comparés : W = amidon de blé, B = amidon d’orge, M = amidon de maïs, EM = amidon de maïs extrudé. Les animaux ont été alimentés à volonté entre le sevrage (30 à 35 jours d’âge, selon le site) et l’abattage (68 à 71 jours d’âge). Du sevrage à 49 jours d’âge, la vitesse de croissance a été élevée et n’a pas différé significativement entre les 4 traitements (en moyenne = 48.6 g·j–1). L’ingestion d’aliment a été plus élevée pour le régime M (+5 %, P < 0,01). En période de fin d’engraissement (49 j à abattage), la vitesse de croissance a été plus rapide pour le régime EM, comparée aux régimes “Blé” ou “Orge” (+2 %). L’aliment à base de maïs a présenté le niveau d’ingestion le plus élevé (+5 %, P < 0,01), et aussi l’indice de consommation le plus haut, tandis que le régime EM a présenté la conversion alimentaire la plus efficace. Durant la totalité de la période de croissance, la vitesse de croissance a été seulement légèrement plus élevée pour le groupe EM (en moyenne +0,8 g·j–1 par rapport aux trois autres groupes), tandis que l’ingestion et l’indice de consommation ont été les plus faibles (–2 à –4 % respectivement comparé aux groupes B et W). Sur les 5 sites expérimentaux la mortalité a toujours été causée par une diarrhée aiguë, sans pathologie spécifique identifiable. Le taux de mortalité par diarrhée a beaucoup varié selon le site (entre 1,7 et 19,4 %). La mortalité post-sevrage ou en fin de croissance ne varie pas significativement en fonction des traitements. Cependant, on peut remarquer un taux de mortalité inférieur de 3 points pour le groupe B par rapport au groupe M (P = 0,07)

Effect of cereal sources and processing in diets for the growing rabbit. II. Effects on performances and mortality by enteropathy

The effects of the quality of the dietary starch on growth performance and mortality were studied on five experimental sites on 1784 growing rabbits (446 per diet). Four iso-fibre diets varying in starch nature (W-wheat, B-barley, M-maize, EM-Extruded maize) were compared. The diets were given ad libitum from weaning (30 to 35 d. of age, depending on the site) to slaughter (68 to 71 d). From weaning to 49 days of age, the weight gain did not differ significantly according to the starch source (mean = 48.6 g·d–1 on average). The feed intake was higher for the M diet compared to the other three diets (+5%, P < 0.01). During the finishing period (49 d to slaughter), the weight gain was significantly higher for the EM diet compared to the W or B diets (+2%). The feed consumption was 5% higher (P < 0.01) for the M diet, compared to other treatments. Thus, feed conversion was the worst for the M diet, while it was the lowest for the EM diet. During the whole fattening period, the weight gain was only slightly higher with extruded maize feed, compared to the others (meanly +0.8 g·d–1). Correlatively, feed intake and conversion index were significantly lower for the EM diet, while they were the highest for the M diet (–2 to –4% compared to B and W diets). On the five experimental sites, mortality was always caused by acute digestive disorders, without specific pathology. The mortality rate due to diarrhoea greatly varied among sites (between 1.7 and 19.4%). The mortality rate between weaning and 49 days of age and during the finishing period was not affected by the dietary starch origin. However, the mortality in the W group was 3 points lower than in the M group (P = 0.07).Effet du type de céréale et de l’extrusion dans l’alimentation du lapin en croissance. II. Effets sur les performances de croissance et sur la mortalité par entéropathie non spécifique. Les effets de la nature de l’amidon sur les performances de croissance et l’état sanitaire du lapin en croissance ont été étudiés dans 5 sites expérimentaux, à raison de 446 lapins par traitement. Quatre régimes différant seulement par la nature de l’amidon ont été comparés : W = amidon de blé, B = amidon d’orge, M = amidon de maïs, EM = amidon de maïs extrudé. Les animaux ont été alimentés à volonté entre le sevrage (30 à 35 jours d’âge, selon le site) et l’abattage (68 à 71 jours d’âge). Du sevrage à 49 jours d’âge, la vitesse de croissance a été élevée et n’a pas différé significativement entre les 4 traitements (en moyenne = 48.6 g·j–1). L’ingestion d’aliment a été plus élevée pour le régime M (+5 %, P < 0,01). En période de fin d’engraissement (49 j à abattage), la vitesse de croissance a été plus rapide pour le régime EM, comparée aux régimes “Blé” ou “Orge” (+2 %). L’aliment à base de maïs a présenté le niveau d’ingestion le plus élevé (+5 %, P < 0,01), et aussi l’indice de consommation le plus haut, tandis que le régime EM a présenté la conversion alimentaire la plus efficace. Durant la totalité de la période de croissance, la vitesse de croissance a été seulement légèrement plus élevée pour le groupe EM (en moyenne +0,8 g·j–1 par rapport aux trois autres groupes), tandis que l’ingestion et l’indice de consommation ont été les plus faibles (–2 à –4 % respectivement comparé aux groupes B et W). Sur les 5 sites expérimentaux la mortalité a toujours été causée par une diarrhée aiguë, sans pathologie spécifique identifiable. Le taux de mortalité par diarrhée a beaucoup varié selon le site (entre 1,7 et 19,4 %). La mortalité post-sevrage ou en fin de croissance ne varie pas significativement en fonction des traitements. Cependant, on peut remarquer un taux de mortalité inférieur de 3 points pour le groupe B par rapport au groupe M (P = 0,07)