Plasma 5-hydroxyindoleacetic acid as an endogenous index of renal plasma flow

Plasma 5-hydroxyindoleacetic acid as an endogenous index of renal plasma flow. 5-Hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), the major serotonin metabolite, was measured in human plasma and urine using liquid chromatography and electrochemical detection. The renal extraction of 5-HIAA was 78%, a value compatible with an almost complete extraction during a single passage of the blood through the kidney. In addition, plasma levels of 5-HIAA measured in patients with a wide range of renal function was inversely correlated (r = 0.85) with the clearance of para-aminohippuric acid (PAH). The results indicate that 5-HIAA determinations can be used as an alternative procedure to the PAH clearance method for the estimation of renal plasma flow in clinical practice

Diagnostic procedures and long-term prognosis in bilateral renal cortical necrosis

Diagnostic procedures and long-term prognosis in bilateral renal cortical necrosis. Thirty-eight patients with bilateral renal cortical necrosis (BRCN) were studied with special reference to etiology, diagnostic procedures and ultimate prognosis. BRCN was of obstetrical origin in 26 patients and more frequent during the third trimester of pregnancy (21%) than earlier (1.5%). Renal biopsy, renal arteriography and hemodynamic data were useful procedures in the early differentiation of total from patchy BRCN. In patients with patchy BRCN, the percentage of destroyed glomeruli on the kidney biopsy specimen was lower than in those with total BRCN, renal arteriography showed that the cortical nephrogram was present but non-homogeneous and mean renal blood flow (MRBF) (85Kr method) fell within the range observed in patients with acute tubular nephropathy undergoing full recovery. In patients with total BRCN, cortical tissue was uniformly necrotic, the cortical nephrogram was completely absent, MRBF was always below 50 ml/100 g·min and a first component was never recognizable. Biological evidence of intravascular coagulation was inconstant. Intrarenal vascular thrombi were only found in the renal biopsy specimens of those patients with short survival. Partial recovery occurred in 16 patients and GFR increased over a one year period. Subsequent deterioration of renal function occurred in nine patients requiring chronic hemodialysis and/or renal transplantation.Diagnostic et pronostic lointain des nécroses corticales bilatérales des reins. Trente-huit malades atteints de nécrose corticale bilatérale des reins (NCR) ont été spécialement étudiés du point de vue de l'étiologie, des méthodes de diagnostic et du pronostic lointain. La NCR a été d'origine obstétricale chez 26 malades et a été plus souvent observée pendant le troisième trimestre de la grossesse (21%) que plus précocement (1, 5%). La biopsie rénale, l'artériographie rénale et les données hémodynamiques ont été utiles pour distinguer les NCR totales et partielles. Chez les malades atteints de NCR partielle, la biopsie rénale a montré que le pourcentage de glomérules détruits était plus bas que dans les NCR totales, l'artériographie rénale a montré que la néphrographie corticale était présente mais non-homogène et le flux sanguin rénal moyen (FSRM) (méthode au 85Kr) restait compris dans les limites observées chez les malades atteints de néphropathie tubulaire aiguë avec guérison complète. Chez les malades atteints de NCR totale, le tissu rénal cortical était uniformément nécrotique, la néphrographie corticale totalement absente, le FSRM était toujours inférieur à 50 ml/100 g·mn et aucun premier composant n'était individualisable. Les preuves biologiques d'une coagulation intravasculaire ont été inconstantes. Des thrombi vasculaires intrarénaux n'ont été rencontrés en biopsie que chez les malades ayant une courte survie. Une récupération partielle a été observée chez 16 malades et la FG a continué à s'élever au-delà de la première année. Une aggravation secondaire de la fonction rénale est survenue chez neuf malades, nécessit ant des hémodialyses périodiques et/ou une transplantation rénale

Clinical and epidemiological assessment of steroid-resistant nephrotic syndrome associated with the NPHS2 R229Q variant

Mutations of NPHS2, encoding podocin, are the main cause of autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome (NS) presenting in childhood. Adult-onset steroid-resistant NS has been described in patients heterozygous for a pathogenic NPHS2 mutation together with the p.R229Q variant. To determine the frequency and the phenotype of patients carrying the p.R229Q variant, we sequenced the complete coding region of NPHS2 in 455 families (546 patients) non-responsive to immunosuppressive therapy or without relapse after transplantation. Among affected Europeans, the p.R229Q allele was significantly more frequent compared to control individuals. Thirty-six patients from 27 families (11 families from Europe and 14 from South America) were compound heterozygotes for the p.R229Q variant and one pathogenic mutation. These patients had significantly later onset of NS and end stage renal disease than patients with two pathogenic mutations. Among 119 patients diagnosed with NS presenting after 18 years of age, 18 patients were found to have one pathogenic mutation and p.R229Q, but none had two pathogenic mutations. Our study shows that compound heterozygosity for p.R229Q is associated with adult-onset steroid-resistant NS, mostly among patients of European and South American origin. Screening for the p.R229Q variant is recommended in these patients along with further NPHS2 mutation analysis in those carrying the variant

Role of the urinary concentrating process in the renal effects of high protein intake

Role of the urinary concentrating process in the renal effects of high protein intake. High protein diet is known to increase glomerular filtration rate (GFR) and induce kidney hypertrophy. The mechanisms underlying these changes are not understood. Since the mammalian kidney comprises different nephron segments located in well-delineated zones, it is conceivable that the hypertrophy does not affect all kidney zones and all nephron segments uniformly. The present experiments were designed to study the chronic effects of high or low isocaloric protein diets (HP = 32% or LP = 10% casein, respectively) on kidney function and morphology in Sprague-Dawley rats. HP diet induced significant increases in kidney mass, GFR, free water clearance, and maximum urine concentrating ability. Kidney hypertrophy was characterized by: 1. a preferential increase in thickness of the inner stripe of the outer medulla (IS) (+ 54%, P < 0.001, while total kidney height, from cortex to papillary tip, increased only by 18%); 2. a marked hypertrophy of the thick ascending limbs (TAL) in the inner stripe (+40% epithelium volume/unit tubular length, P < 0.05) but not in the outer stripe nor in the cortex; 3. an increase in heterogeneity of glomeruli between superficial (S) and deep (D) nephrons (D/S = 1.47 in HP vs. 1.17 in LP, P < 0.05). In contrast, normal kidney growth with age and kidney hypertrophy induced by uninephrectomy were not accompanied by preferential enlargement of IS structures. The morphologic changes induced by high protein intake parallel those we previously reported in rats fed a normal diet (25% protein) but in which the operation of the urine concentrating mechanism was chronically stimulated by ADH infusion or by reduction in water intake. This similarity and the dramatic increase in free water reabsorption induced by HP diet suggest that high protein intake affects kidney function and morphology by increasing the level of operation of the urine concentrating process. The preferential increase in TAL epithelium disclosed in this study, and the recent demonstration by others of a decreased salt concentration in the early distal tubule of HP rats raises the possibility that the protein-induced increase in GFR is mediated by a depression of tubuloglomerular feedback resulting from an increased salt transport in the medullary TAL in relation with an increase in free water generation

Scoring system for renal pathology in Fabry disease: report of the International Study Group of Fabry Nephropathy (ISGFN)

Background. In Fabry nephropathy, alpha-galactosidase deficiency leads to accumulation of glycosphingolipids in all kidney cell types, proteinuria and progressive loss of kidney function. Methods. An international working group of nephrologists from 11 Fabry centres identified adult Fabry patients, and pathologists scored histologic changes on renal biopsies. A standardized scoring system was developed with a modified Delphi technique assessing 59 Fabry nephropathy cases. Each case was scored independently of clinical information by at least three pathologists with an average final score reported. Results. We assessed 35 males (mean age 36.4 years) and 24 females (43.9 years) who mostly had clinically mild Fabry nephropathy. The average serum creatinine was 1.3mg/dl (114.9 μmol/l); estimated glomerular filtration rate was 81.7 ml/min/1.73 m2 and urine protein to creatinine ratio was 1.08 g/g (122.0 mg/mmol). Males had greater podocyte vacuolization on light microscopy (mean score) and glycosphingolipid inclusions on semi-thin sections than females. Males also had significantly more proximal tubule, peritubular capillary and vascular intimal inclusions. Arteriolar hyalinosis was similar, but females had significantly more arterial hyalinosis. Chronic kidney disease stage correlated with arterial and glomerular sclerosis scores. Significant changes, including segmental and global sclerosis, and interstitial fibrosis were seen even in patients with stage 1-2 chronic kidney disease with minimal proteinuria. Conclusions. The development of a standardized scoring system of both disease-specific lesions, i.e. lipid deposition related, and general lesions of progression, i.e. fibrosis and sclerosis, showed a spectrum of histologic appearances even in early clinical stage of Fabry nephropathy. These findings support the role of kidney biopsy in the baseline evaluation of Fabry nephropathy, even with mild clinical disease. The scoring system will be useful for longitudinal assessment of prognosis and responses to therapy for Fabry nephropath

Maladies kystiques rénales héréditaires (du phénotype au génotype)

Ce Travail concerne duex maladies rénales héréditaires autosomiques dominantes, la polykystose rénale (PKRAD) et la maladie de von Hippel-Lindau (VHL). Pour la PKRAD sont étudiés la détection de mutations dans les deux gènes PKD1 et PKD2 par DHPLC, et la démonstration d'une prédisposition accrue à développer un anévrisme cérébral si la mutation est proche de l'extrémité 5' de PKD1 ; le spectre des complications hépatiques graves, et leurs traitements. Dans la maladie de VHL, l'intérêt du traitement conservateur des cancers rénaux, les contreparties histologiques et l' identification de facteurs de risque moléculaire de prédisposition aux lésions rénales sont démontrés. L hétérogénéité génétique dans les phénotypes étudiés est double : (1) par non-allélisme dans les anévrismes cérébraux liés à la PKRADPARIS5-BU-Necker : Fermée (751152101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Mutation HNF-1 beta, maladie rénale kystique, diabète MODY 5 et cancer rénal à cellules chromophobes

Nous présentons le cas d'une famille porteuse d'une mutation du gène TCF2, codant pour le facteur de transcription, HNF-1b. Le cas index est une femme de 40 ans qui a présenté un carcinome rénal à cellules chromophobes récidivant après une néphrectomie partielle. Le bilan d'un cancer rénal récidivant chez un sujet jeune associé à des kystes rénaux bilatéraux a entraîné la découverte chez le cas index, puis chez sa mère et ses deux enfants d'une mutation de HNF-1b. A ce jour, 40 mutations de HNF-1b ont été décrites mais il n'avait jamais été rapporté la mutation 46 delC/L16fsX17, identifiée dans la famille étudiée. Initialement, la mutation de HNF-1b a été associée au diabète de type MODY 5. Cependant, le diabète est retrouvé chez seulement la moitié des sujets porteurs de la mutation de HNF-1b. Par contre, l'atteinte rénale, hétérogène, est constante avec des kystes rénaux, des malformations rénales, une maladie glomérulaire kystique rénale familiale avec hypoplasie ou une néphropathie familiale juvénile hyperuricémique. Une insuffisance rénale modérée est habituelle. Les autres traits phénotypiques les plus fréquents secondaires à la mutation de HNF-1b sont une atrophie pancréatique, des malformations de l'appareil génital et une perturbation des tests hépatiques. Il a été retrouvé chez le cas index, une inactivation biallélique de HNF-1b au niveau de la tumeur rénale. Ainsi, comme cela a été démontré au niveau hépatique pour HNF-1alpha, HNF-1b pourrait être un gène suppresseur de la tumeur. C'est la double inactivation allélique, germinale et somatique au niveau de la tumeur qui serait responsable de la survenue du carcinome rénal à cellules chromophobes. En conclusion, le syndrome "renal cysts and diabetes", phénotype le plus caractéristique de la mutation de HNF-1b, n'est présent que dans la moitié des cas. La découverte de reins hyperéchogènes en péridode anténatale, d'un dibaète héréditaire chez un sujet jeune ou d'une maladie glomérulokystique doit faire rechercher une mutation de HNF-1b. De plus, la surveillance des reins par échographie est justifiée chez les sujets porteurs d'une mutation HNF-1b pour dépister un éventuel cancer rénal à cellules chromophobes.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Atteinte rénale de la maladie de Fabry : résultats de l’enzymothérapie

L’atteinte rénale est l’une des manifestations principales de la maladie de Fabry. Chez les hémizygotes, en l’absence de traitement, elle conduità l’insuffisance rénale terminale, en moyenne à l’âge de 40 ans. L’enzymothérapie précoce évite la progression de la maladie rénale et entraîne ladisparition des dépôts lysosomaux, notamment des cellules endothéliales vasculaires rénales etglomérulaires. Cependant, quand l’enzymothérapie est débutée trop tard, à un stade où des lésionsrénales cicatricielles sont déjà présentes, elle doit être associée à un traitement additionnel, comme dans les autres maladies glomérulaires