35 research outputs found
Loss of heterozygosity of TRIM3 in malignant gliomas
<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Malignant gliomas are frequent primary brain tumors associated with poor prognosis and very limited response to conventional chemo- and radio-therapies. Besides sharing common growth features with other types of solid tumors, gliomas are highly invasive into adjacent brain tissue, which renders them particularly aggressive and their surgical resection inefficient. Therefore, insights into glioma formation are of fundamental interest in order to provide novel molecular targets for diagnostic purposes and potential anti-cancer drugs. Human <it>Tripartite motif protein 3 </it>(<it>TRIM3</it>) encodes a structural homolog of <it>Drosophila brain tumor </it>(<it>brat</it>) implicated in progenitor cell proliferation control and cancer stem cell suppression. <it>TRIM3 </it>is located within the loss of allelic heterozygosity (LOH) hotspot of chromosome segment 11p15.5, indicating a potential role in tumor suppression. ...</p> <p>Methods</p> <p>Here we analyze 70 primary human gliomas of all types and grades and report somatic deletion mapping as well as single nucleotide polymorphism analysis together with quantitative real-time PCR of chromosome segment 11p15.5.</p> <p>Results</p> <p>Our analysis identifies LOH in 17 cases (24%) of primary human glioma which defines a common 130 kb-wide interval within the <it>TRIM3 </it>locus as a minimal area of loss. We further detect altered genomic dosage of <it>TRIM3 </it>in two glioma cases with LOH at 11p15.5, indicating homozygous deletions of <it>TRIM3</it>.</p> <p>Conclusion</p> <p>Loss of heterozygosity of chromosome segment 11p15.5 in malignant gliomas suggests <it>TRIM3 </it>as a candidate brain tumor suppressor gene.</p
A Drosophila Model for EGFR-Ras and PI3K-Dependent Human Glioma
Gliomas, the most common malignant tumors of the nervous system, frequently harbor mutations that activate the epidermal growth factor receptor (EGFR) and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) signaling pathways. To investigate the genetic basis of this disease, we developed a glioma model in Drosophila. We found that constitutive coactivation of EGFR-Ras and PI3K pathways in Drosophila glia and glial precursors gives rise to neoplastic, invasive glial cells that create transplantable tumor-like growths, mimicking human glioma. Our model represents a robust organotypic and cell-type-specific Drosophila cancer model in which malignant cells are created by mutations in signature genes and pathways thought to be driving forces in a homologous human cancer. Genetic analyses demonstrated that EGFR and PI3K initiate malignant neoplastic transformation via a combinatorial genetic network composed primarily of other pathways commonly mutated or activated in human glioma, including the Tor, Myc, G1 Cyclins-Cdks, and Rb-E2F pathways. This network acts synergistically to coordinately stimulate cell cycle entry and progression, protein translation, and inappropriate cellular growth and migration. In particular, we found that the fly orthologs of CyclinE, Cdc25, and Myc are key rate-limiting genes required for glial neoplasia. Moreover, orthologs of Sin1, Rictor, and Cdk4 are genes required only for abnormal neoplastic glial proliferation but not for glial development. These and other genes within this network may represent important therapeutic targets in human glioma
Portrait des élÚves ayant des besoins particuliers en formation professionnelle dans le secteur santé
Au QuĂ©bec, la prĂ©sence grandissante des Ă©lĂšves Ă besoins particuliers en formation professionnelle (FP) (Rousseau et al. (2007), principalement liĂ©e Ă lâaugmentation des Ă©lĂšves HDAA (QSIAQ, 2012), a entrainĂ© une plus grande prise en compte de ces derniers au cours des derniĂšres annĂ©es. Par ailleurs, la sociĂ©tĂ© quĂ©bĂ©coise fait face Ă une importante pĂ©nurie de main-dâĆuvre, notamment dans le secteur de la SantĂ©. Alors que ces nouvelles rĂ©alitĂ©s sociales, culturelles et scolaires (Desaulniers et Jutras, 2012) accentuent la complexitĂ© des situations dâenseignement et dâapprentissage vĂ©cues au quotidien en FP, les Ă©crits scientifiques sont avares sur les questions de persĂ©vĂ©rance et de rĂ©ussite scolaires en formation professionnelle (Beaucher, Mazalon et Beaucher, 2016; Bourdon et Mazalon, 2015; Savoie-Zajc et Dolbec, 2007; RiviĂšre, 2002). Les caractĂ©ristiques et les besoins des Ă©lĂšves en FP seront exposĂ©s Ă partir des rĂ©sultats dâun questionnaire complĂ©tĂ© par 330 Ă©lĂšves inscrits dans un des programmes du Secteur 19-SantĂ© dans les rĂ©gions du Saguenay-Lac St-Jean et de lâEstrie. Ces rĂ©sultats sont issus dâun projet plus large touchant lâensemble des secteurs de formation, sâintĂ©ressant aux caractĂ©ristiques des EBP et aux pratiques professionnelles des intervenants (Beaucher et al., 2017[1]). La discussion de ces rĂ©sultats permettra de soulever des questions quant Ă la rĂ©ussite des EBP dans le secteur SantĂ© et de rĂ©flĂ©chir sur des pistes dâintervention et de recherche Ă©ventuelles
Des balises pour les pratiques d'accompagnement : caractéristiques, perceptions et besoins des élÚves de la formation professionnelle
La formation professionnelle au QuĂ©bec accueille des Ă©lĂšves aux profils variĂ©s en Ăąge, genre, conditions Ă©conomiques, motifs dâinscription et parcours scolaires antĂ©rieurs. Plusieurs Ă©lĂšves Ă©prouvent des difficultĂ©s scolaires, sociales, familiales ou psychologiques persistantes susceptibles dâentraver leur apprentissage (Rousseau, TĂ©treault, Bergeron, et Carignan, 2007) et leur rĂ©ussite scolaire. La situation des Ă©lĂšves en FP, dont celle des Ă©lĂšves Ă besoins particuliers, demeure mĂ©connue (Gagnon, 2008). Lâaccompagnement de ces Ă©lĂšves sâappuie sur un modĂšle Ă©cosystĂ©mique mettant en jeu des facteurs personnels et environnementaux dans la production dâinĂ©galitĂ©s (Fougeyrollas, 2010) et sur les dĂ©finitions de Paul (2004), de BiĂ©mar (2012) et de Gagnon (2013). Une Ă©quipe de chercheurs pluridisciplinaires a rĂ©alisĂ© une enquĂȘte dans deux rĂ©gions du QuĂ©bec auprĂšs de 2668 Ă©lĂšves en formation professionnelle. La communication identifiera les besoins des Ă©lĂšves en prĂ©sentant leurs intĂ©rĂȘts pour les programmes dâĂ©tudes, le niveau de motivation face Ă leur rĂ©ussite, le vĂ©cu des Ă©lĂšves dans les centres de formation, aux dĂ©fis Ă relever dans leur programme dâĂ©tudes. Elle traitera Ă©galement des perceptions sur leurs relations avec les enseignants et avec les autres Ă©lĂšves, sur des habitudes de vie, sur le soutien social et sur les services utilisĂ©s pendant la formation. Nous conclurons en prĂ©sentant quelques recommandations vis-Ă -vis des pratiques dâaccompagnement pour les soutenir
Qui sont vraiment les élÚves de formation professionnelle au Québec? : vaste portrait des élÚves avec diagnostic, à risque et sans difficulté
LâhĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ© des Ă©lĂšves de formation professionnelle (FP) est connue des intervenants de ce secteur dâenseignement. Ce qui lâest moins, câest la composition rĂ©elle des classes, surtout en ce qui concerne la prĂ©sence et les caractĂ©ristiques des Ă©lĂšves Ă besoins particuliers (ĂBP). Ces ĂBP Ă©prouvent des difficultĂ©s scolaires, sociales, familiales ou psychologiques persistantes (Rousseau et al., 2007ÍŸ Carroz, Maltais et Pouliot, 2015), avec ou sans diagnostic (MEQ, 2000), susceptibles dâentraver lâapprentissage; ils sont dits « Ă risque ». Cependant, aucune obligation nâest faite aux Ă©lĂšves de FP de divulguer leurs difficultĂ©s, ce qui a pour effet de contraindre les intervenants Ă jongler avec des situations individuelles caractĂ©risĂ©es par le non-dit et lâincertitude. De fait, la situation rĂ©elle des ĂBP en FP est largement mĂ©connue, alors que leur nombre est Ă la hausse (Rousseau et TĂ©trault, 2012), exerçant ainsi une pression sur ceux qui les accompagnent (Mazalon et al., 2009). Cette communication prĂ©sentera un portrait de 2674 Ă©lĂšves de FP rĂ©partis dans 8 commissions scolaires du QuĂ©bec. TirĂ©es d'un questionnaire autoadministrĂ© en classe, les caractĂ©ristiques seront prĂ©sentĂ©es selon trois groupes : les Ă©lĂšves ayant reçu un diagnostic de trouble liĂ© Ă lâapprentissage, ceux ayant des difficultĂ©s importantes mais sans diagnostic de trouble dâapprentissage et ceux sans difficultĂ© dâapprentissage. Les impacts de ces rĂ©sultats pour la FP et ses intervenants y seront discutĂ©s
Increased transcription of a potential sigma factor regulatory gene Rv1364c in Mycobacterium bovis BCG while residing in macrophages indicates use of alternative promoters
Alternative sigma factors are key global regulators that coordinate bacterial responses to environmental changes necessary for adaptation and survival. In turn these sigma factors are controlled by regulators such as anti-sigma and anti-anti-sigma factors. In this report, using a cDNA-total RNA subtractive hybridisation strategy that we have developed previously, we identified increased transcription of a potential sigma factor regulatory gene, Rv1364c, in Mycobacterium bovis BCG upon phagocytosis by macrophages and this was confirmed by Northern blot analysis. Primer extension analysis revealed the use of alternative promotors, P1 and P2, and that the increased expression inside macrophages coincided with promoter switching from P2 to P1. Rv1364c (653 amino acids), originally annotated as RsbU, contains structural domains homologous to the PAS redox sensor, the protein phosphatases anti-anti-sigma factor RsbU/SpoIIE, the protein kinase anti-sigma factor RsbW/SpoIIAB and the anti-anti-sigma factor RsbV/SpoIIAA found in other bacteria. These findings have important implications for understanding coordination of the expression of sigma factors under intra-macrophage conditions. Other potentially differentially expressed genes, including genes for fatty acid metabolism, membrane transportors, heat shock proteins, potential sigma factors and energy metabolic pathways are also listed and their biological significance discussed
Musique et Ă©ducation
La musique est une activitĂ© que lâon retrouve dans toutes les civilisations humaines. Aujourdâhui, les Ă©tudes de neurosciences cognitives suggĂšrent quâelle a un pouvoir transformationnel sur la formation de lâesprit, qui modifie les aptitudes cognitives, comportementales et sociales tout au long de la vie humaine. Dans diffĂ©rents pays, en quoi lâapprentissage de la musique contribue-t-il Ă faciliter lâĂ©ducation et sâinsĂšre-t-il dans les politiques Ă©ducatives ? Ă partir dâĂ©tudes proposĂ©es par des chercheurs en neurosciences, mais aussi des musicologues, des ethnologues, des acteurs de lâĂ©ducation, ainsi que des Ă©lĂšves et leurs parents, ce numĂ©ro propose dâabord une rĂ©flexion sur les effets structurants de la pratique musicale sur le dĂ©veloppement du cerveau. Il aborde ensuite, Ă travers plusieurs Ă©tudes de cas, les rapports entre muĂsique et sociĂ©tĂ© et leurs implications sur lâĂ©ducation. Du Danemark Ă lâAfrique du Sud, de lâInde au Venezuela, en passant par le SĂ©nĂ©gal, Trinidad et Tobago, les Ătats-Unis, la France et lâEspagne, les auteurs mettent en Ă©vidence la façon dont la pratique musicale se traduit par un bouleversement cognitif, social, et identitaire des individus, qui a une influence positive sur la cohĂ©sion du groupe. Music is an activity that is found in all human civilizations. Studies in cognitive neuroscience are now suggesting that music has a transformational power on the development of the mind, which modifies cognitive, behavioural and social aptitudes throughout the course of human life. How, in different countries, does learning music contribute to facilitating education, and does it form part of education policies? Through the studies put forward here by researchers in neuroscience, but also musicologists, ethnologists, educationalists, and students and their parents, this issue first offers to reflect upon the structuring effects of musical practice on the development of the brain. Then, through several case studies, it considers the relations between music and society and the implications for education. From Denmark to South Africa, from India to Venezuela via Senegal, Trinidad and Tobago, the United States, France and Spain, the authors demonstrate the way in which musical practice translates into cognitive, social and identity change for the individuals involved, which has a positive influence on group cohesion. La mĂșsica es una actividad que se halla presente en todas las civilizaciones humanas. Hoy en dĂa, los estudios de neurociencias cognitivas sugieren que tiene un poder transformacional sobre la formaciĂłn del espĂritu que modifica las aptitudes cognitivas, comportamentales y sociales a lo largo de la vida humana. En diferentes paĂses, Âżen quĂ© medida el aprendizaje de la mĂșsica contribuye a facilitar la educaciĂłn y se integra en las polĂticas educativas? A partir de varios estudios propuestos por unos investigadores en neurociencias y tambiĂ©n por musicĂłlogos, etnĂłlogos, actores de la educaciĂłn asĂcomo unos alumnos y sus padres, este nĂșmero propone primero una reflexiĂłn sobre los efectos estructuradores de la prĂĄctica musical sobre el desarrollo del cerebro. Aborda despuĂ©s, a travĂ©s de varios estudios de caso, las relaciones entre mĂșsica y sociedad y sus implicaciones sobre la educaciĂłn. De Dinamarca a Ăfrica del Sur, de India a Venezuela, pasando por Senegal, Trinidad y Tobago, Estados Unidos, Francia y España, los autores evidencian la manera como la prĂĄctica musical se traduce por una transformaciĂłn cognitiva, social e identitaria de los individuos, lo que tiene una influencia positiva sobre la cohesiĂłn del grupo