Loss of heterozygosity of TRIM3 in malignant gliomas

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Malignant gliomas are frequent primary brain tumors associated with poor prognosis and very limited response to conventional chemo- and radio-therapies. Besides sharing common growth features with other types of solid tumors, gliomas are highly invasive into adjacent brain tissue, which renders them particularly aggressive and their surgical resection inefficient. Therefore, insights into glioma formation are of fundamental interest in order to provide novel molecular targets for diagnostic purposes and potential anti-cancer drugs. Human <it>Tripartite motif protein 3 </it>(<it>TRIM3</it>) encodes a structural homolog of <it>Drosophila brain tumor </it>(<it>brat</it>) implicated in progenitor cell proliferation control and cancer stem cell suppression. <it>TRIM3 </it>is located within the loss of allelic heterozygosity (LOH) hotspot of chromosome segment 11p15.5, indicating a potential role in tumor suppression. ...</p> <p>Methods</p> <p>Here we analyze 70 primary human gliomas of all types and grades and report somatic deletion mapping as well as single nucleotide polymorphism analysis together with quantitative real-time PCR of chromosome segment 11p15.5.</p> <p>Results</p> <p>Our analysis identifies LOH in 17 cases (24%) of primary human glioma which defines a common 130 kb-wide interval within the <it>TRIM3 </it>locus as a minimal area of loss. We further detect altered genomic dosage of <it>TRIM3 </it>in two glioma cases with LOH at 11p15.5, indicating homozygous deletions of <it>TRIM3</it>.</p> <p>Conclusion</p> <p>Loss of heterozygosity of chromosome segment 11p15.5 in malignant gliomas suggests <it>TRIM3 </it>as a candidate brain tumor suppressor gene.</p

A Drosophila Model for EGFR-Ras and PI3K-Dependent Human Glioma

Gliomas, the most common malignant tumors of the nervous system, frequently harbor mutations that activate the epidermal growth factor receptor (EGFR) and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) signaling pathways. To investigate the genetic basis of this disease, we developed a glioma model in Drosophila. We found that constitutive coactivation of EGFR-Ras and PI3K pathways in Drosophila glia and glial precursors gives rise to neoplastic, invasive glial cells that create transplantable tumor-like growths, mimicking human glioma. Our model represents a robust organotypic and cell-type-specific Drosophila cancer model in which malignant cells are created by mutations in signature genes and pathways thought to be driving forces in a homologous human cancer. Genetic analyses demonstrated that EGFR and PI3K initiate malignant neoplastic transformation via a combinatorial genetic network composed primarily of other pathways commonly mutated or activated in human glioma, including the Tor, Myc, G1 Cyclins-Cdks, and Rb-E2F pathways. This network acts synergistically to coordinately stimulate cell cycle entry and progression, protein translation, and inappropriate cellular growth and migration. In particular, we found that the fly orthologs of CyclinE, Cdc25, and Myc are key rate-limiting genes required for glial neoplasia. Moreover, orthologs of Sin1, Rictor, and Cdk4 are genes required only for abnormal neoplastic glial proliferation but not for glial development. These and other genes within this network may represent important therapeutic targets in human glioma

Portrait des élèves ayant des besoins particuliers en formation professionnelle dans le secteur santé

Au Québec, la présence grandissante des élèves à besoins particuliers en formation professionnelle (FP) (Rousseau et al. (2007), principalement liée à l’augmentation des élèves HDAA (QSIAQ, 2012), a entrainé une plus grande prise en compte de ces derniers au cours des dernières années. Par ailleurs, la société québécoise fait face à une importante pénurie de main-d’œuvre, notamment dans le secteur de la Santé. Alors que ces nouvelles réalités sociales, culturelles et scolaires (Desaulniers et Jutras, 2012) accentuent la complexité des situations d’enseignement et d’apprentissage vécues au quotidien en FP, les écrits scientifiques sont avares sur les questions de persévérance et de réussite scolaires en formation professionnelle (Beaucher, Mazalon et Beaucher, 2016; Bourdon et Mazalon, 2015; Savoie-Zajc et Dolbec, 2007; Rivière, 2002). Les caractéristiques et les besoins des élèves en FP seront exposés à partir des résultats d’un questionnaire complété par 330 élèves inscrits dans un des programmes du Secteur 19-Santé dans les régions du Saguenay-Lac St-Jean et de l’Estrie. Ces résultats sont issus d’un projet plus large touchant l’ensemble des secteurs de formation, s’intéressant aux caractéristiques des EBP et aux pratiques professionnelles des intervenants (Beaucher et al., 2017[1]). La discussion de ces résultats permettra de soulever des questions quant à la réussite des EBP dans le secteur Santé et de réfléchir sur des pistes d’intervention et de recherche éventuelles

Des balises pour les pratiques d'accompagnement : caractéristiques, perceptions et besoins des élèves de la formation professionnelle

La formation professionnelle au Québec accueille des élèves aux profils variés en âge, genre, conditions économiques, motifs d’inscription et parcours scolaires antérieurs. Plusieurs élèves éprouvent des difficultés scolaires, sociales, familiales ou psychologiques persistantes susceptibles d’entraver leur apprentissage (Rousseau, Tétreault, Bergeron, et Carignan, 2007) et leur réussite scolaire. La situation des élèves en FP, dont celle des élèves à besoins particuliers, demeure méconnue (Gagnon, 2008). L’accompagnement de ces élèves s’appuie sur un modèle écosystémique mettant en jeu des facteurs personnels et environnementaux dans la production d’inégalités (Fougeyrollas, 2010) et sur les définitions de Paul (2004), de Biémar (2012) et de Gagnon (2013). Une équipe de chercheurs pluridisciplinaires a réalisé une enquête dans deux régions du Québec auprès de 2668 élèves en formation professionnelle. La communication identifiera les besoins des élèves en présentant leurs intérêts pour les programmes d’études, le niveau de motivation face à leur réussite, le vécu des élèves dans les centres de formation, aux défis à relever dans leur programme d’études. Elle traitera également des perceptions sur leurs relations avec les enseignants et avec les autres élèves, sur des habitudes de vie, sur le soutien social et sur les services utilisés pendant la formation. Nous conclurons en présentant quelques recommandations vis-à-vis des pratiques d’accompagnement pour les soutenir

Qui sont vraiment les élèves de formation professionnelle au Québec? : vaste portrait des élèves avec diagnostic, à risque et sans difficulté

L’hétérogénéité des élèves de formation professionnelle (FP) est connue des intervenants de ce secteur d’enseignement. Ce qui l’est moins, c’est la composition réelle des classes, surtout en ce qui concerne la présence et les caractéristiques des élèves à besoins particuliers (ÉBP). Ces ÉBP éprouvent des difficultés scolaires, sociales, familiales ou psychologiques persistantes (Rousseau et al., 2007; Carroz, Maltais et Pouliot, 2015), avec ou sans diagnostic (MEQ, 2000), susceptibles d’entraver l’apprentissage; ils sont dits « à risque ». Cependant, aucune obligation n’est faite aux élèves de FP de divulguer leurs difficultés, ce qui a pour effet de contraindre les intervenants à jongler avec des situations individuelles caractérisées par le non-dit et l’incertitude. De fait, la situation réelle des ÉBP en FP est largement méconnue, alors que leur nombre est à la hausse (Rousseau et Tétrault, 2012), exerçant ainsi une pression sur ceux qui les accompagnent (Mazalon et al., 2009). Cette communication présentera un portrait de 2674 élèves de FP répartis dans 8 commissions scolaires du Québec. Tirées d'un questionnaire autoadministré en classe, les caractéristiques seront présentées selon trois groupes : les élèves ayant reçu un diagnostic de trouble lié à l’apprentissage, ceux ayant des difficultés importantes mais sans diagnostic de trouble d’apprentissage et ceux sans difficulté d’apprentissage. Les impacts de ces résultats pour la FP et ses intervenants y seront discutés

Increased transcription of a potential sigma factor regulatory gene Rv1364c in Mycobacterium bovis BCG while residing in macrophages indicates use of alternative promoters

Alternative sigma factors are key global regulators that coordinate bacterial responses to environmental changes necessary for adaptation and survival. In turn these sigma factors are controlled by regulators such as anti-sigma and anti-anti-sigma factors. In this report, using a cDNA-total RNA subtractive hybridisation strategy that we have developed previously, we identified increased transcription of a potential sigma factor regulatory gene, Rv1364c, in Mycobacterium bovis BCG upon phagocytosis by macrophages and this was confirmed by Northern blot analysis. Primer extension analysis revealed the use of alternative promotors, P1 and P2, and that the increased expression inside macrophages coincided with promoter switching from P2 to P1. Rv1364c (653 amino acids), originally annotated as RsbU, contains structural domains homologous to the PAS redox sensor, the protein phosphatases anti-anti-sigma factor RsbU/SpoIIE, the protein kinase anti-sigma factor RsbW/SpoIIAB and the anti-anti-sigma factor RsbV/SpoIIAA found in other bacteria. These findings have important implications for understanding coordination of the expression of sigma factors under intra-macrophage conditions. Other potentially differentially expressed genes, including genes for fatty acid metabolism, membrane transportors, heat shock proteins, potential sigma factors and energy metabolic pathways are also listed and their biological significance discussed

Musique et éducation

La musique est une activité que l’on retrouve dans toutes les civilisations humaines. Aujourd’hui, les études de neurosciences cognitives suggèrent qu’elle a un pouvoir transformationnel sur la formation de l’esprit, qui modifie les aptitudes cognitives, comportementales et sociales tout au long de la vie humaine. Dans différents pays, en quoi l’apprentissage de la musique contribue-t-il à faciliter l’éducation et s’insère-t-il dans les politiques éducatives ? À partir d’études proposées par des chercheurs en neurosciences, mais aussi des musicologues, des ethnologues, des acteurs de l’éducation, ainsi que des élèves et leurs parents, ce numéro propose d’abord une réflexion sur les effets structurants de la pratique musicale sur le développement du cerveau. Il aborde ensuite, à travers plusieurs études de cas, les rapports entre muÀsique et société et leurs implications sur l’éducation. Du Danemark à l’Afrique du Sud, de l’Inde au Venezuela, en passant par le Sénégal, Trinidad et Tobago, les États-Unis, la France et l’Espagne, les auteurs mettent en évidence la façon dont la pratique musicale se traduit par un bouleversement cognitif, social, et identitaire des individus, qui a une influence positive sur la cohésion du groupe. Music is an activity that is found in all human civilizations. Studies in cognitive neuroscience are now suggesting that music has a transformational power on the development of the mind, which modifies cognitive, behavioural and social aptitudes throughout the course of human life. How, in different countries, does learning music contribute to facilitating education, and does it form part of education policies? Through the studies put forward here by researchers in neuroscience, but also musicologists, ethnologists, educationalists, and students and their parents, this issue first offers to reflect upon the structuring effects of musical practice on the development of the brain. Then, through several case studies, it considers the relations between music and society and the implications for education. From Denmark to South Africa, from India to Venezuela via Senegal, Trinidad and Tobago, the United States, France and Spain, the authors demonstrate the way in which musical practice translates into cognitive, social and identity change for the individuals involved, which has a positive influence on group cohesion. La música es una actividad que se halla presente en todas las civilizaciones humanas. Hoy en día, los estudios de neurociencias cognitivas sugieren que tiene un poder transformacional sobre la formación del espíritu que modifica las aptitudes cognitivas, comportamentales y sociales a lo largo de la vida humana. En diferentes países, ¿en qué medida el aprendizaje de la música contribuye a facilitar la educación y se integra en las políticas educativas? A partir de varios estudios propuestos por unos investigadores en neurociencias y también por musicólogos, etnólogos, actores de la educación asícomo unos alumnos y sus padres, este número propone primero una reflexión sobre los efectos estructuradores de la práctica musical sobre el desarrollo del cerebro. Aborda después, a través de varios estudios de caso, las relaciones entre música y sociedad y sus implicaciones sobre la educación. De Dinamarca a África del Sur, de India a Venezuela, pasando por Senegal, Trinidad y Tobago, Estados Unidos, Francia y España, los autores evidencian la manera como la práctica musical se traduce por una transformación cognitiva, social e identitaria de los individuos, lo que tiene una influencia positiva sobre la cohesión del grupo