The pharmacotherapeutic management of episodic and chronic migraine with gepants

The small molecule non-peptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonists named gepants offer a breakthrough novel approach in migraine acute and prophylactic drug treatment. This review aimed to determine the place of gepants in the treatment of episodic and chronic migraine.The new-generation gepants are ubrogepant, atogepant, rimegepant and zavegepant. Ubrogepant is ratified for acute migraine treatment, atogepant is validated for preventive therapy, whereas rimegepant is retified for both indications, all via oral administration, while zavegepant is administered intranasally for migraine attacks. Gepants are effective, safe, and well-tolerated in the acute or prophylactic therapy. The PubMed literature search included randomized controlled trials, meta-analyses, real-world data, and review articles published in English until January 2023.Whether gepants will be real game changers in the acute treatment of migraine compared to triptans and ditans, or in the prophylactic therapy compared to standard-of-care preventive drugs or CGRP-targeting monoclonal antibodies can not be answered yet based on the available literature data

Chronic Migraine as a Primary Chronic Pain Syndrome and Recommended Prophylactic Therapeutic Options : A Literature Review

Chronic pain conditions have a high socio-economic impact and represent a burden for patients, and their management is a challenge for healthcare professionals. Chronic migraine is one of the chronic primary headache disorders, which belong to chronic primary pain syndromes as per the new concept of multiple parenting. The aims of this review were to provide an overview of the latest classification systems involving both entities, the epidemiological data, and the currently recommended prophylactic treatment options for chronic migraine. Randomized controlled clinical trials, meta-analyses, real-world data, and review articles were analyzed. Chronic migraine is a prevalent and highly burdensome disease and is associated with high headache-related disability and worsening health-related quality of life. Treatment of chronic migraine includes pharmacological or, in drug-refractory cases, non-pharmacological (e.g., neuromodulatory) approaches. Among pharmacological treatment options, injectable botulinum toxin type A and calcitonin gene-related peptide-targeting human and fully humanized monoclonal antibodies (i.e., eptinezumab, erenumab, fremanezumab, and galcanezumab) are highly recommended in the preventive treatment of chronic migraine. Novel migraine-specific therapies offer a solution for this devastating and difficult-to-treat chronic pain condition

A HMGB-1 felszabadulás és a RAGE gén polimorfizmus szerepének vizsgálata szeptikus folyamatokban és neurodegeneratív kórképekben. Kísérletes és klinikai tanulmányok. = HMGB-1 secretion and RAGE gene polymorphism in septic conditions and in neurodegenerative diseases, experimental and clinical studies

Megállapítottk, hogy a humán monocyták, különböző bakteriális inducerek-így M.bovis (BCG) hatására is képesek HMGB1( High mobility group box 1 protein) termelésére. HMGB1 súlyos acut pancreatitiseben egyrészt a gyulladásos folyamatok, másrészt a necrosis miatt emelkedik, és így, mint késői citokin , a patogenezis lényeges tényezője. A kinurénsav, mely in vitro gátolta a TNF-alfa termelést, szignifikánsan csökkenti a monocyták HMGB1 szekrécióját is. Állatkísérletekben igazoltuk a high mobility group box 1 (HMGB1) gyulladásos mediátor szint emelkedése és a szöveti oxigénfelvétel, valamint a GI mikrokeringés romlása közötti összefüggést, amely alapján egyrészt, a HMGB1 prognosztikai jelentőségű lehet, másrészt farmakológiai terápiás célpont lehet szepszisben. A RAGE (Receptor for Advanced Glycation End products) a HMGB-1 egyik receptorának egy nukleotidos polimorfizmusát vizsgálva szignifikáns eltérést találtunk a genotipusok vonatkozásában sclerosis multiplexben szenvedő betegek esetében. Az alarminok másik csoportját képezik a defenzinek. A humán defenzin beta DEFB4 három promoter polimorfizmusa rizikó tényezőként szerepelhet súlyos acut pancreatitisben. Azt is kimutattuk, hogy az inducibilis beta defenzin-2 copiaszám variációit is érdemes vizsgálni, ugyanis az alacsony (< 4 ) copia szám hajlamosít az acut pancreatitis súlyosabb formájára. Az inducibilis defenzin beta-2 csökkent kopia száma nagyobb százalékban figyelhető meg strokos betegekben is. | Bacterial inducers, such as M.bovis (BCG) are able to augment the production of High mobility group box 1 protein (HMGB-1) from monocytic cells. In clinical studies it was observed, that the circulating HMFB1 level was significantly higherin patients with severe acute pancreatitis. In severe acute pancreatitis HMGB1 secretion can be induced by inflammatory cytokines, and can be released from necrotic cells, and can be a reliable marker in the pathomechanism. Kynurenic acid, which attenuated not only the the TNF-alpha production from monocytic cells, but also diminished the HMGB1 secretion. In experimental animal sepsis model an increased HMGB1 level was determined together with the impairment of tissue oxigenisation, and the impairment of the microcirculation. HMGB1 has not only a prognostic value, but might be a tool of therapeutical intervention in sepsis. RAGE(Receptor for Advanced Glycation End products) is the receptor of HMGB1 Our results revealed an association between the promoter polymorphism of RAGE and sclerosis multiplex. Concerning the results of another alarmin, the defensin, an association between three promoter polymorphisms of defensin beta 1 (DEFB1) and acute pancreatitis was obsereved, similarly with copy number variation of DEFB4 and severe acute pancreatitis. The low copy numbers(<4) might be a risk factor in severe acute pancreatitis. Additionally the low copy number variation of DEFB4 is significantly frequent in ischaemic stroke

Axiális átömlésű áramlástechnikai forgógépek korszerű tervezési módszerének kidolgozása a háromdimenziós áramlás figyelembevételével, szimulációs és kísérleti eszközök alkalmazásával = Elaboration of a novel methodology for design of axial flow turbomachinery with consideration of three-dimensional flow, with application of simulation and experimental tools

Az OTKA projekt keretében mérnöki támpontokat alapoztunk meg fokozott fajlagos teljesítményű - sugár mentén növekvő cirkulációra méretezett - axiális átömlésű forgógépek tervezése során a lapátnyilazás hatásainak figyelembevételére, hatásfokjavítás és széles leválásmentes üzemállapot-tartomány elérése érdekében. A támpontokat a lapátozásra jellemző, súrlódás által befolyásolt háromdimenziós áramlás jellegzetességeinek analitikus, numerikus áramlástani és kísérleti vizsgálata alapján fogalmaztuk meg. A támpontok alapján a lapátnyilazás hatásait is megbízhatóan figyelembe vevő, szisztematikus, numerikus áramlástani eszközökön alapuló lapát-optimalizáció valósítható meg. | Within the framework of the OTKA project, engineering guidelines have been established for consideration of effects of blade sweep in design of axial flow turbomachines of high specific performance ? obtained by means of spanwise increasing design blade circulation ?, in order to improve the efficiency and to extend the stall-free operational range. The guidelines have been formulated on the basis of analytical, Computational Fluid Dynamics (CFD) and experimental studies on the features of three-dimensional viscous flow characterising the blades. Based on these guidelines, a systematic, CFD-aided blade optimisation methodology can be developed that takes the effects of blade sweep reliably into account

Role of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in nociception and migraine

Energy-efficient buildings can make a major contribution to tackle the world’s climate change and energy use. A number of different environmental certification systems have been created to support energy-efficient and environmentally friendly buildings. In this project simulations are made on a building named Hjältarnas Hus. The building will be used as a support center for those affected by cancer or another critical illness and their families. Hjältarnas Hus will be built in the area next to the University Hospital of Umeå and is planned to be ready for use by the winter 2016/2017. The building project Hjältarnas Hus focuses on sustainability with recyclable materials and aims to achieve the Swedish Environmental Building Certification (Miljöbyggnad) grade GOLD. The main purpose of this project is to study heat transfer through windows. Due to the fact that the facade of Hjältarnas Hus contains large exterior windows, high indoor temperatures are expected during the summer if no solar shading system is installed. The simulations were made in IDA ICE and COMSOL Multiphysics. The focus of this study is to analyze the part of the building that will be used as a library because that part has 90 % windows in the façade. This part is thereby the thermally weakest part of the building envelope since windows are a critical component. The simulations have been based on three milestones. One of the targets was to investigate the temperature gradient that occurs in Hjältarnas Hus library for different ventilation flows, provided that the building achieves the Swedish Environmental Building Certification grade SILVER or GOLD. The second target was to investigate whether the projected solar shading system provides sufficient shading with respect to the certification requirements for Solar heat gain. The third target was to investigate the risk for appearance of external condensation on glass. An investigation of the profitability of an investment in a solar energy generating facility has also been conducted. The result from the simulations showed that the library will never be able to avoid overheating in the summer without any shading system. Even if the ventilation flow is at maximum speed, high temperatures will occur if no shading is installed. The simulations shows that the Swedish Environmental Building Certification grade SILVER can be achieved while the shading system is installed. Risk of external condensation on the window surfaces was greatest during the months of August, September and October. According to the simulations, condensations will appear during 7 % of these months. A calculation from the supplier shows that solar cells are a profitable investment for Hjältarnas Hus. The best option gave a payback period of 9.29 years without any contribution by the State where the investment cost was 950 000 (excl. VAT). För att komma tillrätta med de miljöproblem vi har i världen idag är ett klimatsmart byggande en viktig förutsättning. Som en del i utvecklingen för att minska energi- och resursanvändningen i byggnader har olika certifieringssystem vuxit fram. I detta arbete har simuleringar utförts på en byggnad med namnet Hjältarnas Hus. Byggnaden kommer att fungera som ett anhörighus för familjer där någon familjemedlem drabbats av en svår sjukdom. Hjältarnas Hus kommer att uppföras på området intill Umeå universitetssjukhus i Umeå och planeras att stå klart under vintern 2016/2017. Byggnationen har ett stort fokus på ett hållbart byggande med återvinningsbara material och har ett uppsatt mål om att kunna nå certifieringen av Miljöbyggnad nivå GULD. Detta arbete fokuserar i huvudsak på att undersöka energitransporten genom byggnadens fönsterytor. På grund av att byggnaden kommer att ha stora glaspartier i fasaden förväntas problem med övertemperaturer att uppstå under sommarhalvåret om ingen åtgärd för solavskärmning vidtas. Simuleringarna har utförts i simuleringsprogrammen IDA ICE och COMSOL Multiphysics och har begränsats till ett rum som kommer att brukas som ett allrum/bibliotek då detta rum anses vara byggnadens svagaste länk för att klara det termiska klimatet sommartid. Orsaken till detta är att 90 % av fasaden består av glaspartier. De simuleringar som utförts i detta arbete har baserats på tre delmål. Ett av delmålen var att undersöka mönstret för de temperaturskiktningar som uppstår i Hjältarnas Hus allrum/bibliotek för olika ventilationsflöden med hjälp av simuleringsprogrammet COMSOL Multiphysics. Detta förutsatt att byggnaden klarar certifieringen av Miljöbyggnad nivå GULD eller SILVER med avseende på indikatorn Solvärmelast. Det andra delmålet var att undersöka med hjälp av IDA ICE om den projekterade solavskärmningen ger en tillräcklig avskärmning i rummet för att certifieringen skall kunna uppnås. Det tredje delmålet var att simulera risken för bildning av utvändig kondens på fönsterytorna som uppstår till följd av fönstrens låga U-värden i IDA ICE. Förutom detta har även en utredning kring lönsamheten i en investering i en solcellsanläggning på Hjältarnas Hus takyta genomförts. Resultaten från simuleringarna av temperaturskiktningarna i rummet visade att allrummet/biblioteket aldrig kommer att kunna undvika övertemperaturer under sommarmånaderna om ingen solavskärmning vidtas. Även om ventilationsflödet går på maximal hastighet kommer övertemperaturer att uppnås om ingen solavskärmning är installerad. De alternativ av solavskärmning som studerades för byggnaden visade sig uppfylla kraven som ställs på SILVER-nivån i klassificeringen av Miljöbyggnad med avseende på indikatorn Solvärmelast. Resultaten från studien av bildning av utvändig kondens på årsbasis visade att risken för utvändig kondens på fönsterytorna var störst under månaderna augusti, september och oktober. Under dessa månader bildades det utvändig kondens på fönsterytorna under 7 % av tiden enligt gjorda simuleringar. En investering av solceller för placering på Hjältarnas Hus takyta är lönsamt enligt de beräkningar som erhållits från leverantör. Det bästa alternativet gav en återbetalningsperiod på 9,29 år utan stadsbidrag till en investeringskostnad på ca 950 000 kr (exklusive moms).