Nucleus-invadopodia duo during cancer invasion 1

International audienceMatrix proteolysis mediated by MT1-MMP facilitates the invasive migration of tumor cells in dense tissues, which otherwise get trapped in the matrix because of limited nuclear deformability. A digest-on-demand response has been identified, which requires nucleus-microtubule linkage through the LINC complex and triggers MT1-1

Calcium-RasGRP2-Rap1 signaling mediates CD38-induced migration of chronic lymphocytic leukemia cells

CD38 is a transmembrane exoenzyme that is associated with poor prognosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL). High CD38 levels in CLL cells are linked to increased cell migration, but the molecular basis is unknown. CD38 produces nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate and adenosine 5′-diphosphate-ribose, both of which can act to increase intracellular Ca2+ levels. Here we show that CD38 expression increases basal intracellular Ca2+ levels and stimulates CLL cell migration both with and without chemokine stimulation. We find that CD38 acts via intracellular Ca2+ to increase the activity of the Ras family GTPase Rap1, which is in turn regulated by the Ca2+-sensitive Rap1 guanine-nucleotide exchange factor RasGRP2. Both Rap1 and RasGRP2 are required for CLL cell migration, and RasGRP2 is polarized in primary CLL cells with high CD38 levels. These results indicate that CD38 promotes RasGRP2/Rap1-mediated CLL cell adhesion and migration by increasing intracellular Ca2+ levels

Establecer estrategias para detectar los factores que influyen en la convivencia escolar del grado sexto (6°) de la Institución Educativa “Las Villas” sede los Libertadores, comuna 6 del municipio de Soacha Cundinamarca.

Determinar los factores de riesgo que influyen en la convivencia escolar del grado sexto (6°) de la institución educativa las Villas sede los libertadores de la comuna seis del municipio de Soacha Cundinamarca con el fin de mejorar las relaciones interpersonales.Establecer el comportamiento de los niños, niñas y jóvenes en el contexto escolar, privilegiando el grado 6º, en la etapa de pre adolescencia, caracterizada por grandes cambios emocionales, físicos, y en el ámbito escolar manifiesta la transición del ciclo básico de primaria al ciclo básico de secundaria, experimentando diferentes metodologías académicas. De igual forma establecer estrategias para determinar los factores de riesgo de una sana convivencia al interior del curso sexto, población objeto de esta investigación; por ello es importante la percepción del contexto, teniendo en cuenta tres componentes fundamentales: el primero, relacionado con el estudiante como individuo, con sus actitudes y comportamiento de convivencia al relacionarse con sus compañeros, expresando la formación como persona adquirida al interior de la familia. El segundo componente relacionado con el contexto al interior de la Institución Educativa, a fin de tener una percepción del ambiente escolar en la I.E, Las Villas, sede Los Libertadores, el manejo de las relaciones de todos los actores de la comunidad educativa, como son profesores, estudiantes, padres de familia, administrativos, entre otros, De igual forma, la regularidad en sucesos de agresiones, irrespetos, peleas a golpes, verbales, incidentes sexuales, robos, etc. El tercer componente, es el entorno escolar, es decir la convivencia en la calle o en el barrio por donde transitan los estudiantes regularmente, así como la influencia de este en la forma de reaccionar a este tipo de hechos. De igual forma, para la recolección de información primaria y secundaria, se aplicaron encuestas y entrevistas a docentes, orientadores, coordinadores, estudiantes del grado 6º y personal perteneciente a la comunidad educativa; De acuerdo al análisis de los resultados obtenidos, se evidenció que existen situaciones que colocan en riesgo la sana convivencia al interior del Establecimiento Educativo, tales como: maltrato físico y verbal, que conllevan a agresiones físicas y psicológicas, lo anterior ocasionado por aulas con espacios reducidos, incomodas para los estudiantes y el docente, poca o nula adecuación de zonas recreativas, y externamente, pero muy influyente la problemática familiar del estudiante, lo cual conlleva a la intolerancia o agresividad al interior de la institución. Finalmente se presentan unas recomendaciones, para que sean tenidas en cuenta por la comunidad educativa, cuyo propósito es el de mitigar o eliminar esos factores que colocan en riesgo la sana convivencia al interior del grado 6º y de la institución en general

Establecer estrategias para detectar los factores que influyen en la convivencia escolar del grado sexto (6°) de la Institución Educativa “Las Villas” sede los Libertadores, comuna 6 del municipio de Soacha Cundinamarca.

Determinar los factores de riesgo que influyen en la convivencia escolar del grado sexto (6°) de la institución educativa las Villas sede los libertadores de la comuna seis del municipio de Soacha Cundinamarca con el fin de mejorar las relaciones interpersonales.Establecer el comportamiento de los niños, niñas y jóvenes en el contexto escolar, privilegiando el grado 6º, en la etapa de pre adolescencia, caracterizada por grandes cambios emocionales, físicos, y en el ámbito escolar manifiesta la transición del ciclo básico de primaria al ciclo básico de secundaria, experimentando diferentes metodologías académicas. De igual forma establecer estrategias para determinar los factores de riesgo de una sana convivencia al interior del curso sexto, población objeto de esta investigación; por ello es importante la percepción del contexto, teniendo en cuenta tres componentes fundamentales: el primero, relacionado con el estudiante como individuo, con sus actitudes y comportamiento de convivencia al relacionarse con sus compañeros, expresando la formación como persona adquirida al interior de la familia. El segundo componente relacionado con el contexto al interior de la Institución Educativa, a fin de tener una percepción del ambiente escolar en la I.E, Las Villas, sede Los Libertadores, el manejo de las relaciones de todos los actores de la comunidad educativa, como son profesores, estudiantes, padres de familia, administrativos, entre otros, De igual forma, la regularidad en sucesos de agresiones, irrespetos, peleas a golpes, verbales, incidentes sexuales, robos, etc. El tercer componente, es el entorno escolar, es decir la convivencia en la calle o en el barrio por donde transitan los estudiantes regularmente, así como la influencia de este en la forma de reaccionar a este tipo de hechos. De igual forma, para la recolección de información primaria y secundaria, se aplicaron encuestas y entrevistas a docentes, orientadores, coordinadores, estudiantes del grado 6º y personal perteneciente a la comunidad educativa; De acuerdo al análisis de los resultados obtenidos, se evidenció que existen situaciones que colocan en riesgo la sana convivencia al interior del Establecimiento Educativo, tales como: maltrato físico y verbal, que conllevan a agresiones físicas y psicológicas, lo anterior ocasionado por aulas con espacios reducidos, incomodas para los estudiantes y el docente, poca o nula adecuación de zonas recreativas, y externamente, pero muy influyente la problemática familiar del estudiante, lo cual conlleva a la intolerancia o agresividad al interior de la institución. Finalmente se presentan unas recomendaciones, para que sean tenidas en cuenta por la comunidad educativa, cuyo propósito es el de mitigar o eliminar esos factores que colocan en riesgo la sana convivencia al interior del grado 6º y de la institución en general

Diseño de materiales virtuales y de blended learning para paliar el efecto de ajuste de presencialidad en los grados de la Facultad de Ciencias Matemáticas

Informe del proyecto de innovación docente para el diseño de una metodología b-learning en distintos grupos de las asignaturas de segundo curso del programa de grados de la Facultad de Matemáticas y desarrollo de materiales de autoaprendizaje y prácticas virtuales

Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis.

Multiple sclerosis is a common disease of the central nervous system in which the interplay between inflammatory and neurodegenerative processes typically results in intermittent neurological disturbance followed by progressive accumulation of disability. Epidemiological studies have shown that genetic factors are primarily responsible for the substantially increased frequency of the disease seen in the relatives of affected individuals, and systematic attempts to identify linkage in multiplex families have confirmed that variation within the major histocompatibility complex (MHC) exerts the greatest individual effect on risk. Modestly powered genome-wide association studies (GWAS) have enabled more than 20 additional risk loci to be identified and have shown that multiple variants exerting modest individual effects have a key role in disease susceptibility. Most of the genetic architecture underlying susceptibility to the disease remains to be defined and is anticipated to require the analysis of sample sizes that are beyond the numbers currently available to individual research groups. In a collaborative GWAS involving 9,772 cases of European descent collected by 23 research groups working in 15 different countries, we have replicated almost all of the previously suggested associations and identified at least a further 29 novel susceptibility loci. Within the MHC we have refined the identity of the HLA-DRB1 risk alleles and confirmed that variation in the HLA-A gene underlies the independent protective effect attributable to the class I region. Immunologically relevant genes are significantly overrepresented among those mapping close to the identified loci and particularly implicate T-helper-cell differentiation in the pathogenesis of multiple sclerosis

COVID-19 Severity in Multiple Sclerosis: Putting Data Into Context

Background and objectives: It is unclear how multiple sclerosis (MS) affects the severity of COVID-19. The aim of this study is to compare COVID-19-related outcomes collected in an Italian cohort of patients with MS with the outcomes expected in the age- and sex-matched Italian population. Methods: Hospitalization, intensive care unit (ICU) admission, and death after COVID-19 diagnosis of 1,362 patients with MS were compared with the age- and sex-matched Italian population in a retrospective observational case-cohort study with population-based control. The observed vs the expected events were compared in the whole MS cohort and in different subgroups (higher risk: Expanded Disability Status Scale [EDSS] score > 3 or at least 1 comorbidity, lower risk: EDSS score ≤ 3 and no comorbidities) by the χ2 test, and the risk excess was quantified by risk ratios (RRs). Results: The risk of severe events was about twice the risk in the age- and sex-matched Italian population: RR = 2.12 for hospitalization (p < 0.001), RR = 2.19 for ICU admission (p < 0.001), and RR = 2.43 for death (p < 0.001). The excess of risk was confined to the higher-risk group (n = 553). In lower-risk patients (n = 809), the rate of events was close to that of the Italian age- and sex-matched population (RR = 1.12 for hospitalization, RR = 1.52 for ICU admission, and RR = 1.19 for death). In the lower-risk group, an increased hospitalization risk was detected in patients on anti-CD20 (RR = 3.03, p = 0.005), whereas a decrease was detected in patients on interferon (0 observed vs 4 expected events, p = 0.04). Discussion: Overall, the MS cohort had a risk of severe events that is twice the risk than the age- and sex-matched Italian population. This excess of risk is mainly explained by the EDSS score and comorbidities, whereas a residual increase of hospitalization risk was observed in patients on anti-CD20 therapies and a decrease in people on interferon

DMTs and Covid-19 severity in MS: a pooled analysis from Italy and France

We evaluated the effect of DMTs on Covid-19 severity in patients with MS, with a pooled-analysis of two large cohorts from Italy and France. The association of baseline characteristics and DMTs with Covid-19 severity was assessed by multivariate ordinal-logistic models and pooled by a fixed-effect meta-analysis. 1066 patients with MS from Italy and 721 from France were included. In the multivariate model, anti-CD20 therapies were significantly associated (OR = 2.05, 95%CI = 1.39–3.02, p < 0.001) with Covid-19 severity, whereas interferon indicated a decreased risk (OR = 0.42, 95%CI = 0.18–0.99, p = 0.047). This pooled-analysis confirms an increased risk of severe Covid-19 in patients on anti-CD20 therapies and supports the protective role of interferon