Invasive Candidiasis: Update and Current Challenges in the Management of This Mycosis in South America

Invasive candidiasis encompassing Candida bloodstream infections and deep-seated candidiasis can become a persistent health problem. These infections are caused by Candida species and have high morbidity and mortality rates. Species distribution, access to diagnosis, treatment and mortality are different around the world. The mortality rate is high in South America (30–70%), and Candida albicans is the most prevalent species in this region. However, a global epidemiological shift to non-albicans species has been observed. In this group, C. parapsilosis is the species most frequently detected, followed by C. tropicalis, and at a slower rate, C. glabrata, which has also increased, in addition to the emerging C. auris, resistance to several drugs. This article summarizes relevant aspects of candidemia pathogenesis, such as the mechanisms of fungal invasion, immune response, and the impact of genetic defects that increase host susceptibility to developing the infection. We also discuss relevant aspects of treatment and future challenges in South America.Fil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Angiolini, Sofia Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Receptores Innatos e IL-17 en la respuesta inmune frente a hongos patógenos humanos

Durante los últimos años, el aumento de las infecciones fúngicas invasivas en humanos, emerge asociado a la falta de diagnóstico precoz, terapias antifúngicas efectivas y al desarrollo de vacunas. Perturbaciones en la homeostasis inmune debido a intervencionesmédicas o a estados de inmunosupresión inducidos por diferentes enfermedades, son conocidos factores de riesgo para la adquisición de estas micosis. Las células del sistema inmune innato están equipadas con receptores de superficie y citoplasmáticos que permiten el reconocimiento de diferentes microorganismos y que colectivamente han sido denominados Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRRs). Estos PRRs reconocenestructuras altamente conservadas en los microorganismos identificadas como Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs), que son claves para la activación del sistema inmune y la inducción de muerte de estos patógenos fúngicos. Esta revisión explora el rol de los PRRs, la participación de diferentes células en el desarrollo de una respuestaefectiva, con especial foco en la contribución de la IL-17 en la inmunidad antifúngica. La presencia de mutaciones naturales en humanos que confieren susceptibilidad a infecciones por hongos, su implicancia clínica y su aporte al conocimiento de la etiopatogenia de estas micosis es abordada en este artículo.Fil: Miró, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Centro Medico de Córdoba; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Hospital Córdoba; ArgentinaFil: Masih, Diana Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Candida albicans up-regulates the Fas-L expression in liver Natural Killer and Natural Killer T cells

After Candida albicans arrival to the liver, the local production of proinflammatory cytokines and the expanded intrahepatic lymphocytes (IHL) can be either beneficial or detrimental to the host. Herein we explored the balance between protective inflammatory reaction and liver damage, focusing our study on the contribution of TNF-α and Fas-Fas-L pathways in the hepatocellular apoptosis associated to C. albicans infection. A robust tissue reaction and a progressive increase of IL-1β, IL-6 and TNF-α were observed in infected animals. Blocking the biological activity of TNF-α did not modify the number of apoptotic cells observed in C. albicans infected animals. Fas-L molecule was up regulated on purified hepatic mononuclear cells and its expression progressed with the infection. In the IHL compartment, the absolute number of Fas-L+ NK and NKT cells increased on days 1 and 3 of the infection. C. albicans was also able to up regulate Fas-L expression in normal liver NK and NKT cells after in vitro contact. The innate receptor TLR2 was involved in this phenomenon. In the interplay between host factors and evasion strategies exploited by pathogens, the mechanism supported here could represent an additional way that allows this fungus to circumvent protective immune responses in the liver.Fil: Renna, Maria Sol. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Figueredo, Carlos Mauricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez Galan, Maria Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cejas, Hugo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cano, Roxana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Correa, Silvia Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Receptores Innatos e IL-17 en la respuesta inmune frente a hongos patógenos humanos

Durante los últimos años, el aumento de las infecciones fúngicas invasivas en humanos, emerge asociado a la falta de diagnóstico precoz, terapias antifúngicas efectivas y al desarrollo de vacunas. Perturbaciones en la homeostasis inmune debido a intervenciones médicas o a estados de inmunosupresión inducidos por diferentes enfermedades, son conocidos factores de riesgo para la adquisición de estas micosis. Las células del sistema inmune innato están equipadas con receptores de superficie y citoplasmáticos que permiten el reconocimiento de diferentes microorganismos y que colectivamente han sido denominados Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRRs). Estos PRRs reconocen estructuras altamente conservadas en los microorganismos identificadas como Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs), que son claves para la activación del sistema inmune y la inducción de muerte de estos patógenos fúngicos. Esta revisión explora el rol de los PRRs, la participación de diferentes células en el desarrollo de una respuesta efectiva, con especial foco en la contribución de la IL-17 en la inmunidad antifúngica. La presencia de mutaciones naturales en humanos que confieren susceptibilidad a infecciones por hongos, su implicancia clínica y su aporte al conocimiento de la etiopatogenia de estas micosis es abordada en este artículo

Candida albicans modulates murine and human Beta Defensin-1 during vaginitis

Vulvovaginal candidiasis (VVC) and recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC) are two forms of a disease caused by Candida spp. β-defensin (BD) is one of the most important families of antimicrobial peptides in the female genital tract and includes molecules that exert essential local functions as antimicrobial and PMN chemoattractant peptides. However, the information on their role during murine and human VVC and RVVC is limited. Thus, we analyzed the behavior and contribution of BD1 to the local response in a VVC mice model and the local cytokine profile and human BD1 and BD3 expression in cervicovaginal lavage from patients with VVC and RVVC. We demonstrated that, in patients with RVVC BD1, mRNA and protein expression were severely diminished and that the aspartate proteinase and lipase secreted by C. albicans are involved in that decrease. This study provides novel information about the pathogenesis of VVC and describes a highly efficient C. albicans escape strategy for perpetuating the infection; these results may contribute to the development of new or combined treatment approaches.Fil: Miró, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vargas, Lara. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Castillo, Graciela del Valle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Azcurra, Ana Isabel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Abiega, Claudio Daniel. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Dynamics of soluble immune mediators in COVID-19 patients from an Argentinean cohort with moderate and severe symptoms

The cytokine storm, a form of systemic inflammatory response syndrome, is one of the most dreadful complications that can occur during COVID-19. The severity of infection is associated at different levels of these immune mediators and many molecules are considered marker of COVID mortality. Because of its central role in the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection, the cytokine storm have become a therapeutic target in the treatment of COVID-19 patients.In this work, we aimed at studying the concentration of different pro- and anti-inflammatory cytokines in a cohort of COVID-19 patients from Córdoba (Argentine). The immunological reaction triggered by infection with SARS-CoV-2 mobilizes numerous cytokines, mainly of proinflammatory character. Changes in their levels are associated with the presence of the disease and with a more severe prognosis. Although our data have similarities with those in international reports, the complete profiling of different parameters (cytokine/chemokines, risk factors, epidemiological and clinical characteristics) in the local cases add value by identifying particularities that may be relevant for the management and prognosis during SARS-CoV2 infection in Argentine.Fil: Almada, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Angiolin, Sofia C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Dho, Nicolás. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Dutto, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Gazzon, Yamila. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Manzone, Clarisa. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Marin, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Ponce, Nicolás Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Iribarren, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cerban, Fabio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Morón, Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Amezcua Vesely, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Ana, Yamile. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cervi, Laura Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Chiapello, Laura Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Fozzatt, Laura. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Mena, Cristian Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Montes, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Motrán, Cristina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Rodríguez Galán, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Stempin, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Viano, María Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Bertone, M.. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Abiega, Claudio Daniel. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Escudero, Daiana Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Kahn, Adrian Mario. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Arroyo, Daniela Soledad. Hospital Privado Universitario de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Acosta Rodriguez, Eva Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Gruppi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaLXVI reunión anual de la sociedad argentina de investigación clínica (saic), LXIX reunión anual de la sociedad argentina de inmunología (sai), LIII reunión anual de la asociación argentina de farmacología experimental (aafe), XI reunión anual de la asociación argentina de nanomedicinas (nanomed-ar)Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Inmunologí

COVID-19 patients display changes in lymphocyte subsets with a higher frequency of dysfunctional CD8lo T cells associated with disease severity

This work examines cellular immunity against SARS-CoV-2 in patients from Córdoba, Argentina, during two major waves characterized by different circulating viral variants and different social behavior. Using flow cytometry, we evaluated the main lymphocyte populations of peripheral blood from hospitalized patients with moderate and severe COVID-19 disease. Our results show disturbances in the cellular immune compartment, as previously reported in different cohorts worldwide. We observed an increased frequency of B cells and a significant decrease in the frequency of CD3+ T cells in COVID-19 patients compared to healthy donors (HD). We also found a reduction in Tregs, which was more pronounced in severe patients. During the first wave, the frequency of GZMB, CD107a, CD39, and PD-1-expressing conventional CD4+ T (T conv) cells was significantly higher in moderate and severe patients than in HD. During the second wave, only the GZMB+ T conv cells of moderate and severe patients increased significantly. In addition, these patients showed a decreased frequency in IL-2-producing T conv cells. Interestingly, we identified two subsets of circulating CD8+ T cells with low and high CD8 surface expression in both HD and COVID-19 patients. While the percentages of CD8hi and CD8lo T cells within the CD8+ population in HD are similar, a significant increase was observed in CD8lo T cell frequency in COVID-19 patients. CD8lo T cell populations from HD as well as from SARS-CoV-2 infected patients exhibited lower frequencies of the effector cytokine-producing cells, TNF, IL-2, and IFN-γ, than CD8hi T cells. Interestingly, the frequency of CD8lo T cells increased with disease severity, suggesting that this parameter could be a potential marker for disease progression. Indeed, the CD8hi/CD8lo index helped to significantly improve the patient’s clinical stratification and disease outcome prediction. Our data support the addition of, at least, a CD8hi/CD8lo index into the panel of biomarkers commonly used in clinical labs, since its determination may be a useful tool with impact on the therapeutic management of the patients

Candida albicans activation of human monocytes toward M2 profile is reversed by Amphotericin B and Fluconazole

Phagocytes, including monocytes/macrophages, play an important role in thehost defense during Candida albicans infections. In the L-arginine metabolism,the balance between the activation of two enzymes, inducible Nitric OxideSynthase (iNOS) and arginase, promotes in the macrophages two alternativemetabolic states, while M1 profile is related with host protection, M2 favored thefungal growth and evasion. Our aim was to evaluate the effect of AmphotericinB (AMB) and Fluconazole (FLC) on polarization of human monocytes to M2profile induced by C. albicans. The human monocytic (Mo) cell line U937 wasco-cultured with viable yeast of C. albicans, or Lipopolysaccharides (LPS) orPhorbol-12-myristate-13-acetate (PMA). Nitric Oxide (NO), cytokines productionand arginase activity were evaluated. The effect of AMB or FLC on thesemetabolic pathways in immune cells and on fungus intrinsic arginase activitywas studied. C. albicans inhibits NO production in human-monocyte and inducesstrong host arginase activity (p<0.0001). AMB and FLC inhibited C. albicansinducedarginase activity in immune cells (p<0.001), reaching a percentage ofinhibition of 90% for AMB and 78% for FLC. Arginase intrinsic activity of thefungus was blocked by nor-NOHA (arginase inhibitor) and AMB (p<0.05). Theseresults show that C. albicans drives human Mo toward M2 profile and that bothantifungal drugs evaluated have the ability to revert C. albicans-induced M2profile. In a relevant manner, it also provides data about additional effect of AMBas inhibitor of C. albicans endogenous arginase activity. Here in we providenew evidence for the effect of these drugs over the immune cells and the yeast.Fil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Miró, María Soledad. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Salido Renteria, B.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Innate receptors and IL-17 in the immune response against human pathogenic fungi

In recent years, the rise of human fungal infections has been associated to lack of early diagnosis, uneffective antifungal therapies and vaccines. Disturbance in immune homeostasis, which can be caused by medical interventions and immunosuppression induced by disease, are well known as risk factors for these pathologies. Cells of the innate immune system are equipped with surface and cytoplasmic receptors for recognition of microorganisms called pattern recognition receptors (PRRs). PRRs recognize specific pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) that are crucial for the activation and killing of pathogenic fungi by immune system.  This review will outline the PRRs and cells required for effective antifungal immunity, with a special focus on the major antifungal cytokine IL-17. Finally, naturally occurring human mutations involved in the increased susceptibility to fungal infections are also discusse

Contribution of TLR2 pathway in the pathogenesis of vulvovaginal candidiasis

Candida albicans is the prevalent etiological agent in acute vulvovaginal infection and the most severe chronic condition known as recurrent vulvovaginal candidiasis (VVC). A critical role of local innate immunity in defense and pathogenesis of vaginal infection by Candida is proposed. The fungal recognition by the innate immune receptor is an essential step for the induction of local responses including cytokines and antimicrobial peptides (AMPs) production for host protection. Using TLR2-deficient mice, we characterized the early innate immune response during VVC. Intravaginal challenge of TLR2-/- mice with C. albicans demonstrated that in response to the initial massive penetration, a strong local inflammatory reaction with recruitment of polymorphonuclear neutrophils was developed. Both interleukin 1β (IL1β)-regarded as the hallmark of VVC immunopathogenesis-and IL6 were increased in vaginal lavage. Murine beta defensin 1 (mBD1), a constitutive AMP with fungicidal and chemotactic activity, was significantly upregulated in wild type (WT) animals in response to infection. Interestingly, in the absence of TLR2 recognition, levels of mBD1 RNA more than twice higher than those in WT infected animals were observed. Interestingly, our results demonstrate that TLR2 signaling is important to control the fungal burden in the vaginal tract. These finding provide new evidence about the role of this innate receptor during VVC.Fil: Miró, María Soledad. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rodriguez, Emilse. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vigezzi, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: García, Luciana Noemí. Centro de Investigación de la Fundación Repro; ArgentinaFil: Painetti, Nahuel. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Riera, Fernando Oscar. Sanatorio Allende; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pabl. Hospital Privado Centro Medico de Córdoba; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin