Methoxy- and Acetoxy-8-oxoberbines-Synthesis, Antitumor-Activity, and Interaction with DNA

Most of the memoxy-8H-dibenzo[a,g]isoquinolin-8-ones 3a-h and their acetoxy derivatives 6a-e were synthesized by condensation of 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 4a-c and homophthalic acid anhydrides 5a and b, ether cleavage and acetylation. These protoberberinones were tested for cytostatic activity in vitro using MDA-MB-231 mammary tumor cells and for interaction with native calf thymus DNA. Tetramethoxy-8-oxoberbine 3f shows an inhibition of cell proliferation of 87% at a concentration of 10-5 mole; its cytostatic effect does not depend on intercalation into DNA. Die meisten der Methoxy-8H-dibenzo[a,g]chinolizin-8-one 3a-h und ihre Acetoxyderjvate 6a-e wurden durch Kondensation der 1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline 4a-c mit den Homophthalsäureanhydriden 5a und b, anschließende Etherspaltung und Acetylierung dargestellt. Die cytostatische Wirkung dieser Protoberberinone wurde an der MDA-MB-231-Zellinie, die DNA-Interaktion an nativer Kalbsthymus-DNA geprüft. Das Tetramethoxy- 8-oxoberbin 3f zeigt eine Hemmung der Zellproliferation von 87% bei einer Konzentration von 10-5 M, wobei die cytostatische Wirkung nicht auf eine Interkalation mit der DNA zurückzuführen ist