分岐鎖アミノ酸は網膜変性や緑内障のモデルマウスにおいて変性の進行を抑制する

京都大学0048新制・課程博士博士(医学)甲第21651号医博第4457号新制||医||1034(附属図書館)京都大学大学院医学研究科医学専攻(主査)教授 髙橋 良輔, 教授 伊達 洋至, 教授 松原 和夫学位規則第4条第1項該当Doctor of Medical ScienceKyoto UniversityDFA

Branched Chain Amino Acids Promote ATP Production Via Translocation of Glucose Transporters

Purpose: We have previously shown that maintenance of ATP levels is a promising strategy for preventing neuronal cell death, and that branched chain amino acids (BCAAs) enhanced cellular ATP levels in cultured cells and antagonized cell death. BCAAs attenuated photoreceptor degeneration and retinal ganglion cell death in rodent models of retinal degeneration or glaucoma. This study aimed to elucidate the mechanisms through which BCAAs enhance ATP production. Methods: Intracellular ATP concentration was measured in HeLa cells under glycolysis and citric acid cycle inhibited conditions. Next, glucose uptake was quantified in HeLa cells and in 661W retinal photoreceptor-derived cells under glycolysis inhibition, endoplasmic reticulum stress, and glucose transporters (GLUTs) inhibited conditions, by measuring the fluorescence of fluorescently labeled deoxy-glucose analog using flow cytometry. Then, the intracellular behavior of GLUT1 and GLUT3 were observed in HeLa or 661W cells transfected with enhanced green fluorescent protein-GLUTs. Results: BCAAs recovered intracellular ATP levels during glycolysis inhibition and during citric acid cycle inhibition. BCAAs significantly increased glucose uptake and recovered decreased glucose uptake induced by endoplasmic reticulum stress or glycolysis inhibition. However, BCAAs were unable to increase intracellular ATP levels or glucose uptake when GLUTs were inhibited. Fluorescence microscopy revealed that supplementation of BCAAs enhanced the translocation of GLUTs proteins to the plasma membrane over time. Conclusions: BCAAs increase ATP production by promoting glucose uptake through promotion of glucose transporters translocation to the plasma membrane. These results may help expand the clinical application of BCAAs in retinal neurodegenerative diseases, such as glaucoma and retinal degeneration

Simulating second-generation herbaceous bioenergy crop yield using the global hydrological model H08 (v.bio1)

Large-scale deployment of bioenergy plantations would have adverse effects on water resources. There is an increasing need to ensure the appropriate inclusion of the bioenergy crops in global hydrological models. Here, through parameter calibration and algorithm improvement, we enhanced the global hydrological model H08 to simulate the bioenergy yield from two dedicated herbaceous bioenergy crops: Miscanthus and switchgrass. Site-specific evaluations showed that the enhanced model had the ability to simulate yield for both Miscanthus and switchgrass, with the calibrated yields being well within the ranges of the observed yield. Independent country-specific evaluations further confirmed the performance of the H08 (v.bio1). Using this improved model, we found that unconstrained irrigation more than doubled the yield under rainfed condition, but reduced the water use efficiency (WUE) by 32 % globally. With irrigation, the yield in dry climate zones can exceed the rainfed yields in tropical climate zones. Nevertheless, due to the low water consumption in tropical areas, the highest WUE was found in tropical climate zones, regardless of whether the crop was irrigated. Our enhanced model provides a new tool for the future assessment of bioenergy–water tradeoffs

Systemic Lymphadenectomy Cannot Be Recommended for Low-Risk Corpus Cancer

Objective. The objective of this study is to ascertain whether omission of lymphadenectomy could be possible when uterine corpus cancer is considered low-risk based on intraoperative pathologic indicators. Patient and Methods. Between 1998 and 2007, a total of 83 patients with low risk corpus cancer (endometrioid type, grade 1 or 2, myometrial invasion ≦50%, and no intraoperative evidence of macroscopic extrauterine spread, including pelvic and paraaortic lymph node swelling and adnexal metastasis) underwent the total abdominal hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy without lymphadenectomy. A retrospective review of the medical records was performed, and the disease-free survival (DFS), overall survival (OS), peri- and postoperative morbidities and complications were evaluated. Results. The 5-year DFS rates and the 5-year OS rates were 97.6% and 98.8%, respectively. No patient presented postoperative leg lymphedema and deep venous thrombosis. Conclusion. Omission of lymphadenectomy did not worsen the DFS or OS. The present findings suggest that systemic lymphadenectomy could be omitted in low-risk endometrial carcinoma

How many hot days and heavy precipitation days will grandchildren experience that break the records set in their grandparents’ lives?

孫は祖父母が遭遇しないような暑い日と大雨を何度経験するのか? --極端な気象現象の変化に関する世代間不公平性とその地域間不公平性の評価--. 京都大学プレスリリース. 2021-06-14.One of the major barriers to climate communication is that climate change is often presented to the public in such a way that impacts seem distant in time. To improve how climate change resonates with people, we propose a simple indicator: how many extreme events (hot days and heavy precipitation days) are grandchildren projected to experience that their grandparents will not experience in their lives? We analyse the Coupled Model Intercomparison Project Phase 6 ensemble. During grandchildren's lifetime (2020–2100) under the shared socioeconomic pathway 5–8.5 (SSP5-8.5), in some tropical regions, they are projected to experience >1000 hot days and >5 heavy precipitation days breaking records set in their grandparents' lifetime until 2040. These numbers of unprecedented hot days and heavy precipitation days under SSP5-8.5 are greater in countries with lower CO₂ emissions and income per capita than in countries with higher CO₂ emissions and income per capita. We show that not only the numbers of unprecedented hot days and heavy precipitation days but also their unevenness across countries can be significantly lowered in the SSP1-2.6 scenario, which is consistent with the 2 °C goal of the Paris Agreement. This new approach would help adults easily understand how their climate change mitigation efforts could decrease the unprecedented extreme events during youths' lifetime and reduce the intergenerational and intragenerational inequalities regarding extreme events

Carbon prices, climate change mitigation & food security: How to avoid trade-offs?

Carbon price policies deliver cost-efficient mitigation across sectors, but can result in tradeoffs with food security and other sustainable development goals. Scenarios for a 1.5 °C world based on carbon prices could increase the undernourished population by 80 - 300 million in 2050. Applying a uniform carbon price across geographic regions and economic sectors has inequitable effects on countries’ agricultural competitiveness and food availability. Under higher carbon prices, regions with poor productivity – and consequently higher GHG emissions per unit of output – would experience increased agricultural commodity prices

ダイ1ジセカイタイセンゴ ニオケル ニホン ノ カイギ ガイコウ ノ ケイセイ ヤップシマ モンダイ オ ジレイ トシテ

本論文は、第一次世界大戦後における会議外交という国際的潮流に日本がどのように対応していったのかについて、＜国家間交渉＞＜政府内政治＞＜国民世論＞の相互関連に注目しながら分析することにより、日本の会議外交形成過程を実証的に明らかにするものである。それまで欧州を中心に展開されていた会議外交は、第一次世界大戦後、世界的な外交様式へと発展し、五大国の一員となった日本もそれを習得することが求められた。そして、周知のとおり、第一次世界大戦を契機として秘密外交が糾弾され、公開外交の必要性が論じられるようになる。それはいわば「外交の民主化」であった。日本もまた会議外交という外交様式を習得し、公開外交を実践していくことになったのである。これまでの戦間期日本外交に関する研究は、ワシントン体制や、幣原外交と田中外交、といた枠組みの中で論じられてきた。前者は、ワシントン会議（一九二一年～二二年）で成立した東アジア・太平洋地域の国際秩序体制であるワシントン体制が当時の日本外交を規定していたという前提から分析を行うものである。後者は、外務大臣の思想や個性に焦点を絞って日本外交を分析するものであり、一般的に、幣原外交を協調的、田中外交を強硬的であると捉えてきた。本論文はこれらの研究を否定するものではない。しかし、ワシントン体制という地域限定的な枠組みや、外務大臣個人に焦点を絞るアプローチでは、日本外交の全体像を把握するには十分ではないと考える。会議外交を構成する要素である＜国家間交渉＞、＜政府内政治＞そして＜国民世論＞がどのように関連しながら日本は外交政策を決定していったのかを明らかにすること、これが本論文の基本的な視角となる。このような分析視角から、本論文はヤップ島問題を検討する。ヤップ島問題とは、大戦後に発生した、南太平洋に位置する旧ドイツ領ヤップ島の統治と、ヤップ島から敷設された海底電線（旧ドイツ太平洋電線）の処分を巡る日米対立である。従来の研究では、ヤップ島問題は専ら日米二国間の問題として扱われてきたといえる。そこでは、問題発生の要因を軍事的もしくは経済的なものと捉えるべきか、また、その結果はどちらの国にとって有利であったのかという点に注目して論じられてきた。本論文は、日本がヤップ島問題を日米二国間の問題ではなく、戦勝国であったイギリス、フランス及びイタリアも含む多国間の問題であると捉えていたという視点から分析を行う。旧ドイツ太平洋電線問題を巡って日米が対立するのと同時に、大西洋に敷設されたドイツの海底電線（旧ドイツ大西洋電線）の処分に関しても、米英仏伊は対立していた。そして、旧ドイツ太平洋電線と旧ドイツ大西洋電線は、旧ドイツ海底電線問題として国際通信予備会議（予備会議）で日英米仏伊の五大国によって討議されることになった。すなわち、ヤップ島問題は日米二国間ではなく、イギリス、フランス及びイタリアを含む複数国が関係する問題なのであった。そのため、本来ヤップ島問題は、日米二国間のみならず、多国間の問題であると日本が捉えていたという視点から分析されるべきものなのである。以上をふまえて、本論文では各章において次のように分析を行った。第一章では、太平洋海底電線を事例として、同時代の世界における海底電線の重要性を明らかにした。一九世紀半ば以降、イギリスをはじめとする欧州列強は、海底電線の軍事的及び経済的利点に着目し、その敷設を競い合っていた。しかし、明治維新によって近代化に着手しはじめた日本は、資金と技術不足により、国際海底電線の敷設を外国企業に依存せざるをえなかった。そして、日清戦争以降、インフラ整備と軍備拡大という国内政策を背景とし、北米大陸と日本を直接結ぶ太平洋海底電線敷設の気運が高まる。この海底電線は、日本が独占契約を締結していた大北電信会社に依存することなく敷設できる路線であった。また、日本からアメリカへの電信は欧州経由であったため、とりわけ実業界から敷設を望む声が強かった。こうして、一九〇六年に日本はアメリカとの直通海底電線を敷設するに至ったのである。その後、太平洋海底電線における通信量は増大し、二〇世紀に入ると、海底電線の重要性はさらに高まっていった。第二章から第五章では、旧ドイツ海底電線問題を巡る日本の政策決定過程を明らかにした。第二章では、日本が旧ドイツ太平洋電線と赤道以北ドイツ領南洋諸島を統治するに至る過程と、大戦後における旧ドイツ海底電線の処分を巡る、アメリカと日英仏の対立を考察した。イギリスの依頼で参戦した日本は、南進により赤道以北のドイツ領南洋諸島と旧ドイツ太平洋電線を支配下においた。そして、大戦後もそれを継続できるようイギリス及びフランスから保障を取り付けていた。大戦後、アメリカはこれを秘密外交であるとして承認しなかった。また、大戦中に押収した旧ドイツ海底電線を「戦利品」と主張する日英仏と、それに反発するアメリカが対立した。結局、予備会議を開催し、そこで問題を協議することになる。第三章では、ヤップ島を巡る日米対立を論じた。パリ講和会議開催中、アメリカは終始日本のヤップ島委任統治に対し留保を行い、これに反対していた。アメリカが、旧ドイツ太平洋電線の商業的価値とヤップ島の軍事的重要性を認識していたためである。しかし、一九一九年五月七日に開かれた英米仏による会議で旧ドイツ領の処分が決定された際、アメリカがヤップ島への留保を明言しなかった。そのため、後にこれが日米間で争点となる。アメリカは、関係国はアメリカの留保を認識していたと主張し、日本はアメリカの留保は無効であると反論したのである。日本とアメリカは、この問題でその後も対立していくことになる。第四章と第五章では、日本を中心としながら、予備会議での旧ドイツ海底電線問題を巡る各国の外交交渉を明らかにした。第四章は、予備会議開催から一時休止に至るまでの期間を取扱い、第五章では予備会議開催後の経緯をたどった。予備会議は、現状維持を望む＜日英仏＞と、これに異議を唱える＜米伊＞が対立する状況から開始された。そして、日本は、英仏との協調維持、そして英米仏間の斡旋役を果たすという二つの戦略で外交交渉を進めようとした。前者については、日本の望むような協力を英仏から得られず、また、会議の進展に伴って、英仏関係が悪化したため、その実現は困難であった。後者については、米仏間の対立が深刻であったため、その役割を満足に果たすことはできなかった。このような外交交渉を展開するなか、日本政府と交渉担当者である駐米幣原喜重郎大使は、対米妥協案を形成していった。両者は緊密に連絡を取り合い、会議の進展に合わせながら問題解決を図ろうとした。＜国家間交渉＞と＜政府内政治＞の関係は良好に機能していたといえる。しかし、＜国民世論＞が会議の進展を妨害する。アメリカ国内での新聞報道が関係国の不信感を招いたのである。幣原大使もこれを「プロパガンダ」と捉えていた。そして、予備会議は一時休止に至ることになった。予備会議が再開されると、各問題は関係国のみで交渉することが決定され、問題解決に向けた日米交渉が本格化する。アメリカでの新聞報道は過熱し、日本政府は反対宣伝という対応策を検討するようになる。また、日本でもヤップ島問題に関する新聞報道が増加していき、日本政府のみならずアメリカもこれを注視していた。国内外の世論だけでなく、英仏態度の軟化も日本の政策決定に影響を及ぼした。アメリカからの経済援助を頼みとする英仏は、問題の長期化による対米関係の悪化を懸念するようになったのである。そして、日本は従来の方針からアメリカに譲歩する形で妥協案を作成し、日米間で協定が締結され、ヤップ島問題はついに解決するに至った。第六章では、「日米協定」成立後の旧ドイツ海底電線問題について明らかにした。従来の研究では、「日米協定」締結をもって問題解決とされてきた。しかし、旧ドイツ大西洋電線問題が解決していないことを理由に、イタリアが承認を留保したため、正式には問題解決と見なされていなかったのである。その後協議が行われたものの、結局、旧ドイツ海底電線処分問題は正式に解決することはなかった。しかし、大戦後、大西洋における海底電線の重要性は高まったため、その敷設を巡る欧米列強の競争は続けられた。以上の考察から導き出された結論は次の通りである。予備会議では、＜国家間交渉＞と＜政府内政治＞間の連絡が緊密に行われ、両者の関係は良好に機能していたものの、＜国民世論＞が外交交渉における障害となった。そのため、日本政府と交渉担当者は、外交交渉において＜国民世論＞にも対応することが必要となり、日本は会議外交を習得しなければならなくなった。旧ドイツ太平洋電線問題は、日本の譲歩により解決した。「日米協定」成立に至るまで、日本政府は、交渉担当者である駐米幣原大使からの報告に基づきながら会議の状況を把握し、政策を決定していった。そして、幣原大使も、交渉当事者として状況分析を行いながら、問題解決に向けた提案を政府へ行っていた。だが、日米両国での＜国民世論＞が障害となった。過熱する＜国民世論＞が外交交渉に影響を与えるなか、政府はこれを鎮静化させるための有効な手段をもっておらず、対応に苦慮した。第一次大戦後の世界では、＜国民世論＞が外交交渉を左右する時代となり、日本は会議外交という新たな外交様式を習得していかなければならなかった。ヤップ島問題は、日本が会議外交を実践する初めての外交問題だったのである。学習院大学Gakushuin Universit

Burnout of Healthcare Workers Amid the COVID-19 Pandemic: A Follow-Up Study

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has posed a significant challenge to the modern healthcare system and led to increased burnout among healthcare workers (HCWs). We previously reported that HCWs who engaged in COVID-19 patient care had a significantly higher prevalence of burnout (50.0%) than those who did not in November 2020 (period 1). We performed follow-up surveys in HCWs in a Japanese national university hospital, including basic demographics, whether a participant engaged in care of COVID-19 patients in the past 2 weeks, and the Maslach Burnout Inventory in February 2021 (period 2) and May 2021 (period 3). Periods 1 and 3 were amid the surges of COVID-19 cases, and period 2 was a post-surge period with a comparatively small number of COVID-19 patients requiring hospitalization. Response rates to the surveys were 33/130 (25.4%) in period 1, 36/130 (27.7%) in period 2, and 56/162 (34.6%) in period 3, respectively. While no consistent tendency in the prevalence of burnout based on variables was observed throughout the periods, the prevalence of burnout tends to be higher in periods 1 and 3 in those who engaged in COVID-19 patient care in the last 2 weeks (50.0%, 30.8%, 43.1% in period 1, 2, and 3, respectively). Given the prolonged pandemic causing stigmatization and hatred against HCWs leading to increased prevalence of burnout, high-level interventions and supports are warranted

Involvement of endothelins in neuroprotection of valosin-containing protein modulators against retinal ganglion cell damage

We have previously shown that Kyoto University Substances (KUSs), valosin-containing protein (VCP) modulators, suppress cell death in retinal ganglion cells of glaucoma mouse models through alterations of various genes expressions. In this study, among the genes whose expression in retinal ganglion cells was altered by KUS treatment in the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) injury model, we focused on two genes, endothelin-1 (Edn1) and endothelin receptor type B (Ednrb), whose expression was up-regulated by NMDA and down-regulated by KUS treatment. First, we confirmed that the expression of Edn1 and Ednrb was upregulated by NMDA and suppressed by KUS administration in mice retinae. Next, to clarify the influence of KUSs on cell viability in relation to the endothelin signaling, cell viability was examined with or without antagonists or agonists of endothelin and with or without KUS in 661W retinal cells under stress conditions. KUS showed a significant protective effect under glucose-free conditions and tunicamycin-induced stress. This protective effect was partially attenuated in the presence of an endothelin antagonist or agonist under glucose-free conditions. These results suggest that KUSs protect cells partially by suppressing the upregulated endothelin signaling under stress conditions