Transposer de l'animal à l'humain : les modèles pharmacocinétiques physiologiques

On utilise souvent la dose administrée aux animaux, ou le niveau environnemental, d'exposition des populations humaines, pour décrire la relation entre dose et risque de survenue d'effets toxiques. Cette dosimétrie suppose que la dose interne, effective, est strictement proportionnelle à l'exposition externe ou à la quantité de produit administré

Incidence des leucémies de l'enfant en fonction de la proximité et des caractéristiques générales de diverses sources d'expositions environnementales

Le rôle de l'environnement dans l'étiologie des leucémies aigües de l enfant (LA) fait aujourd'hui l'objet de recherches intenses. Dans ce contexte, le présent travail a pour objectif d étudier la relation entre l incidence de LA et la proximité des centrales nucléaires de production d électricité (CNPE) et des lignes à haute tension (LHT). Avant cette analyse fine, un premier travail a consisté à étudier les variations départementales de l'incidence de LA.Les cas inclus dans ces études sont toutes les LA du Registre National des Hémopathies malignes de l Enfant sur la période étudiée : 1990-2004 pour l étude de l incidence départementale et 2002-2007 pour les études de l association avec les facteurs d exposition environnementale. Dans l approche cas-témoins principalement utilisée pour ces dernières, les 30 000 sujets témoins constitue un échantillon représentatif de la population pédiatrique française sur la période d intérêt. D autre part, la géolocalisation des adresses des sujets et des sources d'exposition permet de définir des critères de proximité en relation avec la probabilité et/ou l'intensité d'exposition aux facteurs d'intérêt. L étude des LA par département n a pas mis en évidence de tendance ni de structure spatiale dans l incidence à ce niveau géographique : que ce soit globalement, par classe d âge, par sexe ou par sous-type de leucémie. Sur la période 2002-2007 contrairement aux périodes précédentes, un quasi-doublement de l incidence des LA à moins de 5 km des CNPE a été mis en évidence, avec une approche cas-témoin comme avec l étude d incidence. Ce résultat n était pas spécifique d une CNPE ou d un type de CNPE et non lié à la cartographie des émissions aériennes de radioactivité par les CNPE. L association trouvée entre l incidence de LA et la proximité aux LHT de plus de 225 kV (<50 m) semble restreinte aux enfants de moins de 5 ans ou n habitant en milieu urbain ; aucune association n a été trouvée avec la proximité aux LHT de moins de 150 kV.The role of the environment in the etiology of childhood acute leukemia (AL) is currently investigated. In this context, the aim of the present work is to study the association between the incidence of AL and the proximity no nuclear power plants (NPP) and to high voltage overhead power lines (HV OLs). At first, the geographical variations of AL have been studied at the Département level.The cases included in the studies are all cases of AL of the French National Registry of Childhood Haemopatopoietic Malignancies on the studied periods: 1990-2004 for the study of incidence on Départements and 2002-2007 for the studies of association between incidence of AL and environmental exposure factors. Concerning those latter studies, a case-control approach has been used. The control sample, representative of the French pediatric population, contains 30,000 subjects and has been drawn by the INSEE. The precise localization of addresses of subjects and of exposure sources in relation with the type of sources is essential to build indicators of exposure reflecting the probability and intensity of exposure. The study of AL by Département has highlighted neither trend nor spatial structure in the incidence at this geographical level globally as well as by age, gender and subtype of leukemia. On 2002-2007, on the contrary of on previous periods, the incidence of AL at less than 5 km from a NPP was nearly twice higher than expected, with the case-control study as well as with the incidence approach. This result was not specific to any age group, NPP, a type of NPP and was not associated with the geographic zoning of gaseous discharges of NPPs. The study of the proximity to HV OLs highlighted an association between the incidence of AL and the close proximity (< 50 m) of lines of more than 225 kV, association which was restricted to children of less than 5 y.o. or living in non-urban areas; but not with the proximity to lines of less than 150 kV.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

IARC Monographs: 40 Years of Evaluating Carcinogenic Hazards to Humans

Background: Recently, the International Agency for Research on Cancer (IARC) Programme for the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans has been criticized for several of its evaluations, and also for the approach used to perform these evaluations. Some critics have claimed that failures of IARC Working Groups to recognize study weaknesses and biases of Working Group members have led to inappropriate classification of a number of agents as carcinogenic to humans. Objectives: The authors of this Commentary are scientists from various disciplines relevant to the identification and hazard evaluation of human carcinogens. We examined criticisms of the IARC classification process to determine the validity of these concerns. Here, we present the results of that examination, review the history of IARC evaluations, and describe how the IARC evaluations are performed. Discussion: We concluded that these recent criticisms are unconvincing. The procedures employed by IARC to assemble Working Groups of scientists from the various disciplines and the techniques followed to review the literature and perform hazard assessment of various agents provide a balanced evaluation and an appropriate indication of the weight of the evidence. Some disagreement by individual scientists to some evaluations is not evidence of process failure. The review process has been modified over time and will undoubtedly be altered in the future to improve the process. Any process can in theory be improved, and we would support continued review and improvement of the IARC processes. This does not mean, however, that the current procedures are flawed. Conclusions: The IARC Monographs have made, and continue to make, major contributions to the scientific underpinning for societal actions to improve the public’s health

Variations géographiques de l'incidence des leucémies de l'enfant et association avec l'exposition aux radiations ionisantes d'origine naturelle

Les rayonnements ionisants sont un facteur de risque reconnu pour les leucémies chez l'homme pour des fortes doses d'exposition médicale ou accidentelle. En revanche, l'hypothèse de l'existence d'un risque associé aux rayonnements ionisants à des niveaux d exposition inférieurs, habituellement rencontrés dans l'environnement et de manière continue reste à démontrer. Notre travail propose d évaluer l hypothèse de l existence d une association entre les expositions environnementales aux radiations ionisantes d origine naturelle et le risque de leucémie de l enfant (LA) en utilisant des observations réalisées en France métropolitaine.Les cas de leucémie inclus dans ce travail sont toutes les LA du Registre National des Hémopathies malignes de l Enfant, qui enregistre l'ensemble des cas de moins de 15 ans diagnostiqués en France métropolitaine, sur la période étudiée.Un premier travail a consisté à étudier la répartition spatiale de l incidence des leucémies de l enfant au niveau des 1 916 bassins de vie (BV) définis par l INSEE. Des méthodes de détection de cluster ont été appliquées sur les 7 675 cas de leucémies de l'enfant diagnostiqués entre 1990 et 2006 afin d identifier les zones potentiellement associées à un plus fort risque de leucémies aiguës de l enfant. Cette étude n'a pas mis en évidence d hétérogénéité spatiale des taux d'incidence des LA de l'enfant au cours de la période 1990-2006 au niveau des BV. Cependant, quelques clusters spatiaux ont été identifiés dans des lieux et périodes spécifiques. Bien que les niveaux de significativité de ces clusters ne soutiennent pas fortement l'existence de facteurs de risque localisés, les clusters peuvent montrer un léger impact de facteurs de risque partagés à l'échelle des BV.Pour tester l hypothèse de l existence d une association entre l exposition aux radiations ionisantes d origine naturelle et l incidence des leucémies de l enfant, une étude d incidence basée sur les 9 056 cas de LA de la période 1990-2009 a été réalisée. Cette étude a été complétée par une étude cas-témoins en population fondée sur les 2 763 cas de LA enregistrés sur la période 2002-2007 et un ensemble témoin de 30 000 sujets constituant un échantillon contemporain représentatif de la population pédiatrique française. Dans cette approche, la géolocalisation des adresses des cas et des témoins ainsi que celle des sources d'exposition et leur caractérisation permet de définir les critères de l'intensité d'exposition aux facteurs d'intérêt et de les mettre en relation avec le statut cas vs témoins des sujets.Les données concernant l'exposition à la radioactivité d origine naturelle ont été produites par l'IRSN (Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire). Une cartographie du potentiel d exhalation du radon émis par le sol et un échantillon national de 10 843 points de mesures localisés dans des habitations ont permis d estimer l exposition résidentielle au radon au niveau de la commune et du domicile. L exposition aux rayonnements gamma telluriques et cosmiques a été estimée par zone d emploi à partir d un ensemble de 28 000 mesures issues de la campagne nationale IRSN et de mesures réalisées dans approximativement 1 000 sites couvrant la France entière, dans un but de surveillance de la radioactivité ambiante.Notre étude n a pas montré d association entre les leucémies de l enfant et l exposition aux radiations ionisantes d origine naturelle estimée au diagnostic et de façon cumulée pendant l enfance. Elle avait une bonne puissance pour mettre en évidence les risques attendus d après les modèles de risque actuels (UNSCEAR) issus des études sur les risques observés à forte dose. Cette question reste néanmoins suffisamment importante et peu explorée pour mériter des études complémentaires dans d autres pays.Ionizing radiation due to medical or accidental exposure to high doses is an established risk factor for leukemia in humans. However, the evidence of a risk associated with exposure to ionizing radiation at lower levels usually encountered in the environment remains to be demonstrated. Our work aims to evaluate the hypothesis of the existence of an association between natural background ionizing radiation and the risk of childhood leukemia (CL) using observations made in France.Leukemia cases included in this study are all the CL recorded in the National Registry of Childhood Hematological Malignancies, an exhaustive repository of all cases of patients younger than 15 years old in France over the studied period.First step was the study of the spatial distribution of the incidence of CL at the level of the 1,916 Living Zone (LZ) defined by INSEE. Cluster detection methods have been used on 7,675 cases of CL diagnosed during the period 1990-2006 to identify areas potentially associated with a higher risk of acute childhood leukemia. The study did not show any spatial heterogeneity of incidence of CL during the period at LZ level. However, some spatial clusters were highlighted in specific places and times. Although the levels of significance of these clusters do not strongly support the existence of risk factors, localized clusters can show a slight impact of risk factors shared across LZ, including contextual environmental exposures.To test the hypothesis of the existence of an association between environmental exposure to ionizing radiation of natural origin and incidence of childhood leukemia, an incidence study based on 9,056 cases of CL for the period 1990-2009 was conducted. This study was complemented by a record-based cases-controls study based on the 2,763 cases of CL recorded over the 2002-2007 period and a control set of 30,000 subjects constituting a representative sample of the contemporary French pediatric population. In this approach, localizations of cases and controls and exposure identifications were geocoded and compared to the status cases vs control population.Data of exposure to natural background radiation were produced by the IRSN (Institute for Radiological Protection and Nuclear Safety). Mapping of the potential radon exhalation emitted by the ground and a national sampling of 10,843 measurement points located in dwellings were used to estimate residential exposure to radon at a level of granularity of cities and houses. Exposure to terrestrial gamma and cosmic rays was estimated by zone d emploi based on a set of more than 28,000 environmental measurements in approximately 1,000 sites covering whole France, and by the IRSN national campaign data. Our study did not show any association of childhood leukemia with exposures to natural background radiation estimated nor at diagnosis nor cumulatively during childhood. However it had a good power to highlight the risks expected from current models of risk (UNSCEAR) built from studies on the observed high doses risks. If this work does not support the hypothesis that there is an association between exposure to ionizing radiation from natural sources observed and the incidence of childhood leukemia which may be directly observable at the epidemiologic level, this question remains important enough and not investigated enough to merit further complementary studies in countries where it has not been investigated.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Evaluation des risques associés aux rayonnements ionisants (cancers du poumon après exposition domestique au radon et cancers de la thyroïde après exposition accidentelle aux iodes radioactifs)

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Méthodes statistiques d'analyse spatiale en épidémiologie

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Surmortalité liée aux vagues de chaleur (modélisation des variations spatio-temporelles de la mortalité générale en fonction des caractéristiques climatiques)

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Exposition environnementale aux rayonnements ionisants et risque de leucémie chez l'enfant

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