Conditional Stat1 Ablation Reveals the Importance of Interferon Signaling for Immunity to Listeria monocytogenes Infection

Signal transducer and activator of transcription 1 (Stat1) is a key player in responses to interferons (IFN). Mutations of Stat1 cause severe immune deficiencies in humans and mice. Here we investigate the importance of Stat1 signaling for the innate and secondary immune response to the intracellular bacterial pathogen Listeria monocytogenes (Lm). Cell type-restricted ablation of the Stat1 gene in naïve animals revealed unique roles in three cell types: macrophage Stat1 signaling protected against lethal Lm infection, whereas Stat1 ablation in dendritic cells (DC) did not affect survival. T lymphocyte Stat1 reduced survival. Type I IFN (IFN-I) signaling in T lymphocytes reportedly weakens innate resistance to Lm. Surprisingly, the effect of Stat1 signaling was much more pronounced, indicating a contribution of Stat1 to pathways other than the IFN-I pathway. In stark contrast, Stat1 activity in both DC and T cells contributed positively to secondary immune responses against Lm in immunized animals, while macrophage Stat1 was dispensable. Our findings provide the first genetic evidence that Stat1 signaling in different cell types produces antagonistic effects on innate protection against Lm that are obscured in mice with complete Stat1 deficiency. They further demonstrate a drastic change in the cell type-dependent Stat1 requirement for memory responses to Lm infection

Endoscopic ultrasonography ion extrahepatic obstructive jaundice

41 patients (19 femmes, 22 hommes, âge moyen 74 ans (41-93) présentant un ictère obstructif d'origine extra-hépatique ont été investigués par ultrasonographie transcutanée (US), ultrasonographie endoscopique (USE), cholangiowirsungographie rétrograde endoscopique (CPRE) au cours des 24 h. qui ont suivi l'admission à l'hôpital. L'USE fut toujours réalisée après un examen US et immédiatement avant la CPRE, examen considéré dans cette étude comme le « gold standard ». Les données de l'USE ont été documentées selon le protocole de données préétablies, en double insu, par rapport aux résultats de la CPRE. La dilatation de la voie biliaire principale (VBP) a été mise en évidence par les trois méthodes. Les calculs de la VBP, responsables de l'obstruction biliaire ont été démontrés par USE dans 15/16 cas et seulement chez 7 patients par examen US. Chez 25 malades une pathologie maligne a été identifiée tant par USE que par CPRE et le niveau de l'obstruction biliaire a été déterminé correctement, alors qu'à l'examen US le diagnostic n'a été porté respectivement que dans 17 cas (68 %) et 20 cas (80 %). En comparaison avec les résultats de la CPRE, l'USE a procuré une image correcte de la tumeur et a permis sa stadification locale chez tous les malades. Chez 8 malades sur 10 patients opérés, les dimensions de la tumeur étaient correctement évaluées par l'USE préopératoire, tandis que l'US avait tendance à sous-estimer l'extension tumorale. Dans les cas de patients porteurs d'une obstruction tumorale de la VBP, l'USE a contribué de façon utile à la prise de décision d'un traitement chirurgical ou palliatif endoscopique. L'USE a par conséquent un impact sur la stratégie thérapeutique des patients présentant une pathologie obstructive extra-hépatique