"Outil thérapeutique", "Advil scolaire" ou "doping"? ambivalence des professionnels de la santé face aux usages et à la prescription des médicaments spécifiques au TDAH

L’ampleur de la consommation de médicaments spécifiques au Trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) chez les enfants québécois préoccupe. Alors que des professionnels de la santé dénoncent la situation, ils se retrouvent également au cœur des revendications en tant que prescripteurs. Notre analyse qualitative suivant les principes de la théorisation enracinée révèle que les professionnels de la santé sont très critiques de la société de performance, mais sensibles à la pression exercée par les parents, l’école et les autres professionnels de la santé. Ils se montrent aussi ambivalents à l’égard du diagnostic et des médicaments spécifiques au TDAH. Par conséquent, leurs pratiques de prescription sont hétérogènes. Trois cas de figure émergent de l’analyse et mettent en valeur que certaines de leurs pratiques renforcent la pharmaceuticalisation, alors que d’autres lui offrent une résistance. In Québec, the prevalence of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) medication consumption by children is of concern. While health professionals condemn the situation, they also find themselves at the heart of the claims as prescribers. Our qualitative analysis, following the principles of grounded theory, reports that health professionals are very critical of the performance society, but sensitive to pressure from parents, school and other health professionals. They are also ambivalent about the diagnosis of ADHD and its specific medications and therefore their prescribing practices are heterogeneous. Three cases emerge from the analysis and show that some of their practices reinforce pharmaceuticalization, while others offer resistance

Écosystème numérique DESIIR : Données Environnementales et de Santé Intégrées pour une Infrastructure de Recherche

La pandémie de COVID-19 a souligné l’interdépendance des espèces vivantes et de leur environnement, menant au concept de « One Health ». Celui-ci implique une démarche intersectorielle afin de répondre aux enjeux complexes de santé incluant l’impact des changements climatiques sur la santé respiratoire et allergique. Ainsi, ce projet vise à regrouper les données de recherche générées au Saguenay–Lac-Saint-Jean (SLSJ) depuis les années 1970 en environnement, en santé physique et psychosociale et sur la structure populationnelle au sein d’un écosystème numérique nommé DESIIR (Données Environnementales et de Santé Intégrées pour une Infrastructure de Recherche). Le premier volet de ce projet vise à regrouper ces données dans un environnement sécurisé répondant aux principes FAIR et respectant les lois québécoises sur la protection des données. Le deuxième volet utilisera l’asthme comme modèle afin de démontrer l’ampleur des possibilités qu’offrira DESIIR. Le troisième volet aura comme objectif d’évaluer la complétude des différents ensembles de données, de planifier des programmes de recherche pour combler les lacunes identifiées et de développer un plan de valorisation de DESIIR pour maximiser sa visibilité et son utilisation. DESIIR est un vaste projet d’infrastructure qui implique une équipe de 30 chercheuses et chercheurs provenant de 9 établissements universitaires qui sera réalisé en partenariat avec le Centre intégré de santé et de service sociaux du SLSJ, le Cégep de Jonquière, ville Saguenay ainsi que « Secure Data 4 Health » pour la construction de l’infrastructure. Ces chercheurs, chercheuses et partenaires assurent actuellement la gestion des données qui seront regroupées dans DESIIR et la gouvernance du projet. À terme, DESIIR fournira des données conformes aux principes FAIR, de multiples opportunités pour le développement de nouveaux projets de recherche novateurs, des modèles d’analyse qui pourront être élargis à d'autres traits complexes ainsi qu’une preuve de concept de la valeur ajoutée d'un tel écosystème. Il favorisera le développement d’une approche holistique de la recherche en santé durable conduisant au développement et à l’application de nouveaux modèles de prévention et de gestion de la santé. DESIIR contribuera à bâtir un modèle socioéconomique innovant en santé durable pour la population du SLSJ

Isolation and Characterization of EstC, a New Cold-Active Esterase from Streptomyces coelicolor A3(2)

The genome sequence of Streptomyces coelicolor A3(2) contains more than 50 genes coding for putative lipolytic enzymes. Many studies have shown the capacity of this actinomycete to store important reserves of intracellular triacylglycerols in nutrient depletion situations. In the present study, we used genome mining of S. coelicolor to identify genes coding for putative, non-secreted esterases/lipases. Two genes were cloned and successfully overexpressed in E. coli as His-tagged fusion proteins. One of the recombinant enzymes, EstC, showed interesting cold-active esterase activity with a strong potential for the production of valuable esters. The purified enzyme displayed optimal activity at 35°C and was cold-active with retention of 25% relative activity at 10°C. Its optimal pH was 8.5–9 but the enzyme kept more than 75% of its maximal activity between pH 7.5 and 10. EstC also showed remarkable tolerance over a wide range of pH values, retaining almost full residual activity between pH 6–11. The enzyme was active toward short-chain p-nitrophenyl esters (C2–C12), displaying optimal activity with the valerate (C5) ester (kcat/Km = 737±77 s−1 mM−1). The enzyme was also very active toward short chain triglycerides such as triacetin (C2:0) and tributyrin (C4:0), in addition to showing good primary alcohol and organic solvent tolerance, suggesting it could function as an interesting candidate for organic synthesis of short-chain esters such as flavors

Nat Genet

The function of the majority of genes in the mouse and human genomes remains unknown. The mouse embryonic stem cell knockout resource provides a basis for the characterization of relationships between genes and phenotypes. The EUMODIC consortium developed and validated robust methodologies for the broad-based phenotyping of knockouts through a pipeline comprising 20 disease-oriented platforms. We developed new statistical methods for pipeline design and data analysis aimed at detecting reproducible phenotypes with high power. We acquired phenotype data from 449 mutant alleles, representing 320 unique genes, of which half had no previous functional annotation. We captured data from over 27,000 mice, finding that 83% of the mutant lines are phenodeviant, with 65% demonstrating pleiotropy. Surprisingly, we found significant differences in phenotype annotation according to zygosity. New phenotypes were uncovered for many genes with previously unknown function, providing a powerful basis for hypothesis generation and further investigation in diverse systems.Comment in : Genetic differential calculus. [Nat Genet. 2015] Comment in : Scaling up phenotyping studies. [Nat Biotechnol. 2015

Modeling Down syndrome in animals from the early stage to the 4.0 models and next

International audienceThe genotype-phenotype relationship and the physiopathology of Down Syndrome (DS) have been explored in the last 20 years with more and more relevant mouse models. From the early age of transgenesis to the new CRISPR/CAS9-derived chromosomal engineering and the transchromosomic technologies, mouse models have been key to identify homolo-gous genes or entire regions homologous to the human chromosome 21 that are necessary or sufficient to induce DS features, to investigate the complexity of the genetic interactions that are involved in DS and to explore therapeutic strategies. In this review we report the new developments made, how genomic data and new genetic tools have deeply changed our way of making models, extended our panel of animal models, and increased our understanding of the neurobiology of the disease. But even if we have made an incredible progress which promises to make DS a curable condition, we are facing new research challenges to nurture our knowledge of DS pathophysiology as a neurodevelopmental disorder with many comorbidities during ageing

Determination of Plasma Protein-Bound Malondialdehyde by Derivative Spectrophotometry

Peer Reviewe

Recension d’outils pédagogiques pour favoriser l’apprentissage et limiter la médicalisation des comportements des élèves du primaire et du secondaire. [Recension d’outils]

Le processus de médicalisation est très fréquent durant l’enfance. Ce processus réfère au fait de transformer un problème non-médical en un problème qui est défini, compris, expliqué ou traité à l’aide d’un discours psychomédical (Conrad, 2007; Morel 2014). Un des exemples les plus frappants est sans aucun doute la prise en charge médicale des comportements d’hyperactivité, d’impulsivité et d’inattention sous le diagnostic de Trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH). Sans nier les bienfaits que peut avoir ce diagnostic lorsqu’il est bien établi et nécessaire, il reste que les plusieurs recherches scientifiques font état d’un surdiagnostic et d’une trop grande consommation de médicaments associés au trouble. De plus, la présence d’inégalités sociales basées sur le genre, l’âge et le statut socioéconomique rappelle que certains enfants ont plus de risque que d’autres de recevoir le diagnostic et donc que des aspects sociaux entrent en jeux dans le processus de médicalisation. Mis à part le TDAH, la médicalisation peut toucher plusieurs autres comportements et attitudes des enfants, tels que l’opposition, la gêne et les difficultés scolaires. Il est nécessaire de réduire la médicalisation, car elle amène son lot de conséquences négatives autant pour les élèves, que pour les adultes de l’école et pour toute la société. Le présent document a donc été conçu pour rappeler aux intervenants scolaires qu’ils.elles possèdent plusieurs compétences pédagogiques pour agir sur les difficultés et les problèmes, avant de les réfléchir de manière médicale. Ce document a été créé à la suite d’une série d’ateliers de cocréation avec des intervenants scolaires (enseignantes, techniciennes en éducation spécialisée, orthopédagogues, psychologues) visant à les sensibiliser au processus de médicalisation. Ces ateliers (n = 6) se sont tenus sur une période d’un an, d’octobre 2020 à 2021. Le présent document est conçu comme une boite à outils – une sorte d’aide-mémoire - où sont recensées plusieurs stratégies pédagogiques visant à aider les intervenants scolaires à faire face aux comportements moins adaptés à l’apprentissage. L’objectif est que les intervenants scolaires aient sous la main, à un seul endroit, une diversité de trucs pédagogiques pour les aider à consigner ce qui fonctionne ou non pour les élèves avec lesquels ils interagissent. Les différentes stratégies de cette recension sont regroupées selon le problème rencontré (ex. : organisation du temps, agitation, etc.)

Short-Chain Flavor Ester Synthesis in Organic Media by an <i>E. coli</i> Whole-Cell Biocatalyst Expressing a Newly Characterized Heterologous Lipase

<div><p>Short-chain aliphatic esters are small volatile molecules that produce fruity and pleasant aromas and flavors. Most of these esters are artificially produced or extracted from natural sources at high cost. It is, however, possible to ‘naturally’ produce these molecules using biocatalysts such as lipases and esterases. A gene coding for a newly uncovered lipase was isolated from a previous metagenomic study and cloned into <i>E. coli</i> BL21 (DE3) for overexpression using the pET16b plasmid. Using this recombinant strain as a whole-cell biocatalyst, short chain esters were efficiently synthesized by transesterification and esterification reactions in organic media. The recombinant lipase (LipIAF5-2) showed good affinity toward glyceryl trioctanoate and the highest conversion yields were obtained for the transesterification of glyceryl triacetate with methanol. Using a simple cetyl-trimethylammonium bromide pretreatment increased the synthetic activity by a six-fold factor and the whole-cell biocatalyst showed the highest activity at 40°C with a relatively high water content of 10% (w/w). The whole-cell biocatalyst showed excellent tolerance to alcohol and short-chain fatty acid denaturation. Substrate affinity was equally effective with all primary alcohols tested as acyl acceptors, with a slight preference for methanol. The best transesterification conversion of 50 mmol glyceryl triacetate into isoamyl acetate (banana fragrance) provided near 100% yield after 24 hours using 10% biocatalyst loading (w/w) in a fluidized bed reactor, allowing recycling of the biocatalyst up to five times. These results show promising potential for an industrial approach aimed at the biosynthesis of short-chain esters, namely for natural flavor and fragrance production in micro-aqueous media.</p></div

Therapeutic effects of proteoliposomes on X-linked chronic granulomatous disease: proof of concept using macrophages differentiated from patient-specific induced pluripotent stem cells

International audienceChronic granulomatous disease (CGD) is a rare inherited immunodeficiency due to dysfunction of the phagocytic nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase complex leading to severe and recurrent infections in early childhood. The main genetic form is the X-linked CGD leading to the absence of cytochrome b558 composed of NOX2 and p22 phox , the membrane partners of the NADPH oxidase complex. The first cause of death of CGD patients is pulmonary infections. Recombinant proteoliposome-based therapy is an emerging and innovative approach for membrane protein delivery, which could be an alternative local, targeted treatment to fight lung infections in CGD patients. We developed an enzyme therapy using recombinant NOX2/p22 phox liposomes to supply the NADPH oxidase activity in X0-linked CGD (X0-CGD) macrophages. Using an optimized prokaryotic cell-free protein synthesis system, a recombinant cytochrome b558 containing functional hemes was produced and directly inserted into the lipid bilayer of specific liposomes. The size of the NOX2/p22 phox liposomes was estimated to be around 700 nm. These proteoliposomes were able to generate reactive oxygen species (ROS) in an activated reconstituted cell-free NADPH oxidase activation assay in the presence of recombinant p47 phox , p67 phox and Rac, the cytosolic components of the NADPH oxidase complex. Furthermore, using flow cytometry and fluorescence microscopy, we demonstrated that cytochrome b558 was successfully delivered to the plasma membrane of X0-CGD-induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived macrophages. In addition, NADPH oxidase activity was restored in X0-CGD iPSC-derived macrophages treated with NOX2/p22 phox liposomes for 8 h without any toxicity. In conclusion, we confirmed that proteoliposomes provide a new promising technology for the delivery of functional proteins to the membrane of targeted cells. This efficient liposomal enzyme replacement therapy will be useful for future treatment of pulmonary infections in CGD patients refractory to conventional anti-infectious treatments