Cognitique: vers une informatique plus cognitive et sociale

Nous observons le passage d’une conception en termes d’acquisition d’informations, de traitement de l’information, de transfert d’information, vers une conception en termes d’apprentissage, de construction de connaissances, et de communication entre agents (du support au sens). (Searle 1969). La co-construction des connaissances "poussée par l'intention" se structure autour d'intentions scientifiques, pédagogiques (ou culturelles) qui servent de moyens de repérage et d'orientation. On assiste à la construction récursive d'une expérience de pensée et de constitution des savoirs, ainsi qu'à l'émergence d'une vision compréhensible malgré la diversité des points de vue exprimés (Ontologies). Cependant, la vue « modèle mental » des croyances, désirs et des intentions des agents (BDI) est actuellement concurrencée par une conception socialement plus réaliste de significations ou connaissances partagées qui émergent des dialogues entre entités communicantes. L'émergence des significations se fait à travers des agencements collectifs contingents au substrat qui les propage et leur confère de la signification (interprétation) de façon émergente. Dans une perspective théorique semblable, Hutchins fait de l'homme le site de l'information et propose le concept de cognition distribuée dans le cadre de l'étude de tâches réelles complexes (Hutchins 1995). Pour faire coopérer plusieurs systèmes d'information émergents ou coopérer avec eux, les sciences de la cognition d’abord centrées sur l'individu évoluent elles aussi vers la prise en compte de la coopération et l'interaction, de l’intelligence collective, ce qui nous entraîne vers la sociologie, l'anthropologie, l'ethnométhodologie pour aborder la question de la constitution ontologique du sujet par rapport à d’autres sujets, et aux objets. Les conséquences théoriques et techniques de cette transformation du cadre conceptuel ont été considérables. L’intelligence de l’agent cesse d’être une métaphore car elle évoquait un comput sur de l’information, pour devenir un équivalent de la capacité de savoir, donc d’apprendre, de raisonner en contexte imparfaitement défini et d’agir dans des environnements nouveaux, de communiquer de façon intelligible pour un autre agent (production sémantiquement « juste », au-delà de la justesse logique). (...) Mais la multiplicité, en exigeant au moins la compatibilité des actions, et au mieux la coopération, fait apparaître une foule de nouvelles questions : nécessité d’un langage commun, problèmes liés à la communication (énonciation, interprétation, compréhension), la gestion des accords et des désaccords entre « univers » partiels, et entre définitions d’états de l’environnement (conflit, négociation, détection d’erreurs, génération de théories communes…)

The cationic ring-opening polymerization of cyclic ethers

The kinetics and mechanisms of ring opening polymerization and copolymerizntion of different cyclic ethers were studied using mainly a cationic system of iinitiation. BF30Et2/ethanediol. The cyclic ethers reacted differently showing that ring strain and basicity are the main driving forces in cationic ring opening polymerizaion. In most cases it was found that the degree of polymerization is controlled kinetically via terminations with the counterion and the monomers, and that the contribution of each type of reaction to the overall termination differs markedly. The Gel permeation chromatography studies showed that the molecular weight distribution of the samples of polyoxetanes were bimodal. This was in accordance with previous work establishing that the cyclic tetramer is found in much higher proportions than any of the other cyclic oligomers. However the molecular weight distribution of the copolymers made from oxetane and THF or from oxetane and oxepane were shown to be unimodal. These observations could be explained by a change in the structure of the growing end involved in the cationic polymerization. In addition crown ethers like dibenzo-crown-6 and compounds such as veratrole are believed to stabilise the propagating end and promote the formation of living polymers from oxetane

Additive Antinociception between Intrathecal Sildenafil and Morphine in the Rat Formalin Test

The possible characteristics of spinal interaction between sildenafil (phosphodiesterase 5 inhibitor) and morphine on formalin-induced nociception in rats was examined. Then the role of the opioid receptor in the effect of sildenafil was further investigated. Catheters were inserted into the intrathecal space of male Sprague-Dawley rats. For induction of pain, 50 µL of 5% formalin solution was applied to the hind-paw. Isobolographic analysis was used for the evaluation of drug interaction between sildenafil and morphine. Furthermore, naloxone was intrathecally given to verify the involvement of the opioid receptor in the antinociception of sildenafil. Both sildenafil and morphine produced an antinociceptive effect during phase 1 and phase 2 in the formalin test. The isobolographic analysis revealed an additive interaction after intrathecal delivery of the sildenafil-morphine mixture in both phases. Intrathecal naloxone reversed the antinociception of sildenafil in both phases. These results suggest that sildenafil, morphine, and the mixture of the two drugs are effective against acute pain and facilitated pain state at the spinal level. Thus, the spinal combination of sildenafil with morphine may be useful in the management of the same state. Furthermore, the opioid receptor is contributable to the antinocieptive mechanism of sildenafil at the spinal level

Le mot du rédacteur

Gouardères Guy. Le mot du rédacteur. In: Sciences et techniques éducatives, volume 1 n°2, 1994. p. 158

Réponses cellulaires et tissulaires de la peau humaine à l'application d'un champ électrique externe de type électroporation

Skin cells are electrosensitive, due to the existence of an endogenous transepithelial electrical potential. The application of a pulsed exogenous electric field is used in human and veterinary clinics for the local treatment of skin cancers (electrochemotherapy, ECT) and for gene transfer (gene electrotransfer, GET). The hypothesis of this thesis project is therefore that the electric field alone, applied during ECT and GET, can affect skin cells behavior, modulate extracellular matrix remodeling by fibroblasts, promote angiogenesis, and stimulate keratinocytes migration and differentiation. Thus, the objectives of this thesis were to understand, visualize and quantify the responses of skin cells following the application of an electroporation-type electric field. Studies carried out on 2D cultures indicate that direct electroporation of dermal fibroblasts does not modify their proliferation or migration properties. On the other hand, although the applied electrical parameters ensure 100% reversible electropermeabilisation, apoptosis occurs in about 30% of the population subjected to electric fields at the highest intensity. This apoptosis appears to be the consequence of mitochondrial stress generation. Interestingly, the secretome of apoptotic cells significantly enhances unexposed fibroblasts migration, presumably via an increased growth factors secretion from exposed cells. Then, one tissue-engineered human dermal substitute model was used to perform a multiscale analysis of electro-induced processes. Our results show that electroporation-type electric fields induce a rapid modulation of mRNA’s genes composing the matrisome (i.e. genes encoding extracellular matrix proteins or associated-proteins), particularly a down-regulation of maturation enzymes such as transglutaminase TG2 and lysyl oxidase like LOXL4. In addition, a transient decrease in pro-collagen type 1a1 production and hydroxyproline content in the tissue occurs within a week after electroporation. This collagen remodeling is mainly dependent on MMPs due to their long-lasting ROS-dependent activation. In addition, our data demonstrate that electroporation-type electric fields downregulate TGF-β (mRNA and protein), a key player in pathological fibrosis. In addition, electroporated dermal fibroblasts massively secrete proangiogenic growth factors such as FGFb, VEGFA and PDGFA. The secretome of electroporated dermal fibroblasts thus promotes the migration of non-electroporated endothelial cells in 2D as well as the formation of vascular networks in 3D. In conclusion, this work sheds light on the relevance of the use of pulsed electric fields as a strategy for matrix and vascular remodeling. This research has strong translational potential since electroporation is already used in clinic and validated devices are available, which opens up many perspectives for other clinical applications of this technology.Les cellules cutanées sont naturellement électrosensibles, en raison de l'existence d'un potentiel électrique transépithélial endogène. L’application d’un champ électrique exogène pulsé (i.e électroporation) est utilisée en clinique humaine et vétérinaire pour le traitement local des cancers cutanés (électrochimiothérapie, ECT) et pour le transfert de gène (électrotransfert de gène, GET). L’hypothèse de ce projet de thèse est donc que le champ électrique seul, appliqué en ECT et en GET, peut affecter le comportement des cellules cutanées, moduler le remodelage de la matrice extracellulaire par les fibroblastes, promouvoir l’angiogenèse, et stimuler la migration et de la différenciation des kératinocytes. Ainsi, les objectifs de ce travail étaient de comprendre, visualiser et quantifier les réponses des cellules cutanées à la suite de l’application d’un champ électrique externe de type électroporation. Les études réalisées sur des cultures en 2D indiquent que l'électroporation directe des fibroblastes dermiques ne modifie ni leur prolifération ni leur migration. D’autre part, bien que les paramètres électriques appliqués assurent 100% d’électroperméabilisation réversible, une apoptose légère apparaît dans environ 30% de la population soumise aux champs électriques à l’intensité la plus élevée. Cette apoptose semble être la conséquence de la génération de stress mitochondrial. Fait intéressant, le sécrétome des cellules apoptotiques améliore significativement la migration de fibroblastes non exposés, vraisemblablement via une sécrétion accrue de facteurs de croissance des cellules exposées. Ensuite, un modèle de substitut dermique humain reconstruit par ingénierie tissulaire a été utilisé pour réaliser une analyse multi-échelle des processus électro-induits au niveau tissulaire. Nous avons démontré que le feuillet dermique est un modèle polarisé très riche en matrice extracellulaire endogène et que le haut degré de complexité de celle-ci en fait un modèle de choix pour l’étude du remodelage matriciel. Nos résultats montrent que les champs électriques de type électroporation induisent une modulation rapide des gènes associés au matrisome (c’est-à-dire les gènes codants des protéines de la matrice extracellulaire ou des protéines qui y sont associées), en particulier une régulation à la baisse des enzymes de maturation telles que la transglutaminase TG2 et la lysyl-oxydase like LOXL4. De plus, une diminution transitoire de la production du pro-collagène de type 1a1 et de la teneur en hydroxyproline dans le tissu a lieu dans la semaine suivant l'électroporation. Ce remodelage du collagène est principalement dépendant des MMPs en raison de leur suractivation ROS-dépendante. De plus, nos données démontrent que les champs de type électroporation régulent à la baisse le TGF-β (ARNm et protéine), un acteur clé de la fibrose pathologique. En outre, les fibroblastes dermiques électroporés sécrètent massivement des facteurs de croissances pro-angiogéniques tels que le FGFb, le VEGFA et le PDGFA. Le sécrétome de fibroblastes dermiques électroporés favorise ainsi la migration en 2D des cellules endothéliales non électroporés ainsi que la formation de réseaux vasculaires en 3D. En conclusion, ces travaux mettent en lumière la pertinence de l’utilisation de champs électriques pulsés comme stratégie de remodelage de l’environnement matriciel et vasculaire. Ces recherches présentent un fort potentiel translationnel car l’électroporation est déjà utilisée en clinique et des appareils validés sont disponibles, ce qui ouvre de nombreuses perspectives pour d’autres applications cliniques de cette technologie

Editorial

Gouardères Guy. Editorial. In: Sciences et techniques éducatives, volume 2 n°3, 1995. pp. 263-264

Editorial

Gouardères Guy. Editorial. In: Sciences et techniques éducatives, volume 1 n°4, 1994. pp. 455-456

Editorial

Gouardères Guy. Editorial. In: Sciences et techniques éducatives, volume 4 n°3, 1997. pp. 255-256

Editorial

Gouardères Guy. Editorial. In: Sciences et techniques éducatives, volume 3 n°1, 1996. pp. 7-8

Le mot du rédacteur

Gouardères Guy. Le mot du rédacteur. In: Sciences et techniques éducatives, volume 1 n°2, 1994. p. 158