Evaluating Allosteric Perturbations in Cannabinoid Receptor 1 by In Silico Single-Point Mutation

Cannabinoid receptor 1 (CB1) is a promising drug target involved in many physiological processes. Using atomistic molecular dynamics (MD) simulations, we examined the structural effect of F237L mutation on CB1, a mutation that has qualitatively similar effects to allosteric ligand ORG27569 binding. This mutation showed a global effect on CB1 conformations. Among the observed effects, TM6 outward movement and the conformational change of the NPxxY motif upon receptor activation by CB1 agonist CP55940 were hindered compared to wt CB1. Within the orthosteric binding site, CP55940 interactions with CB1 were altered. Our results revealed that allosteric perturbations introduced by the mutation had a global impact on receptor conformations, suggesting that the mutation site is a key region for allosteric modulation in CB1

Eficacia normativa de los escenarios de participación ciudadana en el marco jurídico colombiano

Colombia’s Constitution of 1991 established citizen participation as one of the basic foundations for consolidating a Social State governed by the Rule of Law. Obeying this mandate, different participation instances were created that. According to the norm, these instances impel citizens to comply with this mandate. However, adequate mechanisms for the instances’ operation were not implemented. Faced with this situation, citizens autonomously created other non-formal instances in which the structuring elements of democratic participation may be identified. The present paper analyzes this tense situation by comparing normative effectiveness of both scenarios and seeks to identify in which of them is participation best represented, from the starting point of their foundation, including their active practice and control of political power. It is concluded that at present, formal scenarios are not adequate means for citizens to intervene assertively in the conformation, practice and control of political power, because it does not bring the necessary representativeness and legitimacy.Na Constituição Política de 1991, a participação cidadã foi plasmada como um dos fundamentos básicos para a consolidação do Estado Social de Direito. Para obedecer a esse mandato, foram criadas diferentes instâncias de participação que, a partir da norma, instam com o cidadão para cumprir esse mandato. No entanto, não foram instituídos mecanismos adequados para que essas instâncias entrassem em operação. Diante dessa situação, de forma autônoma, a cidadania criou outras instâncias não formais nas quais os elementos estruturantes da participação democrática se refletem. Este texto analisa tal situação de tensão por meio da comparação entre a eficácia normativa de ambos os cenários e procuraidentificar em que deles a participação na formação, no exercício e no controle do poder político está melhor representada. Conclui-se que na atualidade os cenários formais não são um meio adequado paraque a cidadania intervenha de forma assertiva na formação, no exercício e no controle do poder político, pois não gera a representatividade e a legitimidade necessárias.En la Constitución Política de 1991 se plasmó la participación ciudadana como uno de los fundamentos básicos para la consolidación del Estado Social de Derecho. Obedeciendo a este mandato, se crearon diferentes instancias de participación que desde la norma, instan al ciudadano a dar cumplimiento a este mandato; sin embargo, no se instituyeron mecanismos adecuados para que estas instancias entren en operatividad. Frente a esta situación, autónomamente, la ciudadanía creó otras instancias no formales en las que se reflejan los elementos estructurantes de la participación democrática. Este escrito analiza dicha situación de tensión mediante la comparación entre la eficacia normativa de ambos escenarios y procura identificar en cuál de ellos se representa de mejor manera la participación desde la conformación, el ejercicio y el control del poder político. Se concluye que en la actualidad los escenarios formales no son un medio adecuado para que la ciudadanía intervenga de forma asertiva en la conformación, ejercicio y control del poder político, pues no genera la representatividad y legitimidad necesarias

Influencia de la información geotécnica de los suelos en la utilización de la maquinaria en movimientos de tierra

En todo proyecto de construcción que contemple movimientos de tierra es importante que haya una excelente programación por parte de la gerencia, y una muy buena comunicación entre las diferentes partes que conforman el proyecto desde el momento en que dicho proyecto se concibe y comienza a tomar forma, para así, poder alcanzar una optimización de tiempos y costos que cumpla con todas las expectativas de los inversionistas. El movimiento de tierras comprende el grupo de actividades necesarias para modificar el terreno desde su estado natural hasta obtener un terreno modificado según las necesidades del proyecto y lo planteado en los diseños urbanísticos. Para realizar dichas modificaciones es necesario emplear maquinaria pesada tales como: retroexcavadoras, cargadoras, volquetas, bulldozer, motoniveladoras, etc. Cuyas funciones y rendimientos analizaremos en este trabajo. Con el fin de tener una mejor comprensión del tema, se tomo como ejemplo un proyecto localizado en el Municipio de Guarne en el departamento de Antioquia, en donde gran parte del presupuesto que se va a ejecutar en el proyecto contempla el movimiento de tierra

Kinematic identification of parallel mechanisms by a divide and conquer strategy

This paper presents a Divide and Conquer strategy to estimate the kinematic parameters of parallel symmetrical mechanisms -- The Divide and Conquer kinematic identification is designed and performed independently for each leg of the mechanism -- The estimation of the kinematic parameters is performed using the inverse calibration method -- The identification poses are selected optimizing the observability of the kinematic parameters from a Jacobian identification matrix -- With respect to traditional identification methods the main advantages of the proposed Divide and Conquer kinematic identification strategy are: (i) reduction of the kinematic identification computational costs, (ii) improvement of the numerical efficiency of the kinematic identification algorithm and, (iii) improvement of the kinematic identification results -- The contributions of the paper are: (i) The formalization of the inverse calibration method as the Divide and Conquer strategy for the kinematic identification of parallel symmetrical mechanisms and, (ii) a new kinematic identification protocol based on the Divide and Conquer strategy -- As an application of the proposed kinematic identification protocol the identification of a planar 5R symmetrical mechanism is simulated -- The performance of the calibrated mechanism is evaluated by updating the kinematic model with the estimated parameters and developing simulationsInstitute for Systems and Technologies of Information, Control and Communication, International Federation of Automatic Contro

Geoestadística aplicada a series de tiempo autorregresivas: un estudio de simulación

La geoestadística puede usarse como método de predicción de datos faltantes en series temporales. El procedimiento se basa en el estudio de la estructura de autocorrelación temporal de la serie de tiempo por medio de la función de variograma, que es estimada por mínimos cuadrados (geoestadística clásica) o por máxima verosimilitud (geoestadística basada en modelo), y en usar posteriormente Kriging para hacer predicción de los valores faltantes. En este trabajo se comparan a través de simulación las dos aproximaciones (geoestadística clásica y basada en modelo) en el contexto de series temporales autorregresivas. MSC2010: 60G15, 62M10, 62M20, 62M30, 86A32

A model of competing species that exhibits zip bifurcation

The purpose of this paper is to present a concrete model of competing population species that exhibits a phenomenon called zip bifurcation. The Zip Bifurcation was introduced by Farkas in 1984 for a three dimensional ODE prey-predator system describing a chemostat. We will study a three dimensional system of ordinary differential equations that model the competition of two predators species for one single prey species. The system is based on concrete trigonometric functions modeling the growth rate of the prey and the functional response of the predator. The model exhibits different kinds of behavior and shows examples of the so called “competitive exclusion principle,” and the competition of one “r-strategist” and one “K-strategist.” Additionally, in order to illustrate the zip bifurcation, we will present some numerical simulations for our model. MSC2010: 92D25, 92D40, 34C23, 34D20, 34A34

No hay tiempo que sea del todo presente a la vez: tensiones intra e interseccionales en la Constitución

A review of the accumulation strategy proposed by Roberto Gargarella is presented. For this, by adding the variable of temporality, the intra and intersystemic tensions in the structure of constitutions are synthesized from the relations of contrariety, subcontrarity and contradiction. Once, conform to topological theory, described the asymmetry of time in the coexistence of old rights and new institutions, the accumulation strategy is interpreted by correlating: i) the variants of originalism with the thesis of momentary and non- momentary legal systems; ii) living constitutionalism with a biological interpretation of the constitutional system, derived from the thesis of structural coupling; iii) interaction between constitutional clauses and dialogical constitutionalism, as a factor of systemic openness, with the thesis of dissimilar and nonreversible complex systems.Se expone una revisión de la estrategia de acumulación propuesta por Roberto Gargarella. Para ello, aunando la variable de temporalidad, se sintetizan las tensiones intra e intersistemáticas en la estructura de las constituciones desde las relaciones de contrariedad, subcontrariedad y contradicción. Una vez, conforme a la teoría topológica, se describe la asimetría del tiempo en la coexistencia de viejos derechos y nuevas instituciones, se procede a interpretar la estrategia de acumulación correlacionando: i) las variantes de los originalismos con la tesis de los sistemas jurídicos momentáneos y no momentáneos; ii) el constitucionalismo vivo con una interpretación biológica del sistema constitucional, derivada de la tesis del acoplamiento estructural; iii) la interacción entre cláusulas constitucionales y el constitucionalismo dialógico, como factor de apertura sistémica, con la tesis de los sistemas complejos disipativos y no reversibles