Alterations in the structure of neuronal inhibitory networks in psychiatric disorders

Introducción El trabajo de investigación de la presente Tesis doctoral realizado por Javier Gilabert Juan, ha estado centrado en el estudio de la plasticidad estructural neuronal de interneuronas en trastornos psiquiátricos, abordado desde diferentes estrategias de estudio: modelos animales, estudios en muestras de cerebro postmortem de pacientes con enfermedades psiquiátricas y estudios de asociación. Durante los últimos años, diversos trabajos han puesto de manifiesto que ciertas neuronas del sistema nervioso central (SNC) adulto son capaces de remodelar su estructura y cambiar sus conexiones. Esta plasticidad estructural subyace a fenómenos cognitivos y se produce también como respuesta a experiencias aversivas, como el miedo o la ansiedad, en animales de experimentación y en modelos animales de esquizofrenia y de depresión. Más aún, se han detectado cambios estructurales similares en el cerebro de pacientes, y los antipsicóticos comunes y los fármacos que inducen psicosis también son capaces de modular la plasticidad estructural neuronal. Estos descubrimientos han dado lugar a una nueva hipótesis, denominada hipótesis neuroplástica, para explicar el origen de diferentes trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia o la depresión. Algunas de las regiones más afectadas en los modelos animales de esquizofrenia, depresión o estrés y en pacientes con estos trastornos son la corteza prefrontal y el sistema límbico: hay un gran número de evidencias de que estas regiones sufren remodelado dendrítico y de espinas. Estos cambios morfológicos están normalmente mediados por cambios en la expresión de proteínas de adhesión, como la molécula neural de adhesión celular (NCAM). Ésta es particularmente interesante porque es capaz de incorporar largas cadenas de ácido polisiálico (PSA) que le confiere propiedades anti-adhesivas y, por tanto, promueve la capacidad de remodelado estructural de las neuronas que la expresan o de aquellas que están en contacto con ellas. Consecuentemente, tanto la corteza prefrontal como la amígdala o el hipocampo muestran niveles elevados de expresión de PSA-NCAM en el cerebro de roedores adultos, estas estructuras son moduladas paralelamente al remodelado estructural sufrido tras la exposición a experiencias aversivas. Los objetivos de este estudio han sido: (i) Estudio del efecto del estrés crónico sobre sobre la plasticidad estructural y sobre la transmisión inhibitoria en la amígdala y la corteza prefrontal de roedores. (ii) Estudio de la plasticidad estructural en interneuronas en modelos experimentales de esquizofrenia. (iii) Análisis de la posible alteración de marcadores de plasticidad y de transmisión inhibitoria en muestras de cerebro postmortem de pacientes con diferentes enfermedades mentales. (iv) Estudio de la asociación caso-control entre la esquizofrenia y el gen ST8SIAII que codifica para una de las enzimas responsables de la polisialización de la molécula NCAM. Metodología y Resultados ARTÍCULO 1. ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN DE PSA-NCAM Y LA ARBORIZACIÓN DE INTERNEURONAS EN LA AMÍGDALA DE UN MODELO ANIMAL DE ESTRÉS CRÓNICO. El objetivo de este trabajo es estudiar si existen diferencias en la expresión de PSA-NCAM o de diferentes moléculas relacionadas con la neurotransmisión inhibitoria en la amígdala de ratones transgénicos portadores de la proteína verde fluorescente (EGFP) en una población de interneuronas (GIN) expuestos a estrés crónico, un modelo de depresión o ansiedad. RESULTADOS: Encontramos una disminución de las proteínas PSA-NCAM, GAD67 y sinaptofisina en la amígdala de estos ratones. Además, estas disminuciones en la expresión de estas moléculas van acompañadas de un descenso en la expresión de los genes de la polisialiltransferasa St8SiaII y de GAD67. En cuanto a la arborización dendrítica de las interneuronas, encontramos que existe una menor arborización en individuos estresados respecto a la de individuos control. Publicación: Chronic stress induces changes in the structure of interneurons and in the expression of molecules related to neuronal structural plasticity and inhibitory neurotransmission in the amígdala of adult mice. Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Experimental Neurology 2011 Nov;232(1):33-44. ARTÍCULO 2. ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN DE PSA-NCAM Y LA ARBORIZACIÓN DE INTERNEURONAS EN LA CORTEZA PREFRONTAL DE UN MODELO ANIMAL DE ESTRÉS CRÓNICO. En este trabajo se ha estudiado la arborización dendrítica de interneuronas de la corteza prefrontal. Además, se ha realizado una comparación de la expresión génica de diferentes marcadores de neurotransmisión inhibitoria y plasticidad neuronal, junto con recuentos de somas neuronales que expresan GAD67 y PSA-NCAM. RESULTADOS: Encontramos una disminución del número de somas que expresan GAD67, sin detectar cambios en el número de somas PSA-NCAM inmunoreactivos. Además, estas disminuciones en el número de somas van acompañadas de un aumento en la arborización dendrítica de interneuronas. En lo que respecta a la expresión génica, vemos un aumento de expresión de NCAM, sinaptofisina y la subunidad alfa del receptor A de GABA. Publicación: Chronic stress alters inhibitory networks in the medial prefrontal cortex of adult mice. Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Guirado R, Moltó MD, Nacher J. Brain Structure and Function. 2012 Nov 21. ARTÍCULO 3. ANÁLISIS DE MARCADORES RELACIONADOS CON LA NEUROTRANSMISIÓN INHIBITORIA Y LA EXPRESIÓN DE PSA-NCAM EN LA AMIGDALA DE UN MODELO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA: AISLAMIENTO SOCIAL PROLONGADO TRAS EL DESTETE. El este caso, el objetivo general ha sido determinar las posibles alteraciones en la expresión de diversos genes relacionados con la neurotransmisión inhibitoria y la plasticidad estructural en la amígdala de ratas aisladas socialmente después del destete. RESULTADOS: En la amígdala de ratas sometidas a aislamiento encontramos un aumento de la expresión de las proteínas NCAM, PSA-NCAM y GAD67, sin cambios en expresión de ARNm. Publicación: Post-weaning social isolation rearing influences the expression of molecules related to inhibitory neurotransmission and structural plasticity in the amígdala of adult rats. Gilabert-Juan J, Moltó MD, Nacher J. Brain Research. 2012 Apr 11;1448:129-136. ARTÍCULO 4. ANÁLISIS DE CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN UN MODELO ANIMAL “DE DOBLE IMPACTO” DE ESQUIZOFRENIA. Este estudio ha consistido en la valoración de diferentes cambios estructurales y bioquímicos en la corteza prefrontal medial y el hipocampo de ratas sometidas a aislamiento social perinatal y a antagonistas de receptores NMDA durante el desarrollo. RESULTADOS: En el modelo doble observamos reducción del volumen de la corteza prefrontal y el hipocampo, diferencias de peso entre los individuos, alteraciones en la expresión génica de calbindina, calretinina y ErbB4 en la corteza prefrontal y reducción del número de células parvalbumina positivas. También se detectan disminuciones en el número de células inmaduras que expresan la proteína doblecortina en el hipocampo y activación de neuronas excitadoras en la corteza prefrontal medial. Publicación: A “double hit” murine model for schizophrenia shows alterations in the structure and neurochemistry of the medial prefrontal cortex and the hippocampus. Gilabert-Juan J, Belles M, Saez AR, Carceller H, Moltó MD, Nacher J. Neurobiology of disease. En revisión ARTÍCULO 5. ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN DE MARCADORES DE TRANSMISIÓN INHIBITORIA EN LA CORTEZA PREFRONTAL DE PACIENTES CON DEPRESIÓN GRAVE, ESQUIZOFRENIA Y DESORDEN BIPOLAR, PROCEDENTES DEL STANLEY NEUROPATHOLOGY CONSORTIUM. El objetivo de este estudio es analizar si existen diferencias en la expresión de la molécula PSA-NCAM en la corteza prefrontal de cerebros postmortem procedentes de pacientes psiquiátricos y controles cedidos por el Stanley Neuropathology Consortium de la Fundación Stanley. Este análisis implicó el estudio de la expresión y distribución de PSA-NCAM y otras moléculas relacionadas con la plasticidad neuronal, tanto en somas neuronales como en el neuropilo. RESULTADOS: Encontramos una disminución de la expresión de las proteínas sinaptofisina y GAD67 en los pacientes de esquizofrenia, que es similar a la encontrada en los pacientes con desorden bipolar. En cuanto a los individuos que cursan con depresión mayor, hay una disminución en la expresión de PSA-NCAM, sinaptofisina y GAD67, junto con un aumento en la expresión del marcador de sinapsis excitadoras VGLUT1. Publicación: Alterations in the expression of PSA-NCAM and synaptic proteins in the dorsolateral prefrontal cortex of psychiatric disorder patients. Gilabert-Juan J, Varea E, Guirado R, Blasco-Ibáñez JM, Crespo C, Nácher J. Neuroscience Letters. 2012 Nov 14;530(1):97-102. ARTÍCULO 6. ESTUDIO DE ASOCIACIÓN CASO-CONTROL ENTRE LA ESQUIZOFRENIA Y EL GEN ST8SIAII. Este trabajo de asociación caso-control pretende replicar las asociaciones encontradas previamente en dos poblaciones asiáticas entre la esquizofrenia y el gen ST8SIAII. Este gen codifica para una de las enzimas responsables de la polisialización de la molécula NCAM. Asimismo, otro objetivo del presente estudio ha sido identificar nuevos alelos, genotipos y haplotipos de ST8SIAII que puedan constituir factores de vulnerabilidad genética en la esquizofrenia. Se ha partido de una muestra de 508 pacientes diagnosticados de esquizofrenia según criterios DSMIV (36.4% mujeres y 63.6% hombres) y 428 controles sanos sin antecedentes familiares de enfermedad mental (30.8% mujeres y 69.2% hombres). Resultados: Se encuentra diferente asociación de polimorfismos de un solo nucleótido (Single Nucleotide Polimorphisms, SNPs), situados en el promotor del gen, en hombres y mujeres con esquizofrenia. Además se identifica un haplotipo de riesgo en hombres afectados por la enfermedad. Dicho haplotipo se construye a partir de varios polimorfismos del promotor y un SNP de la región codificante del gen. Publicación: Sex-specific Association of the ST8SIAII Gene with Schizophrenia in a Spanish population. Gilabert-Juan J, Nacher J, Sanjuan J, Molto MD. American Journal of Medical Genetics part B. En revisión. Discusión De acuerdo a los resultados obtenidos en este trabajo, la expresión de la molécula PSA-NCAM se encuentra alterada en los diferentes modelos de enfermedades psiquiátricas estudiados y en las diferentes áreas del cerebro implicadas en la etiopatología de estos desordenes. Además, como hemos comprobado, esta molécula implicada en la plasticidad estructural neuronal se haya estrechamente ligada a las alteraciones en el sistema de neurotransmisión inhibitoria. Por lo tanto podemos afirmar que existe una estrecha relación entre el correcto funcionamiento de este sistema y su plasticidad. Asimismo, vemos que los resultados obtenidos en los modelos animales estudiados en esta tesis son en cierto modo similares a los que se obtienen en los estudios de muestras post-mortem de pacientes, lo cual apoya el uso de estos modelos en el estudio de las enfermedades psiquiátricas de las que pretenden reproducir algunos aspectos. Finalmente, se ha comprobado que en la población caucásica también se encuentra asociación entre el gen ST8SIAII y la esquizofrenia, en los polimorfismos situados en el promotor. Este resultado indica, por un lado que variaciones en la expresión del gen ST8SIAII pueden ser críticas para el buen funcionamiento del sistema nervioso, y por otra parte, que dicho gen puede presentar alelos que confieran vulnerabilidad a la esquizofrenia. Conclusiones 1. Las células que expresan la proteína verde fluorescente (EGFP) en la corteza prefrontal medial (CPM) de ratones GIN adultos corresponden principalmente a una subpoblación de interneuronas Martinotti. 2. El estrés crónico en ratones GIN adultos induce hipertrofia dendrítica en interneuronas que expresan EGFP en la CPM. 3. El estrés crónico en ratones GIN adultos disminuye el número de interneuronas que expresan GAD67 y GAD-EGFP en la CPM. 4. El estrés crónico provoca hipotrofia dendrítica en las interneuronas que expresan EGFP en el núcleo basomedial de la amígdala de ratones GIN adultos. 5. El estrés crónico induce una disminución en la expresión de distintos marcadores moleculares de plasticidad estructural neuronal y de neurotransmisión inhibitoria (NCAM, sinaptofisina y receptor GABAA alfa) en la amígdala de ratones GIN adultos. 6. El aislamiento social prolongado tras el destete en ratas Lister Hooded induce aumentos en la expresión de las proteínas GAD67, PSA-NCAM y NCAM en los núcleos amigdalinos. 7. La combinación de una inyección perinatal del antagonista del receptor de NMDA, MK-801 y el aislamiento social prolongado tras el destete en ratas Lister Hooded, es un modelo animal de esquizofrenia “de doble impacto”, que reproduce un espectro más amplio de alteraciones estructurales y moleculares que cualquiera de los modelos individuales por sí mismo. 8. El modelo animal de esquizofrenia “de doble impacto” desarrollado en esta tesis presenta reducciones en el volumen de la CPM y el hipocampo. 9. El modelo “de doble impacto” muestra una reducción en el número de interneuronas que expresan parvalbúmina, altera la expresión génica de calbindina, calretinina y ErbB4 y reduce la expresión de PSA-NCAM y GAD67 en la CPM. La expresión de PSA-NCAM también se encuentra reducida en el hipocampo en este modelo. 10. El modelo “de doble impacto” muestra un aumento en el número de neuronas granulares inmaduras que expresan la proteína doblecortina en el hipocampo. 11. El modelo “de doble impacto” presenta un aumento del número de neuronas que coexpresan el gen de expresión temprana “c-fos” y el marcador de neuronas excitadoras “CaMKII” en la CPM. 12. La expresión de distintos marcadores sinápticos y de plasticidad estructural neuronal se encuentra alterada en la corteza prefrontal dorsolateral de pacientes con trastornos psiquiátricos. Concretamente está reducida la expresión de PSA-NCAM se encuentra reducida en pacientes esquizofrénicos, la de sinaptofisina en pacientes de depresión mayor, la de VGLUT1 en pacientes con trastorno bipolares y en pacientes con depresión, y la de GAD67 en todos los grupos de pacientes estudiados. 13. El polimorfismo rs3759916 del gen ST8SIAII, situado en su región promotora, se encuentra asociado a esquizofrenia en la población femenina española, y un haplotipo de este gen también se asocia a la enfermedad en la población masculina española, sugiriendo que ST8SIAII podría representar un factor de riesgo genético en el desarrollo de la esquizofrenia, afectando de forma diferente dependiendo del sexo del individuo

Aroma profile of a collection of near-isogenic lines of melon (Cucumis melo L.)

Este trabajo caracteriza el perfil de aroma volátil encontrado en una colección de líneas casi isogénicas (NIL) de melón (Cucumis melo L.) obtenidas por microextracción en fase sólida y analizadas por cromatografía de gases-espectrometría de masas. La colección se construyó con introgresiones de una accesión exótica (PI 161375) en la línea parental 'Piel de sapo' (PS) y fue útil para mapear loci de rasgos cuantitativos (QTL) asociados con el aroma de carne de melón. El perfil de aroma estaba compuesto por 24 compuestos detectados en PS o en los NIL: tres ésteres, seis aldehídos, tres alcanos, tres hidrocarburos aromáticos, dos terpenos, dos cetonas, un alcohol, un compuesto derivado de azufre, un alqueno ramificado cíclico y un naftaleno y un éter Hexanal mostró la concentración relativa más alta en la colección, seguida de alcanfor y metano-tiolato sin diferencia entre PS y NIL. Estos resultados nos permitieron mapear cuatro QTL en los grupos de unión IV, VIII y XI asociados con la formación de 3-hidroxi-2,4,4-trimetilpentil 2-metilpropanoato, octanal y (Z, Z) -3,6-nonadienal.This paper characterizes the aroma volatile profile found in a collection of near-isogenic lines (NILs) of melon (Cucumis melo L.) obtained by solid-phase microextraction and analyzed by gas chromatography–mass spectrometry. The collection was built with introgressions of an exotic accession (PI 161375) into the parental line ‘Piel de sapo’ (PS) and was useful for mapping quantitative trait loci (QTLs) associated with melon flesh aroma. The aroma profile was composed of 24 compounds detected in PS or the NILs: three esters, six aldehydes, three alkanes, three aromatic hydrocarbons, two terpenes, two ketones, one alcohol, one sulphur-derived compound, one cyclic branched alkene, one naphthalene and one ether. Hexanal showed the highest relative concentration in the collection, followed by camphor and methanethiolate with no difference between PS and the NILs. These results allowed us to map four QTLs in linkage groups IV, VIII and XI associated with the formation of 3-hydroxy-2,4,4-trimethylpentyl 2-methylpropanoate, octanal and (Z,Z)-3,6-nonadienal.• Región de Murcia. Consejería de Educación y Cultura. Ayuda BIO-AGR06/02-0011 • Región de Murcia. Fundación Séneca. Ayudas ), 05676/PI/07 y 00620/PI/04 • Ministerio de Educación y Ciencia y Fondos FEDER. Ayudas AGL2003-09175-C02-01 y AGL2003-09175-C02-02 • Ministerio de Asuntos Exteriores (MAE. AECI). Beca parcialmente financiada para Javier Mauricio Obando UlloapeerReviewe

IVER2 improvement for oil in-water sampling

The IVER2 AUV is a small man-portable AUV manufactured by Ocean Server Technology, Inc. The design of the vehicle allows the user to add new features and capabilities. The one acquired by the UPCT for the Underwater vehicle ready for oil spill (URready4OS) need several improvement in order to be used for oil in water sampling, listed: add an oil probe, equipped a second CPU enable to communicate with the main CPU and the probe, and an underwater modem. New software has been developed to storage in the second CPU the data registered by the oil sensor and main CPU allowing to get georeferenced oil in water data, to receive/send information by the underwater modem and the integration of the vehicle in the command and control software Neptus.Peer Reviewe

Using gene expression and systems biology to interrogate auditory hallucinations in schizophrenic patients

Schizophrenia is a severe mental disorder affecting around 1% of the opulation. This disease presents a complex aetiology that has not been completely unveiled yet. Auditory hallucinations are a very significant and disruptive symptom of schizophrenia affecting between 60% and 80% of schizophrenic patients. In this paper we have used a network-based transcriptomic analysis aiming to identify differences in gene expression between schizophrenic patients with and without auditory hallucinations. Gene expression data from blood samples drained from 30 schizophrenia patients were generated using Affymetrix Human Gene 2.0 ST Genechips. Affymetrix Expression console was used for normalization and quality control purposes. The RMA normalization method was applied for gene summarization and then a filter applied to keep only the most variably expressed probesets (4,508). These dataset was analysed using the weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) package in R. The gene co-expression network analyses allowed us to identify eleven different gene modules based on their topological overlap. These modules were related to the relevant phenotypic information and allowing us to identify modules related with different phenotypic traits of interest. Gene co-expression network analysis is a useful tool for the analysis of gene expression analysis. Its application in the analysis of schizophrenia gene expression provides an insight on the molecular mechanisms related with this disease and the differences at the molecular level between patients presenting auditory hallucinations and those that do not. In our analysis we have been able to identify different gene modules containing genes expression profiles that can be related with clinically relevant phenotypes. These gene modules could be functionally annotated and related with different pathways and gene ontology terms that are relevant in the context of this analysis

Impact of stress on inhibitory neuronal circuits, our tribute to Bruce McEwen

This manuscript is dedicated to the memory of Bruce S. McEwen, to commemorate the impact he had on how we understand stress and neuronal plasticity, and the profound influence he exerted on our scientific careers. The focus of this review is the impact of stressors on inhibitory circuits, particularly those of the limbic system, but we also consider other regions affected by these adverse experiences. We revise the effects of acute and chronic stress during different stages of development and lifespan, taking into account the influence of the sex of the animals. We review first the influence of stress on the physiology of inhibitory neurons and on the expression of molecules related directly to GABAergic neurotransmission, and then focus on specific interneuron subpopulations, particularly on parvalbumin and somatostatin expressing cells. Then we analyze the effects of stress on molecules and structures related to the plasticity of inhibitory neurons: the polysialylated form of the neural cell adhesion molecule and perineuronal nets. Finally, we review the potential of antidepressants or environmental manipulations to revert the effects of stress on inhibitory circuits

Interplay Between MicroRNAs and Oxidative Stress in Ovarian Conditions with a Focus on Ovarian Cancer and Endometriosis.

Ovarian cancer and endometriosis are two distinct gynaecological conditions that share many biological aspects incuding proliferation, invasion of surrounding tissue, inflammation, inhibition of apoptosis, deregulation of angiogenesis and the ability to spread at a distance. miRNAs are small non-coding RNAs (19-22 nt) that act as post-transcriptional modulators of gene expression and are involved in several of the aforementioned processes. In addition, a growing body of evidence supports the contribution of oxidative stress (OS) to these gynaecological diseases: increased peritoneal OS due to the decomposition of retrograde menstruation blood facilitates both endometriotic lesion development and fallopian tube malignant transformation leading to high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). Furthermore, as HGSOC develops, increased OS levels are associated with chemoresistance. Finally, continued bleeding within ovarian endometrioma raises OS levels and contributes to the development of endometriosis-associated ovarian cancer (EAOC). Therefore, this review aims to address the need for a better understanding of the dialogue between miRNAs and oxidative stress in the pathophysiology of ovarian conditions: endometriosis, EAOC and HGSO

FOXP2 expression and gray matter density in the male brains of patients with schizophrenia

Common genetic variants of FOXP2 may contribute to schizophrenia vulnerability, but controversial results have been reported for this proposal. Here we evaluated the potential impact of the common FOXP2 rs2396753 polymorphism in schizophrenia. It was previously reported to be part of a risk haplotype for this disease and to have significant effects on gray matter concentration in the patients. We undertook the first examination into whether rs2396753 affects the brain expression of FOXP2 and a replication study of earlier neuroimaging findings of the influence of this genetic variant on brain structure. FOXP2 expression levels were measured in postmortem prefrontal cortex samples of 84 male subjects (48 patients and 36 controls) from the CIBERSAM Brain and the Stanley Foundation Array Collections. High-resolution anatomical magnetic resonance imaging was performed on 79 male subjects (61 patients, 18 controls) using optimized voxel-based morphometry. We found differences in FOXP2 expression and brain morphometry depending on the rs2396753, relating low FOXP2 mRNA levels with reduction of gray matter density. We detected an interaction between rs2396753 and the clinical groups, showing that heterozygous patients for this polymorphism have gray matter density decrease and low FOXP2 expression comparing with the heterozygous controls.This study shows the importance of independent replication of neuroimaging genetic studies of FOXP2 as a candidate gene in schizophrenia. Furthermore, our results suggest that the FOXP2 rs2396753 affects mRNA levels, thus providing new knowledge about its significance as a potential susceptibility polymorphism in schizophrenia

Peritoneal carcinomatosis index as a predictor of diaphragmatic involvement in stage III and IV ovarian cancer.

Objective: To analyze the surgical outcomes and diaphragmatic involvement in stage III and IV ovarian cancer. Patients and methods: All patients with stage III-IV ovarian cancer between January 2013 and January 2016 were included. The outcomes of interest reviewed were as follows: surgical (complications, mortality), peritoneal carcinomatosis index (PCI), rate of complete resection, and disease-free interval and survival. Results: Fifty-seven patients were included, 38 (67%) with diaphragmatic involvement; in 10 cases (18%), diaphragmatic resection was required. Optimal cytoreduction (OCR) was obtained in 49 cases (86%). The PCI was 10 in 31 cases (54%). Respiratory complications occurred in 10 cases (18%) and mortality in 3 (5%). Disease-free survival rate in 3 years was 53%, being 87% in cases without diaphragmatic involvement. The overall survival rate in 3 years is 46%, 83% in the cases without diaphragmatic involvement and 27% in cases with affectation (p 0.05). In cases of OCR, 3 year survival rate was 65%. In the multivariate analysis for the overall survival of cases with OCR, the only independent prognostic factor found was the operative PCI. A strong correlation was found between the total PCI and the diaphragmatic PCI (p 0.001). With a PCI 10, virtually all cases will present diaphragmatic involvement (p 0.05). Conclusion: The tumor burden is different in stages III and IV of advanced ovarian cancer and the PCI is an effective method to quantify it. The PCI constitutes an independent prognostic factor for the advanced stages of ovarian cancer. A PCI 10 constitutes a useful prognostic factor of the affectation and forces the surgeon to thoroughly review both diaphragms

Sistema y método de neutralización de minas submarinas

Número de publicación: 2 558 356 Número de solicitud: 201530812Sistema y método de neutralización de minas submarinas. La presente invención se refiere a un sistema de neutralización de minas submarinas que comprende: - dos vehículos que realizan las funciones de búsqueda, localización, transporte e identificación: estos dos vehículos son un ASV de búsqueda y un AUV de identificación; - un conjunto de drones que comprende dos vehículos para las operaciones de neutralización de minas submarinas: estos drones son un dron de neutralización y un dron de comunicaciones. La presente invención se refiere también a un método para la neutralización de minas submarinas, mediante el sistema descrito en la invención.Universidad Politécnica de Cartagen

Time dependent expression of the blood biomarkers EIF2D and TOX in patients with schizophrenia

Background During last years, there has been an intensive search for blood biomarkers in schizophrenia to assist in diagnosis, prognosis and clinical management of the disease. Methods In this study, we first conducted a weighted gene coexpression network analysis to address differentially expressed genes in peripheral blood from patients with chronic schizophrenia (n?=?30) and healthy controls (n?=?15). The discriminating performance of the candidate genes was further tested in an independent cohort of patients with first-episode schizophrenia (n?=?124) and healthy controls (n?=?54), and in postmortem brain samples (cingulate and prefrontal cortices) from patients with schizophrenia (n?=?34) and healthy controls (n?=?35). Results The expression of the Eukaryotic Translation Initiation Factor 2D (EIF2D) gene, which is involved in protein synthesis regulation, was increased in the chronic patients of schizophrenia. On the contrary, the expression of the Thymocyte Selection-Associated High Mobility Group Box (TOX) gene, involved in immune function, was reduced. EIF2D expression was also altered in first-episode schizophrenia patients, but showing reduced levels. Any of the postmortem brain areas studied did not show differences of expression of both genes. Conclusions EIF2D and TOX are putative blood markers of chronic patients of schizophrenia, which expression change from the onset to the chronic disease, unraveling new biological pathways that can be used for the development of new intervention strategies in the diagnosis and prognosis of schizophrenia disease.Acknowledgments: This work was supported by Fondo de Investigación Sanitaria, Ministerio de Economía y Competitividad, Spain (PI10/01399, PI13/00447; PI17/00402, co-financed by FEDER) to J. Sanjuan and M.D. Moltó; Generalitat Valenciana PROMETEO Excellence Program, Spain (PROMETEO2016/082) to J Sanjuán. J Gilabert-Juan and N. Sebastiá-Ortega were recipients of research contracts from CIBERSAM, Spain. The RNA samples donated bythe Stanley Medical Research Institute Brain Collection were courtesy of Drs. Michael B. Knable, E. Fuller Torrey, Maree J. Webster, and Robert H. Yolken. The authors also thank the collaboration of the staff members of the hospitals