Determination of the most appropriate method for extrapolating overall survival data from a placebo-controlled clinical trial of lenvatinib for progressive, radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer

Background: Cost-effectiveness models for the treatment of long-term conditions often require information on survival beyond the period of available data. Objectives: This paper aims to identify a robust and reliable method for the extrapolation of overall survival (OS) in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer receiving lenvatinib or placebo. Methods: Data from 392 patients (lenvatinib: 261, placebo: 131) from the SELECT trial are used over a 34-month period of follow-up. A previously published criterion-based approach is employed to ascertain credible estimates of OS beyond the trial data. Parametric models with and without a treatment covariate and piecewise models are used to extrapolate OS, and a holistic approach, where a series of statistical and visual tests are considered collectively, is taken in determining the most appropriate extrapolation model. Results: A piecewise model, in which the Kaplan–Meier survivor function is used over the trial period and an extrapolated tail is based on the Exponential distribution, is identified as the optimal model. Conclusion: In the absence of long-term survival estimates from clinical trials, survival estimates often need to be extrapolated from the available data. The use of a systematic method based on a priori determined selection criteria provides a transparent approach and reduces the risk of bias. The extrapolated OS estimates will be used to investigate the potential long-term benefits of lenvatinib in the treatment of radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer patients and populate future cost-effectiveness analyses

Quality of life analyses in patients with multiple myeloma: Results from the Selinexor (KPT-330) Treatment of Refractory Myeloma (STORM) phase 2b study

BACKGROUND: Selinexor is an oral, selective nuclear export inhibitor. STORM was a phase 2b, single-arm, open-label, multicenter trial of selinexor with low dose dexamethasone in patients with penta-exposed relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) that met its primary endpoint, with overall response of 26% (95% confidence interval [CI], 19 to 35%). Health-related quality of life (HRQoL) was a secondary endpoint measured using the Functional Assessment of Cancer Therapy - Multiple Myeloma (FACT-MM). This study examines impact of selinexor treatment on HRQoL of patients treated in STORM and reports two approaches to calculate minimal clinically important differences for the FACT-MM. METHODS: FACT-MM data were collected at baseline, on day 1 of each 4-week treatment cycle, and at end of treatment (EOT). Changes from baseline were analyzed for the FACT-MM total score, FACT-trial outcome index (TOI), FACT-General (FACT-G), and the MM-specific domain using mixed-effects regression models. Two approaches for evaluating minimal clinically important differences were explored: the first defined as 10% of the instrument range, and the second based on estimated mean baseline differences between Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) scores. Post-hoc difference analysis compared change in scores from baseline to EOT for treatment responders and non-responders. RESULTS: Eighty patients were included in the analysis; the mean number of prior therapies was 7.9 (standard deviation [SD] 3.1), and mean duration of myeloma was 7.6 years (SD 3.4). Each exploratory minimal clinically important difference threshold yielded consistent results whereby most patients did not experience HRQoL decline during the first six cycles of treatment (range: 53.9 to 75.7% for the first approach; range: 52.6 to 72.9% for the second). Treatment responders experienced less decline in HRQoL from baseline to EOT than non-responders, which was significant for the FACT-G, but not for other scores. CONCLUSION: The majority of patients did not experience decline in HRQoL based on minimal clinically important differences during early cycles of treatment with selinexor and dexamethasone in the STORM trial. An anchor-based approach utilizing patient-level data (ECOG PS score) to define minimal clinically important differences for the FACT-MM gave consistent results with a distribution-based approach. TRIAL REGISTRATION: This trial was registered on ClinicalTrials.gov under the trial-ID NCT02336815 on January 8, 2015

Écriture incréative et technique de soi. « Anamnèse » de Fabrice Masson-Goulet

Facebook offre à ses usagers l’option de télécharger, en un fichier compressé, toutes les données générées par leur fréquentation depuis leur inscription. La possibilité d’effectuer cette opération et de se dessaisir momentanément de la logique de flux au coeur du fonctionnement de la plateforme ouvre la voie à diverses potentialités autoréflexives. Fabrice Masson-Goulet a exploré l’une d’elles dans Anamnèse, projet d’écriture incréative qui s’envisage comme un exemple de technique de soi

La lipocaline chloroplastique AtCHL protège arabidopsis contre le stress oxydatif

Les lipocalines sont des petites protéines de structure tertiaire simple qui ont l'habileté de lier de petites molécules généralement hydrophobes. De récentes études ont montré que les lipocalines animales jouent un rôle important dans la régulation du développement et sont impliquées dans la tolérance au stress oxydatif. Les plantes possèdent aussi des types variés de lipocalines. Les analyses bioinformatiques ont prédit que certains membres pourraient être localisés dans le chloroplaste, suggérant une fonction dans la protection de l'appareil photosynthétique lors de conditions de stress oxydatif. Ce travail présente la caractérisation fonctionnelle de la lipocaline chloroplastique AtCHL chez Arabidopsis thaliana. Un fractionnement cellulaire a montré qu'AtCHL est une protéine du lumen des thylacoïdes. La sécheresse, les hautes intensités lumineuses, et le traitement au paraquat et à l'acide abscissique induisent l'accumulation du messager et de la protéine AtCHL. Sous des conditions normales de croissance, les lignées de type sauvage, de sous-(KO) et sur-(OEX) expression ne montrent pas de différence au niveau phénotypique même si elles montrent des niveaux d'accumulation d'AtCHL dramatiquement différents. Lors d'un stress de sécheresse ou un stress oxydatif, l'absence d'AtCHL dans les plantes KO mène à plus de dommages alors qu'un haut niveau d'AtCHL permet aux plantes OEX de mieux surmonter les stress. Le niveau d'accumulation d'AtCHL est inversement proportionnel au niveau de lipides peroxydés. Ces résultats montrent qu'AtCHL est vraisemblablement impliquée dans la protection des lipides, localisés du côté luménal des thylacoïdes, contre les espèces réactives d'oxygène générées sous les stress de sécheresse et oxydatif. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Chloroplaste, Peroxydation des lipides, Lipocalines, Tolérance aux stress, Stress oxydatif

Le tressage à portée interprétative comme modalité de lecture : étude du roman graphique Watchmen de Dave Gibbons et Alan Moore

Ce mémoire a pour objectif d'élaborer une modalité de lecture, le tressage à portée interprétative, qui s'applique à la lecture de bande dessinée. Pour ce faire, le premier chapitre est consacré à penser la notion d'interprétation littéraire, d'abord par une comparaison de plusieurs définitions et formulations puisées à même des dictionnaires et des essais littéraires. Par la suite, nous examinons la « cible » de l'interprétation littéraire, c'est-à-dire l'objectif à atteindre par celle-ci, soit les intentions de l'auteur, la signification atteinte par et pour le texte ou encore la compréhension subjective d'un texte par un lecteur. Nous posons que c'est en amalgamant ces trois objectifs qu'une interprétation littéraire peut être formulée. Finalement, nous souscrivons à la notion de lecture littéraire afin de définir notre position sur la question. Le deuxième chapitre est consacré à la bande dessinée que, suite à un examen des diverses définitions qui en sont avancées par plusieurs chercheurs, nous caractérisons comme une pratique littéraire se spécifiant par l'importance de la relation entre textes et image, et qui en constitue la principale richesse expressive, discursive et esthétique. Par la suite, nous nous penchons sur le concept de tressage tel qu'élaboré par Thierry Groensteen afin de nous le réapproprier pour en faire une modalité de lecture à portée interprétative, laquelle ouvre la voie à l'analyse et qui est une démarche privée et souterraine. Le troisième chapitre est consacré au roman graphique Watchmen de Dave Gibbons et Alan Moore. Dans un premier temps, nous examinons les différentes analyses formulées par une communauté interprétative autour de cette œuvre. Puis, nous procédons à trois tressages à portée interprétative distincts et connexes, à partir, successivement, du concept de l'utopie, de la forme géométrique du cercle et de la figure du livre. Ces trois analyses sont par la suite colligées de manière à émettre une observation finale quant à la portée de l'œuvre et l'enseignement qui en découle. \ud ______________________________________________________________________________ \ud MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Bande dessinée, roman graphique, tressage, interprétation, Watchmen

Les intégrités de Jimmy Beaulieu

Acteur essentiel du milieu de la bande dessinée depuis près de vingt ans, Jimmy Beaulieu a publié des oeuvres aux thématiques et formats des plus variés, allant de la volumineuse Comédie sentimentale pornographique à la discrète Vitrine de format fanzine, en plus d’avoir occupé de nombreuses fonctions au sein du neuvième art (artiste, critique, éditeur, libraire, enseignant, conférencier, etc.). Néanmoins, à travers les différents rôles qu’il a occupés et ses allers-retours fréquents entre son projet autobiographique et la fiction, Beaulieu a maintenu une certaine constance en ce qui a trait à une chose : la sincérité. Cet article propose une analyse croisée de plusieurs oeuvres de Jimmy Beaulieu afin de cerner les récurrences qui s’en dégagent et l’intégrité dont il fait preuve depuis ses débuts

Tuning of pectin methylesterification: consequences for cell wall biomechanics and development.

This is the final version of the article. It first appeared from Springer via http://dx.doi.org/10.1007/s00425-015-2358-5Recent publications have increased our knowledge of how pectin composition and the degree of homogalacturonan methylesterification impact the biochemical and biomechanical properties of plant cell walls, plant development, and plants' interactions with their abiotic and biotic environments. Experimental observations have shown that the relationships between the DM, the pattern of de-methylesterificaton, its effect on cell wall elasticity, other biomechanical parameters, and growth are not straightforward. Working towards a detailed understanding of these relationships at single cell resolution is one of the big tasks of pectin research. Pectins are highly complex polysaccharides abundant in plant primary cell walls. New analytical and microscopy techniques are revealing the composition and mechanical properties of the cell wall and increasing our knowledge on the topic. Progress in plant physiological research supports a link between cell wall pectin modifications and plant development and interactions with the environment. Homogalacturonan pectins, which are major components of the primary cell wall, have a potential for modifications such as methylesterification, as well as an ability to form cross-linked structures with divalent cations. This contributes to changing the mechanical properties of the cell wall. This review aims to give a comprehensive overview of the pectin component homogalacturonan, including its synthesis, modification, regulation and role in the plant cell wall.The financial support from the NSERC Postgraduate Scholarships (to G.L.-T.), the Institut Universitaire de France (IUF) to J.P. and a Marie Curie International Outgoing Fellowship to K.M. is gratefully acknowledged

The Hippo signal transduction network for exercise physiologists

The ubiquitous transcriptional co-activators Yap (gene symbol Yap1) and Taz (gene symbol Wwtr1) regulate gene expression mainly by co-activating the Tead transcription factors. Yap and Taz lie at the centre of the Hippo signalling network and are not only regulated by the Hippo kinase cassette itself but also by a plethora of exercise-associated signals and signalling modules. These include mechanotransduction, the AKT-mTORC1 network, SMAD transcription factors, hypoxia, glucose, AMPK, adrenaline/epinephrine and angiotensin II through G protein-coupled receptors, and interleukin 6 (Il-6). Consequently exercise should alter Hippo signalling in several organs to mediate at least some aspects of organ-specific adaptations to exercise. Consistent with this idea Tead1 over expression in muscle fibres has been shown to promote a fast-to-slow fibre type switch whereas Yap in muscle fibres and cardiomyocytes promotes skeletal muscle and cardiac hypertrophy, respectively. Finally TEAD1, YAP1, VGLL2, VGLL3 and VGLL4 have all been linked in genome wide-association studies to body height, a key factor in sports

Men’s help-seeking attitudes in rural communities affected by a natural disaster

The article describes a mixed methods study of help-seeking in men living in the Chilean Central Valley, following exposure to a major earthquake event in 2010. The results identify that, within the sample, positive attitudes toward help-seeking correlated with younger age, higher education levels, above-average incomes, and stable personal relationships. It appears that education plays a significant role in shaping such positive attitudes, particularly by influencing views of gender roles and help-seeking. Conversely, older men’s reticence toward seeking help appeared linked to negative perceptions of available services and the influence of traditional notions of masculinity. The study concludes that adapting interventions and service offers to men’s needs in rural contexts must include an ecosystemic analysis of their reality and incorporate an understanding of masculinity socialization processes

A criterion-based approach to systematic and transparent comparative effectiveness: a case study in psoriatic arthritis.

Aim: Indirect treatment comparisons are used when no direct comparison is available. Comparison networks should satisfy the transitivity assumption, that is, equal likelihood of treatment assignment for a given patient based on comparability of studies. Materials & methods: Seven criteria were evaluated across 18 randomized controlled trials in psoriatic arthritis: inclusion/exclusion criteria, clinical trial design and follow-up, patient-level baseline characteristics, disease severity, prior therapies, concomitant and extended-trial treatment and placebo response differences. Results: Across studies, placebo was a common comparator, and key efficacy end points were reported. Collectively, several potential sources of insufficient transitivity were identified, most often related to trial design and population differences. Conclusion: Potential challenges in satisfying transitivity occur frequently and should be evaluated thoroughly