Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer: 3-year overall survival update from CASPIAN

Background: In the phase III CASPIAN study, first-line durvalumab in combination with etoposide plus either cisplatin or carboplatin (EP) significantly improved overall survival (OS) versus EP alone in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). Durvalumab plus tremelimumab plus EP numerically improved OS versus EP, but did not reach statistical significance. Here we report updated OS in censored patients after median follow-up of >3 years. Patients and methods: 805 patients with treatment-naïve ES-SCLC were randomized 1 : 1 : 1 to durvalumab plus EP, durvalumab plus tremelimumab plus EP, or EP. The two primary endpoints were OS for durvalumab plus EP versus EP and for durvalumab plus tremelimumab plus EP versus EP. Results: As of 22 March 2021 (median follow-up 39.4 months, 86% maturity), durvalumab plus EP continued to demonstrate improved OS versus EP: hazard ratio (HR) 0.71 [95% confidence interval (CI) 0.60-0.86; nominal P ¼ 0.0003]; median OS was 12.9 versus 10.5 months, and 36-month OS rate was 17.6% versus 5.8%. Durvalumab plus tremelimumab plus EP continued to numerically improve OS versus EP: HR 0.81 (95% CI: 0.67-0.97; nominal P ¼ 0.0200); median OS was 10.4 months, and 36-month OS rate was 15.3%. Twenty-seven and nineteen patients in the durvalumab plus EP and durvalumab plus tremelimumab plus EP arms, respectively, remained on durvalumab treatment at data cut-off. Conclusions: Three times more patients were estimated to be alive at 3 years when treated with durvalumab plus EP versus EP, with the majority still receiving durvalumab at data cut-off, further establishing durvalumab plus EP as first-line standard of care for ES-SCLC

Продолжительность жизни больных метастатическим раком мочевого пузыря в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования URRU

Background. Data on the overall survival (OS) of patients with metastatic bladder cancer (BCa) is rarely published.The objective of the URRU register study is to assess OS and collect information on the administration of different treatments in patients with metastatic BCa in routine clinical practice in Russia.Materials and methods. Patients were retrospectively identified in 9 oncology centers in different regions of Russia and included in the study if they were diagnosed with metastatic BCa between January 2017 and January 2018. We collected anonymized data online, including demographic characteristics of patients, details of their therapy, and outcomes.Results. This study included 246 patients. Their mean age upon the diagnosis of metastatic BCa was 72 years with 60.6 % of patients over 70 years of age. The proportion of males was 74.8 %. The histological subtype of BCa (urothelial carcinoma, etc.) was identified in 70.3 % of cases. Ninety-two patients (37.4 %) received pharmacotherapy. The most common treatment option was chemotherapy (76 %); the most common drug combination was gemcitabine and cisplatin (41.3 %). Immunotherapy was used in 19.6 % of patients; 13.6 % of participants received more than two lines of therapy. Three-year OS rate was 10.6 %; median OS was 7 months (95 % confidence interval (CI) 5.4-8.6). Patients receiving systemic therapy demonstrated significantly longer survival than those receiving no therapy (21 months; 95 % CI 17.38-24.62 vs 3 months; 95 % CI 1.79-4.22; p <0.0001). Patients receiving immunotherapy had better survival than individuals receiving chemotherapy (median OS 34.5 months vs 18 months; p = 0.003).Conclusion. The survival rates in the URRU study were relatively low, which can be attributed to the fact that only one-third of patients received pharmacotherapy and very few patients received immunotherapy. Second and subsequent lines of therapy were rarely used in patients with progressive disease. The implementation of novel treatments, including immune checkpoint inhibitors, will increase the survival of BCa patients.Введение. Данные по общей выживаемости (ОВ) пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря (РМП) публикуются редко.Цель регистрового исследования URRU - оценка ОВ и сбор сведений по применению разных вариантов терапии метастатического РМП в условиях реальной клинической практики в российской популяции пациентов.Материалы и методы. Пациентов ретроспективно идентифицировали в 9 онкологических центрах в разных регионах России и включали в исследование, если диагноз метастатического РМП был установлен в период с января 2017 г. по январь 2018 г. Анонимные сведения собирали онлайн, регистр охватывал демографические характеристики, а также данные по терапии и исходам.Результаты. В исследование для анализа были включены 246 больных. Средний возраст на момент постановки диагноза метастатического РМП составил 72 года, при этом 60,6 % пациентов были старше 70 лет. Мужчин было 74,8 %, гистологический подтип РМП (уротелиальный или др.) верифицирован в 70,3 % случаев. Лекарственную терапию проводили 92 (37,4 %) пациентам. Самым часто применявшимся вариантом лечения была химиотерапия (76 %), а наиболее часто назначаемой комбинацией - гемцитабин и цисплатин (41,3 %). Иммунотерапию проводили у 19,6 % пациентов. Более 2 линий терапии получили 13,6 % больных. Трехлетняя ОВ составила 10,6 %, медиана ОВ - 7 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 5,4-8,6). Медиана ОВ (21 мес; 95 % ДИ 17,38-24,62) у пациентов, получавших системную терапию, была значительно больше, чем у пациентов, у которых терапия не проводилась (3 мес; 95 % ДИ 1,79-4,22; p <0,0001). Пациенты, получавшие иммунотерапию, имели лучшие результаты по показателям выживаемости по сравнению с таковыми у больных, у которых проводилась химиотерапия (медиана 0В 34,5 мес против 18 мес; p = 0,003).Заключение. Показатели ОВ в исследовании URRU являются скромными, что можно объяснить назначением лекарственного лечения только трети пациентов, низкой частотой применения иммуноонкологических препаратов, редким назначением терапии во 2-й и последующих линиях при прогрессировании заболевания. Внедрение новейших вариантов лекарственного лечения, в том числе ингибиторов контрольных точек, будет способствовать увеличению продолжительности жизни больных

Продолжительность жизни больных метастатическим почечно-клеточным раком в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования RENSUR3

Background. Overall survival (OS) data obtained in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in real-world settings are rarely published. The objective of the RENSUR3 registry study was to collect information on the use of various therapeutic options for mRCC in real-world clinical practice and assess OS in a Russian population.Methods. Patients were retrospectively identified at 8 cancer centres in different Russian regions and enrolled in the study if the diagnosis of mRCC had been made in the period from January 2015 to December 2016. Anonymous data were collected online, the registry contained demographic characteristics and treatment and outcome data.Results. The study had 573 subjects included in the analysis. The average age of patients at mRCC diagnosis was 63.1 years; 14.5 % of them were aged > 75 years. 65.6 % of the subjects were men; 72% had received surgical treatment for the primary tumour; clear cell and non-clear cell carcinomas were detected in 84 % and 16 % of the patients, respectively.Drug therapy was used in 307 patients (54%). The median duration of any line of therapy was 10 months (95% CI 7.6-12.4). The most frequent treatment option was interferon (administered 161 times as part of any line of therapy or at different stages of treatment). Targeted therapy was given to 160 patients (52.1%), 112 of whom received it as first-line therapy. 87 subjects (28.3%) received > 2 lines of therapy. The 3-year OS rate was 21%, and the median OS was 12 months (95% CI 11.1-12.9). The median OS in the therapy and no therapy groups was 15.1 months and 6.9 months, respectively (Р<0.0001). The median life expectancy in patients receiving second-line therapy (median 18.4 months) was significantly higher than in patients treated with first-line therapy only (10.9 months, Р<0.001).Conclusions: The OS results of the RENSUR3 study are unsatisfactory, which apparently can be explained by the fact that drug therapy was used in only half the patients, the infrequent use of targeted drugs, and the rare administration of targeted therapy for second and subsequent lines of therapy in patients with progressive disease. Introduction of the latest drug therapy options, including checkpoint inhibitors, will help improve patients» life expectancy.Введение. Данные по общей выживаемости (ОВ) пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в реальной жизни публикуются редко. Задача регистрового исследования RENSUR3 заключалась в сборе сведений по применению разных вариантов терапии при мПКР в условиях реальной клинической практики и оценке ОВ в популяции российских пациентов.Методы. Пациентов ретроспективно идентифицировали в 8 онкологических центрах в разных регионах России и включали в исследование, если диагноз мПКР был установлен в период с января 2015 г. по декабрь 2016 г. Анонимные сведения собирали онлайн, регистр охватывал демографические характеристики, а также данные по терапии и исходам.Результаты. В исследование для анализа было включено 573 больных, 65,6 % из них составили мужчины. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза мПКР составил 63,1 года, при этом 14,5% были в возрасте >75 лет. 72% прошли хирургическое лечение по поводу первичной опухоли; светлоклеточный и несветлоклеточный рак был выявлен у 84% и 16% пациентов, соответственно.Лекарственная терапия проводилась 307 (54%) пациентам. Медиана продолжительности всех линий терапии составила 10 месяцев (95% ДИ 7,6-12,4). Наиболее часто применявшимся вариантом лечения было назначение интерферона (частота — 161 раз в любой из линий или на различных этапах лечения). Таргетная терапия проводилась у 160 (52,1%) пациентов, из них в качестве первой линии таргетную терапию получили 112 пациентов. 87 (28,3%) больных получили >2 линий терапии. 3-летняя ОВ составила 21 %, а медиана ОВ — 12 месяцев (95 % ДИ 11,1-12,9). Медиана ОВ в группах получивших и не получивших терапию пациентов составила 15,1 и 6,9 месяца, соответственно (Р<0,0001). Продолжительность жизни пациентов, прошедших вторую линию терапии (медиана — 18,4 месяца), была значительно дольше, чем у пациентов, получивших только первую линию терапии (10,9 месяца, Р<0,001).Выводы. Показатели ОВ в исследовании RENSUR3 являются неудовлетворительными, что, по-видимому, можно объяснить назначением лекарственного лечения только половине пациентов, низкой частотой применения таргетных препаратов, редким назначением таргетной терапии во второй и последующих линиях при прогрессировании болезни. Внедрение новейших вариантов лекарственного лечения, в том числе ингибиторов контрольных точек, будет способствовать улучшению продолжительности жизни больных

Продолжительность жизни больных метастатическим почечно-клеточным раком в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования RENSUR3

Background. Overall survival (OS) data obtained in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in real-world settings are rarely published. The objective of the RENSUR3 registry study was to collect information on the use of various therapeutic options for mRCC in real-world clinical practice and assess OS in a Russian population.Methods. Patients were retrospectively identified at 8 cancer centres in different Russian regions and enrolled in the study if the diagnosis of mRCC had been made in the period from January 2015 to December 2016. Anonymous data were collected online, the registry contained demographic characteristics and treatment and outcome data.Results. The study had 573 subjects included in the analysis. The average age of patients at mRCC diagnosis was 63.1 years; 14.5 % of them were aged > 75 years. 65.6 % of the subjects were men; 72% had received surgical treatment for the primary tumour; clear cell and non-clear cell carcinomas were detected in 84 % and 16 % of the patients, respectively.Drug therapy was used in 307 patients (54%). The median duration of any line of therapy was 10 months (95% CI 7.6-12.4). The most frequent treatment option was interferon (administered 161 times as part of any line of therapy or at different stages of treatment). Targeted therapy was given to 160 patients (52.1%), 112 of whom received it as first-line therapy. 87 subjects (28.3%) received > 2 lines of therapy. The 3-year OS rate was 21%, and the median OS was 12 months (95% CI 11.1-12.9). The median OS in the therapy and no therapy groups was 15.1 months and 6.9 months, respectively (Р<0.0001). The median life expectancy in patients receiving second-line therapy (median 18.4 months) was significantly higher than in patients treated with first-line therapy only (10.9 months, Р<0.001).Conclusions: The OS results of the RENSUR3 study are unsatisfactory, which apparently can be explained by the fact that drug therapy was used in only half the patients, the infrequent use of targeted drugs, and the rare administration of targeted therapy for second and subsequent lines of therapy in patients with progressive disease. Introduction of the latest drug therapy options, including checkpoint inhibitors, will help improve patients» life expectancy.Введение. Данные по общей выживаемости (ОВ) пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в реальной жизни публикуются редко. Задача регистрового исследования RENSUR3 заключалась в сборе сведений по применению разных вариантов терапии при мПКР в условиях реальной клинической практики и оценке ОВ в популяции российских пациентов.Методы. Пациентов ретроспективно идентифицировали в 8 онкологических центрах в разных регионах России и включали в исследование, если диагноз мПКР был установлен в период с января 2015 г. по декабрь 2016 г. Анонимные сведения собирали онлайн, регистр охватывал демографические характеристики, а также данные по терапии и исходам.Результаты. В исследование для анализа было включено 573 больных, 65,6 % из них составили мужчины. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза мПКР составил 63,1 года, при этом 14,5% были в возрасте >75 лет. 72% прошли хирургическое лечение по поводу первичной опухоли; светлоклеточный и несветлоклеточный рак был выявлен у 84% и 16% пациентов, соответственно.Лекарственная терапия проводилась 307 (54%) пациентам. Медиана продолжительности всех линий терапии составила 10 месяцев (95% ДИ 7,6-12,4). Наиболее часто применявшимся вариантом лечения было назначение интерферона (частота — 161 раз в любой из линий или на различных этапах лечения). Таргетная терапия проводилась у 160 (52,1%) пациентов, из них в качестве первой линии таргетную терапию получили 112 пациентов. 87 (28,3%) больных получили >2 линий терапии. 3-летняя ОВ составила 21 %, а медиана ОВ — 12 месяцев (95 % ДИ 11,1-12,9). Медиана ОВ в группах получивших и не получивших терапию пациентов составила 15,1 и 6,9 месяца, соответственно (Р<0,0001). Продолжительность жизни пациентов, прошедших вторую линию терапии (медиана — 18,4 месяца), была значительно дольше, чем у пациентов, получивших только первую линию терапии (10,9 месяца, Р<0,001).Выводы. Показатели ОВ в исследовании RENSUR3 являются неудовлетворительными, что, по-видимому, можно объяснить назначением лекарственного лечения только половине пациентов, низкой частотой применения таргетных препаратов, редким назначением таргетной терапии во второй и последующих линиях при прогрессировании болезни. Внедрение новейших вариантов лекарственного лечения, в том числе ингибиторов контрольных точек, будет способствовать улучшению продолжительности жизни больных

Small systems of laser-driven active Brownian particles: Evolution and dynamic entropy

We investigate the evolution of small systems of strongly interacting active Brownian particles. Metal-coated grains of micron size levitating in gas-discharge plasma are irradiated by laser inducing their active motion. We present the experimentally obtained functions of mean first-passage time dynamic entropy (MFPT) for each grain in a two-dimensional system for various values of their kinetic temperature, and also the values of the fractal dimension of trajectories of these systems and their localization area and match them to the point of transformation of the system

Tribology properties of hybrid graphene oxide materials as lubricant additives

Graphene oxide was synthesized by the modified Hammers method. With managed hydrolysis in isopropanol solution obtained hybrid material “graphene oxide - copper oxide nanoparticles”. The phase composition of the hybrid material was studied by X-ray phase analysis and UV-visible spectroscopy. By ultrasonic processing dispersions of synthesized materials in glycerol were produced. The concentration of lubricating additives in the lube oil was 0.05 wt. %. The tribological properties of dispersions were investigated using a pin-on-disc friction machine. Tests showed that in the presence of graphene oxide, the friction coefficient was ~0.02, while with the addition of a hybrid material, the coefficient of friction was ~0.035. This is due to various mechanisms of lubrication. Reduction of the coefficient of friction in the presence of graphene oxide is associated with the formation of tribocarbon on the porosity of frictional contacts. While the addition of a hybrid material containing the CuO nanoparticles leads to the formation of a third body

Tribology properties of hybrid graphene oxide materials as lubricant additives

Graphene oxide was synthesized by the modified Hammers method. With managed hydrolysis in isopropanol solution obtained hybrid material “graphene oxide - copper oxide nanoparticles”. The phase composition of the hybrid material was studied by X-ray phase analysis and UV-visible spectroscopy. By ultrasonic processing dispersions of synthesized materials in glycerol were produced. The concentration of lubricating additives in the lube oil was 0.05 wt. %. The tribological properties of dispersions were investigated using a pin-on-disc friction machine. Tests showed that in the presence of graphene oxide, the friction coefficient was ~0.02, while with the addition of a hybrid material, the coefficient of friction was ~0.035. This is due to various mechanisms of lubrication. Reduction of the coefficient of friction in the presence of graphene oxide is associated with the formation of tribocarbon on the porosity of frictional contacts. While the addition of a hybrid material containing the CuO nanoparticles leads to the formation of a third body

PRACTICAL APPLICATION OF DABIGATRAN ETEXILATE FOR STROKE PREVENTION IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION

Disadvantages of vitamin K antagonist warfarin and the benefits of new anticoagulants, including dabigatran etexilate, in the stroke prevention in patients with atrial fibrillation are considered. Factors that influence the choice of dabigatran dose in different individuals are discussed. Dabigatran treatment in special conditions is considered: during stroke development; in electrical or pharmacological cardioversion; in invasive or surgical procedures; during bleeding. Possible organizational system of thromboembolic events prevention in patients with atrial fibrillation is presented