Du locus CRISPR bactérien, une forme d’immunité adaptative, à un outil général d’édition du génome

Les Nouvelles suivantes ont été rédigées par les étudiants de Master 1 de biologie de l’École normale supérieure de Lyon à l’issue de l’UE microbiologie moléculaire et structurale (2017-18). Le Master de biologie de l’ENS de Lyon, cohabilité par l’université Claude Bernard Lyon 1, accueille chaque année environ 50 étudiants en M1 et en M2 et propose une formation de haut niveau à la recherche en biosciences. Chaque étudiant y construit son parcours à la carte en choisissant ses options parmi un large panel de modules, favorisant ainsi une approche pluridisciplinaire des sciences du vivant, et ce en relation étroite avec les laboratoires de recherche du tissu local, national et international. À partir d’articles scientifiques publiés récemment dans le domaine de la microbiologie, les étudiants ont travaillé en binômes ou trinômes, accompagnés par l’équipe pédagogique, pour extraire les principaux messages à retenir de ces articles et les transmettre de façon claire aux lecteurs de médecine/sciences. Le dossier suivant illustre ainsi quelques aspects du système CRISPR/Cas en microbiologie, avec, d’une part, la description de nouveaux systèmes CRISPR/Cas et de leurs fonctions physiologiques chez les bactéries, et, d’autre part, leurs applications en bactériologie pour l’édition de génomes bactériens, mais aussi en virologie pour le criblage pangénomique de facteurs d’hôte pro- ou antiviraux ou pour la génération de modèles animaux

Antigen specific activation of cytotoxic CD8+ T cells by Staphylococcus aureus infected dendritic cells

International audienceStaphylococcus aureus ( S. aureus ) is a pathogen associated with a wide variety of diseases, from minor to life-threatening infections. Antibiotic-resistant strains have emerged, leading to increasing concern about the control of S. aureus infections. The development of vaccines may be one way to overcome these resistant strains. However, S. aureus ability to internalize into cells – and thus to form a reservoir escaping humoral immunity – is a challenge for vaccine development. A role of T cells in the elimination of persistent S. aureus has been established in mice but it remains to be established if CD8 + T cells could display a cytotoxic activity against S. aureus infected cells. We examined in vitro the ability of CD8 + T cells to recognize and kill dendritic cells infected with S. aureus. We first evidenced that both primary mouse dendritic cells and DC2.4 cell line can be infected with S. aureus . We then generated a strain of S. aureus expressing a model CD8 epitope and transgenic F5 CD8 + T cells recognizing this model epitope were used as reporter T cells. In response to S. aureus -infected dendritic cells, F5 CD8 + T cells produced IFN-γ in an antigen-specific manner and displayed an increased ability to kill infected cells. Altogether, these results demonstrate that cells infected by S. aureus display bacteria-derived epitopes at their surface that are recognized by CD8 + T cells. This paves the way for the development of CD8 + T cell-based therapies against S. aureus