A micro-bead device to explore Plasmodium falciparum-infected, spherocytic or aged red blood cells prone to mechanical retention by spleen endothelial slits

Présentation oraleInternational audiencen.

The evolving SARS-CoV-2 epidemic in Africa: Insights from rapidly expanding genomic surveillance

INTRODUCTION Investment in Africa over the past year with regard to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sequencing has led to a massive increase in the number of sequences, which, to date, exceeds 100,000 sequences generated to track the pandemic on the continent. These sequences have profoundly affected how public health officials in Africa have navigated the COVID-19 pandemic. RATIONALE We demonstrate how the first 100,000 SARS-CoV-2 sequences from Africa have helped monitor the epidemic on the continent, how genomic surveillance expanded over the course of the pandemic, and how we adapted our sequencing methods to deal with an evolving virus. Finally, we also examine how viral lineages have spread across the continent in a phylogeographic framework to gain insights into the underlying temporal and spatial transmission dynamics for several variants of concern (VOCs). RESULTS Our results indicate that the number of countries in Africa that can sequence the virus within their own borders is growing and that this is coupled with a shorter turnaround time from the time of sampling to sequence submission. Ongoing evolution necessitated the continual updating of primer sets, and, as a result, eight primer sets were designed in tandem with viral evolution and used to ensure effective sequencing of the virus. The pandemic unfolded through multiple waves of infection that were each driven by distinct genetic lineages, with B.1-like ancestral strains associated with the first pandemic wave of infections in 2020. Successive waves on the continent were fueled by different VOCs, with Alpha and Beta cocirculating in distinct spatial patterns during the second wave and Delta and Omicron affecting the whole continent during the third and fourth waves, respectively. Phylogeographic reconstruction points toward distinct differences in viral importation and exportation patterns associated with the Alpha, Beta, Delta, and Omicron variants and subvariants, when considering both Africa versus the rest of the world and viral dissemination within the continent. Our epidemiological and phylogenetic inferences therefore underscore the heterogeneous nature of the pandemic on the continent and highlight key insights and challenges, for instance, recognizing the limitations of low testing proportions. We also highlight the early warning capacity that genomic surveillance in Africa has had for the rest of the world with the detection of new lineages and variants, the most recent being the characterization of various Omicron subvariants. CONCLUSION Sustained investment for diagnostics and genomic surveillance in Africa is needed as the virus continues to evolve. This is important not only to help combat SARS-CoV-2 on the continent but also because it can be used as a platform to help address the many emerging and reemerging infectious disease threats in Africa. In particular, capacity building for local sequencing within countries or within the continent should be prioritized because this is generally associated with shorter turnaround times, providing the most benefit to local public health authorities tasked with pandemic response and mitigation and allowing for the fastest reaction to localized outbreaks. These investments are crucial for pandemic preparedness and response and will serve the health of the continent well into the 21st century

Duodeno-pancreatectomie cephalique dans le cadre d'une polyadenomatose familiale (analyse d'une série unicentrique de 14 patients)

L atteinte duodénale est quasi-constante chez les patients atteints de polyadénomatose familiale (PAF). Si les modalités de dépistage et de surveillance de la polypose duodénale sont en partie codifiées, il n existe pas à l heure actuelle de consensus pour le traitement de cette affection. La duodénopancréatectomie céphalique (DPC) est une option thérapeutique que nous avons choisi d évaluer. Les dossiers des patients ayant eu une DPC pour PAF de 1991 à 2005 ont été analysés de façon rétrospective. Les patients ont été recontactés afin d évaluer les modifications du résultat fonctionnel obtenu après la résection colo-rectale antérieure et de réaliser une endoscopie à vision latérale post-opératoire pour dépister une récidive sur le jéjunum proximal. Quatorze patients ont été opérés d une DPC pour PAF. Tous avaient déjà été opérés pour une atteinte colo-rectale. Parmi eux, 8 étaient porteurs d une anastomose iléo-anale, 3 d une anastomose iléo-rectale et 3 d une iléostomie définitive. Quatre patients ont été opérés en raison du caractère symptomatique de la polypose duodénale et les autres pour une atteinte classée Spigelman IV (n=9) ou une lésion déjà carcinomateuse (n=1).Le nombre moyen d endoscopies réalisées avant la DPC était de 6,6. Six patients avaient été traités avant la DPC par endoscopie (n=3) ou par duodénotomie (n=3). Tous les patients ont bénéficié lors de la DPC d une reconstruction digestive permettant une exploration endoscopique ultérieure, avec pour 13 d entre eux une conservation pylorique. La comparaison des histologies pré et post-opératoires montre une estimation correcte de la sévérité des lésions pour seulement 50% des patients et une sous-estimation dans 43% des cas. Un seul des 5 cancers trouvés à l examen définitif était connu en préopératoire. Aucune corrélation n est apparue entre l âge des patients et le degré de dysplasie des lésions. La morbidité post opératoire était de 43% (21% de fistule pancréatique et 7% de gastroparésie). Une réintervention a été nécessaire chez une patiente (totalisation de pancréatectomie). La mortalité opératoire était nulle. La durée moyenne de séjour hospitalier était de 26,8 jours. La survie après DPC à un, deux et trois ans était de 100%, 93%, et 86%. La DPC n a pas modifié de façon notable le résultat fonctionnel obtenu après la résection colo-rectale antérieure. Après un suivi moyen de 63 mois, 13 patients ont eu une endoscopie à vision latérale post-opératoire qui a révélé une récidive adénomateuse jéjunale chez 30,7% d entre eux, toujours traitée complètement au cours de cette endoscopie. Cette étude précise les résultats de la DPC réalisée pour polypose duodénale et le caractère indispensable d une surveillance endoscopique post-opératoire. Cette option thérapeutique reste donc à considérer en cas de polypose duodénale sévère.ST QUENTIN EN YVELINES-BU (782972101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les tumeurs stromales du rectum

PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Intérêts respectifs des chimiothérapies pré et postopératoires chez les patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale résecables d'emblée

La présence de métastases hépatiques au cours de la prise en charge d un cancer colorectal est une situation fréquente. Les progrès des thérapies multimodales, associant chirurgie et chimiothérapie, permettent d obtenir des survies prolongées mais l enchainement optimal de celles-ci fait encore débat. Le but de cette étude était l estimation des bénéfices apportés respectivement par les chimiothérapies pré (CTPRE) et postopératoires (CTPOST). Nous avons identifié de façon rétrospective tous les patients ayant été opérés de métastases hépatiques d origine colorectale. Ceux présentant une maladie extra-hépatique, ou non résécables d emblée, ou ayant été traités par d autres molécules que le FOLFOX ont été exclus. L efficacité sur les survies globale (SG) et sans récidive (SSR) a été évaluée par un modèle de Cox ajusté sur les variables de confusion.Cent soixante-dix-neuf patients ont été inclus. Parmi eux, 24 (13%) n avaient reçu aucune chimiothérapie, 84 (47%) avaient eu de la CTPRE, 128 (72%) de la CTPOST, dont 57 (32%) avaient eu les deux à la fois. La CTPOST était un facteur indépendant de meilleure SG (HR=0,55[0,35-0,87], p=0,01) et SSR (HR=0,54[0,36-0,82], p=0,004). La CTPRE n était associée de façon indépendante ni à la SG (HR=0,96 [0,57-1,60], p=0,87), ni à la SSR (1,05 [0,66-1,66], p=0,83).Dans cette étude, la CTPOST a confirmé son bénéfice en termes de SG et SSR. A l inverse, la CTPRE n était pas associée à des gains de survie statistiquement significatifs. Un essai randomisé est souhaitable pour évaluer précisément l intérêt de cette dernière.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Résection des métastases hépatiques de cancer colorectal par chimiothérapie avec ou sans bevacizumab (Une étude comparative)

La résection hépatique (RH) des métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR) est aujourd'hui souvent réalisée après réponse à Ia chimiothérapie (CT) par FOLFOX ou FOLFIRI. Cette CT peut être renforcée par I'adjonction de bevacizumab (Avastin®). Cette étude évalue Ie pronostic des patients dont la progression des MHCCR a été contrôlée par l'association de bevacizumab et de CT avant RH dans une série consécutive monocentrique. Entre 2000 et 2010, 347 patients ont été traités de MHCCR à l'Hôpital Saint-Antoine par RH. Parmi eux, 26 patients avec MHCCR initialement non résécables traités par CT et bevacizumab avant RH (groupe A) ont été comparés à un groupe (groupe C) de 95 avec MHCCR d'emblée résécable traités par FOLFOX néoadjuvant. A 1, 3 et 5 ans les survies globales étaient de 88%, 41% et 41% dans le groupe A et de 95%, 60% et 38% dans Ie groupe C (p=0.29). Les survies sans récidive étaient de 41%, 24%, 16% dans le groupe A et de 48%, 25%, 20% dans Ie groupe C (p=O.11). Pour les patients traités par Avastin®, l'absence de maladie extra-hépatique lors de l'hépatectomie (p=0.015) et une réponse pathologique complète d'au moins un nodule sur Ia pièce opératoire (p=0.004) étaient des facteurs pronostics favorables de survie globale en analyses univariées. En analyse multivariée, seule la réponse pathologique complète d'un nodule tumoral restait un facteur significatif. Aucun facteur n'apparaissait significativement prédictif de Ia survie sans récidive. Le pronostic des patients rendus résécables par C+ Avastin®, différe peu de celui des patients d'emblée résécables traités par.FOLFOX néoadjuvant. Cela justifie la réévaluation périodique des patients non résécables traités par CT+ Avastin®.par les chirurgiens hépato-biliaires.BREST-BU Médecine-Odontologie (290192102) / SudocSudocFranceF

Adénocarcinomes de la jonction œsogastrique (résultat d une série monocentrique de 156 patients)

PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF

Métastases hépatiques synchrones des cancers colorectaux (résultats chirurgicaux et oncologiques de la résection combinée)

La prise en charge chirurgicale des métastases hépatiques synchrones reste controversée. Le but de ce travail est de rapporter une série de patients ayant eu un traitement combiné des métastases hépatiques et du primitif. Quarante sept patients consécutifs présentant des métastases hépatiques synchrones d un cancer colorectal ont bénéficié une fois l exérèse colo-rectale réalisée du traitement combiné de leurs lésions hépatiques. Trois de ces patients présentaient des métastases bilobaires. Huit hépatectomies majeures (> 2 segments), sept bi-segmentectomies, une segmentectomie, trente et une métastasectomies et deux radiofréquences étaient réalisées. La mortalité post-opératoire était nulle. Quatre patients ont développé des complications mineures (8,5%), un patient a développé une complication majeure (2,1%). La morbidité post-opératoire n était pas supérieure pour les résections rectales associées à l hépatectomie. L examen histologique classait la tumeur primitive T1 dans 0 cas, T2 dans 4 cas, T3 dans 26 cas, T4 dans 16 cas, N0 chez 9 patients (19%). Chez un patient la tumeur primitive avait été stérilisée par la chimiothérapie néo- adjuvante. La résection hépatique était jugée R0 chez tous les patients. Huit patients sont décédés au cours du suivi. Les survies globales à 1, 3 et 5 ans sont respectivement de 90, 60 et 60% pour les patients opérés d un cancer du rectum et de 100, 90 et 90% pour les patients opérés d un cancer du colon. Les survies sans récidive à 1, 3 et 5 ans sont respectivement de 40, 30 et 20% chez les patients opérés d un cancer du rectum et de 85, 75 et 55% chez les patients opérés d un cancer du colon. Vingt- sept patients ont récidivé dans un délai moyen de 25,6 mois (1-50 mois). Parmi les neuf patients ayant présenté une récidive hépatique isolée, six ont bénéficié d une exérèse itérative sans complications. Un patient a présenté une métastase surrénalienne isolée traitée par exérèse chirurgicale. La résection combinée des métastases hépatiques synchrones des cancers colorectaux parait faisable avec une mortalité nulle, une morbidité faible, et des taux de survie comparables à ceux des résections différées.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Hepatocellular adenoma displaying a HNF1alpha inactivation in a patient with familial adenomatous polyposis coli.

Patients with familial adenomatous polyposis coli (FAP) may rarely develop hepatocellular adenoma. Here we report the case of a 37-year-old FAP woman presenting a hepatocellular adenoma after oestroprogestative oral contraception use. In this steatotic adenoma, we identified an inactivating biallelic mutation of HNF1alpha. In addition to the known germline APC mutation Q1062fs, we did not find an inactivation of the second APC allele nor an activation of the beta-catenin target genes GLUL and GPR49. Our findings contrast with two hepatocellular adenoma cases related to FAP, for which a biallelic inactivation of the APC gene was previously described. Altogether, these results suggest that benign hepatocellular carcinogenesis may be dependent on or independent of the Wnt/beta-catenin pathway in patients with FAP