Alternative Splicing and Alzheimer’s Disease

Alzheimer’s disease is a neurodegenerative process whose origin is unknown. It has been associated with this process at least two important proteins: the first is the β-amyloid forming amyloid plaques and the second protein is Tau, which has been determined to precipitates inside the neuron because hyperphosphorylation, causing instability in the axon. Tau microtubule-associated protein (MAP) is essential for the development of neuronal cell polarity. Tau protein is preferentially localized in the axons, whereas MAP2, another neuronal specific microtubule-associated protein, is localized in the somatodendritic domain. Previous studies have demonstrated that the localization of these proteins depends, at least in part, on messenger RNA (mRNA) subcellular localization, that is, Tau mRNA into the axon and MAP2 mRNA into the dendrite. Tau protein has an essential role in the pathology of Alzheimer’s disease, and hyperphosphorylated Tau promotes destabilization of microtubules. Tau alternative splicing generates six isoforms in the adult human brain due to the inclusion or exclusion of exons 2, 3, and 10. The failure in the splicing process of exon 10 generates a tauopathy, which can be carried out by the amyloid peptide; however, the splicing of other exons is less studied. The impact of amyloid peptide on the alternative splicing of exons 2, 3, and 6 caused formed cell processes to retract in differentiated cells and altered the expression of exons 2/3 in cell culture. Expression of exon 6 was repressed under β-amyloid treatment. The molecular mechanism for this amyloid-Tau interaction remains to be determined, but may have potential implications for the understanding of the underlying neuropathological processes in Alzheimer’s disease

Liver injury in non-alcoholic fatty liver disease is associated with urea cycle enzyme dysregulation

The main aim was to evaluate changes in urea cycle enzymes in NAFLD patients and in two preclinical animal models mimicking this entity. Seventeen liver specimens from NAFLD patients were included for immunohistochemistry and gene expression analyses. Three-hundred-and-eighty-two biopsy-proven NAFLD patients were genotyped for rs1047891, a functional variant located in carbamoyl phosphate synthetase-1 (CPS1) gene. Two preclinical models were employed to analyse CPS1 by immunohistochemistry, a choline deficient high-fat diet model (CDA-HFD) and a high fat diet LDLr knockout model (LDLr −/−). A significant downregulation in mRNA was observed in CPS1 and ornithine transcarbamylase (OTC1) in simple steatosis and NASH-fibrosis patients versus controls. Further, age, obesity (BMI > 30 kg/m), diabetes mellitus and ALT werefound to be risk factors whereas A-allele from CPS1 was a protective factor from liver fibrosis. CPS1 hepatic expression was diminished in parallel with the increase of fibrosis, and its levels reverted up to normality after changing diet in CDA-HFD mice. In conclusion, liver fibrosis and steatosis were associated with a reduction in both gene and protein expression patterns of mitochondrial urea cycle enzymes. A-allele from a variant on CPS1 may protect from fibrosis development. CPS1 expression is restored in a preclinical model when the main trigger of the liver damage disappears.The research leading to these results has received funding from the Consejería de Salud de la Junta de Andalucía under grant agreement PC-0148-2016-0148 and PE-0451-2018 and Instituto de Salud Carlos III under grant agreements CD21/00095, PI16/01842, PI19/01404, PI19/00589, IFI18/00041, FI20/00201, CD18/00126 and EHD18PI04/2021. Rocío Gallego-Durán has received the Andrew K Burroughs Fellowship from European Association for the Study of the Liver (EASL), Aprendizaje de Nuevas Tecnologías fellowship from Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH) and CIBERehd Grant to support researcher’s mobility

Educación ambiental y sociedad. Saberes locales para el desarrollo y la sustentabilidad

EL LIBRO PERMITE REFLEXIONAR SOBRE LA IMPORTANCIA DE FOMENTAL LA EDUCACIÓN AMBIENTAL PARA RESOLVER LA PROBLEMÁTICA AMBIENTALEL LIBRO PRESENTA DIFERENTES TRABAJOS QUE ESTUDIAN EL TEMA D ELA SUSTENTABILIDAD, ENFATIZANDO LA IMPORTANCIA DE LA EDUCACIÓN AMBIENTAL Y LA TRANSDISCIPLINANINGUN

EDUCACIÓN AMBIENTAL Y SOCIEDAD. SABERES LOCALES PARA EL DESARROLLO Y LA SUSTENTABILIDAD

Este texto contribuye al análisis científico de varias áreas del conocimiento como la filosofía social, la patología, la educación para el cuidado del medio ambiente y la sustentabilidad que inciden en diversas unidades de aprendizaje de la Licenciatura en Educación para la Salud y de la Maestría en Sociología de la SaludLas comunidades indígenas de la sierra norte de Oaxaca México, habitan un territorio extenso de biodiversidad. Sin que sea una área protegida y sustentable, la propia naturaleza de la región ofrece a sus visitantes la riqueza de la vegetación caracterizada por sus especies endémicas que componen un paisaje de suma belleza

El receptor a andrógenos en la fisiopatología prostática

Los efectos biológicos de la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), los principales andrógenos en los mamíferos, son mediados a través del receptor a andrógenos (RA), un factor de transcripción perteneciente a la superfamilia de receptores nucleares. Cuando los andrógenos se unen al RA, éste se activa, se transloca al núcleo y se une a secuencias específicas del DNA. En la próstata, el RA dirige el crecimiento, diferenciación y supervivencia de las células epiteliales, sin embargo, también participa en el desarrollo y progresión de patologías como la hiperplasia prostática benigna (HPB) y el cáncer de próstata (CaP). El CaP es de gran interés debido a que es uno de los cánceres más diagnosticados y una de las principales causas de muerte en México. Al inicio de su desarrollo, el CaP depende de los andrógenos, de ahí que el tratamiento clásico consista en bloquear la acción de éstos, resultando en una disminución del crecimiento neoplásico. A pesar de ello, tarde o temprano, el CaP se vuelve independiente de los andrógenos, reanudando su crecimiento en una forma más agresiva. Así, la progresión de un CaP dependiente de andrógenos a uno independiente es un paso crítico en el avance de esta enfermedad. Hasta ahora se desconoce el mecanismo por el cual ocurre esta transición, sin embargo, se piensa que el RA juega un papel relevante. De esta manera, la presente revisión describe el papel central que juega el RA en la fisiología de la próstata y en el desarrollo del CaP

Post-accidente vascular cerebral: Hacia una terapia global

El accidente vascular cerebral es el padecimiento neurológico, más frecuente, que puede llevar a la incapacidad funcional de una persona. El tratamiento primario por lo general no va seguido de una terapia global para inhibir el proceso neuroinflamatorio. Es indispensable que se inhiba el proceso neuroinflamatorio para que la persona pueda si es posible continuar con su vida normal. Inhibir la expresión de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) permitirá que el paciente se recupere debidamente. Nosotros proponemos una terapia global a base de medicamentos como la nimesulida y el citalopram y complementos como los ácidos omega-3 y el resveratrol, que hará que el paciente se recupere de manera satisfactoria. Presentamos un caso severo de una persona que sufrió primero un derrame cerebral y después un trauma craneal y que accedió a seguir esta terapi

La Enfermedad de Alzheimer y la Diabetes Mellitus

This paper reviews various studies have reported the relationship of diabetes mellitus (DM) with Alzheimer's disease (AD). In the past decade has increased the number of studies on finding new evidence of the relationship between DM and AD. The DM and AD share many clinical and biochemical characteristics: elevation of oxidative stress, inflammation, vascular dysfunction, altered lipid metabolism, hypercholesterolemia, increased formation of advanced glycation end products, mitochondrial pathology and altered glucose metabolism (sensitivity to insulin and insulin-like growth factor) suggesting common pathogenic mechanisms. Recently it has been established that inflammation in the central nervous and peripheral system is the link between DM with EA. It was also confirmed that the defective insulin signaling and mitochondrial dysfunction are common features in AD and DM. Despite the important findings, full understanding of both disease processes are needed to determine whether these conditions share the same therapeutic targets for more effective treatments and even halt the progression of ADEste trabajo hace una revisión de diferentes estudios que han reportado la relación de la diabetes mellitus (DM) con la Enfermedad de Alzheimer (EA) y viceversa. En la última década, se ha incrementado el número de trabajos centrados en encontrar nuevas evidencias que muestren la relación entre la DM y la EA. La DM y la EA comparten muchas características clínicas y bioquímicas: elevación del estrés oxidativo, inflamación, disfunción vascular, metabolismo de lípidos alterado, hipercolesterolemia, aumento de la formación de productos finales de glicación avanzada, patología mitocondrial y la alteración del metabolismo de la glucosa (sensibilidad a la insulina y el factor de crecimiento insulínico) que sugieren mecanismos patogénicos comunes. Recientemente se ha establecido que la inflamación del sistema nervioso central y periférico es la liga de la DM con la EA. Asimismo, se corroboró que la señalización defectuosa de insulina y la disfunción mitocondrial son características comunes en la EA y la DM. A pesar de los importantes hallazgos, se necesita la comprensión total de ambos procesos patológicos para determinar si estas enfermedades comparten las mismas dianas terapeúticas para tratamientos más efectivos e incluso detener el avance de la E

MicroRNAs and autism spectrum disorder: small tools for a complex disorder

The autism spectrum disorder (ASD) includes a complex group of neural development disorders that are characterized by deficiencies in social interaction, communication, and motor skills of individuals. ASD has an impact on public health, so it would be very useful to have biomarkers that allow early identification of the disorder. In this sense, microRNAs (miRNAs), which are regulators of a wide variety of cellular functions and whose alterations in their expression have been observed in individuals with ASD, are beginning to be considered as potential targets for the development of diagnostic and therapeutic strategies for these disorders. This review focuses on some studies about the participation of miRNAs in ASD in animal models, as well as in humans, and makes an approach to their possible use as biomarkers

Cuidado maternal: madres eficientes e ineficientes

The bond between mother and offspring is a fundamental aspect of individual development. The mother is the one who provides care and seeks infant survival. The quality of such care will depend largely on the state of physical health and an environment with greater opportunity to meet basic needs and a low stress. This topic has been studied from many perspectives, such as psychological, medical and social. Recently described some neurobiological processes motherhood as they are; the impact of motheroffspring relationship both in the nervous system of the infant and mother. In raising this relationship affect all its development from its fetal stage to adulthood. In this paper we explore what today is known in the literature about the mother-infant in the development of a healthy individual and the link between a poor relationship and alterations in the development of progeny or even no offspring survival.El vínculo entre la madre y su descendencia es un aspecto fundamental del desarrollo del individuo. La madre es la que brinda cuidados y procura la supervivencia del infante. La calidad de dicha atención dependerá en gran medida del estado de salud física y de un ambiente propicio con mayor oportunidad de cubrir las necesidades básicas, así como un bajo nivel de estrés. Este tema ha sido estudiado desde muchas perspectivas, como la psicológica, médica y social. Recientemente se han descrito algunos procesos neurobiológicos de la maternidad, como son; el impacto de la relación madre-cría tanto en el sistema nervioso del infante como de la madre. En la cría esta relación afectará todo su desarrollo, desde su etapa fetal, hasta la adultez. En este trabajo exploramos lo que hasta hoy se conoce en la literatura acerca de del vínculo madre-cría en el desarrollo de un individuo sano y la correspondencia de un vínculo deficiente con alteraciones en el desarrollo de la progenie o incluso la no supervivencia

Mejoramiento de la marcha en personas con la enfermedad de Parkinson, utilizando un carril acuático. Un estudio piloto

La enfermedad de Parkinson es un padecimiento que no tiene cura hasta el momento, quizás en un ambiente acuoso, la persona se siente protegida de no caerse y la re-educación de los pacientes utilizando un carril de marcha acuático por un mes, será de beneficio para la persona en su vida diaria, ya que las labores usuales de la vida las podrá hacer de mejor manera. Metodología: Ochos sujetos con enfermedad de Parkinson (estadíos 1 al 3 en la escala de Hoehn-Yahr), fueron evaluados después de 10 sesiones llevadas a cabo en un carril acuático. Se realizaron pruebas, de funcionalidad, de marcha, de congelamiento, de equilibrio y de movilidad, antes y después del tratamiento. Resultados: Se muestra que cuando los sujetos son sometidos a terapia acuática en un carril de marcha, las pruebas de funcionalidad, congelamiento y equilibrio mejoran de manera significativa. Conclusión: La repetición de ejercicios en un carril acuático mejora algunos parámetros de la funcionalidad motora en pacientes con la enfermedad de Parkinson, lo que les permite tener una mejor calidad de vid