Quantitative and qualitative analysis of regulatory T cells in B cell chronic lymphocytic leukemia

Accumulated data indicate a significant role of T cell dysfunction in the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. In CLL, regulatory T cells are significantly higher and show lower apoptotic levels compared to healthy donors. We demonstrate that CLL derived CD4+CD25-CD127- and CD4+CD25lowCD127- subpopulations share a common immunophenotypic profile with conventional Tregs and are associated with advanced stage disease. We further provide evidence that the increased number of Tregs contributes indirectly to the proliferation of the CLL clone, by suppressing the proliferation of Teffs which in turn suppress CLL cells. These data are further supported by our observations that CLL derived Tregs appear rather incapable of inducing apoptosis of both normal B cells and CLL cells, in contrast to normal Tregs, suggesting an immunoediting effect of CLL cells on Tregs which negatively affects the functionality of the latter and contributes to the failure of Tregs in CLL to efficiently eliminate the abnormal clone.Σύμφωνα με την υπάρχουσα γνώση η δυσλειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της χρόνιας λεμφικής λευχαιμίας (ΧΛΛ). Στην ΧΛΛ τα Τ ρυθμιστικά λεμφοκύτταρα (Tregs) προσδιορισμένα είτε ως CD4+CD25hiCD127- είτε ως CD4+CD25hiCD127-FoxP3+ είναι αυξημένα και παρουσιάζουν μειωμένη απόπτωση συγκριτικά με υγιείς μάρτυρες. Στην παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι οι υποπληθυσμοί CD4+CD25-CD127- και CD4+CD25lowCD127- παρουσιάζουν ένα κοινό ανοσoφαινοτυπικό προφίλ με τα τυπικά Tregs και σχετίζονται με προχωρημένο στάδιο νόσου. Επιπλέον, δείχνουμε ότι ο αυξημένος αριθμός Tregs έμμεσα προκαλεί τον πολλαπλασιασμό του ΧΛΛ κλώνου μέσω της καταστολής του πολλαπλασιασμού των Τ δραστικών λεμφοκυττάρων (Τ effector) τα οποία με την σειρά τους καταστέλλουν τα ΧΛΛ κύτταρα. Τα παραπάνω ευρήματα ενισχύονται από την παρατήρησή μας ότι τα Tregs ασθενών με ΧΛΛ παρουσιάζονται μάλλον ανίκανα να προκαλέσουν απόπτωση των φυσιολογικών Β κυττάρων και των κλωνικών Β κυττάρων σε αντίθεση με τα Tregs υγιών γεγονός που συνηγορεί με μία ανοσοτροποποιητική δράση των ΧΛΛ κυττάρων στα Tregs η οποία επηρεάζει αρνητικά την κατασταλτική τους δράση και οδηγεί στην ανικανότητα αυτών να καταστείλουν τον παθολογικό κλώνο

Ποσοτικός και ποιοτικός προσδιορισμός των ανοσορρυθμιστικών Τ λεμφοκυττάρων (Tregs) στο περιφερικό αίμα ασθενών με Β Χρόνια Λεμφική Λευχαιμία

Σύμφωνα με την υπάρχουσα γνώση η δυσλειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της χρόνιας λεμφικής λευχαιμίας (ΧΛΛ). Στην ΧΛΛ τα Τ ρυθμιστικά λεμφοκύτταρα (Tregs) προσδιορισμένα είτε ως CD4+CD25hiCD127- είτε ως CD4+CD25hiCD127-FoxP3+ είναι αυξημένα και παρουσιάζουν μειωμένη απόπτωση συγκριτικά με υγιείς μάρτυρες. Στην παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι οι υποπληθυσμοί CD4+CD25-CD127- και CD4+CD25lowCD127- παρουσιάζουν ένα κοινό ανοσoφαινοτυπικό προφίλ με τα τυπικά Tregs και σχετίζονται με προχωρημένο στάδιο νόσου. Επιπλέον, δείχνουμε ότι ο αυξημένος αριθμός Tregs έμμεσα προκαλεί τον πολλαπλασιασμό του ΧΛΛ κλώνου μέσω της καταστολής του πολλαπλασιασμού των Τ δραστικών λεμφοκυττάρων (Τ effector) τα οποία με την σειρά τους καταστέλλουν τα ΧΛΛ κύτταρα. Τα παραπάνω ευρήματα ενισχύονται από την παρατήρησή μας ότι τα Tregs ασθενών με ΧΛΛ παρουσιάζονται μάλλον ανίκανα να προκαλέσουν απόπτωση των φυσιολογικών Β κυττάρων και των κλωνικών Β κυττάρων σε αντίθεση με τα Tregs υγιών γεγονός που συνηγορεί με μία ανοσοτροποποιητική δράση των ΧΛΛ κυττάρων στα Tregs η οποία επηρεάζει αρνητικά την κατασταλτική τους δράση και οδηγεί στην ανικανότητα αυτών να καταστείλουν τον παθολογικό κλώνο.Accumulated data indicate a significant role of T cell dysfunction in the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. In CLL, regulatory T cells are significantly higher and show lower apoptotic levels compared to healthy donors. We demonstrate that CLL derived CD4+CD25-CD127- and CD4+CD25lowCD127- subpopulations share a common immunophenotypic profile with conventional Tregs and are associated with advanced stage disease. We further provide evidence that the increased number of Tregs contributes indirectly to the proliferation of the CLL clone, by suppressing the proliferation of Teffs which in turn suppress CLL cells. These data are further supported by our observations that CLL derived Tregs appear rather incapable of inducing apoptosis of both normal B cells and CLL cells, in contrast to normal Tregs, suggesting an immunoediting effect of CLL cells on Tregs which negatively affects the functionality of the latter and contributes to the failure of Tregs in CLL to efficiently eliminate the abnormal clone

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in infants is associated with significant morbidity and mortality

Background Infants are subjected to hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) due to malignant and non-malignant diseases. However, specific data concerning the outcome and transplantation-related complications in infants, as a separate age group, are limited. Our aim was to evaluate the impact of infancy on the outcome, toxicity, and complications after HSCT. Methods We retrospectively analyzed data of 55 infants that underwent HSCT in our unit from May 1997 until February 2020, emphasizing on the probability of overall survival (OS) and the cumulative incidence (CI) of transplantation-related mortality (TRM) and complications. Results We report a probability of OS of 61%, a CI of TRM at day 100 and 365 post transplantation of 22% and 30%, respectively, and additionally a CI of graft failure, acute graft-versus-host disease (GvHD), and infectious complications, 18%, 44%, and 39%, respectively. No statistically significant association was detected between the above mentioned parameters and diagnosis, the use of myeloablative or non-myeloablative/reduced toxicity conditioning regimens or the type of donor. Conclusions We conclude that HSCT in infancy is associated with significant mortality and morbidity. This is possibly attributed to endogenous, age-related factors. More specifically, infants may be at a higher risk of toxicities due to the immaturity of developing vital organs and the deficiency of the newly adopted immune system that predisposes them to infectious complications. The development of GvHD further augments the danger of infections, in a potential vice-versa relationship. Moreover, there are few data on pharmacokinetics of chemotherapy agents, making safe and efficacious drug administration hard