Impact of RNA Editing on Functions of the Serotonin 2C Receptor in vivo

Transcripts encoding 5-HT2C receptors are modified posttranscriptionally by RNA editing, generating up to 24 protein isoforms. In recombinant cells, the fully edited isoform, 5-HT2C-VGV, exhibits blunted G-protein coupling and reduced constitutive activity. The present studies examine the signal transduction properties of 5-HT2C-VGV receptors in brain to determine the in vivo consequences of altered editing. Using mice solely expressing the 5-HT2C-VGV receptor (VGV/Y), we demonstrate reduced G-protein coupling efficiency and high-affinity agonist binding of brain 5-HT2C-VGV receptors. However, enhanced behavioral sensitivity to a 5-HT2C receptor agonist was also seen in mice expressing 5-HT2C-VGV receptors, an unexpected finding given the blunted G-protein coupling. In addition, mice expressing 5-HT2C-VGV receptors had greater sensitivity to a 5-HT2C inverse agonist/antagonist enhancement of dopamine turnover relative to wild-type mice. These behavioral and biochemical results are most likely explained by increases in 5-HT2C receptor binding sites in the brains of mice solely expressing 5-HT2C-VGV receptors. We conclude that 5-HT2C-VGV receptor signaling in brain is blunted, but this deficiency is masked by a marked increase in 5-HT2C receptor binding site density in mice solely expressing the VGV isoform. These findings suggest that RNA editing may regulate the density of 5-HT2C receptor binding sites in brain. We further caution that the pattern of 5-HT2C receptor RNA isoforms may not reflect the pattern of protein isoforms, and hence the inferred overall function of the receptor

Uma análise de como o ambiente influência na aprendizagem e no comportamento de estudantes sua importância na formação inicial de professores

The present work is an experience report about an activity carried out in the medical horticulture of the Federal University of Lavras, referring to the discipline of Educational Psychology in one of its classes. The work in question aims to understand and analyze how the environment can provide benefits for students, and their importance in initial teacher training. In order to analyze the obtained results, we used the qualitative research, which approaches the direct proximity of the researcher, for a better organization, the categorization method was used where four categories were found: "Activity seen as a methodology different from the traditional one"; “student participation and the same being in an environment that differs from the classroom"; " increase the ties in the student-educator relationship" and”"way to get to know the student better". The work seeks to understand how different methodologies are effective and help in the formation of the person, and how these interdisciplinary means help in the most effective knowledge and understanding of the world.El trabajo presentado se trata de un relato de experiencia acerca de una actividad realizada en el huerto medicinal de la Universidad Federal de Lavras, referente a la disciplina de Psicología de la Educación en una de sus clases. Objetivos comprender y analizar cómo el ambiente puede proporcionar beneficios para los estudiantes, y su importancia en la formación inicial de profesores. Para analizar los resultados obtenidos, se utilizó la investigación cualitativa, para una mejor organización, se utilizó el método de categorización donde se encontraron cuatro categorías: "Actividad vista como una metodología diferente de la tradicional"; "mayor participación del estudiante y la misma siendo en un ambiente que difiere del aula"; "a fin de aumentar los vínculos en la relación estudiante-educador" y "una forma de conocer mejor al estudiante". El trabajo busco comprender cómo metodologías diferentes son eficaces y auxilian en la formación de la persona, y cómo esos medios interdisciplinarios auxilian en el conocimiento y la comprensión más eficaz del mundo.O trabalho apresentado trata-se de um relato de experiência a respeito de  atividade realizada no horto medicinal da Universidade Federal de Lavras, referente a disciplina de Psicologia da Educação em uma de suas aulas. Objetiva-se compreender e analisar como o ambiente pode proporcionar benefícios para os estudantes, e a sua importância na formação inicial de professores. Para analisar os resultados obtidos, utilizou-se a pesquisa qualitativa, para uma melhor organização, foi utilizado o método de categorização onde foram encontradas quatro categorias: “Atividade vista como metodologia diferente da tradicional”; “maior participação do estudante e a mesma sendo em um ambiente que difere da sala de aula”; “a fim de aumentar os laços na relação estudante-educadora” e “uma forma de conhecer melhor o estudante”. O trabalho buscou compreender como metodologias diferentes são eficazes e auxiliam na formação da pessoa, e como esses meios interdisciplinares auxiliam no conhecimento e compreensão mais eficaz de mundo

Uma análise de como o ambiente influência na aprendizagem e no comportamento de estudantes sua importância na formação inicial de professores

O trabalho apresentado trata-se de um relato de experiência a respeito de  atividade realizada no horto medicinal da Universidade Federal de Lavras, referente a disciplina de Psicologia da Educação em uma de suas aulas. Objetiva-se compreender e analisar como o ambiente pode proporcionar benefícios para os estudantes, e a sua importância na formação inicial de professores. Para analisar os resultados obtidos, utilizou-se a pesquisa qualitativa, para uma melhor organização, foi utilizado o método de categorização onde foram encontradas quatro categorias: “Atividade vista como metodologia diferente da tradicional”; “maior participação do estudante e a mesma sendo em um ambiente que difere da sala de aula”; “a fim de aumentar os laços na relação estudante-educadora” e “uma forma de conhecer melhor o estudante”. O trabalho buscou compreender como metodologias diferentes são eficazes e auxiliam na formação da pessoa, e como esses meios interdisciplinares auxiliam no conhecimento e compreensão mais eficaz de mundo

Quality of life in Dutch patients with primary biliary cholangitis:Discrepancies between patients’ perspectives and objective disease parameters

Aim: This study aims to assess the health-related quality of life (HRQoL) in a Dutch population of patients with primary biliary cholangitis (PBC) in relation to the prognosis and need for second line-therapy, based on both objective disease parameters and patients’ perspectives. Methods: In this cross-sectional multicenter study, HRQoL was assessed by using the Dutch PBC-40 according to objective clinical parameters and patients’ perspectives on treatment and prognosis. Results: In total, 178/269 (66%) patients responded; mean age 61.2 (SD 9.9) years and 165 (92.7%) women. The PBC-40 domain scores did not differ according to the GLOBE score response (p &gt; 0.05 for all) or according to the POISE criteria (p &gt; 0.05), except for the domain itch (p = 0.031). Patients who considered their survival to be impaired scored higher on all domains as compared to those expecting a normal prognosis (p &lt; 0.05). Similarly, PBC-40 domain scores were higher among patients who considered that they were in need of additional therapy compared to those who did not (p &lt; 0.05 for all, except for domain itch [p = 0.056]). However, 45/62 (72.6%) patients with a self-expected impaired prognosis had a GLOBE score indicative of a normal prognosis. Twenty-five of the 40 (62.5%) patients who believed they needed additional therapy were below POISE criteria. Conclusion: The HRQoL of patients with PBC was impaired in terms of nonfavorable disease status according to the expectations of patients, but not according to objective disease parameters. Substantial discrepancies between patients’ perspectives and objective parameters were observed, which highlights the need for better patient guidance among patient with PBC.</p

Composição química e atividade inibidora de acetilcolinesterase de óleos voláteis de Myrceugenia myrcioides(Cambess.) O. Berg and Eugenia riedeliana O. Berg, Myrtaceae

The chemical composition of volatile oils from two Myrtaceae species, Myrceugenia myrcioidesand Eugenia riedeliana, both native from the Brazilian Atlantic Rain Forest, was analyzed by GC-MS. Acetylcholinesterase inhibitory activity was colorimetrically evaluated for these oils. For M. myrcioides, monoterpene hydrocarbons represented the major class in the volatile oil, with &#945;-pinene as the most abundant component and a weak inhibitory activity was observed, whilst for E. riedeliana sesquiterpenes were found in higher amounts, being valerianol the major compound, and this oil presented a strong acetylcholinesterase inhibition.A composição química dos óleos voláteis de duas espécies de Myrtaceae, Myrceugenia myrcioidese Eugenia riedeliana, ambas nativas da Mata Atlântica, foi analisada por CG-EM. A atividade inibidora de acetilcolinesterase foi determinada colorimetricamente para estes óleos. Em M. myrcioides, hidrocarbonetos monoterpênicos representaram a classe majoritária de compostos presentes no óleo volátil, sendo &#945;-pineno o componente mais abundante e a atividade inibidora de acetilcolinesterase foi baixa, enquanto para E. riedelianaos sesquiterpenos foram observados em maiores concentrações, sendo o valerianol o componente majoritário, e este óleo apresentou uma forte atividade inibidora da enzima.BIOTA/FAPESPCNPqCoordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES

Sarcoma - características e resultados em um centro de referência oncológica no sul do Brasil / Sarcoma - characteristics and results in a reference oncology center in southern Brazil

Revisar as características clínicas de pacientes com sarcoma ósseo e de partes moles confirmados histologicamente, internados de 2000 a 2019 em um hospital público de oncologia no Brasil. Material e métodos: Foram analisados dados clínicos e epidemiológicos de prontuários médicos de 918 pacientes com sarcoma ósseo e de partes moles. Resultados: Dos casos avaliados 53,6% eram do sexo masculino e 46,4% do feminino. A média de idade foi de 40,78 anos. Os sarcomas mais frequentes foram de partes moles, correspondendo a 650 casos (70,81%). O subtipo mais comum de sarcoma ósseo foi o osteossarcoma e o tecido mole mais comum foi o leiomiossarcoma. Os pulmões foram o local de metástase mais afetado. A sobrevida global para sarcomas incluindo osso e tecido mole foi de 20,7 meses. Conclusão: O perfil clínico e epidemiológico dos pacientes com sarcomas indicou predomínio do osteossarcoma, entre os sarcomas ósseos, e do leiomiossarcoma, entre os sarcomas de partes moles. 22,1% apresentavam metástases ao diagnóstico, sendo o local mais comum o pulmão

Chemical constituents of the underground stem bark of Duguetia furfuracea (Annonaceae)

In the present investigation the underground parts of Duguetia furfuracea (Annonaceae) were used to conduct a phytochemical study that included the brine shrimp (Artemia salina) lethality bioassay. The substances (-)-duguetine beta-N-oxide, (-)-duguetine, dicentrinone, (-)-N-methyltetrahydropalmatine, and (+)-N-methylglaucine were isolated from the alkaloid extract of the bark of the underground stem, and the ureide allantoin was also isolated by precipitation from the ethanol extract of the wood of the underground stem. A fresh volatile oil and a nonpolar extract were also obtained from the underground stem bark. The substances 2,4,5-trimethoxystyrene, a-gurjunene, aromadendrene, bicyclogermacrene, (E)-methylisoeugenol, and alpha-asarone were isolated from the fresh volatile oil and polycarpol, beta-caryophyllene oxide, 2,4,5-trimethoxystyrene, a-asarone, and asaraldehyde were obtained from the petroleum ether extract. The present study describes for the first time the alkaloid (-)-duguetine beta-N-oxide and the occurrence of (-)-N-methyltetrahydropalmatine and (+)-N-methylglaucine in the family Annonaceae. All extracts were active in the brine shrimp lethality bioassay

8-Hydroxyquinoline Schiff-base Compounds as Antioxidants and Modulators of Copper-Mediated Aβ Peptide Aggregation

One of the hallmarks of Alzheimer\u27s disease (AD) in the brain are amyloid-β (Aβ) plaques, and metal ions such as copper(II) and zinc(II) have been shown to play a role in the aggregation and toxicity of the Aβ peptide, the major constituent of these extracellular aggregates. Metal binding agents can promote the disaggregation of Aβ plaques, and have shown promise as AD therapeutics. Herein, we describe the syntheses and characterization of an acetohydrazone (8-H2QH), a thiosemicarbazone (8-H2QT), and a semicarbazone (8-H2QS) derived from 8-hydroxyquinoline. The three compounds are shown to be neutral at pH&nbsp;7.4, and are potent antioxidants as measured by a Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) assay. The ligands form complexes with CuII, 8-H2QT in a 1:1 metal:ligand ratio, and 8-H2QH and 8-H2QS in a 1:2 metal:ligand ratio. A preliminary aggregation inhibition assay using the Aβ1–40&nbsp;peptide showed that 8-H2QS and 8-H2QH inhibit peptide aggregation in the presence of CuII. Native gel electrophoresis/Western blot and TEM images were obtained to give a more detailed picture of the extent and pathways of Aβ aggregation using the more neurotoxic Aβ1&nbsp;−42&nbsp;in the presence and absence of CuII, 8-H2QH, 8-H2QS and the drug candidate PBT2. An increase in the formation of oligomeric species is evident in the presence of CuII. However, in the presence of ligands and CuII, the results match those for the peptide alone, suggesting that the ligands function by sequestering CuII&nbsp;and limiting oligomer formation in this assay

Coorte de nascimentos de Pelotas, 2004: metodologia e descrição

OBJECTIVE: To describe a birth cohort which started in 2004, aiming to assess pre and perinatal conditions of the newborns, infant morbimortality, early life characteristics and outcomes, and access, use and financing of health care. METHODS: All children born in the urban area of Pelotas and Capão do Leão municipalities (Southern Brazil) in 2004 were identified and their mothers invited to join the study. In the first year of the study the children were seen at birth, at three and 12 months of age. These visits involved the application of a questionnaire to the mothers including questions on health; life style; use of health services; socioeconomic situation; estimation of gestational age; anthropometric measurements on the newborn (weight, length, head, chest and abdominal circumferences); anthropometric measurements on the mother (weight and height) and assessment of infant development. RESULTS: Out of the eligible infants (4,558), more than 99% were recruited to the study at birth. Follow-up rates were 96% at three months and 94% at 12 months of age. Among the initial results we highlight the following. Infant mortality rate was 19.7 per thousand, with 66% of infant deaths occurring in the neonatal period. There were frequencies of 15% premature babies and 10% low birthweight. Cesarean sections represented 45% of deliveries. CONCLUSIONS: The third Pelotas birth cohort showed an infant mortality rate similar to that of 11 years ago, with most deaths occurring in the neonatal period. The rates of prematurity and cesarean sections increased substantially.OBJETIVO: Descrever uma coorte de nascimentos que teve início em 2004, para avaliar condições pré e perinatais dos recém-nascidos, morbi-mortalidade infantil, características e desfechos do início da vida e acesso, utilização e financiamento da atenção à saúde. MÉTODOS: Todas as crianças nascidas na zona urbana dos municípios de Pelotas e Capão do Leão (bairro Jardim América), no ano de 2004, foram identificadas e suas mães convidadas a fazer parte do estudo. No seu primeiro ano foram realizadas visitas às mães por ocasião do nascimento das crianças, aos três e aos 12 meses de idade. Nessas visitas um questionário foi aplicado às mães, com perguntas sobre saúde; hábitos de vida; utilização de serviços de saúde; situação socioeconômica; estimativa de idade gestacional; medidas antropométricas do recém-nascido (peso, comprimento, perímetros cefálico, torácico e abdominal); medidas antropométricas da mãe (peso e altura) e avaliação de desenvolvimento infantil. RESULTADOS: Do total de crianças elegíveis (4.558), mais de 99% foram recrutadas para o estudo logo após o nascimento. A taxa de seguimento foi de 96% aos três meses e de 94% aos 12 meses. Dentre os resultados iniciais destacaram-se: a taxa de mortalidade infantil de 19,7 por mil, sendo 66% dos óbitos infantis no período neonatal; freqüência de 15% de prematuros e 10% de baixo peso ao nascer; as cesarianas representaram 45% dos partos. CONCLUSÕES: A terceira coorte de nascimentos em Pelotas mostrou uma situação de estabilidade da mortalidade infantil nos últimos 11 anos, com predomínio da mortalidade neonatal, além de aumento da prematuridade e partos cesarianos