Фотодинамическая терапия в лечении экстрамаммарного рака педжета

Extramammary Paget’s disease (EMPD) is a rare tumor that predominantly affects the skin containing apocrine glands. Due to insufficient data on the effectiveness of different methods, there is no single therapeutic approach to the treatment of patients with EMPD and their subsequent management. The use of surgical methods, laser therapy and local cytotoxic drugs has a number of limitations. The advantages of using photodynamic therapy (PDT) in EMPD are the absence of systemic toxicity, non-invasiveness, selectivity of action, the absence of carcinogenic potential, the possibility of conducting several courses of treatment, and good cosmetic results. In our review, we analyzed those published in 2000-2022 data on the results of PDT treatment of 114 patients with EMPD. As a result of treatment, complete regression of tumor foci was achieved in 40% of patients. Most authors note that PDT is more effective for small areas (up to 4 cm2).Экстрамаммарный рак Педжета (ЭМРП) – редко встречающаяся опухоль, которая преимущественно поражает кожу, содержащую апокринные железы. Из-за недостаточного количества данных по эффективности разных методов отсутствует единый терапевтический подход к лечению пациентов с ЭМРП и их последующего ведения. Применение хирургических методов, лазерной терапии и местных цитостатических препаратов имеет ряд ограничений. Преимуществами использования при ЭМРП фотодинамической терапии (ФДТ) являются отсутствие системной токсичности, неинвазивность, избирательность действия, отсутствие канцерогенного потенциала, возможность проведения нескольких курсов лечения и хорошие косметические результаты. В нашем обзоре проанализированы опубликованные в 2000-2022 гг. данные о результатах лечения методом ФДТ 114 пациентов с ЭМРП. В результате лечения полная регрессия опухолевых очагов была достигнута у 40% пациентов. Большинство авторов отмечают, что ФДТ эффективнее при очагах небольшой площади (до 4 см2)

Фотодинамическая терапия больных псориазом

Photodynamic therapy (PDT) in the treatment of psoriasis remains the subject of much debate. There is no consensus in the scientific community about effective and safe PDT regimens for psoriasis. Described in the published materials doses and concentrations of photosensitizers for psoriasis, as well as light doses, differ by dozens of times. The purpose of this review is to analyze the efficacy and safety profile of various PDT regimens for psoriasis. Some studies demonstrate 100% effectiveness of the method in certain modes (complete or partial clearance of psoriasis foci after PDT). In particular, such efficiency was obtained with the application of 20% 5-ALA (light dose 15 J/cm2) and 0.1% methylene blue (light dose 15 J/ cm2). The main factor limiting the use of PDT in psoriasis, and in some cases even being the reason for treatment interruption, is severe pain during the irradiation procedure. This requires careful development of PDT regimens in patients with psoriasis.Использование фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении псориаза остается предметом многочисленных дискуссий. В научном сообществе нет единого мнения об эффективных и безопасных режимах ФДТ при псориазе. Описанные в литературе применяемые для лечения псориаза дозы и концентрации фотосенсибилизаторов, а также световые дозы различаются в десятки раз. Целью настоящего обзора является анализ эффективности и профиля безопасности различных схем применения ФДТ при псориазе. Ряд исследований демонстрирует 100%-ную эффективность метода в определенных режимах (полное или частичное очищение очагов псориаза после проведения ФДТ). В частности, такая эффективность была получена при применении аппликации 20%-ой 5-АЛК (световая доза 15 Дж/см2) и 0,1%-го метиленового синего (световая доза 15 Дж/см2). Основным фактором, ограничивающим применение ФДТ при псориазе и в отдельных случаях даже являющимся причиной прерывания лечения, является сильная болезненность во время процедуры облучения. Это требует тщательной отработки режимов ФДТ у пациентов с псориазом

Флуоресцентная диагностика при немеланоцитарных опухолях кожи

Fluorescent diagnostics is a promising method for diagnosing non-melanocytic skin tumors, which makes it possible to identify clinically undetectable skin cancer foci and clarify the margin of the tumor lesion. The main drugs for fluorescent diagnostics are drugs based on 5-aminolevulinic acid and its methyl ester. Sensitivity indicators of fluorescent diagnostics in basal cell, squamous cell carcinoma and extramammary Paget’s disease reach 79.0-100.0%, speci city – 55.6-100%. But the effectiveness of this method may be reduced due to hyperkeratinization, keratinization, and the presence of necrotic tissue on the surface of tumor foci. Comparative studies of the results of fluorescent diagnostics and histological mapping during tumor removal using Mohs micrographic surgery showed approximately equal results in the determining of the tumor edges by these methods, which indicates that safe and technically easily performed fluorescent diagnostics can serve as a good alternative to Mohs micrographic surgery, one of the most accurate, but rather labor-intensive and technically complex method for determining the margin of skin cancer foci.Флуоресцентная диагностика – перспективный метод диагностики немеланоцитарных опухолей кожи, который позволяет выявить клинически не определяемые очаги рака кожи и уточнить границы распространения опухолевого процесса. Основными лекарственным препаратами для проведения флуоресцентной диагностики являются лекарства на основе 5-аминолевулиновой кислоты и ее метилового эфира. Показатели чувствительности флуоресцентной диагностики при базальноклеточном, плоскоклеточном раке кожи и экстрамаммарном раке Педжета достигают 79,0-100,0%, специфичности – 55,6-100%. Эффективность этого метода может снижаться за счет гиперкератинизации, ороговения и присутствия некротической ткани на поверхности опухолевых очагов. Сравнительные исследования результатов флуоресцентной диагностики и гистологического картирования при удалении опухоли методом микрографической хирургии Мооса показали высокую корреляцию результатов определения краев опухоли этими методами, что свидетельствует о том, что безопасная и технически легко выполнимая флуоресцентная диагностика может служить хорошей альтернативой микрографической хирургии Мооса – одному из наиболее точных, но достаточно трудозатратному и технически сложному методу определения границ очагов рака кожи

Фотодинамическая терапия при акне

Acne is one of the most common skin conditions in the world. A number of studies have shown that photodynamic therapy (PDT) is safe and effective for both inflammatory and non-inflammatory acne and can significantly improve skin conditions in this disease. The effectiveness of PDT against acne is mainly due to a decrease in the amount of sebum produced by the sebaceous glands due to a decrease in their activity as a result of direct photodynamic damage to the sebaceous glands, eradication of Cutibacterium acnes, and a decrease in the level of hyperkeratosis. Compared with systemic drug therapy, PDT treatment of severe acne has the following advantages: fast results, high efficiency, high selectivity, no systemic adverse reactions and drug resistance, and low recurrence rate. Most often for PDT in patients with acne, drugs based on 5-aminolevulinic acid (5-ALA) and its methyl ester (ME-ALA) are used. At the moment, there are no unified recommendations on PDT regimens for the treatment of this skin pathology. Various studies demonstrate the high efficiency of PDT with a wide range of doses of 5-ALA (3-20%) and ME-ALA (4-16%), light doses (15-120 J/cm2 ), and exposure time (30-90 min). The general trend in studies by different authors is that gentle low-intensity PDT regimens for acne demonstrate the same high efficiency with a significant reduction in pain during irradiation and local skin reactions (erythrema, edema, and hyperpigmentation).Акне – одна из самых распространенных в мире кожных патологий. Ряд исследований показал, что фотодинамическая терапия (ФДТ) безопасна и эффективна при воспалительной и невоспалительной форме акне и может значительно улучшить состояние кожи при этом заболевании. Эффективность ФДТ против акне в основном обусловлена уменьшением количества кожного сала, вырабатываемого сальными железам, за счет снижения их активности в результате прямого фотодинамического повреждения сальных желез, эрадикацией Cutibacterium acnes и снижением уровня гиперкератоза. По сравнению с системной медикаментозной терапией лечение тяжелой формы акне методом ФДТ имеет следующие преимущества: быстрый результат, высокая эффективность, высокая селективность, отсутствие системных побочных реакций и лекарственной устойчивости, низкая частота рецидивов. Наиболее часто для ФДТ у больных акне применяют препараты на основе 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) и ее метилового эфира (МЭ-АЛК). На данный момент не существует единых рекомендаций по режимам ФДТ для лечения данной кожной патологии. Различные исследования демонстрируют высокую эффективность ФДТ с широким диапазоном доз 5-АЛК (3-20%) и МЭ-АЛК (4-16%), световых доз (15-120 Дж/ см2 ) и времени облучения (30-90 мин). Общая тенденция в исследованиях разных авторов сводится к тому, что щадящие низкоинтенсивные режимы ФДТ при акне демонстрируют такую же высокую эффективность при значительном снижении болевых ощущений в процессе облучения и местных кожных реакций (эритрема, отек, гиперпигментация)

Фотодинамическая терапия больного базальноклеточным раком кожи ушной раковины стадии T3N0M0 (клиническое наблюдение)

The article presents a clinical observation. The patient, 72 years old, applied to the MNII them. P.A. Herzen with complaints about the presence of an ulcerated tumor of the left ear. After further examination, a diagnosis was made - basal cell carcinoma of the ear skin with spread to the skin of the parotid region T3N0M0. On July 9, 2021, the patient underwent a course of photodynamic therapy (PDT) using a photosensitizer based on chlorin e6 and a diode laser with a wavelength of 662 nm. After one course of PDT, complete regression of the tumor was recorded.В статье представлено клиническое наблюдение. Больной, 72 лет, обратился в МНИОИ им. П.А. Герцена с жалобами на наличие изъязвленной опухоли левого уха. После дообследования поставлен диагноз – базальноклеточный рак кожи уха с распространением на кожу околоушной области T3N0M0. Больному 09.07.2021 был выполнен курс фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием фотосенсибилизатора на основе хлорина е6 и диодного лазера с длиной волны 662 нм. После проведения одного курса ФДТ была зарегистрирована полная регрессия опухоли

Large Scale Structures a Gradient Lines: the case of the Trkal Flow

A specific asymptotic expansion at large Reynolds numbers (R)for the long wavelength perturbation of a non stationary anisotropic helical solution of the force less Navier-Stokes equations (Trkal solutions) is effectively constructed of the Beltrami type terms through multi scaling analysis. The asymptotic procedure is proved to be valid for one specific value of the scaling parameter,namely for the square root of the Reynolds number (R).As a result large scale structures arise as gradient lines of the energy determined by the initial conditions for two anisotropic Beltrami flows of the same helicity.The same intitial conditions determine the boundaries of the vortex-velocity tubes, containing both streamlines and vortex linesComment: 27 pages, 2 figure

Обзор механизмов селективного накопления фотосенсибилизаторов различной химической структуры в опухолевой ткани

The review of available theories explaining mechanisms of photosensitizer selective accumulation in tumor tissue is represented in the article. Variants associated with both targeted delivery of compounds with different chemical structure to tumor and low elimination rate of photosensitizers in the tumor are described. Details of tumor cell up-take of photosensitizer bounded with lipoproteins due to increased expression of low solidity lipoproteins receptors comparing with normal cells; mechanisms of photosensitizer accumulation in tumor tissue due to phagocytosis by macrophages localized in this area; mechanisms of binding of porphyrin-based photosensitizer by collagen fibers, production of which is increased in tumor cells, and other mechanisms are reviewed. Perspectives of practical application of knowledge about mechanisms of selective accumulation for induced increase in selectiveness of photosensitizer accumulation in tumor through targeted delivery of agent to pathological tissues are shown. Analysis of world trends in the search of transport systems for photosensitizers is performed. В статье представлен обзор существующих теорий, объясняющих механизмы селективного накопления фотосенсибилизаторов в опухолевых тканях. Рассмотрены варианты, связанные как с направленной доставкой соединений различной химической структуры в опухоль, так и с низкой скоростью элиминации фотосенсибилаторов из опухоли. Подробно описаны механизмы захвата опухолевыми клетками фотосенсибилизатора, связанного с липопротеинами, благодаря более высокой, по сравнению с нормальными клетками, экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности; механизмы накопления фотосенсибилизатора в опухолевой ткани за счет поглощения находящимися там макрофагами; механизмы связывания фотосенсибилизатора порфириновой структуры коллагеновыми нитями, продукция которых увеличена в опухолевых клетках и ряд других механизмов. Показаны перспективы практического применения знания механизмов селективного накопления с целью искусственного увеличения селективности накопления фотосенсибилизатора в опухоли путем направленной доставкой препарата в патологические ткани. Проведен анализ существующих в мире направлений по поиску транспортных систем фотосенсибилизаторов.

Возможности интраоперационной фотодинамической терапии в лечении местнораспространенного рака молочной железы

The original method of intraoperative photodynamic therapy for multimodality treatment of primary and recurrent breast cancer for devitalization of malifnant cells at wound surface and for prevention of further cancer dissemination was developed in P.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute. The developed method was approved in 79 patients with locally advanced breast cancer stage IIB and IIIA,B,C with poor prognostic factors. For photodynamic therapy the photosensitizer photosens (30 min intravenous infusion at dose of 0.3 mg/kg of body weight 2 h before surgery) was used in 56 patients; alasens (solution in 100 ml of still drinking water, orally at dose of 30 mg/kg of body weight 2 h before general anesthesia) — in 23 patients. The surgical field was irradiated on a single occasion: the dose of laser irradiation on the bed of removed primary or recurrent tumor was 20–30 J/cm2, in the removed regional lymph nodes area – 50 J/cm2. Long-term results of the treatment were assessed in 34 patients: there were no disease progression in 50% of patients, 14.7% of patients had locoregional recurrence, distant metastases were in 35.3% of patients. The level of photosensitizer accumulation in tissue was additionally analyzed in 26 patients by fluorescence intensity in tumor and in normal breast tissue. After injection of alasens the increase in level of alasens-induced protoporphyrin IX fluorescence was recorded in tumor (the average diagnostic parameter was 6.5 a.u.) and in intact breast tissue (an average of 0.47 a.u.), tumor/normal tissue fluorescence contrast varied from 3 to 33. The level of protoporphyrin IX accumulation was noticed to be lower in tumors with pathomorphological response after neoadjuvant therapy. For photosens value of the average diagnostic parameter in normal breast tissue was 5.6 a.u., in tumor – 34.3 a.u., tumor/normal tissue fluorescence contrast – from 2 to 9.В МНИОИ им. П.А. Герцена разработана оригинальная методика интраоперационной фотодинамической терапии для применения в комплексном лечении первичного и рецидивного рака молочной железы с целью девитализации раковых клеток раневой поверхности и профилактики дальнейшего распространения ракового процесса. Разработанная методика апробирована у 79 больных местнораспространенным раком молочной железы IIB и IIIA,B,C стадий с отягощенными факторами прогноза заболевания. Для проведения фотодинамической терапии у 56 пациенток использован фотосенсибилизатор фотосенс (внутривенно капельно в дозе 0,3 мг/кг массы тела больной за 2 ч до оперативного вмешательства); у 23 пациенток – аласенс (раствор в 100 мл негазированной питьевой воды, внутрь в дозе 30 мг/кг массы тела больной за 2 ч до начала наркоза). Облучение операционного поля проводили однократно: доза лазерного облучения на зону удаленной первичной или рецидивной опухоли составила 20–30 Дж/см2, на зоны удаленных регионарных лимфатических узлов – 50 Дж/см2. Отдаленные результаты лечения были оценены у 34 пациенток: у 50% больных не было выявлено прогрессирования заболевания, у 14,7% пациенток диагностирован локорегионарный рецидив, отдаленные метастазы обнаружены у 35,3% пациенток. У 26 пациенток дополнительно был изучен уровень накопления фотосенсибилизатора в тканях по интенсивности флуоресценции в опухоли и здоровой ткани молочной железы. После введения препарата аласенс было зафиксировано увеличение уровня флуоресценции аласенс-индуцированного протопорфирина IX в опухоли (в среднем диагностический параметр составил 6,5 у.е.) и неизмененной ткани молочной железы (в среднем 0,47 у.е.), значение флуоресцентной контрастности опухоль/норма варьировало от 3 до 33. Было отмечено, что уровень накопления протопорфирина IX в опухоли ниже у пациентов с лечебным патоморфозом после проведения неоадьювантной химиотерапии. После введения фотосенса значения диагностического параметра в нормальной ткани молочной железы составили в среднем 5,6 у.е., в опухолевой ткани – 34,3 у.е., флуоресцентная контрастность опухоль/норма – от 2 до 9

Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища

In the present review the authors analyzed the effectiveness of treatment of intraepithelial neoplasia I-II-III of the cervix (CIN), vulva (VIN) and vagina (VaIN) using photodynamic therapy (PDT). PDT is a method based on exposure to light after preliminary introduction of a photosensitizer into the body with the formation of singlet oxygen, which has a cytotoxic effect. The results of research on the use of PDT with various photosensitizers in the complex of therapeutic measures in patients with CIN, VIN, VaIN are presented. These data on the effectiveness and safety of PDT, ease of use allow this medical technology to be attributed to one of the most promising areas in the treatment of pathological intraepithelial changes of the cervix, vulva and vagina. The presented information allows focusing the attention on the PDT method and informing doctors and researchers about the broad prospects for applying this treatment method in clinical practice.В обзоре литературы представлен анализ эффективности лечения интраэпителиальной неоплазии I-II-III степени шейки матки (CIN), вульвы (VIN) и влагалища (VaIN) с использованием фотодинамической терапии (ФДТ). ФДТ – метод, основанный на воздействии светом после предварительного введения в организм фотосенсибилизатора с образованием синглетного кислорода, оказывающего цитотоксический эффект. Представлены результаты исследований по использованию ФДТ с различными фотосенсибилизаторами в комплексе лечебных мероприятий у больных с CIN, VIN, VaIN. Приведенные данные об эффективности и безопасности ФДТ, простота применения позволяют данную медицинскую технологию отнести к числу наиболее перспективных направлений в лечении различной степени выраженности интраэпителиальных изменений шейки матки, вульвы и влагалища. Представленная информация позволит акцентировать внимание на ФДТ и информировать врачей и научных сотрудников о широких перспективах применения данного метода в клинической практике