Синтез З'-дезоксипроизводных (2'-5')-олигоаденилатов, содержащих модифицированные гетерооснования

New derivatives of natural (2'-5')-oligoadenylates included double modifications in oligomer molecule have been synthesized. The synthesized compounds contain the ribavirin fragment or BAP-riboside as 5'-terminal or central nucleoside unit and 3'-deoxyadenosine (cordicepine) fragment at the 2'-end of oligomer chain. The modified (2'-5')-oligoadenylates have been obtained by the triester method. The compounds prepared may be of interest for investigation as antiviral agents in agriculture and medicine.Получены новые производные природных (2'-5')-олигоаденилатов, содержащие двойные модификации в молекуле олигомера, а именно включающие фрагмент рибавирина либо БАП-рибозида в качестве центрального либо 5'-концевого нуклеозидного звена, а также остаток 3'-дезоксиаденозина (кордицепина) в 2'-терми-нальном звене цепи. Синтез модифицированных (2'-5')-олигонуклеотидов осуществлен триэфирным методом. Полученные соединения представляют интерес для изучения в качестве противовирусных агентов в растениеводстве и медицине

Коморбидность ахалазии пищевода, смешанной тревожной и депрессивной реакции у пациентки молодого возраста: проблемы диагностики и лечения

Achalasia cardia (“cardiospasm”, “phrenospasm”, “dolichoesophagus”, “megaesophagus”, “stenosis of cardia”) represents a primary impairment of esophageal motor function associated with impaired lower esophageal sphincter relaxation and peristalsis defects of the thoracic esophagus. It is diagnosed at the age of 25 to 60 years, making up to 20% of all diseases of the esophagus, and is characterized by a triad of symptoms: dysphagia, regurgitation and chest pain when swallowing. In most cases the first manifestations of achalasia are preceded by stress situations in the anamnesis that complicates the differential diagnosis of psychogenic esophageal spasm. The presented clinical case illustrates difficulties of early diagnosis of achalasia cardia in a young femalepatient with severe anxiety and depressive symptoms which develop under conditions of chronic stressful situations in the family or at work. The issues of interdisciplinary interaction of health professionals (physician, gastroenterologist, psychiatrist, psychotherapist, and surgeon) on the course of examination and management of patients with comorbid physical and mental pathology are discussed. The efficiency of the integrative approach to treatment and rehabilitation with the use of modern reconstructive surgical interventions as well as conservative methods of therapy, psychopharmacotherapy and personality-oriented psychotherapy proves the relevance of studying psychosomatic aspects of achalasia cardia.Ахалазия кардии (кардиоспазм, френоспазм, долихоэзофагус, мегаэзофагус, кардиостеноз) представляет собой первичное нарушение двигательной функции пищевода, связанное с ухудшением расслабления нижнего пищеводного сфинктера и дефектами перистальтики его грудного отдела. Диагностируется в возрасте 25–60 лет, составляя до 20% случаев всех заболеваний пищевода, характеризуется триадой симптомов: дисфагией, регургитацией, загрудинными болями при глотании. В большинстве случаев первым проявлениям ахалазии предшествуют стрессовые ситуации в анамнезе, что затрудняет дифференциальную диагностику с психогенным эзофагоспазмом. Представленный клинический случай иллюстрирует трудности диагностики ахалазии кардиального отдела пищевода у женщины молодого возраста с выраженной тревожной и депрессивной симптоматикой, развившейся в условиях хронической стрессовой ситуации семейного и производственного плана. Обсуждаются вопросы междисциплинарного взаимодействия специалистов (терапевта, гастроэнтеролога, психиатра, психотерапевта, хирурга) по тактике обследования и ведения больной с коморбидной соматической и психической патологией. Эффективность интегративного подхода к лечению и реабилитации с использованием современных реконструктивных хирургических вмешательств, а также консервативных методов терапии, психофармакотерапии, личностно ориентированной психотерапии свидетельствует об актуальности изучения психосоматических аспектов ахалазии кардии

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЭНЗИМАТИЧЕСКИЙ ГИДРОЛИЗ ДИАЦИЛГЛИЦЕРОФОСФАТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЛУДАРАБИНА

It is shown that the intragastric administration of 1,2- and 1,3-diacylglycerphosphate fludarabine derivatives to Wistar rats and ICR outbred mice leads to a prolonged circulation of fludarabine in animal serum in comparison with the analogous administration of equimolar fludarabine phosphate. The investigated compounds can be regarded as oral fludarabine prodrugs. It is found that the oral bioavalability of fludarabine from its 1,2-dimyristoylglycerophosphate derivative is close to its oral bioavalability from equimolar fludarabine phosphate. Based on the data of the model in vitro experiments, we can suppose that fludarabine can release from its diacylglycerphosphate prodrugs under the action of phospholipases A and D and phosphodiesterases.Установлено, что в результате внутрижелудочного введения 1,2- и 1,3-диацилглицерофосфатных производных флударабина крысам Вистар и аутбредным мышам наблюдается пролонгированное выделение и более длительная циркуляция нуклеозида в системном кровотоке животных, чем после введения эквимолярных количеств флударабина фосфата. Изученные фосфолипидные производные могут рассматриваться в качестве пероральных пролекарств флударабина. Показано, что оральная биодоступность флударабина из его 1,2-димиристоилглицерофосфатного производного у животных близка к его оральной биодоступности из эквимолярного количества флударабина фосфата. На основании данных, полученных в модельных экспериментах in vitro, можно предположить, что флударабин может выделяться из полученных пролекарств под действием ферментов, принадлежащих к семействам фосфолипаз А и Д, а также фосфодиэстераз

New roentgen technologies (tomosynthesis) for diagnostics and outcomes evaluation of genital tuberculosis treatment

This article describes the specific primary disorder of small pelvis organs in the female patient with no tuberculosis in her medical history. Use of this roentgen technique for genital tuberculosis detection and assessment of treatment efficacy enhances the effectiveness of diagnostic activities and allows early detection of this pathology thus reducing the risk of complications which is crucial for pregnancy planning given the young age of the patient

Comorbidity of esophageal achalasia, mixed anxiety and depressive reaction in a young female patient: problems of diagnosis and treatment

Achalasia cardia (“cardiospasm”, “phrenospasm”, “dolichoesophagus”, “megaesophagus”, “stenosis of cardia”) represents a primary impairment of esophageal motor function associated with impaired lower esophageal sphincter relaxation and peristalsis defects of the thoracic esophagus. It is diagnosed at the age of 25 to 60 years, making up to 20% of all diseases of the esophagus, and is characterized by a triad of symptoms: dysphagia, regurgitation and chest pain when swallowing. In most cases the first manifestations of achalasia are preceded by stress situations in the anamnesis that complicates the differential diagnosis of psychogenic esophageal spasm. The presented clinical case illustrates difficulties of early diagnosis of achalasia cardia in a young femalepatient with severe anxiety and depressive symptoms which develop under conditions of chronic stressful situations in the family or at work. The issues of interdisciplinary interaction of health professionals (physician, gastroenterologist, psychiatrist, psychotherapist, and surgeon) on the course of examination and management of patients with comorbid physical and mental pathology are discussed. The efficiency of the integrative approach to treatment and rehabilitation with the use of modern reconstructive surgical interventions as well as conservative methods of therapy, psychopharmacotherapy and personality-oriented psychotherapy proves the relevance of studying psychosomatic aspects of achalasia cardia

Cohort profile. the ESC-EORP chronic ischemic cardiovascular disease long-term (CICD LT) registry

The European Society of cardiology (ESC) EURObservational Research Programme (EORP) Chronic Ischemic Cardiovascular Disease registry Long Term (CICD) aims to study the clinical profile, treatment modalities and outcomes of patients diagnosed with CICD in a contemporary environment in order to assess whether these patients at high cardiovascular risk are treated according to ESC guidelines on prevention or on stable coronary disease and to determine mid and long term outcomes and their determinants in this population