ROLE OF PERIVASCULAR ADIPOSE TISSUE IN THE DEVELOPMENT OF ATHEROSCLEROTIC AND NONATHEROSCLEROTIC DISEASES

Perivascular adipose tissue surrounds most large blood vessels and plays an important role in vascular homeostasis. Recent studies have shown that perivascular adipose tissue effects vasodilation and vasoconstriction, which indicates that the perivascular adipose tissue regulates tone and diameter of the vessels. Adipocytokines and chemokines, secreted from the perivascular adipose tissue, apparently have direct access to the adjacent arterial wall by diffusion, or through vasa vasorum. The present data indicate that perivascular adipose tissue plays an important role in atherosclerosis, hypertension. Recently, some studies were performed that examined the role of perivascular adipose tissue in non-atherosclerotic vascular diseases, such as neointimal formation, aortic aneurysm, arterial stiffness and vasculitis. The present review will discuss a role of perivascular adipose tissue in pathogenesis of atherosclerosis, hypertension and non-atherosclerotic vascular diseases

INTERLEUKIN 33 AND FIBROSIS: PATHOGENESIS UPDATED

Interleukin 33 (IL-33) is a member of the IL-1 family, which is widely expressed on all types of cells. IL-33 was identified as a functional ligand for the plasma membrane receptor complex, which is a heterodimer consisting of a membrane bound ST2 receptor (growth stimulating factor). IL-33 is involved in the development of immune response with predominant release of pro-inflammatory T helper type 2 cytokines. IL-33 is widely expressed on various structure-forming cells, such as epithelial, endothelial and smooth muscle cells. Increased expression of IL-33 is observed during necrosis of these cells (after tissue or cell damage), and it is released into extracellular space, and acts as an endogenous danger signal, sending a sort of warnings to neighboring cells and tissues. Recently, many studies have shown that IL-33 can participate in development and progression of fibrosis in various organs. However, it exerts anti-inflammatory effects upon development of other diseases. This review will discuss biological characteristics of IL-33 and a role of the IL-33/ST2 signaling pathway in the development of fibrosis

Адипонектин и инсулин: молекулярные механизмы реализации метаболических нарушений

Adiponectin, the most common plasma adipocytokine, plays a crucial metabolic and anti-inflammatory role. With insulin resistance associated with obesity, an increase of adiponectin concentration, which leads to the activation of signaling pathways involved in the regulation of metabolism, occurs. Currently, adiponectin is being investigated as a potential therapeutic target for metabolic syndrome, although more research is required to understand the underlying mechanisms controlling its levels. In this review, we will examine the main mechanisms that control adiponectin levels in blood serum and its role in insulin-sensitizing effect, as well as evaluate the potential use of adiponectin and its receptors as a potential therapeutic target.Адипонектин – самый распространенный адипоцитокин в плазме крови, который играет критическую метаболическую и противовоспалительную роль. При инсулинорезистентности, связанной с ожирением, происходит увеличение концентрации адипонектина, что приводит к активации сигнальных путей, участвующих в регуляции метаболизма. В настоящее время  адипонектин исследуется в качестве потенциальной терапевтической мишени для метаболического синдрома, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы понять основные механизмы, контролирующие уровень адипонектина в крови. В этом обзоре мы представим основные механизмы, контролирующие уровень адипонектина в сыворотке крови, и его роль в инсулин-сенсибилизирующем действии, а также оценим потенциальное использование адипонектина и его рецепторов в качестве потенциальной терапевтической мишени

Эпикардиальная жировая ткань: патофизиология и роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

Visceral adipose tissue is an important predictor of cardiovascular diseases, which carry more risk than total fat accumulation. Epicardial fat, a special form of visceral fat deposited around the heart, is considered an important predictor of the risk of cardiovascular disease, taking into account the production and release of adipocytokines. Recently, the number of experimental and clinical data proving the physiological and metabolic significance of epicardial fat is increasing. The thickness and volume of epicardial adipose tissue (EAT) have a strong correlation with obesity, impaired fasting glucose, insulin resistance, metabolic syndrome and atherosclerosis. Moreover, it is now clear that the connection between EAT and the heart is regulated by complex two directional pathways, since not only adipokines regulate cardiac function, but the heart affects EAT via paracrine signaling. Further study of the molecular mechanisms regulating the interaction between the heart and EAT will improve our understanding of the role of the latter in cardiac physiology and the development of disease mechanisms.Висцеральная жировая ткань является важным предиктором сердечно-метаболических заболеваний, несущих больше риска, чем общее накопление жира. Эпикардиальный жир, особая форма висцерального жира, депонированная вокруг сердца, считается важным предиктором риска сердечнососудистых заболеваний с учетом производства и высвобождения адипоцитокинов. В последнее время увеличивается количество экспериментальных и клинических данных, доказывающих физиологическую и метаболическую значимости эпикардиального жира. Толщина и объем эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ) имеют сильную корреляцию с ожирением, нарушением уровня глюкозы натощак, инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом и атеросклерозом. Более того, теперь понятно, что связь между ЭЖТ и сердцем регулируется сложными двунаправленными путями, поскольку не только адипокины регулируют сердечную функцию, но и сердце влияет на ЭЖТ через паракринную «обратную» сигнализацию. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов, регулирующих взаимодействие между сердцем и ЭЖТ, улучшит наше понимание роли последнего в сердечной физиологии и развитии соответствующих механизмов заболевания

Comparative evaluation of the expression of enzymes of the ceramide <i>de novo</i> synthesis pathway in cardiac adipose tissue and blood vessels of cardiovascular patients

Aim. To compare the expression of enzymes of the ceramide de novo synthesis pathway in cardiac adipose tissue (AT) and blood vessels of patients with coronary artery disease (CAD) and acquired heart defects.Material and methods. The study included 20 patients with CAD and 18 patients with aortic stenosis/regurgitation. Biopsies of subcutaneous, epicardial, perivascular AT (SCAT, EAT, PVAT, respectively) were obtained during surgery. Quantitative PCR test was used to evaluate the gene expression of de novo ceramide synthesis enzymes (serine palmitoyltransferase C1 and C2: SPTLC1, SPTLC2; ceramide synthase 1-6: CERS1-6; dihydroceramide desaturase: DEGS1). Statistical analysis was performed using GraphPad Prism 8 (GraphPad Software).Results. Patients with CAD were characterized by a higher level of mRNA SPTLC1 in SCAT and EAT, SPTLC2, CERS1, producing C18 ceramides, CERS5 and CERS6, generating C14-C16 ceramides in EAT, CERS2 — in SCAT, producing long-chain ceramides C20-C24, CERS4, synthesizing very long-chain ceamides C18-C20. In PVAT, a high expression of CERS4 and CERS3, which synthesizes very long-chain ceramides C26 and higher, was revealed. DEGS1 expression was highest in SCAT and EAT. In patients with heart defects, there was a high expression of CERS3 in PVAT, CERS4 in EAT and PVAT, DEGS1 in EAT. The mRNA level of SPTLC1 in SCAT and EAT, SPTLC2 in EAT, CERS2 in all studied AT, CERS4 and 5 in EAT, DEGS1 in SCAT and EAT among patients with CAD was higher than in the comparison group.Conclusion. Regional fat depots of the heart differed in the level of expression of enzymes of the ceramide de novo synthesis pathway. The results obtained indicate the activation of ceramide synthesis along this pathway in predominantly epicardial adipocytes in coronary pathology, which may contribute to the accumulation of long-chain ceramides in the AT of this localization

УРОВЕНЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ДВОЙНОЙ АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ ТЕРАПИИ

Aim. To assess levels of interleukin-6 (IL-6) and cardial infarction patients receiving clopidogrel or ticaC-reactive protein (CRP) in ST-segment elevation myogrelor in the in-hospital period.Methods. 80 patients with STEMI were included in the study. All patients received a loading dose of aspirin (250 mg) and clopidogrel (600 mg) in the ambulance. All patients underwent urgent coronary angiography with the further stenting of the infarct-related artery with bare-metal stents. All patients were assigned to two groups using simple random sampling. Group 1 patients received a daily maintenance dose of clopidogrel 75 mg. Group 2 patients received a maintenance dose of ticagrelor 90 mg twice daily. Plasma levels of IL-6 and CRP were measured on day 1 after the hospital admission before replacing clopidogrel to ticagrelor and on day 7 after switching clopidogrel to ticagrelor (day 8 of the in-hospital period).Results. Levels of CRP and IL-6 in the early period after STEMI in the groups of patients receiving clopidogrel and ticagrelor were similar (p=0.82 vs. p=0.27, respectively). On day 8, CRP levels in the clopidogrel group were significantly higher than CRP levels in the ticagrelor group on day 8 (25.3 (4.6; 46.4) ml / l vs. 17.5 (4.6; 20.9) mg / l, respectively (p = 0.04). The level of IL-6 in the clopidogrel group on day 8 was significantly higher than the level of IL-6 on day 8 in the ticagrelor group (7.03 (2.7; 11.3) pg / mL, vs. 2.8 (1.8; 4.2) pg / mL, respectively (p = 0.01).Conclusion. Levels of proinflammatory markers were significantly lower in the ticagrelor group on day 8 after STEMI compared to the clopidogrel group.Цель. Оценить уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) и на тикагрелор (8-е сутки госпитализации). С-реактивного белка (СРБ) в госпитальном периоде у больных инфарктом миокарда с подъемом сегИЛ-6 в первые сутки от развития HMnST значимых мента ST (HMnST) на фоне приема клопидогрела и различий в группах клопидогрела и тикагрелора тикагрелора.Материалы и методы. В исследование включено 80 пациентов с MMnST. На этапе скорой медицин ской помощи все пациенты получали нагрузочную дозу аспирина (250 мг) и клопидогрела (600 мг). При госпитализации пациентам выполнялась экстренная коронароангиография и стентирование голометаллическим стентом инфаркт-зависимой артерии (ЧКВ). В последующем больные были распределены на две группы методом случайной выборки. Пациенты первой группы получали поддерживающую дозу керов в группе тикагрелора на восьмые сутки разклопидогрела 75 мг в сутки. Пациенты второй группы получали поддерживающую дозу тикагрелора 90 мг 2 раза в сутки. Определение концентрации ИЛ-6 и СРБ         в плазме крови проводили исходно через сутки от госпитализации пациентов до замены клопидогрела на тикагрелор и на 7-е сутки после замены клопидогрела на тикагрелор (8-е сутки госпитализации).Результаты. При исследовании уровня СРБ и ИЛ-6 в первые сутки от развития HMnST значимых различий в группах клопидогрела и тикагрелора выявлено не было (р=0,82 и р=0,27, соответственно) Уровень СРБ на 8-е сутки развития MMnST в группе клопидогрела был достоверно выше по сравнению с группой тикагрелора: 25,3 (4,6; 46,4) мл/л и 17,5 (4,6; 20,9) мг/л соответственно (р=0,04). В группе клопидогрела на 8-е сутки течения MMnST уровень ИЛ-6 достоверно был выше по сравнению с группой тикагрелора: 7,03 (2,7; 11,3) пг/мл и 2,8 (1,8; 4,2) пг/мл, соответственно (р=0,01).Заключение. Уровень провоспалительных маркеров в группе тикагрелора на восьмые сутки развития MMnST достоверно ниже, чем в группе пациентов, продолжающих принимать клопидогрел

Химическая ангиопластика в лечении церебрального вазоспазма у больных с субарахноидальным кровоизлиянием

Aim. To evaluate the hospital outcomes of chemical angioplasty in patients with vasospasm secondary to the clipping of the ruptured cerebral artery aneurysm.Methods. 18 patients who underwent chemical angioplasty were included in the study. Patients’ age ranged from 24 to 66 years old, the mean age was 46.6±13.2 years. Indications for chemical angioplasty and the criteria for its termination were determined by the neurosurgeon based on clinical signs and symptoms, and the data of the non-invasive examination.Results. The sessions of chemical angioplasty were performed an average of 4.7±2.3 days after the aneurysm clipping and 6.5±3 days after the onset of subarachnoid hemorrhage. The number of sessions was 4.8±2.2 and varied from 1 to 9 sessions. The baseline Lindergard index was 3.82±0.6. Three patients (16.6%) died in the in-hospital period. The Lindergard index after the end of chemical angioplasty was 2.75±0.84, which is unreliably lower (p = 0.31) than that at the baseline.Conclusion. Timely chemical angioplasty can reduce the development of significant vasospasm complications, particularly ischemic neurologic deficit.Цель. Оценить госпитальные результаты применения химической ангиопластики у пациентов с развившимся вазоспазмом после операции клипирования разорвавшейся аневризмы церебральных артерий.Материалы и методы. Анализу подверглись госпитальные результаты 18 пациентов, которым была проведена химическая ангиопластика. В исследование вошли пациенты от 24 до 66 лет, средний возраст составил 46,6±13,2 лет. Показания к проведению химической ангиопластики и критерии ее прекращения определялись нейрохирургом на основании клинической картины и данных неинвазивного обследования.Результаты. Все процедуры химической ангиопластики проводились в среднем через 4,7±2,3 суток после операции клипирования аневризмы и через 6,5±3 дня после развития клиники САК. Количество сеансов химической ангиопластики составило 4,8±2,2 и варьировало от 1 до 9 сеансов. Исходный индекс Линдергарда составил 3,82±0,6. В госпитальный период у 3 больных (16,6%) отмечен летальный исход. Индекс Линдергарда после окончания химической ангиопластики равнялся 2,75±0,84, что статистически было недостоверно меньше (p = 0,31) по сравнению с исходными значениями.Заключение. Своевременное проведение химической ангиопластики позволяет уменьшить развитие значимых осложнений вазоспазма, прежде всего, ишемического неврологического дефицита

Случай успешного стентирования коронарной артерии у пациента с трансплантированным сердцем при остром коронарном синдроме

This observation describes a rare case of development of acute myocardial infarction after orthotopic heart transplantation. The diagnosis of acute coronary syndrome was exposed on the basis of increased cardiac specific enzymes with nonspecific changes in the ECG and an erased clinical picture. When performing coronary angiography, acute thrombotic occlusion of the right coronary artery was revealed. The procedure for coronary angioplasty was complicated by the development of the «no-reflow» syndrome, which was subsequently successfully resolved. The final stage was the stenting of the infarct-conditioned artery with the implantation of two drug-eluting «Resolute Integrity» stents. Later the patient was discharged from the hospital in a satisfactory condition.В приведенном наблюдении описывается редкий случай развития острого инфаркта миокарда после ортотопической трансплантации сердца. Диагноз «острый коронарный синдром» был выставлен на основании повышения кардиоспецифических ферментов при неспецифических изменениях по ЭКГ и стертой клинической картине. При выполнении коронарографии выявлена острая тромботическая окклюзия правой коронарной артерии. Процедура коронарной ангиопластики осложнилась развитием синдрома no-reflow, который в дальнейшем успешно разрешился. Заключительным этапом проведено стентирование инфаркт-обусловленной артерии с имплантацией двух стентов Resolute Integrity с лекарственным покрытием. В дальнейшем пациент был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии

The role of immune cells in the development of adipose tissue dysfunction in cardiovascular diseases

Adipose tissue dysfunction characterized by a loss of homeostatic functions It is observed in patients with obesity, insulin resistance and diabetes. In case of violation of the physiological properties in adipose tissue, an increased production of cytokines and chemokines occurs with the infiltration of tissue by immune cells. In turn, immune cells also produce cytokines, metalloproteinases, reactive oxygen species and chemokines, which are involved in tissue remodeling, cellular signal transduction and immunity regulation. The presence of inflammatory cells in adipose tissue affects organs and tissues. So in the blood vessels, inflammation of perivascular adipose tissue leads to vascular remodeling, superoxide production, endothelial dysfunction with loss of the bioavailability of nitric oxide, contributing to the development of various vascular diseases. In adipose tissue dysfunction, adipokines are also produced, such as leptin, resistin, and visfatin. These substances contribute to metabolic dysfunction, alter systemic homeostasis, sympathetic outflow, glucose regulation, and insulin sensitivity. Thus, the study of the mechanisms of interaction between immune cells and adipose tissue is promising and may be an important therapeutic target