Molecular detection of human T-lymphotropic virus type 1 infection among oncology patients in Germany: A retrospective view

Human T-cell lymphotropic virus (HTLV) belongs to a larger group of primate T-cell lymphotropic viruses (PTLVs) within the family Retroviridae. It is estimated that 10 to 20 million people worldwide may be infected with HTLV-1. Although most of them are asymptomatic, around 5% of infected individuals may develop either HTLV-1 Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) or Adult T-cell Leukaemia/Lymphoma (ATLL). Public Health authorities in many countries have implemented routine blood-donor tests for HTLVspecific antibodies; but this is not the case for Germany since the reported prevalence is very low (7/100,000). With the aim to evaluate retrospectively the presence of HTLV-1 among oncology patients in this country, samples stored at the Universitä tsklinikum Freiburg, were analyzed. For this purpose, two different nested-PCR (n-PCR) protocols have been modified and set up for HTLV-1 detection. One positive case was detected by n-PCR among 406 samples (0,25%) in a period of 5 years (2008-2012) corresponding to a T-Cell Lymphoma. Despite the low prevalence, this virus is circulating in Germany, probably due to the increasing numbers of immigrants in these last years. Physicians should consider HTLV-1 infection and suspect it taking in account the ethnic and relation to endemic regions regardless the patient´s residence.Fil: Ruggieri, Matias. Albert Ludwigs University of Freiburg; Alemania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Malkovsky, Miroslav. University of Wisconsin; Estados UnidosFil: Fisch, Paul. Albert Ludwigs University of Freiburg; AlemaniaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

HLA-B*35 as a new marker for susceptibility to human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) in patients living in Argentina

Background: Human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is the etiological agent of HTLV associated myelopathy/ Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) and Adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL), in around 2-5% of the infected individuals. Host genetic background might play a role in disease progression. Several previous studies across many countries report HLA haplotype to be one such factor. Here, we sequenced HLA-A, -B and -C of 66 individuals by Sequence-Based Typing (SBT), and compared the frequency of different alleles among ATLL patients, HAM/TSP patients, asymptomatic carriers and non-infected individuals living in Argentina. Results: The frequency of HLA-A, -B and -C alleles largely matched that of the general population in Argentina. We identified HLA-A*02, HLA-B*35 and HLA-C*07 as associated to protection from ATLL (p = 0.031), susceptibility to HAM/TSP (p < 0.001) and susceptibility to ATLL (p = 0.017), respectively. We also found a strong correlation between high proviral load (PVL) and disease (p = 0.008), but were unable to identify any particular allele associated with high or low PVL. Conclusions: We have found HLA-A*02, HLA-B*35 and HLA-C*07 to be associated to protection from ATLL (HLA-A*02) and susceptibility to HAM/TSP (HLA-B*35) or to ATLL (HLA-C*07), respectively. Whereas HLA-A*02 protection from ATLL has already been extensively described in other regions of the world, this is the first report that links HLA-B*35 and an increased susceptibility to HAM/TSP. As for HLA-C*07 it has previously been associated to susceptibility to HAM/TSP in other countries but in our population it has been linked to ATLL.Fil: Benencio, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Fraile Gonzalez, Sindy A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Page, Kimberly. University of New Mexico; Estados Unidos. University of California; Estados UnidosFil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Autophagy in Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1) Induced Leukemia

Viruses play an important role in the development of certain human cancers. They are estimated to contribute 16% to all human cancers. Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) was the first human retrovirus to be discovered and is the etiological agent of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL), an aggressive T-cell malignancy with poor prognosis. HTLV-1 viral proteins interact with mechanisms and proteins present in host cells for their own benefit, evading the immune system and promoting the establishment of disease. Several viruses manipulate the autophagy pathway to achieve their infective goals, and HTLV-1 is not the exception. HTLV-1 Tax viral protein engages NF-κB and autophagy pathways prone favoring viral replication and T cell transformation. In this review we focus on describing the relationship of HTLV-1 with the autophagy machinery and its implication in the development of ATLL.Fil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Grasso, Daniel Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiopatología; ArgentinaFil: Benencio, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Papademetrio, Daniela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Kashanchi, Fatah. George Mason University; Estados UnidosFil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Garcia, Maria Noe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Case Report: Relevance of an Accurate Diagnosis and Monitoring of Infective Dermatitis Associated With Human T-Lymphotropic Virus Type 1 in Childhood

Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is a neglected retrovirus distributed worldwide and the ethiological agent of several pathologies, such as adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL), a chronic myelopathy known as HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) and infective dermatitis associated with HTLV-1 (IDH). HTLV-1 presents tropism for CD4+ T cells and induces deregulation of the cytokine profile. IDH is a severe, chronic superinfected eczema generally associated with Staphylococcus aureus and/or Streptococcus beta haemolyticus infection that responds partially to antibiotic therapy but prompt recurrence develops upon treatment withdrawal. IDH could be a risk factor for progression toward both HAM/TSP and ATLL and, similarly to other diseases associated with HTLV-1, it is sub-diagnosed particularly in non-endemic areas. Here, we present a case of IDH in a young boy living in Buenos Aires with symptoms since 2010, at the age of 5. HTLV-1 infection was suspected and confirmed in 2016. The patient exhibited chronic dermatosis with exudative eruption involving mainly the scalp, retroauricular regions, neck and abdomen. Clinical evaluations, routine laboratory tests, full blood count, and HTLV-1 diagnosis for this case are included.Fil: Benencio, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Arruvito, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Irurzun, Inés. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Praino, Laura. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Lamberti, Magdalena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Beraza, María. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Leukemia associated to human T cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) infection and intrafamily transmission in Santiago del Estero

La leucemia/linfoma a células T del adulto (ATLL) es una enfermedad hematológica causada por el virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) que se desarrolla luego de 20 años de incubación, preferencialmente cuando la infección se adquiere por transmisión vertical. Este tiempo se reduce de 3 meses a 3 años cuando la transmisión del virus es por transfusión o trasplante de órganos. La ATLL aguda es de difícil diagnóstico por ser inusual y tener una rápida progresión a la muerte. En el Noroeste argentino, donde el virus es endémico, la ATLL es más frecuente, sin embargo, también se la detecta continuamente en el resto del país. El tratamiento de elección, en primera instancia, es el uso combinado de antivirales. Presentamos un caso de ATLL aguda desarrollada en un hombre de 59 años de Santiago del Estero a partir del cual se identificó transmisión intrafamiliar de la infección por HTLV-1.Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is an hematological disease caused by human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) that develops after 20 years of incubation preferentially when the infection is acquired by vertical transmission. In cases of transmission by transfusion or organ transplant, this time is reduced from 3 months to 3 years. Acute ATLL is difficult to diagnose because it is unusual and has a rapid progression to death. In the Argentine Northwest, where the virus is endemic, ATLL is more frequent, however it is also detected continuously in the rest of the country. The treatment of choice, in the first instance, is the combined use of antivirals. We present a case of acute ATLL developed in a 59-year-old man from Santiago del Estero from which intrafamilial transmission of HTLV-1 infection was identified.Fil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Benencio, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Peressin Paz, Rocío. Gobierno de la Provincia de Santiago del Estero. Hospital Regional Dr. Ramón Carrillo; ArgentinaFil: Trucco, José I.. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Phenotypic and functional analysis of γδ T cells in the pathogenesis of human T-cell lymphotropic virus type 1 infection

The human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is the cause of serious malignant and inflammatory diseases, including adult T-cell leukemia and lymphoma and tropical spastic paraparesis. The potential protective role of γδ T cells in HTLV-1 infection remains unclear. Here, demonstrate that there is a decrease in the amount of Vγ9Vδ2 T cells in patients with HTLV-1, especially in those with HTLV-1 associated pathologies. This suggests that γδ T cells could be involved in controlling the virus. Indeed, we found that Vγ9Vδ2 T cells, expanded from non-infected individuals, can kill cells expressing the viral proteins HBZ and Tax and this phenotype is reversed in the presence of mevastatin. Cytotoxicity by Vγ9Vδ2 T cells was not associated with an increase of INF-γ production. In sharp contrast, killing by NK cells was reduced by Tax expression. Thus, our study provides initial evidence for a potential protective role of Vγ9Vδ2 T cells against HTLV-1 infection. Therapeutic exploitation of these insights is feasible with current technologies of T-cell therapies and could provide novel tools to prevent and treat HTLV-1-associated malignancies and neurologic complications.Fil: Ruggieri, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Albert Ludwigs University of Freiburg; AlemaniaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Juraske, Claudia. Albert Ludwigs University of Freiburg; AlemaniaFil: Gonzalez Polo, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Quiroga, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Christopoulos, Petros. Thoracic Clinic at Heidelberg University Hospital; AlemaniaFil: Minguet, Susana. Albert Ludwigs University of Freiburg; AlemaniaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Schamel, Wolfgang W.. Albert Ludwigs University of Freiburg; Alemani

Factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) en la infección por el Virus Linfotrópico T Humano de tipo 1 (HTLV-1)

Introducción: El virus linfotrópico T humano de tipo 1 (HTLV-1) es un deltaretrovirus que infecta aproximadamente 10 millones de personas alrededor del mundo. Es el agente etiológico de la mielopatía asociada al HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP) y de la Leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL). Se estima que entre el 2 y el 5% de los individuos infectados desarrollarán una de las dos patologías. El Factor Inhibidor de la Migración de Macrófagos (MIF) es una citoquina que regula un amplio rango de respuestas inmunes pro-inflamatorias y ha sido implicado en el desarrollo de muchas patologías de origen inflamatorio como son lupus, la diabetes de tipo II, varios tipos de cáncer e infecciones virales como el HIV-1. Objetivos: El objetivo de este trabajo es estudiar el rol de MIF en la infección por HTLV-1 tanto in vivo como in vitro. Métodos: Se realizaron ensayos de ELISA para detección de MIF en muestras de plasma de 20 individuos asintomáticos (IA), 20 individuos con ATLL, 20 individuos con HAM/TSP y 15 donantes sanos (DS). En células MT2, se utilizó un anticuerpo neutralizante anti-MIF y un agonista químico de MIF a fin de bloquear su señalización. La expresión de Tax fue evaluada mediante citometría de flujo a las 24, 48, 72 y 96 horas post-tratamiento. Para analizar la respuesta dosis-dependiente del agonista, se utilizaron diluciones seriadas al medio del agonista químico en un rango entre 200 nM a 3.125 nM, como estímulo de las células MT2 durante 96 horas, luego de lo cual se analizó la expresión de Tax mediante citometría de flujo. Resultados: Los niveles de MIF en plasma fueron significativamente más altos en todos los grupos de individuos HTLV-1+ con respecto a los DS (media= 2.197 ng/ml). El grupo con mayor concentración de MIF fue el de los IA (media= 60.04 ng/ml; p=0.0003 vs DS), seguidos de aquellos con diagnóstico de ATLL (media= 55.05 ng/ml; p=0.001 vs DS) y por último aquellos con diagnóstico de HAM/TSP (media= 19.84 ng/ml; p=ns). La neutralización de la actividad biológica de MIF en un cultivo de células MT2 resultó en una reducción del 41% en la expresión de Tax a las 96 horas post-tratamiento con el agonista de MIF, en comparación al control (p=0.0138). Una reducción menor (14%), y no significativa, se observó al utilizar el anticuerpo neutralizante de MIF. En cuanto a la curva de dosis-respuesta, se encontró una tendencia con correlación negativa entre la concentración de agonista y la concentración de Tax. Conclusiones: La concentración de MIF en plasma de individuos infectados con HTLV-1 fue significativamente mayor que en el grupo de DS, especialmente en el caso de los IA, lo que indicaría un posible rol de MIF en la infección por HITLV-1. Los resultados in vitro sugieren que MIF podría estar regulando positivamente la expresión de genes virales y, en consecuencia, la replicación viral. Dicho efecto sería dependiente de la dosis de esta citoquina, contribuyendo así a la patogénesis de la infección.Fil: Benencio, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Trifone, César Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Turk, Gabriela Julia Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaXV Congreso Argentino de Microbiología. V Congreso Argentino de Microbiología de Alimentos. V Congreso Latinoamericano de Microbiología de Medicamentos y Cosméticos. XIV Congreso Argentino de Microbiología GeneralCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaAsociación Argentina de Microbiologí

Heterologous adenovirus-vector/messenger RNA regimen is associated with improved severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 humoral response in liver transplant recipients

Knowledge of the immunogenicity of vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in liver transplant recipients (LTRs) is mainly limited to messenger RNA (mRNA)-based types. We aimed to evaluate the humoral response in LTRs and to address the use of different doses of mycophenolate (MMF) on the probability of developing anti-spike immunoglobulin G (IgG). In this prospective cohort study, SARS-CoV-2 anti-spike IgG, neutralizing antibodies (NAs), and nucleocapsid protein (N) were evaluated in LTRs and healthy volunteers 21–90 days after receiving the second vaccine dose of either ChAdOx1 (AstraZeneca), rAd26-rAd5 (Sputnik V), inactivated BBIBP-CorV (Sinopharm), or the heterologous combination rAd26/mRNA-1273 (Sputnik V/Moderna). We collected information regarding clinical data and vaccine side effects. After excluding three LTRs due to a positive N test, 120 LTRs and 27 controls were analyzed. No significant differences were found among groups. Overall, 24 (89%) controls and 74 (62%) LTRs were positive for anti-spike IgG (p = 0.007). Among LTRs, those immunized with rAd26/mRNA-1273 presented significantly higher positive serology and NAs when compared with the homologous regimens (91% vs. 55%, p = 0.001; and 1182 IU/ml vs. 446 IU/ml, p = 0.002; respectively). In the multivariate analysis, humoral response was significantly reduced in LTRs who received higher doses of MMF (odds ratio [OR], 0.1; 95% confidence interval [CI], 0.03–0.3; p < 0.001) and with increased BMI (OR, 0.4; 95% CI, 0.2–0.7; p = 0.005); and it was significantly higher in those immunized with rAd26/mRNA-1273 (OR, 13.1; 95% CI, 2.3–72.9; p = 0.003). In LTRs anti-spike IgG concentrations showed a very good correlation with NA titers (R2 = 0.949; 95% CI, 0.919–0.967; p < 0.001). No serious adverse events were reported in either group. Conclusion: In LTRs, rAd26/mRNA-1273 was independently associated with higher antibody response. Future studies are necessary to evaluate whether combining different vaccine platforms and MMF reduction may lead to a better booster response.Fil: Mendizabal, Manuel. Universidad Austral; ArgentinaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Benencio, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Anders, Margarita. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Cairo, Fernando. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Barbero, Manuel. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Etcheves, Patricia. No especifíca;Fil: Alter, Adriana. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Scarton, Giampaolo. No especifíca;Fil: Abraldes, Juan G.. University of Alberta; CanadáFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Mauro, Ezequiel. Hospital Italiano; Argentin