Die Leipziger Waffenverbotszone: Analysen zu Kriminalitätsverlauf, Akzeptanz und Sicherheitsgefühl

Die Waffenverbotszone Eisenbahnstraße Leipzig ist die erste und bisher einzige Waffenverbotszone Sachsens. Die vorliegende Arbeit geht aus einem Projekt hervor, das anderthalb Jahre nach der Einrichtung der Waffenverbotszone begann, um deren Auswirkungen zu unter­suchen. lm Einzelnen wurden der Kriminalitätsverlauf, die Akzeptanz der Waffenverbotszone und das Sicherheitsempfinden der Wohnbevölkerung betrachtet. Erhoben wurden Daten sowohl für das Areal der Waffenverbotszone als auch für die beiden Ortsteile, über die sie sich erstreckt. Methodisch stützt sich das Projekt auf eine Prozessdatenanalyse, eine postalische Bevölkerungsbefragung und Expertenbefragungen. Daraus ist eine umfängliche Beschreibung der Situation in den beiden Ortsteilen und der Waffenverbotszone Eisenbahnstraße entstanden, die Einblicke in die spezifische Kriminalitätsbelastung und deren Veränderung sowie die Beurteilung der Waffenverbotszone in der Wahrnehmung der Bevölkerung gewährt. Zudem werden neben einer kritischen Bewertung der Anlage solcher Evaluierungsprojekte auch Vorschläge für künftige Projekte dieser Art unterbreitet sowie ein Szenario vorgestellt, das helfen kann, die Probleme der beiden Ortsteile langfristig zu lösen

Telomerase and pluripotency factors jointly regulate stemness in pancreatic cancer stem cells

© 2021 by the authors.To assess the role of telomerase activity and telomere length in pancreatic CSCs we used different CSC enrichment methods (CD133, ALDH, sphere formation) in primary patient-derived pancreatic cancer cells. We show that CSCs have higher telomerase activity and longer telomeres than bulk tumor cells. Inhibition of telomerase activity, using genetic knockdown or pharmacological inhibitor (BIBR1532), resulted in CSC marker depletion, abrogation of sphere formation in vitro and reduced tumorigenicity in vivo. Furthermore, we identify a positive feedback loop between stemness factors (NANOG, OCT3/4, SOX2, KLF4) and telomerase, which is essential for the self-renewal of CSCs. Disruption of the balance between telomerase activity and stemness factors eliminates CSCs via induction of DNA damage and apoptosis in primary patient-derived pancreatic cancer samples, opening future perspectives to avoid CSC-driven tumor relapse. In the present study, we demonstrate that telomerase regulation is critical for the “stemness” maintenance in pancreatic CSCs and examine the effects of telomerase inhibition as a potential treatment option of pancreatic cancer. This may significantly promote our understanding of PDAC tumor biology and may result in improved treatment for pancreatic cancer patients.This research was funded by a Max Eder Fellowship of the German Cancer Aid (111746), a German Cancer Aid Priority Program ‘Translational Oncology’ 70112505, by a Collaborative Research Centre grant (316249678—SFB 1279) of the German Research Foundation, and by a Hector Foundation Cancer Research grant (M65.1) to P.C.H., B.S.J. is supported by a Rámon y Cajal Merit Award (RYC2012-12104) from the Ministerio de Economía y Competitividad, Spain and a Coordinated grant (GC16173694BARB) from the Fundación Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). K.W. is supported by a Baustein 3.2 by Ulm University

Telomerase and pluripotency factors jointly regulate stemness in pancreatic cancer stem cells

To assess the role of telomerase activity and telomere length in pancreatic CSCs we used different CSC enrichment methods (CD133, ALDH, sphere formation) in primary patient-derived pancreatic cancer cells. We show that CSCs have higher telomerase activity and longer telomeres than bulk tumor cells. Inhibition of telomerase activity, using genetic knockdown or pharmacological inhibitor (BIBR1532), resulted in CSC marker depletion, abrogation of sphere formation in vitro and reduced tumorigenicity in vivo. Furthermore, we identify a positive feedback loop between stemness factors (NANOG, OCT3/4, SOX2, KLF4) and telomerase, which is essential for the self-renewal of CSCs. Disruption of the balance between telomerase activity and stemness factors eliminates CSCs via induction of DNA damage and apoptosis in primary patient-derived pancreatic cancer samples, opening future perspectives to avoid CSC-driven tumor relapse. In the present study, we demonstrate that telomerase regulation is critical for the “stemness” maintenance in pancreatic CSCs and examine the effects of telomerase inhibition as a potential treatment option of pancreatic cancer. This may significantly promote our understanding of PDAC tumor biology and may result in improved treatment for pancreatic cancer patientsThis research was funded by a Max Eder Fellowship of the German Cancer Aid (111746), a German Cancer Aid Priority Program ‘Translational Oncology’ 70112505, by a Collaborative Research Centre grant (316249678—SFB 1279) of the German Research Foundation, and by a Hector Foundation Cancer Research grant (M65.1) to P.C.H., B.S.J. is supported by a Rámon y Cajal Merit Award (RYC- 2012-12104) from the Ministerio de Economía y Competitividad, Spain and a Coordinated grant (GC16173694BARB) from the Fundación Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). K.W. is supported by a Baustein 3.2 by Ulm University

Distinct IL-1α-responsive enhancers promote acute and coordinated changes in chromatin topology in a hierarchical manner

How cytokine-driven changes in chromatin topology are converted into gene regulatory circuits during inflammation still remains unclear. Here, we show that interleukin (IL)-1α induces acute and widespread changes in chromatin accessibility via the TAK1 kinase and NF-κB at regions that are highly enriched for inflammatory disease-relevant SNPs. Two enhancers in the extended chemokine locus on human chromosome 4 regulate the IL-1α-inducible IL8 and CXCL1-3 genes. Both enhancers engage in dynamic spatial interactions with gene promoters in an IL-1α/TAK1-inducible manner. Microdeletions of p65-binding sites in either of the two enhancers impair NF-κB recruitment, suppress activation and biallelic transcription of the IL8/CXCL2 genes, and reshuffle higher-order chromatin interactions as judged by i4C interactome profiles. Notably, these findings support a dominant role of the IL8 “master” enhancer in the regulation of sustained IL-1α signaling, as well as for IL-8 and IL-6 secretion. CRISPR-guided transactivation of the IL8 locus or cross-TAD regulation by TNFα-responsive enhancers in a different model locus supports the existence of complex enhancer hierarchies in response to cytokine stimulation that prime and orchestrate proinflammatory chromatin responses downstream of NF-κB

Die Leipziger Waffenverbotszone: Analysen zu Kriminalitätsverlauf, Akzeptanz und Sicherheitsgefühl

Die Waffenverbotszone Eisenbahnstraße Leipzig ist die erste und bisher einzige Waffenverbotszone Sachsens. Die vorliegende Arbeit geht aus einem Projekt hervor, das anderthalb Jahre nach der Einrichtung der Waffenverbotszone begann, um deren Auswirkungen zu unter­suchen. lm Einzelnen wurden der Kriminalitätsverlauf, die Akzeptanz der Waffenverbotszone und das Sicherheitsempfinden der Wohnbevölkerung betrachtet. Erhoben wurden Daten sowohl für das Areal der Waffenverbotszone als auch für die beiden Ortsteile, über die sie sich erstreckt. Methodisch stützt sich das Projekt auf eine Prozessdatenanalyse, eine postalische Bevölkerungsbefragung und Expertenbefragungen. Daraus ist eine umfängliche Beschreibung der Situation in den beiden Ortsteilen und der Waffenverbotszone Eisenbahnstraße entstanden, die Einblicke in die spezifische Kriminalitätsbelastung und deren Veränderung sowie die Beurteilung der Waffenverbotszone in der Wahrnehmung der Bevölkerung gewährt. Zudem werden neben einer kritischen Bewertung der Anlage solcher Evaluierungsprojekte auch Vorschläge für künftige Projekte dieser Art unterbreitet sowie ein Szenario vorgestellt, das helfen kann, die Probleme der beiden Ortsteile langfristig zu lösen

Die Leipziger Waffenverbotszone: Analysen zu Kriminalitätsverlauf, Akzeptanz und Sicherheitsgefühl

Die Waffenverbotszone Eisenbahnstraße Leipzig ist die erste und bisher einzige Waffenverbotszone Sachsens. Die vorliegende Arbeit geht aus einem Projekt hervor, das anderthalb Jahre nach der Einrichtung der Waffenverbotszone begann, um deren Auswirkungen zu unter­suchen. lm Einzelnen wurden der Kriminalitätsverlauf, die Akzeptanz der Waffenverbotszone und das Sicherheitsempfinden der Wohnbevölkerung betrachtet. Erhoben wurden Daten sowohl für das Areal der Waffenverbotszone als auch für die beiden Ortsteile, über die sie sich erstreckt. Methodisch stützt sich das Projekt auf eine Prozessdatenanalyse, eine postalische Bevölkerungsbefragung und Expertenbefragungen. Daraus ist eine umfängliche Beschreibung der Situation in den beiden Ortsteilen und der Waffenverbotszone Eisenbahnstraße entstanden, die Einblicke in die spezifische Kriminalitätsbelastung und deren Veränderung sowie die Beurteilung der Waffenverbotszone in der Wahrnehmung der Bevölkerung gewährt. Zudem werden neben einer kritischen Bewertung der Anlage solcher Evaluierungsprojekte auch Vorschläge für künftige Projekte dieser Art unterbreitet sowie ein Szenario vorgestellt, das helfen kann, die Probleme der beiden Ortsteile langfristig zu lösen

Distinct IL-1 alpha-responsive enhancers promote acute and coordinated changes in chromatin topology in a hierarchical manner

How cytokine-driven changes in chromatin topology are converted into gene regulatory circuits during inflammation still remains unclear. Here, we show that interleukin (IL)-1 alpha induces acute and widespread changes in chromatin accessibility via the TAK1 kinase and NF-kappa B at regions that are highly enriched for inflammatory disease-relevant SNPs. Two enhancers in the extended chemokine locus on human chromosome 4 regulate the IL-1 alpha-inducible IL8 and CXCL1-3 genes. Both enhancers engage in dynamic spatial interactions with gene promoters in an IL-1 alpha/TAK1-inducible manner. Microdeletions of p65-binding sites in either of the two enhancers impair NF-kappa B recruitment, suppress activation and biallelic transcription of the IL8/CXCL2 genes, and reshuffle higher-order chromatin interactions as judged by i4C interactome profiles. Notably, these findings support a dominant role of the IL8 master enhancer in the regulation of sustained IL-1 alpha signaling, as well as for IL-8 and IL-6 secretion. CRISPR-guided transactivation of the IL8 locus or cross-TAD regulation by TNF alpha-responsive enhancers in a different model locus supports the existence of complex enhancer hierarchies in response to cytokine stimulation that prime and orchestrate proinflammatory chromatin responses downstream of NF-kappa B

Understanding and breaking the intergenerational cycle of abuse in families enrolled in routine mental health services: study protocol for a randomized controlled trial and two non-interventional trials investigating mechanisms of change within the UBICA II consortium

Background!#!Parents' mental illness (MI) and parental history of early life maltreatment (ELM) are known to be significant risk factors for poor parenting while poor parenting is a crucial mediator of the intergenerational continuity of child maltreatment. Hence, maltreatment prevention programs for families with an MI parent, which pay particular attention to experiences of ELM in the parent, are urgently needed. Parental mentalizing was previously found to mediate successful parenting. Interventions aimed at improving the parental mentalizing capacity reduced maltreatment risk in parents. The aim of the present study is to investigate the effectiveness of a mentalization-based parenting-counseling in acutely mentally ill parents currently treated at a psychiatric hospital.!##!Methods!#!Mentalization-based parenting-counseling (MB-PC) vs. enhanced standard clinical care (SCC+) will be administered in a cluster-randomized-controlled trial (RCT). Patients treated at psychiatric hospitals with children between 1.5 and 15 years will be included in the trial. MB-PC will be administered as a 12-h combined individual and group program enriched by social counseling (over a course of 5 weeks) as add-on to standard clinical care, while the control condition will be standard clinical care plus a 90-min psychoeducation workshop on positive parenting. Primary efficacy endpoint is self-reported parenting practices at follow-up. Embedded within the RCT will be two sub-studies investigating social cognition and dyadic synchrony as biobehavioral mechanisms of change.!##!Discussion!#!The main goal of the present study is to investigate ways to break the intergenerational continuity of maltreatment by assessing the benefits of a prevention program which aims at improving parenting in vulnerable mothers and fathers. MB-PC is a short, low-cost intervention which can be delivered by nurses and social workers and is applicable to MI patients with children with a broad range of diagnoses. If it is shown to be effective, it can be directly implemented into standard psychiatric hospital care thereby providing help to prevent child maltreatment.!##!Trial registration!#!German Clinical Trials Register DRKS00017398 . Registered on 5 July 2019