The RPGRIP1-deficient dog, a promising canine model for gene therapy

PURPOSE: To evaluate the RPGRIP1-deficient miniature longhaired dachshund (MLHD) dog as a potential candidate for gene therapy. METHODS: Six RPGRIP1-deficient MLHD dogs from our dog colony have been observed for two years using a variety of noninvasive procedures. These included bilateral full-field electroretinograms (ERG) to evaluate retinal function, fundus photographs to evaluate retinal vascularization, and optical coherence tomographs (OCT) to evaluate retinal thickness. We also performed histological examination of hematoxylin- and eosin-stained retinal sections as well as sections labeled in situ by the terminal dUTP nick end labeling (TUNEL) method. RESULTS: ERG findings showed that as early as 2 months of age, cone function was lost while rod function was preserved. However, by 9 months of age, both cone and rod functions could not be detected. Functional visual assessment based on the ability to avoid obstacles showed that vision was retained up to the age of 11 months. Both OCT and histopathology studies revealed a progressive thinning of the outer nuclear layer (ONL) over the first 2 years of age. TUNEL labeling identified apoptotic photoreceptor cell death as the cause of this thinning of the ONL. CONCLUSIONS: A treatment strategy should consist in initiating gene therapy as early as possible after birth to prevent or delay the loss of rod function. In the MLHD, successful subretinal delivery of a therapeutic vector is feasible at 2 months of age and may prevent or delay the loss of rod function

Cell therapy of Duchenne muscular dystrophy: preclinical trial in GRMD dogs

Duchenne muscular dystrophy (DMD), a genetic progressive X-linked muscular dystrophy, is the most common genetic disease in humans. Cell therapy based on the use of somatic stem cells is a very promising approach. In a dog myopathy model, we isolated a muscle stem cell (MuStem) with the essential requirements for therapeutic use: high amplification capacity, ability to fuse with muscle fibers, renewal of the satellite cell population, dispersion in the whole body after vascular administration, persistence of long-term effect, and dramatic clinical improvement of treated animals. These preclinical results pave the way for a therapeutic trial in children with Duchenne muscular dystrophy.La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique progressive du muscle liée au chromosome X. Elle est la maladie génétique la plus fréquente chez l'homme. La thérapie cellulaire basée sur l'utilisation de cellules souches somatiques est une voie thérapeutique riche d'intérêt. Nous avons isolé, chez un modèle de chien myopathe, une cellule souche musculaire (MuStem) qui présente les qualités indispensables à une utilisation thérapeutique: forte capacité d'amplification, capacité à fusionner avec les fibres musculaires, renouvellement du contingent de cellules satellites, dispersion dans l'organisme après administration vasculaire, persistance de l'effet à long terme, spectaculaire amélioration clinique des animaux traités. Ces résultats précliniques ouvrent la voie à un essai thérapeutique chez l'enfant atteint de dystrophie musculaire de Duchenne

Proposition d'un nouveau traitement chirurgical de l'incontinence urinaire post-castration de la chienne (la technique T.OT. (Trans-Obturator vaginal Tape))

Après une étude comparative de la physiopathologie, de la démarche diagnostique et des alternatives thérapeutiques de l'incontinence urinaire d'effort de la femme et de l'incontinence urinaire post-castration de la chienne, l'auteur expose les nouvelles techniques chirurgicales mini invasives de pose d'une bandelette sous-urétrale sans tension chez la femme et leurs résultats en termes d'efficacité et de sécurité. Enfin, l'auteur décrit pour la première fois, l'adaptation de la technique de la bandelette sous-urétrale sans tension par voie trans-obturatrice de dedans en dehors utilisée chez la femme dans le traitement de l'incontinence urinaire d'effort, à la chienne souffrant d'incontinence urinaire post-castration. Cette première description a permis de conclure que chez la chienne castrée incontinente urinaire, la technique de la bandelette sous-urétrale sans tension par voie trans-obturatrice est facile, rapide, peu onéreuse et donne des résultats encourageants en terme d'efficacité et de sécurité.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocTOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF

Les traumatismes thoraciques chez le chien et le chat

Le but de cette étude bibliographique est de réaliser une synthèse des éléments actuels concernant les traumatismes thoraciques pouvant servir de trame conductrice aux praticiens se trouvant confrontés à la gestion d'un animal ayant subit un tel trauma. Dans une première partie, les principales entités pathologiques sont décrites d'un point de vue pathogénique et diagnostic. Le traitement général y est abordé ainsi que le traitement spécifique à chaque affection lorsqu'il existe. Enfin, une façon pratique de réaliser une consultation de traumatologie du thorax et le suivi de l'animal concerné est présentée en seconde partie.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF

Traitements immunosuppresseurs dans les maladies auto-immunes et les greffes du chien et du chat

Ce travail de thèse se propose de passer en revue les différents protocoles d'immunosuppression actuellement utilisés en médecine vétérinaire chez le chien et chez le chat. Les molécules immunosuppressives des spécialités disponibles en médecine vétérinaire sont tout d abord présentées, puis les protocoles immunosuppresseurs testés sont détaillés pour chaque maladie auto-immune. La dernière partie est consacrée à l immunosuppression dans le cadre des greffes rénales et de la recherche sur la thérapie cellulaire grâce au modèle canin de la dystrophie musculaire de Duchenne.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocTOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF

Comparaison des résultats obtenus en ultrasonographie oculaire avec des sondes de 10 et 20 MHz chez le chien et le chat

Après quelques rappels sur les principes généraux de l'échograpie oculaire, l'auteur décrit le matériel employé et les méthodes d'examen. Dans une deuxième partie, l'auteur décrit les images normales obtenues avec les sondes de 10 et 20 MHz. Dans une troisième partie, l'auteur développe l'intérêt de ces sondes pour les différentes affections oculaires diagnostiquées. L'auteur conclut sur l'intérêt de chacune des sondes et de leurs indications respectives.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Les xénotransplantations (aspects historiques, éthiques et sociaux)

En raison de la pénurie criante d'organes humains destinés à la greffe, l'éventualité de recourir à une source animale est reconsidérée. Bien que cette pratique ait souvent eu lieu dans l'histoire, elle est encore loin d'être effective, il reste des obstacles à lever. Si le choix de l'espèce donneuse semble acquis "en faveur" du porc, la maîtrise des phénomènes de rejet et des risques infectieux n'est pas encore suffisante. Aujourd'hui, les questions éthiques sont au centre du débat sur les xénotransplantations. L'acceptabilité de cette nouvelle pratique par la société a fait l'objet d'une étude basée sur deux enquêtes. La première a révélé que l'acceptabilité est meilleure, et que le porc est mieux accepté, chez les patients diabétiques que dans la population générale. La deuxième enquête a révélé que les patients diabétiques ne sont pas prêts à prendre les risques associés à la xénotransplantation quand ils sont informés de leur existence. Ainsi, en plus des obstacles techniques et éthiques, il convient de prendre en compte les obstacles sociaux à la xénotransplantation.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Réalisation d'un cd-rom d'aide au diagnostic des affections du chat les plus fréquemment rencontrées au service de médecine de l'école nationale vétérinaire de Nantes

Ce cd-rom a été créé pour aider les étudiants vétérinaires, en particulier ceux qui commencent à fréquenter les cliniques, dans leur diagnostic des affections du chat.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

PRPOSITION D'UN NOUVEL ORGANIGRAMME D'ANALYSE DES ELECTROCARDIOGRAMMES. APPLICATION INFORMATIQUE

NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF

La chirurgie du décollement de rétine chez le chien

La chirurgie du décollement de rétine chez le chien a connu depuis ces trois dernières décennies un développement considérable. La pathogénie des décollements de rétine est essentielle à la compréhension des grands principes de sa chirurgie qui sont à la base des méthodes de traitement décrites dans cette étude comme les techniques d'abord du segment postérieur, de vitrectomie, de tamponnement externe et interne ou encore de rétinopexie. Le choix de la technique la plus adaptée au décollement est essentielle et permet d'obtenir désormais des résultats avoisinants les 90 % de succès pour les différentes méthodes. Ces résultats s'approchent de ceux du modèle humain et devraient encore s'améliorer dans les prochaines années grâce aux nombreux perfectionnements voire innovations à venir.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF