Protein Antigens Increase the Protective Efficacy of a Capsule-Based Vaccine against Staphylococcus aureus in a Rat Model of Osteomyelitis

Staphylococcus aureus is an invasive bacterial pathogen, and antibiotic resistance has impeded adequate control of infections caused by this microbe. Moreover, efforts to prevent human infections with single-component S. aureus vaccines have failed. In this study, we evaluated the protective efficacy in rats of vaccines containing both S. aureus capsular polysaccharides (CPs) and proteins. The serotypes 5 CP (CP5) and 8 CP (CP8) were conjugated to tetanus toxoid and administered to rats alone or together with domain A of clumping factor A (ClfA) or genetically detoxified alpha-toxin (dHla). The vaccines were delivered according to a preventive or a therapeutic regimen, and their protective efficacy was evaluated in a rat model of osteomyelitis. Addition of dHla (but not ClfA) to the CP5 or CP8 vaccine induced reductions in bacterial load and bone morphological changes compared with immunization with either conjugate vaccine alone. Both the prophylactic and therapeutic regimens were protective. Immunization with dHla together with a pneumococcal conjugate vaccine used as a control did not reduce staphylococcal osteomyelitis. The emergence of unencapsulated or small-colony variants during infection was negligible and similar for all of the vaccine groups. In conclusion, addition of dHla to a CP5 or CP8 conjugate vaccine enhanced its efficacy against S. aureus osteomyelitis, indicating that the inclusion of multiple antigens will likely enhance the efficacy of vaccines against both chronic and acute forms of staphylococcal disease.Fil: Lattar, Santiago Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Noto Llana, Mariangeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Denoël, Philippe. GlaxoSmithKline Vaccines; BélgicaFil: Germain, Sophie. GlaxoSmithKline Vaccines; BélgicaFil: Buzzola, Fernanda Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Lee, Jean C.. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Sordelli, Daniel Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentin

The Associations between Self-Consciousness, Depressive State and Craving to Drink among Alcohol Dependent Patients Undergoing Protracted Withdrawal

Context In order to understand how certain personality traits influence the relation between depression symptoms and craving for alcohol, trait self-consciousness (trait SC) was examined during a withdrawal and detoxification program. Methods: Craving (Obsessive and Compulsive Drinking Scale), depressive state (Beck Depression Inventory) and trait SC (Revised Self-Consciousness Scale) were assessed in alcohol-dependent inpatients (DSM-IV, N = 30) both at the beginning (T1: day 1 or 2) and at the end (T2: day 14 to18) of protracted withdrawal during rehabilitation. Results: A significant decrease in craving and depressive symptoms was observed from T1 to T2, while SC scores remained stable. At both times, strong positive correlations were observed between craving and depression. Moreover, regression analyses indicated that trait SC significantly moderated the impact of depression on cravings for alcohol. Limitations This study was performed on a relatively small sample size. Administration of medications during detoxification treatment can also be a confounding factor. Finally, craving could have been evaluated through other types of measurements. Conclusions: During protracted withdrawal, alcohol craving decreased with the same magnitude as depressive mood. Depressive symptoms were related to alcohol craving but only among patients with high trait SC scores. Our results suggest that metacognitive approaches targeting SC could decrease craving and, in turn, prevent future relapses

Pluridisciplinarité, continuité et qualité des soins en 1ère ligne : quelles attentes des professionnels ?

Le GLS souhaite établir son plan d’action pour les années à venir à la lumière de l’opinion des professionnels des soins à domicile. La présente étude du Département de Médecine Générale de l’Université de Liège a permis de donner la parole à une centaine d’acteurs de la première ligne, répartis au sein de six professions différentes. Les deux outils de recueils de données que sont les Groupes focalisés et les Groupes nominaux donnent logiquement des informations de natures différentes. Les usages concrets qui peuvent en être faits sont également différents. Il existe naturellement de très larges superpositions qui font que les discours entendus sont cohérents. Les FG ont exploré de manière très détaillée les ressentis, les représentations et les attentes individuels de professionnels des soins à domicile vis-à-vis des missions attribuées aux Services Intégrés de Soins à Domicile. Globalement, c’est l’état d’esprit des professionnels qui a été visité dans les deux domaines importants que sont la qualité des soins et le travail collaboratif. Il en ressort de grandes tendances qu’il peut être utile d’identifier pour une structure comme le GLS. Les réalités des soins à domicile sont analysées de manière assez homogène ; la complexité médicosociale de certaines situations est évidente aux yeux de tous et la plus-value apportée par l’action pluridisciplinaire dans de telles circonstances est spontanément évoquée par tous. Les différentes disciplines tiennent un discours assez unanime sur la nécessité de centrer son attention sur le patient qui doit devenir un acteur de ses propres soins. Un changement de modèle qui fait passer le patient d’une situation passive à une position active est en train de s’opérer. La culture pluridisciplinaire fait son chemin, elle progresse malgré des obstacles bien reconnus par les prestataires des différentes disciplines. En définitive, la prise en charge de soins à domicile suscite un riche questionnement éthique où se mêlent des interrogations sur la place du patient, sur la pluridisciplinarité et le partage des informations professionnelles, sur la gestion des situations complexes, sur le développement professionnel et personnel des soignants, sur la place des soins à domicile dans notre système de santé. La contribution des SISD peut être importante dans ces vastes domaines de réflexion : on peut penser à des colloques, des formations, des rencontres pluridisciplinaires,… Plus spécifiquement, les FG ont permis d’identifier des préoccupations plus particulières qui interpellent toutes les disciplines et qui pourraient déboucher sur des actions concrètes. On peut ainsi épingler, dans le désordre, le besoin de soutien au bien-être des soignants, la demande de programmes de formation pluridisciplinaire, le souhait implicite d’outils novateurs en matière d’échanges d’informations, l’intérêt exprimé pour toute initiative locale favorisant les contacts pluridisciplinaires et la connaissance des autres disciplines. Le discours des soignants permet également de relever des carences qui ne sont pas spontanément exprimées : méconnaissance des dispositifs sociaux améliorant l’accessibilité aux soins et leur coût, de la législation relative à la concertation multidisciplinaire, du rôle des centres de coordination et des coordinatrices de soins. Ici encore des actions d’information peuvent être initiées ou poursuivies. Les GN nous apportent un éclairage plus concret sur les actions qui peuvent être menées pour favoriser le développement du travail collaboratif et améliorer l’action pluridisciplinaire. En outre, cette méthode permet une hiérarchisation des propositions tout en autorisant que soient révélées des sensibilités propres à chaque discipline. De grands domaines d’actions prioritaires, identifiés par toutes les disciplines, peuvent se dégager : les rencontres entre professionnels, les moyens de communication interdisciplinaires et l’organisation concrète de l’action pluridisciplinaire locale. Les indices de priorité et de popularité permettent d’approcher, pour chaque action envisageable, l’importance que les professionnels lui accordent ainsi que le nombre de ceux qui pourraient être intéressés. Au départ des grandes catégories ou sous-catégories d’actions, la méthode des GN a l’avantage de permettre de retourner aux propositions précises, telles qu’exprimées et validées par les professionnels.GL

Preclinical Evaluation of the Pht Proteins as Potential Cross-Protective Pneumococcal Vaccine Antigens▿

Current pneumococcal vaccines are composed of capsular polysaccharides (PS) of various serotypes, either as free PS or as protein-PS conjugates. The use of pneumococcus protein antigens that are able to afford protection across the majority of serotypes is envisaged as a relevant alternative and/or complement to the polysaccharides. In this context, based on several studies, the Pht protein family emerged as relevant vaccine candidates. The purpose of the present study was to evaluate the Pht protein family in several preclinical mouse models. Immunization with these antigens was compared with immunization with other pneumococcal antigens, such as CbpA, PspA, and PsaA. In a nasopharyngeal colonization model and in a lung colonization model, the Phts were found to be superior to the other candidates in terms of efficacy of protection and serotype coverage. Likewise, vaccination with PhtD allowed higher animal survival rates after lethal intranasal challenge. Finally, a passive transfer model in which natural anti-PhtD human antibodies were transferred into mice demonstrated significant protection against lethal intranasal challenge. This indicates that natural anti-PhtD human antibodies are able to protect against pneumococcal infection. Our findings, together with the serotype-independent occurrence of the Phts, designate this protein family as valid candidate antigens to be incorporated in protein-based pneumococcal vaccines

Home carers : unrecognized profesional in Wallonia

Contexte : La garde à domicile est une professionnelle d’aide au maintien à domicile qui assure essentiellement une présence auprès du patient. Une étude menée en Belgique sur les équipes de soins palliatifs à domicile visait à préciser le travail que ces professionnelles, mal connues des patients et des autres intervenants, effectuaient, les relations qu’elles tissaient avec les autres acteurs (professionnels comme patient et entourage familial) et les besoins qu’elles ressentaient dans le cadre des soins palliatifs. Méthode : 7 focus groups de professionnels ont été organisés. Deux comprenaient des infirmières, deux des coordinateurs de services de gardes à domicile et trois des gardes à domicile. Les entretiens ont été intégralement retranscrits et analysés, de manière thématique, par deux chercheurs indépendants. Résultats : Si les gardes à domicile sont des professionnelles formées à l’aide aux personnes, il n’existe pas de formation spécifique à la profession de garde à domicile. Leurs missions sont encore mal définies, allant de la présence auprès du patient à l’aide à la vie quotidienne. Les tâches ménagères sont exclues de leurs fonctions et les actes médicaux leur sont légalement défendus. Un de leurs souhaits est d’être formées, de manière spécifique, à l’accompagnement de patients palliatifs, tout en bénéficiant d’un meilleur soutien et d’un plus fort encadrement de la part de leurs services. C’est, en effet, un accompagnement vers la fin de vie, accompagnement difficile tant pour le patient que pour le personnel. Tout en augmentant leurs compétences, cela leur permettrait d’agir plus efficacement lorsque les autres professionnels ne sont pas disponibles, puisqu’elles sont appelées à travailler surtout la nuit et les week-ends. Elles souhaiteraient aussi que leur profession soit mieux reconnue et valorisée. Elles évoquent toute l’importance de leur présence pour assurer confort, écoute et surveillance du patient. Il est vrai que la famille mentionne souvent le coût de ce professionnel qui assure parfois seulement une présence et ne semble rien apporter de plus que ce que ne fait déjà la famille. Elles sont d’ailleurs appelées souvent tardivement lorsque les proches sont exténués. Les autres professionnels interrogés reconnaissent ignorer les missions précises des gardes à domicile ; certains nient leur utilité tandis que d’autres reconnaissent leur apport. Les gardes elles-mêmes se sentent dénigrées parfois par d’autres intervenants. La famille met en avant le soutien psychologique qu’elles apportent au patient et à l’entourage par leur présence. Discussion : La reconnaissance de ces professionnelles passe par plusieurs domaines. Il faut assurer une formation d’ensemble clairement définie ainsi que des formations plus spécifiques selon le type de travail qu’elles doivent effectuer. Une meilleure définition de leur travail devrait susciter des vocations pour un métier mieux ciblé et davantage reconnu. La diffusion de leur profil de travail ainsi qu’une meilleure information auprès des autres professionnels et des familles permettrait de mieux comprendre leur travail et de les appeler au bon moment. Perspectives : Réfléchir à un référentiel de compétences de ces professionnelles permettrait de créer un référentiel de formation qui, nous semble-t-il, devrait être centré sur les compétences communicationnelles.Analyse des besoins en matière de garde à domicile dans les situations de soins palliatif

Analyse des besoins en matière de garde à domicile dans les situations de soins palliatifs

La Fédération Wallonne des Soins Palliatifs (FWSP) a été chargée par la Région wallonne de mener une enquête concernant les besoins en matière de garde à domicile dans les situations de soins palliatifs. L’objectif général de l’étude est d’obtenir un état des lieux de la demande de garde à domicile au bénéfice de patients en soins palliatifs et la réponse qui y est apportée. Le présent travail a tenté d’établir les caractéristiques des moments-clés que pouvait rencontrer le patient ou sa famille, à savoir l’évocation de la demande de garde, la concrétisation de cette demande, la recherche d’une réponse à la demande et la mise en place de la garde. Divers acteurs ont été rencontrés - les patients et leurs proches mais également les soignants (gardes à domicile, membres de l’équipe de soutien, coordinatrices de soins à domicile) et les responsables de services de garde à domicile – pour entendre les difficultés de chacun et préciser les obstacles rencontrés parfois

Quality of the Haemophilus influenzae Type b (Hib) Antibody Response Induced by Diphtheria-Tetanus-Acellular Pertussis/Hib Combination Vaccines▿

It has been repeatedly observed that mixing Haemophilus influenzae type b (Hib) conjugate vaccines with acellular pertussis-containing vaccines (diphtheria-tetanus-acellular pertussis [DTPa]) resulted in a reduced magnitude of the anti-polyriboseribitolphosphate antibody response compared to that obtained when Hib vaccines were administered separately and not mixed. Nevertheless, the quality and functionality of the immune responses have been shown to be the same. With the purpose of investigating the quality of the anti-Hib immune responses that are elicited under different vaccination regimens, we report here four primary and booster-based pediatric clinical trials in which Hib vaccine was either mixed with DTPa or diphtheria-tetanus-whole-cell pertussis (DTPw)-based vaccines or was coadministered. Our results show that avidity maturation of the antibodies was lower when primary vaccination involved DTPa mixed with Hib compared to when DTPa and Hib were coadministered. No such difference was observed between mixed and separately administered Hib when associated with DTPa-hepatitis B virus-inactivated poliovirus or DTPw-based vaccines. All different combinations and regimens elicited the same opsonophagocytic and bactericidal activity as well as the same ability to protect in a passive infant rat protection assay. The functional activity of mixed DTPa-based and Hib vaccines was similar to that of mixed DTPw-based/Hib combinations. In conclusion, in vitro and in vivo data as well as postmarketing vaccine effectiveness data attest to the ability of DTPa-based/Hib combination vaccines to effectively prevent Hib-induced disease in children