Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти

Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid derivatives.Results and discussion. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4adiazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide was determined in the Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama). The efficacy of this compound was expressed by EC50, IC50 and SI values determined in vitro within a range of concentrations of 0.1 – 100 μg/mL. The antiviral drug Ribavirin (Sigma) and the active substance of Amizon – 4-(N-benzyl)aminocarbonyl-1-methylpyridinium iodide were used as the reference drugs.Experimental part. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with α-amino-4-methylacetophenone hydrochloride led to 3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepine. By boiling the latter with α-bromo-4-chloroacetophenone in ethyl acetate 1-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]-3-(para-tolyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepin-1-ium bromide was isolated, which in aqueous alkali solution was converted into 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a-diazacyclopenta[cd]azulene. The latter while reacting with the corresponding aryliso(thio)cyanates in a dry benzene gave 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides. 1H NMR-spectra for the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the operating frequency of 299.945 MHz, and also on a Bruker DRX300 (Germany) spectrometer with the operating frequency of 500.13 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The melting points were measured using a RNMK 05 apparatus (VEB Analytik, Dresden).Conclusions. The series of new 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides has been synthesized. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide has been studied in the Southern American Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama), and the high level of the antiviral activity has been found against Flu A H1N1 California/07/2009 virus.Цель работы. Синтезировать, доказать строение и исследовать противовирусную активность замещенных (тио)амидов 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты.Результаты и их обсуждение. Определение противовирусной активности (4-метоксифенил)амида 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты проведено в Южном исследовательском институте США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama). Эффективность данного соединения выражали показателями EC50, IC50 и SI, которые определяли в опытах in vitro в диапазоне концентраций от 0,1 до 100 мкг/мл. В качестве препаратов сравнения использованы противовирусное средство Рибавирин (Sigma) и действующее вещество препарата Амизон – 4-(N-бензил)аминокарбонил-1-метилпиридиния йодид.Экспериментальная часть. Конденсацией 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7Н-азепина с солянокислым α-амино-4-метилацетофеноном синтезирован 3-(4-метилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,2-а]азепин. При кипячении последнего с α-бром-4-хлорацетофеноном в этилацетате выделен 1-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-3-(пара-толил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,2-а]азепиния-1 бромид, который в водном растворе щелочи циклизуется в 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен. При взаимодействии последнего с соответствующими арилизо(тио)цианатами в сухом бензоле получены (тио)амиды 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты. 1Н ЯМР-спектры синтезированных соединений были записаны на спектрометре Bruker VXR-300 (Германия), рабочая частота – 299,945 МГц и спектрометре Bruker DRX300 (Германия), рабочая частота – 500,13 МГц, в DMSO-d6, используя в качестве внутреннего стандарта тетраметилсилан (TMS). Температуры плавления измеряли с помощью устройства RNMK 05 (VEB Analytik, Dresden).Выводы. Синтезирована серия новых(тио)амидов 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты. В Южном исследовательском институте США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama) изучена противовирусная активность (4-метоксифенил)амида 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты и установлен высокий уровень указанной активности в отношении вируса Flu A H1N1 California/07/2009.Мета роботи. Синтезувати, довести структуру та дослідити противірусну активність заміщених амідів 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти.Результати та їх обговорення. Визначення противірусної активності (4-метоксифеніл)аміду 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти здійснено у Південному дослідному інституті США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama). Ефективність зазначеної сполуки виражали показниками EC50, ІC50 та SI, які визначали в дослідах in vitro в діапазоні концентрацій від 0,1 до 100 мкг/мл. Як сполуки порівняння використано противірусний засіб Рибавірин (Sigma) та діючу речовину препарату Амізон – 4-(N-бензил)амінокарбоніл-1-метилпіридинію йодид.Експериментальна частина. Конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7Н-азепіну з гідрохлоридом α-аміно-4-метилацетофенону одержано 3-(4-метилфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепін. При кип’ятінні останнього з α-бромо-4-хлороацетофеноном в етилацетаті виділено 1-[2-(4-хлорофеніл)-2-оксоетил]-3-(пара-толіл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепінію-1 бромід, який у водному розчині лугу циклізується у 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен. При взаємодії останнього з арилізо(тіо)ціанатами в сухому бензені одержано (тіо)аміди 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. 1Н ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 МГц та на спектрометрі Bruker DRX300 (Німеччина), робоча частота – 500,13 МГц, в DMSO-d6, використовуючи як внутрішній стандарт тетраметилсилан (TMS). Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Dresden).Висновки. Синтезовано ряд нових заміщених (тіо)амідів 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетра-гідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. Противірусну активність (4-метоксифеніл)аміду 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти вивчено у Південному дослідному інституті США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama) та встановлено високий рівень зазначеної активності щодо вірусу Flu A H1N1 California/07/2009

Синтез та вивчення протипухлинної активності гідробромідів 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину

Aim. To synthesize and study the antitumor activity of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine derivatives.Results and discussion. To determine the antitumor activity of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides, the in vitro study was conducted on 60 lines of cancer cells (leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) according to the standard procedure of the mitotic activity assessment of new potential bioactive compounds by the fluorescent coloring method (sulforhodamine B as a dye). It was performed in the US National Сancer Institute within the Development Therapeutic Program. It has been found that derivatives of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine exhibit the antineoplastic activity against a wide range of cancer cells lines and are promising core structures for creating new effective anticancer agents.Experimental part. 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides were synthesized by the interaction of 4-amino-5-R-4H-1,2,4-triazole-3-thiols with 4-methoxyphenacyl bromide in ethyl acetate. The 1Н NMR spectra were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the working frequency of 299.945 MHz.Conclusions. A series of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides has been synthesized. The anticancer activity of the compounds obtained has been studied in the National Cancer Institute on 60 lines of tumor cells. Compounds that exhibit high levels of the antitumor activity have been found. It has been shown that the replacement of 3-H in compound 3a with ethyl or pentyl radicals leads to increase in the antitumor activity against MDA-MB-468 breast cancer cells.Received: 04.02.2020 Revised: 03.09.2020 Accepted: 17.09.2020Мета. Синтезувати та провести вивчення протипухлинної активності 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів.Результати та їх обговорення. Для визначення протипухлинної активності гідробромідів 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів проведено їх in vitro дослідження на 60 лініях ракових клітин (лейкемії, легень, товстого кишківника, ЦНС, меланоми, яєчників, нирок, простати, молочної залози) за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності нових потенційних біологічно активних сполук методом флуоресцентного фарбування (барвник – сульфородамін Б). Дослідження виконано в Національному інституті раку США (National Cancer Institute, USA) в рамках программи «Development Therapeutic Program». З’ясовано, що похідні 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину проявляють протипухлинну активність у широкому діапазоні ліній клітин раку і є перспективними базовими структурами для створення нових ефективних протипухлинних засобів.Експериментальна частина. Гідроброміди 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів було синтезовано взаємодією 4-аміно-5-R-4Н-1,2,4-триазол-3-тіолів з 4-метоксифенацилбромідом у середовищі етилацетату. 1H ЯМР-спектри було зареєстровано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 МГц.Висновки. Синтезовано ряд гідробромідів 3-алкіл-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів. Вивчено протиракову активність одержаних сполук на 60 лініях пухлинних клітин у Національному інституті раку США. Ідентифіковано високоактивні сполуки, які проявили високий рівень протипухлинної активності. Доведено, що введення до базової сполуки етильного або пентильного радикалів у положення 3 гетероциклічної системи призводить до підвищення її протипухлинної активності щодо клітин раку молочної залози MDA-MB-468.Received: 04.02.2020 Revised: 03.09.2020 Accepted: 17.09.202

Формування адаптивної реакції ЦНС за умов експериментального гіпертиреозу: онтогенетичниЙ аспект

In experiment on rats of three age groups – juvenile (5–6 weeks), the young (5–6 months) and old (20–24 months), there was studied the degree of formation of adaptive reactions cortex and hippocampus in a hyperthyroid condition. Increased levels of thyroid hormones (TH ) was accompanied by changes in the concentration of free fatty acids (C18:2.3) in these brain structures. In juvenile animals showed a significant increase the concentration of linoleic and linolenic acids in the cortex and hippocampus in 3.2 and 5.4 times. In young rats was also observed increase in this fraction of free fatty acids (FFA) in the neocortex to 104.8 %, in the hippocampus – 51.8 %. In older animals, as opposed to the two younger age groups, hypothyroidism caused a decrease in PUFA in the cerebral cortex of 66.4 %. These restructuring the fatty acid spectrum can modify the viscous properties of the membranes and modulatereceptor activity of serotonin mediator systems of the brain.В эксперименте на крысах трех возрастных групп – ювенильных (5–6 недель), молодых (5–6 месяцев),старых (20–24 месяцев) изучали степень формирования адаптивной реакции коры и гиппокампа в условиях гипертиреоидного состояния. Повышение уровня тиреоидных гормонов сопровождалось изменениями концентрации свободных полиненасыщенных жирных кислот (С18:2,3) в данных структурах мозга.У ювенильных животных отмечали чрезмерное увеличение содержания линолевой и линоленовой кислот в коре и гиппокампе – в 3,2 и 5,4 раза соответственно. У молодых крыс также наблюдали возрастаниеуровня данной фракции свободных жирных кислот, но умеренное: в неокортексе – на 104,8 %, в гиппокампе – на 51,8 %. У старых животных, в отличие от двух младших возрастных групп, гипертиреоз вызывал уменьшение уровня полиненасыщенных жирных кислот в коре больших полушарий на 66,4 %. Такая перестройка жирнокислотного спектра свободных жирных кислот может модифицировать вязкостные свойства мембран и модулировать их рецепторную активность, в часности относительно серотони-новой медиаторной системы мозга.В експерименті на щурах трьох вікових груп – ювенільних (5–6 тижнів), молодих (5–6 місяців), старих (20–24 місяців) вивчали ступінь формування адаптивної реакції кори і гіпокампа за умов гіпертиреоїдного стану. Підвищення рівня тиреоїдних гормонів супроводжувалося змінами концентрації вільних поліненасичених жирних кислот (С18:2,3) у даних структурах мозку. В ювенільних тварин відмічали надмірнезбільшення вмісту лінолевої та ліноленової кислот у корі й гіпокампі – в 3,2 та 5,4 раза відповідно. У молодих щурів також спостерігали зростання рівня даної фракції вільних жирних кислот, але помірне: в неокортексі – на 104,8 %, у гіпокампі – на 51,8 %. У старих тварин, на відміну від двох молодших вікових груп, гіпертиреоз викликав зниження рівня поліненасичених жирних кислот у корі великих півкуль на 66,4 %. Така перебудова жирнокислотного спектра вільних жирних кислот може модифікувати в’язкісні властивості мембран та модулювати їх рецепторну активність, зокрема щодо серотонінової медіаторної системи мозку

Стратегічні пріоритети забезпечення прибутковості власного капіталу підприємств України

The article deals with the problem of realization of the financial interest of thebusiness owner concerning the acceptable level of profitability of own financial assets. It is provedthat the key criterion for the own funds efficiency is the profitability not lower than the marginalyield of the domestic government loan bonds (DGLP). The multi–factor economic andmathematical modeling of the return on equity was conducted taking into account themacroeconomic factors that may be regulated by the state, in particular the index of industrialproducer prices, capital investment at the expense of state and local budgets, the level of the shadoweconomy and the PFTS index. The strategic guidelines for ensuring the expected return on equity ofUkrainian enterprises based on optimization methods and scenario approach are substantiated.В статье рассмотрена проблема реализации финансового интереса владельца бизнеса относительно приемлемого уровня доходности собственных финансовых ресурсов. Доказано, что ключевым критерием эффективности собственных средств является рентабельность не ниже предельной доходности облигации внутреннего государственного займа (ОВГЗ). Проведено многофакторное экономико–математическое моделирование рентабельности собственного капитала с учетом макроэкономических факторов, которые могут быть регулируемыми государством, в частности индекса цен производителей промышленной продукции, капитальных инвестиций за счет средств государственного и местных бюджетов, уровня теневой экономики и индекса ПФТС. Обоснованы стратегические ориентиры по обеспечению ожидаемой доходности собственного капитала предприятий Украины на основе оптимизационных методов и сценарного подхода.В статті розглянуто проблему реалізації фінансового інтересу власника бізнесу щодо прийнятного рівня прибутковості власних фінансових ресурсів. Доведено, що ключовим критерієм ефективності власних коштів є рентабельність, не нижча граничної дохідності облігації внутрішньої державної позики (ОВДП). Проведено багатофакторне економіко-математичне моделювання рентабельності власного капіталу з урахуванням макроекономічних факторів, що можуть бути регульовані державою, зокрема індексу цін виробників промислової продукції, капітальних інвестицій за рахунок коштів Державного та місцевих бюджетів, рівня тіньової економіки та індексу ПФТС. Обґрунтовано стратегічні орієнтири щодо забезпечення сподіваної прибутковості власного капіталу підприємств України на основі оптимізаційних методів та сценарного підходу

Antimicrobial and therapeutic effect of probiotics in cases of experimental purulent wounds

Probiotics based on bacteria of the genus Bacillus with a multifactorial mechanism of action are considered as a possible alternative to antibiotics in the treatment of purulent wounds. The aim of the study was to determine the antimicrobial and therapeutic effect of the Arederma probiotic preparation containing probiotic strains of the genus Bacillus in an experimental model of a purulent wound in animals. The antimicrobial efficacy of the probiotic against test strains and clinical isolates of pathogenic and opportunistic microorganisms was studied using the method of delayed antagonism. Staphylococcus aureus ATCC 6538 and Streptococcus pyogenes K-7 were used to model a purulent wound. From the surface of the wounds, bacteria of Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacteriaceae, Pseudomonas genera and Enterobacteriaceae family were sown on appropriate selective media for the cultivation and enumeration of different groups of microorganisms by generally accepted microbiological research methods. The formation of a purulent wound in rabbits caused by mechanical skin damage and subsequent double infection with Staphylococcus aureus ATCC 6538 and Streptococcus pyogenes K-7 strains was accompanied with a pronounced inflammatory process, necrosis, the formation of purulent exudate and general intoxication. Representatives of the genera Staphylococcus and Streptococcus, microscopic fungi and, to a lesser extent, members of the family Enterobacteriaceae and Pseudomonas were found on the surface of purulent wounds, which confirmed the development of the infectious-inflammatory process. Treatment of purulent wounds with a suspension of probiotic preparation once a day for 4 days led to their faster healing (gradual attenuation of the inflammatory process, reduction of edema and discharge, as well as their disappearance) compared with untreated purulent wounds (control). Representatives of the Staphylococcus and Streptococcus genera, as well as microscopic fungi, presented in purulent wounds treated with probiotic preparation in much smaller numbers than in the control, and bacteria of the Pseudomonas genus and the Enterobacteriaceae family were not detected at all. The effective antimicrobial effect of this probiotic preparation against opportunistic and pathogenic microorganisms was confirmed by in vitro studies. Therefore, the Arederma probiotic preparation showed an effective therapeutic and antimicrobial effect in the experimental model of a purulent wound in animals, so it can be recommended for further preclinical and clinical studies

Synthesis and anаlgеsic properties of (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine derivatives

In recent years, attention to itself attracted by the problem of pain treatment, which is due to a noticeable increase in patients, especially the able-bodied age. The aim of the study was to synthesize substances with potentially analgesic properties in the series of hydrobromides (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine and to study the effect of the synthesized compounds on the analgesic activity. The objects of the study were (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine derivatives, which were synthesized by boiling a thiourea with the corresponding α-haloketones in ethanol medium. Data of NMR 1H spectroscopy were used. The primary evaluation of analgesic activity was carried out on models of thermal («Hot plate») and chemical («Acetic acid cramps») stimulation. A new series of (3-allyl-4-aryl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine derivatives were synthesized and their structure and purity were confirmed by NMR 1H spectroscopy. The analgesic activity of hydrobromide 3-allyl-4-phenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]amine were studied to identify the «structure‒activity» relationship taking into account earlier studies. Screening for analgesic activity for the hydrobromide 3-allyl-4-phenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)phenyl]-amine were shown that the replacement of the ethyl radical by allyl in the third position of the thiazole ring leads to a decrease in analgesic activity. Moreover, the compound possesses a moderate analgesic effect compared to the reference drug ketorolac

ОСОБЛИВОСТІ МЕТОДОЛОГІЧНОГО ПІДХОДУ ДО ВИКЛАДАННЯ КУРСУ ФІЗІОЛОГІЇ З ВИКОРИСТАННЯМ КОМП`ЮТЕРНОЇ СИМУЛЯЦІЇ В СИСТЕМІ СУЧАСНОЇ МЕДИЧНОЇ ОСВІТИ В УКРАЇНІ

The aim of the study – a review of modern computer simulation of physiological functions and evaluation of experience and implementation of these technologies in the educational process of the Department of Physiology, State establishment “Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine”, Dnipro.Materials and Methods. Theoretical and methodological analysis of modern simulation technologies for teaching the curse of physiology, including next software: “Virtual Physiology” (LuPraFi-Sim, program presented by the International Union of humane education – InterNICHE, and supported WSPA), Sim Nerv, Six Second ECG. Descriptive analyze the quality of passing of licensed test examination “Step 1” in the specialty “Dentistry” of Ukrainian students in 2017.Results and Discussion. At present, there are available and successfully implemented in teaching of physiology software simulators in the following sections: physiology of excitable structures, the central and peripheral nervous system, autonomic nervous system, humoral regulation of visceral functions, urinary system, respiratory system, blood, physiology of the digestive tract, cardiovascular system. The results of the license test examination “Step 1” in the specialty “Dentistry” of Ukrainian students in 2017 the average mark of the discipline “Physiology” is 74.9 %, while the overall average score on the exam of 72.5 %.Conclusions. 1. New software have merged text information, graphics, video and animation of physiological processes, enables high-quality mastering theoretical information and promotes more successful integration of the student in clinical sciences. 2. These developments are actively implemented in all sections of the course Physiology and focused on continuity and consistency of training, based on historical experience and humanistic values, development of new educational technologies. 3. The use of modern simulation technology in teaching physiology course has a positive effect on student performance quality and their preparation to the licensed test exam “Step1”.Мета дослідження – огляд сучасних засобів комп’ютерної симуляції фізіологічних функцій та оцінка і досвід впровадження цих технологій  у навчальний процес кафедри фізіології ДЗ “Дніпропетровська медична академія МОЗ України” м. Дніпро.Матеріали та методи дослідження. Теоретичний та методологічний аналіз сучасних симуляційних технологій, які використовуються для викладання курсу фізіології, зокрема програмне забезпечення: “Віртуальна фізіологія” (LuPraFi-Sim, програма представлена Міжнародною спілкою гуманної освіти – InterNICHE, та за підтримки WSPA), Sim Nerv, Six Second ECG. Дескриптивний аналіз якості складання ліцензійного тестового іспиту “Крок-1” за фахом “Стоматологія” вітчизняними студентами у 2017р.Результати й обговорення. На сьогодні доступні та успішно впроваджені у викладання курсу фізіології програми-симулятори з таких розділів, як: фізіологія збудливих структур, центральна та периферична нервова система, автономна нервова система, гуморальна регуляція вісцеральних функцій, система виділення, дихальна система, кров, фізіологія шлунково-кишкового тракту та харчування, серцево-судинна система. За результатами складання ліцензійного тестового іспиту “Крок-1” за фахом “Стоматологія” вітчизняними студентами у 2017 р. середній результат із дисципліни “Фізіологія” складає 74,9 %, при загальному середньому балі по іспиту 72,5 %.Висновки. 1. Нові розробки програмного забезпечення, у яких об’єднані текстова інформація, графіка, відео та анімація фізіологічних процесів, а також можливості впливати на їх перебіг, дають змогу якісного засвоєння теоретичної інформації та більш успішної інтеграції студента до клінічних дисциплін. 2.  Згадані розробки активно реалізуються у всіх розділах курсу фізіології й орієнтовані на безперервність і послідовність навчання, основані на історичному досвіді та гуманістичних цінностях, розвитку нових педагогічних технологій. 3.  Використання сучасних симуляційних технологій у викладанні курсу фізіології чинить позитивний вплив на якісну успішність студентів при складанні ліцензійного тестового екзамену “Крок-1”