A somato-cognitive action network alternates with effector regions in motor cortex

Motor cortex (M1) has been thought to form a continuous somatotopic homunculus extending down the precentral gyrus from foot to face representation

Production of He-4 and (4) in Pb-Pb collisions at root(NN)-N-S=2.76 TeV at the LHC

Results on the production of He-4 and (4) nuclei in Pb-Pb collisions at root(NN)-N-S = 2.76 TeV in the rapidity range vertical bar y vertical bar <1, using the ALICE detector, are presented in this paper. The rapidity densities corresponding to 0-10% central events are found to be dN/dy4(He) = (0.8 +/- 0.4 (stat) +/- 0.3 (syst)) x 10(-6) and dN/dy4 = (1.1 +/- 0.4 (stat) +/- 0.2 (syst)) x 10(-6), respectively. This is in agreement with the statistical thermal model expectation assuming the same chemical freeze-out temperature (T-chem = 156 MeV) as for light hadrons. The measured ratio of (4)/He-4 is 1.4 +/- 0.8 (stat) +/- 0.5 (syst). (C) 2018 Published by Elsevier B.V.Peer reviewe

Adoptive cell therapy for glioblastoma multiforme : tumor target cells analysis and recognition by Vγ9Vδ2 T lymphocytes

Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale primaire la plus fréquente et agressive chez l’adulte, avec peu d’efficacité thérapeutique et un pronostic sombre. L’immunothérapie cellulaire permettrait de cibler et d’éliminer les cellules tumorales infiltrantes/résistantes impliquées dans la rechute des patients. Les lymphocytes T Vγ9Vδ2 (Vγ9Vδ2) non-alloréactifs sont capables de tuer les cellules tumorales et présentent des fonctions effectrices les faisant figurer parmi les populations immunitaires candidates pour l’immunothérapie. Mes travaux de thèse ont consisté à caractériser des cultures primaires de GBM (pGBM) d’un point de vue phénotypique, métabolique et transcriptomique puis d’analyser leur reconnaissance et leur élimination par les LT Vγ9Vδ2. L’implantation orthotopique de pGBM humaines chez la souris NSG a conduit à des profils tumoraux dont l’hétérogénéité et l’infiltration sont semblables à ceux observés chez les patients. Par ailleurs, les LT Vγ9Vδ2 sont non seulement capables de survivre et de patrouiller dans le cerveau après transfert adoptif mais aussi d’éliminer les pGBM infiltrantes suite à un traitement intracrânien au zolédronate. Afin de s’affranchir de cette sensibilisation, plusieurs LT Vγ9Vδ2 humains ont été générés (PBMCs de donneurs sains) puis criblés pour leur capacité à réagir naturellement contre les pGBM. Ces travaux mettent en exergue une élimination spontanée préférentielle des pGBM de sous-type mésenchymateux via l’implication du TCR-γδ et de NKG2D. Ce travail de thèse apporte une importante preuve de concept pour les immuno-thérapies des tumeurs cérébrales et identifie des voies moléculaires qui nécessiteront d’être explorées avant de considérer les LT Vγ9Vδ2 en approche clinique.Glioblastoma multiform (GBM) is the most frequent and aggressive primary brain tumor in adults, with a dismal prognosis and few therapeutic advances made over the last decade. Cellular immunotherapies are currently being explored to eliminate highly invasive/resistant GBM cells likely involved in tumor relapse. Nonalloreactive human Vγ9Vδ2 T lymphocytes are able to kill a wide range of human tumor cells and display effector functions setting them up as promising cell candidates for efficient immunotherapies. The work described in this thesis aimed at characterizing primary GBM (pGBM) cultures, through phenotypic, metabolic and transcriptomic analyses and at investigating their recognition and killing by Vγ9Vδ2 T cells both in vitro and in vivo. We showed that immunodeficient NSG mice carrying orthotopic human pGBM xenografts recapitulate tumor development in patients. Furthermore, we demonstrated that Vγ9Vδ2 T cells can survive and patrol within the brain following adoptive transfer and successfully eliminate infiltrative pGBM cells orthotopic zoledronate treatment. In order to bypass this sensitization, several human Vγ9Vδ2 T cells have been isolated and amplified from PBMCs of healthy donors and screened for their ability to naturally and specifically react against pGBM cells. These results evidence that allogeneic Vγ9Vδ2 T lymphocytes efficiently and preferentially eliminate mesenchymal pGBM cells through !"-TCR- and NKG2D-dependent pathways. Taken together, these results provide an important proof-of-concept for optimized targeted immunotherapies of brain tumors and identify pathways that need to be explored before considering human Vγ9Vδ2 T cells in clinical approaches

Safe and Unsafe Sexual Intentions and Behavior: The Effects of Norms and Attitudes

Studied 252 heterosexual men and women and homosexual men to examine the variables that influence intentions to engage in different sexual practices (SPs) and actual sexual behavior. The authors (1) predicted that the strength of intentions (SOIs) would be related to whether behavior was in accord with intentions and (2) proposed that attitudes toward one's SPs and norms would be related to intentions to engage in safe sex. The SOI to engage in 6 different SPs (e.g., vaginal intercourse, anal intercourse, oral sex) and the 3 strategies that modify the risk of HIV transmission (e.g., sex with an exclusive partner) predicted actual behavior. Five safety intention groups were formed to reflect differential levels in the safety of behavioral intentions

Stereotactic Adoptive Transfer of Cytotoxic Immune Cells in Murine Models of Orthotopic Human Glioblastoma Multiforme Xenografts

International audienceGlioblastoma multiforme (GBM), the most frequent and aggressive primary brain cancer in adults, is generally associated with a poor prognosis, and scarce efficient therapies have been proposed over the last decade. Among the promising candidates for designing novel therapeutic strategies, cellular immunotherapies have been targeted to eliminate highly invasive and chemo-radioresistant tumor cells, likely involved in a rapid and fatal relapse of this cancer. Thus, administration(s) of allogeneic GBM-reactive immune cell effectors, such as human Vϒ9Vδ2 T lymphocytes, in the vicinity of the tumor would represents a unique opportunity to deliver efficient and highly concentrated therapeutic agents directly into the site of brain malignancies. Here, we present a protocol for the preparation and the stereotaxic administration of allogeneic human lymphocytes in immunodeficient mice carrying orthotopic human primary brain tumors. This study provides a preclinical proof-of-concept for both the feasibility and the antitumor efficacy of these cellular immunotherapies that rely on stereotactic injections of allogeneic human lymphocytes within intrabrain tumor beds

Programme européen AVER, Alcotra – Interreg IV. Les châteaux médiévaux de la Haute-Savoie (Arrondissements d’Annecy et de Bonneville): Rapport de prospection archéologique 2011

Au cœur du projet triennal franco-italien A.V.E.R. – des montagnes de châteaux (2010-2012), développé entre la Haute-Savoie, la Région Autonome de la Vallée d’Aoste et différentes collectivités locales, se trouve une réflexion sur la méthodologie nécessaire à la réhabilitation et la mise en valeur des vestiges des châteaux médiévaux, prenant en compte les impératifs d’étude, de conservation et de restauration des monuments. Le projet a pour objectif d’aboutir à la rédaction et à l’édition d’un guide méthodologique de mise en valeur, à destination des collectivités locales ou des propriétaires privés, comme des professionnels ou des associations. Il permettra d’envisager les questions de la mise en œuvre des recherches archéologiques sur de tels sites et de la gestion des projets de valorisation ou encore de la conservation des vestiges en milieu montagnard, mais aussi de proposer des solutions techniques et une méthodologie éprouvée aux différents acteurs de la recherche, de la restauration et de la mise en valeur des châteaux médiévaux.La mise en œuvre des recherches archéologiques de terrain a été déléguée par le Conseil général de la Haute-Savoie au bureau d’études Hadès et sont codirigées par Christophe Guffond (Service départemental d’archéologie de la Haute-Savoie, responsable administratif du projet européen) et Laurent D’Agostino (Hadès, responsable d’opération). Le projet réunit ainsi des équipes de recherche des deux institutions.Parallèlement aux recherches conduites sur le site pilote des châteaux d’Allinges, un état des lieux des châteaux du Département de la Haute-Savoie et la constitution d’un corpus de sites servant à l’établissement de la réflexion méthodologique. Au printemps 2011, les mois de mai et juin ont été consacrés à une seconde campagne de prospection sur les sites castraux des arrondissements d'Annecy et de Bonneville.Un état des lieux globalBien que la majorité des sites soient déjà connus par les services patrimoniaux des collectivités ou de l’État, aucun bilan complet n’avait été réalisé depuis les années 1950 et la publication des travaux de Louis Blondel, archéologue cantonal de Genève, sur les châteaux de l’ancien diocèse de Genève.Près de cinquante sites ont été visités en accord avec leurs propriétaires, publics ou privés. Cette démarche permet parfois de renouer un dialogue entre les scientifiques et les instances publiques chargées de la conservation des sites et les acteurs sur le terrain, dont les préoccupations et les priorités diffèrent souvent.Une campagne photographique générale a été réalisée, réunissant près de 3000 clichés, fournissant un état des lieux détaillé. Appuyé sur la base de données développée pour le projet, l’inventaire de terrain a aussi permis de recueillir des renseignements sur l’architecture, les dimensions des édifices, les matériaux employés pour la construction ou encore les éléments de datation.Un bilan provisoireLes travaux de l’équipe de recherche ont permis de faire le point sur la documentation écrite et les publications existantes, mais aussi sur l’état de conservation des édifices et les différentes campagnes de travaux qu’ils ont parfois subi, avec ou sans étude archéologique. Si certains sites ont été complètement oubliés et sont noyés dans la végétation, d’autres ont connu de profonds bouleversements ou se dégradent très rapidement, nécessitant des prises de décision pour assurer leur conservation à long terme.Les recherches visent aussi à revenir sur les travaux récents de restauration ou de valorisation des châteaux. Un retour critique sur les expériences menées ces dernières années permet de faire le bilan des méthodes, des systèmes de protection patrimoniale existants, de la durabilité des restaurations.Enfin, la confrontation des données du terrain et de l’iconographie (gravures et peintures des XVIIIe et XIXe siècles, cartes postales de la première moitié du XXe siècle, photographies issues de collections privées) permet d’estimer l’évolution des sites et la rapidité de leur dégradation ou de leurs transformations. Les soixante dernières années apparaissent bien comme une période d’accélération pour les châteaux en ruine, menacés par l’urbanisation, la mécanisation des travaux, la volonté parfois mal canalisée d’entretenir ou de restaurer des sites fragiles

Programme européen AVER, Alcotra – Interreg IV. Les châteaux médiévaux de la Haute-Savoie (Arrondissements d’Annecy et de Bonneville): Rapport de prospection archéologique 2011

Au cœur du projet triennal franco-italien A.V.E.R. – des montagnes de châteaux (2010-2012), développé entre la Haute-Savoie, la Région Autonome de la Vallée d’Aoste et différentes collectivités locales, se trouve une réflexion sur la méthodologie nécessaire à la réhabilitation et la mise en valeur des vestiges des châteaux médiévaux, prenant en compte les impératifs d’étude, de conservation et de restauration des monuments. Le projet a pour objectif d’aboutir à la rédaction et à l’édition d’un guide méthodologique de mise en valeur, à destination des collectivités locales ou des propriétaires privés, comme des professionnels ou des associations. Il permettra d’envisager les questions de la mise en œuvre des recherches archéologiques sur de tels sites et de la gestion des projets de valorisation ou encore de la conservation des vestiges en milieu montagnard, mais aussi de proposer des solutions techniques et une méthodologie éprouvée aux différents acteurs de la recherche, de la restauration et de la mise en valeur des châteaux médiévaux.La mise en œuvre des recherches archéologiques de terrain a été déléguée par le Conseil général de la Haute-Savoie au bureau d’études Hadès et sont codirigées par Christophe Guffond (Service départemental d’archéologie de la Haute-Savoie, responsable administratif du projet européen) et Laurent D’Agostino (Hadès, responsable d’opération). Le projet réunit ainsi des équipes de recherche des deux institutions.Parallèlement aux recherches conduites sur le site pilote des châteaux d’Allinges, un état des lieux des châteaux du Département de la Haute-Savoie et la constitution d’un corpus de sites servant à l’établissement de la réflexion méthodologique. Au printemps 2011, les mois de mai et juin ont été consacrés à une seconde campagne de prospection sur les sites castraux des arrondissements d'Annecy et de Bonneville.Un état des lieux globalBien que la majorité des sites soient déjà connus par les services patrimoniaux des collectivités ou de l’État, aucun bilan complet n’avait été réalisé depuis les années 1950 et la publication des travaux de Louis Blondel, archéologue cantonal de Genève, sur les châteaux de l’ancien diocèse de Genève.Près de cinquante sites ont été visités en accord avec leurs propriétaires, publics ou privés. Cette démarche permet parfois de renouer un dialogue entre les scientifiques et les instances publiques chargées de la conservation des sites et les acteurs sur le terrain, dont les préoccupations et les priorités diffèrent souvent.Une campagne photographique générale a été réalisée, réunissant près de 3000 clichés, fournissant un état des lieux détaillé. Appuyé sur la base de données développée pour le projet, l’inventaire de terrain a aussi permis de recueillir des renseignements sur l’architecture, les dimensions des édifices, les matériaux employés pour la construction ou encore les éléments de datation.Un bilan provisoireLes travaux de l’équipe de recherche ont permis de faire le point sur la documentation écrite et les publications existantes, mais aussi sur l’état de conservation des édifices et les différentes campagnes de travaux qu’ils ont parfois subi, avec ou sans étude archéologique. Si certains sites ont été complètement oubliés et sont noyés dans la végétation, d’autres ont connu de profonds bouleversements ou se dégradent très rapidement, nécessitant des prises de décision pour assurer leur conservation à long terme.Les recherches visent aussi à revenir sur les travaux récents de restauration ou de valorisation des châteaux. Un retour critique sur les expériences menées ces dernières années permet de faire le bilan des méthodes, des systèmes de protection patrimoniale existants, de la durabilité des restaurations.Enfin, la confrontation des données du terrain et de l’iconographie (gravures et peintures des XVIIIe et XIXe siècles, cartes postales de la première moitié du XXe siècle, photographies issues de collections privées) permet d’estimer l’évolution des sites et la rapidité de leur dégradation ou de leurs transformations. Les soixante dernières années apparaissent bien comme une période d’accélération pour les châteaux en ruine, menacés par l’urbanisation, la mécanisation des travaux, la volonté parfois mal canalisée d’entretenir ou de restaurer des sites fragiles

Programme européen AVER, Alcotra – Interreg IV. Les châteaux médiévaux de la Haute-Savoie (Arrondissements d’Annecy et de Bonneville): Rapport de prospection archéologique 2011

Au cœur du projet triennal franco-italien A.V.E.R. – des montagnes de châteaux (2010-2012), développé entre la Haute-Savoie, la Région Autonome de la Vallée d’Aoste et différentes collectivités locales, se trouve une réflexion sur la méthodologie nécessaire à la réhabilitation et la mise en valeur des vestiges des châteaux médiévaux, prenant en compte les impératifs d’étude, de conservation et de restauration des monuments. Le projet a pour objectif d’aboutir à la rédaction et à l’édition d’un guide méthodologique de mise en valeur, à destination des collectivités locales ou des propriétaires privés, comme des professionnels ou des associations. Il permettra d’envisager les questions de la mise en œuvre des recherches archéologiques sur de tels sites et de la gestion des projets de valorisation ou encore de la conservation des vestiges en milieu montagnard, mais aussi de proposer des solutions techniques et une méthodologie éprouvée aux différents acteurs de la recherche, de la restauration et de la mise en valeur des châteaux médiévaux.La mise en œuvre des recherches archéologiques de terrain a été déléguée par le Conseil général de la Haute-Savoie au bureau d’études Hadès et sont codirigées par Christophe Guffond (Service départemental d’archéologie de la Haute-Savoie, responsable administratif du projet européen) et Laurent D’Agostino (Hadès, responsable d’opération). Le projet réunit ainsi des équipes de recherche des deux institutions.Parallèlement aux recherches conduites sur le site pilote des châteaux d’Allinges, un état des lieux des châteaux du Département de la Haute-Savoie et la constitution d’un corpus de sites servant à l’établissement de la réflexion méthodologique. Au printemps 2011, les mois de mai et juin ont été consacrés à une seconde campagne de prospection sur les sites castraux des arrondissements d'Annecy et de Bonneville.Un état des lieux globalBien que la majorité des sites soient déjà connus par les services patrimoniaux des collectivités ou de l’État, aucun bilan complet n’avait été réalisé depuis les années 1950 et la publication des travaux de Louis Blondel, archéologue cantonal de Genève, sur les châteaux de l’ancien diocèse de Genève.Près de cinquante sites ont été visités en accord avec leurs propriétaires, publics ou privés. Cette démarche permet parfois de renouer un dialogue entre les scientifiques et les instances publiques chargées de la conservation des sites et les acteurs sur le terrain, dont les préoccupations et les priorités diffèrent souvent.Une campagne photographique générale a été réalisée, réunissant près de 3000 clichés, fournissant un état des lieux détaillé. Appuyé sur la base de données développée pour le projet, l’inventaire de terrain a aussi permis de recueillir des renseignements sur l’architecture, les dimensions des édifices, les matériaux employés pour la construction ou encore les éléments de datation.Un bilan provisoireLes travaux de l’équipe de recherche ont permis de faire le point sur la documentation écrite et les publications existantes, mais aussi sur l’état de conservation des édifices et les différentes campagnes de travaux qu’ils ont parfois subi, avec ou sans étude archéologique. Si certains sites ont été complètement oubliés et sont noyés dans la végétation, d’autres ont connu de profonds bouleversements ou se dégradent très rapidement, nécessitant des prises de décision pour assurer leur conservation à long terme.Les recherches visent aussi à revenir sur les travaux récents de restauration ou de valorisation des châteaux. Un retour critique sur les expériences menées ces dernières années permet de faire le bilan des méthodes, des systèmes de protection patrimoniale existants, de la durabilité des restaurations.Enfin, la confrontation des données du terrain et de l’iconographie (gravures et peintures des XVIIIe et XIXe siècles, cartes postales de la première moitié du XXe siècle, photographies issues de collections privées) permet d’estimer l’évolution des sites et la rapidité de leur dégradation ou de leurs transformations. Les soixante dernières années apparaissent bien comme une période d’accélération pour les châteaux en ruine, menacés par l’urbanisation, la mécanisation des travaux, la volonté parfois mal canalisée d’entretenir ou de restaurer des sites fragiles

Stereotaxic administrations of allogeneic human Vγ9Vδ2 T cells efficiently control the development of human glioblastoma brain tumors

International audienceGlioblastoma multiforme (GBM) represents the most frequent and deadliest primary brain tumor.Aggressive treatment still fails to eliminate deep brain infiltrative and highly resistant tumor cells.Human Vg9Vd2 T cells, the major peripheral blood gd T cell subset, react against a wide array oftumor cells and represent attractive immune effector T cells for the design of antitumor therapies.This study aims at providing a preclinical rationale for immunotherapies in GBM based on stereotaxicadministration of allogeneic human Vg9Vd2 T cells. The feasibility and the antitumor efficacy ofstereotaxic Vg9Vd2 T cell injections have been investigated in orthotopic GBM mice model usingselected heterogeneous and invasive primary human GBM cells. Allogeneic human Vg9Vd2 T cellssurvive and patrol for several days within the brain parenchyma following adoptive transfer and cansuccessfully eliminate infiltrative GBM primary cells. These striking observations pave the way foroptimized stereotaxic antitumor immunotherapies targeting human allogeneic Vg9Vd2 T cells in GBMpatients

S6 kinase 1 is required for rapamycin-sensitive liver proliferation after mouse hepatectomy

Rapamycin is an antibiotic inhibiting eukaryotic cell growth and proliferation by acting on target of rapamycin (TOR) kinase. Mammalian TOR (mTOR) is thought to work through 2 independent complexes to regulate cell size and cell replication, and these 2 complexes show differential sensitivity to rapamycin. Here we combine functional genetics and pharmacological treatments to analyze rapamycin-sensitive mTOR substrates that are involved in cell proliferation and tissue regeneration after partial hepatectomy in mice. After hepatectomy, hepatocytes proliferated rapidly, correlating with increased S6 kinase phosphorylation, while treatment with rapamycin derivatives impaired regeneration and blocked S6 kinase activation. In addition, genetic deletion of S6 kinase 1 (S6K1) caused a delay in S phase entry in hepatocytes after hepatectomy. The proliferative defect of S6K1-deficient hepatocytes was cell autonomous, as it was also observed in primary cultures and hepatic overexpression of S6K1-rescued proliferation. We found that S6K1 controlled steady-state levels of cyclin D1 (Ccnd1) mRNA in liver, and cyclin D1 expression was required to promote hepatocyte cell cycle. Notably, in vivo overexpression of cyclin D1 was sufficient to restore the proliferative capacity of S6K-null livers. The identification of an S6K1-dependent mechanism participating in cell proliferation in vivo may be relevant for cancer cells displaying high mTOR complex 1 activity and cyclin D1 accumulation