Insumos farmacêuticos ativos irregulares no Brasil: análise descritiva de 2011 a 2019

Introduction: The active  pharmaceutical ingredients (IFA)     correspond to the pharmacological  part of the medication and the  demand for these products has   generated great profits for the pharmacochemical industries. As such products are an essential part of the   drug production chain, IFA are subject  to inspection by the Brazilian National  Health Surveillance Agency (Anvisa) in  Brazil. Objective: To perform a   descriptive analysis of the IFAs withdrawn from the Brazilian market  between 2011 and 2019, through the   Anvisa website in the subsection  “irregular products”. Method: Results  were obtained from variables called:    manufactures, motivations, products   and inspection actions. The results were presented as absolute or relative frequencies, and thus the descriptive   profile of the irregular inputs was   drawn. Results: The majority (80.0%)  of the companies with collected APIs  are of international origin,  with India and China being the predominant  countries. The frequency of inspections carried out by Anvisa in the companies showcased strong correlation with amount of inputs withdraw from the market (r = 0.89). The main motivations for withdraw IFA are the deficiency in Good Manufacturing Practices (GMP), absence of registration and contamination by nitrosamines. Of the 95 irregular inputs evaluated, antimicrobials and antihypertensives (antagonists of angiontensin II) had the greatest frequency of withdrawals. Conclusions: Anvisa is in line with the quality standards of other international regulatory agencies and has effectively fulfilled its institutional aim of guaranteeing and promoting the health of the Brazilian population with regard to the inspection of IFA used in the production of medicines.Introdução: Os insumos  farmacêuticos ativos (IFA) correspondem à parte farmacológica do medicamento e a demanda por esses produtos tem gerado grandes lucros para as indústrias farmoquímicas. Por fazerem parte essencial da cadeia produtiva de medicamentos, os IFA estão sujeitos à fiscalização pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) no Brasil.Objetivo: Realizar análise descritiva dos IFA recolhidos no Brasil entre 2011 e 2019, por meio do website da Anvisa na subseção de “produtos irregulares”. Método: Foram obtidos  resultados de variáveis denominadas: empresas, motivos, produtos e ações fiscalizadoras. Os resultados foram apresentados como frequências  absoluta ou relativa e, dessa forma, traçou-se o perfil descritivo dos insumos irregulares. Resultados: A maioria (80,0%) das   empresas com IFA recolhidos é de origem internacional, sendo Índia e China os países predominantes. A frequência de inspeções realizadas pela Anvisa nas empresas apresentou forte correlação com a quantidade de insumos apreendidos (r = 0,89). As principais motivações de recolhimento de IFA são a deficiência nas Boas Práticas de Fabricação (BPF), ausência de registro e contaminação por nitrosaminas. Dos 95 insumos irregulares avaliados, os antimicrobianos e os anti-hipertensivos (antagonistas de  angiontensina II) apresentaram as  maiores frequências de recolhimentos. Conclusões: A Anvisa está alinhada aos padrões de qualidade de outras agências regulatórias internacionais e tem cumprido com eficiência seu objetivo institucional de garantir e promover a saúde da população brasileira no que concerne à fiscalização de IFA  utilizados na produção de medicamentos

Retention of the fungicide triadimenol in Latosol due to lime and phosphate applications

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da calagem e da fosfatagem na retenção do triadimenol em um Latossolo Vermelho-Amarelo distrófico (LVAd) e em um Latossolo Vermelho distrófico (LVd) em microcolunas de solo. Calagem e fosfatagem, realizadas em conjunto, reduziram a retenção do produto nas amostras do LVAd (7,7% e 8,6%, respectivamente, para a dose de 2,67 e 10,68 kg ha-1 do princípio ativo). No LVd, a calagem e fosfatagem, quando realizadas isoladamente, causaram menor retenção do produto (calagem 7,2% e 3,9%, fosfatagem 10,1% e 6,8%, respectivamente, para as doses de 2,67 e 10,68 kg ha-1) em relação às amostras controle. Apesar da quantidade do produto na solução do solo ser inferior a 1% da dose aplicada, valores mais elevados do produto foram encontrados nas amostras de solo tratadas com calcário e fosfato, isoladamente ou não, no LVAd e, isoladamente, no LVd.The objective of this work was to evaluate the effect of liming and phosphate applications on the retention of triadimenol in microcolumns of soil material of a distrophic Red-Yellow Latosol (Typic Hapludox) and a distrophic Red Latosol (Typic Hapludox). Lime and phosphate applications decreased retention of triadimenol on LVAd samples (7.7% and 8.6%, respectively, for 2.67 and 10.68 kg ha-1 of the active principle). Lower retention of triadimenol was observed on LVd samples when lime and phosphate were applied separately (liming 7.2% and 3.9%, phosphate fertilization 10.1% and 6.8%, respectively, for 2.67 and 10.68 kg ha-1 of the compound). In spite of the amount of the chemical in soil solution being inferior to 1% of the dose applied, higher values of the chemical were found in the samples with lime and phosphate, singly or not in the LVAd and singly in the LVd

Processing of Apeiba tibourbou Aubl. extract via spray drying

The effects of drying air inlet temperature (IT) and concentration of Aerosil® 200 (CA) on several properties of spray-dried Apeiba tibourbou extracts were investigated following a 32 full factorial design. Powder recovery varied from 9.83 to 46.95% and dried products showed moisture contents below 7%. Although the spray-dried products lost some of their polyphenols, they still present excellent antioxidant activity, opening perspectives for its use to medicinal purpose. CA exerted a key role on the properties of spray-dried extracts, while IT did not present a significative influence. Aerosil® 200 proved to be an interesting alternative as an excipient for the drying of the herbal extract, even at intermediate concentrations such as 15%. The best combination of conditions to use for obtaining dry A. tibourbou extracts with adequate physicochemical and functional properties involves an IT of 100 ºC and a CA of 15%.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Comparação do custo de formas farmacêuticas sólidas orais para tratamento de osteoartrite / Comparing the cost in oral solid pharmaceutical dosage forms for treatment of osteoarthritis

A osteoartrite (OA) caracteriza-se pela degradação progressiva da cartilagem articular acompanhada por alterações ósseas subcondrais que levam a restrição de atividades físicas e afetam a qualidade de vida dos pacientes. Os tratamentos disponíveis geralmente são longos e onerosos influenciando na adesão terapêutica e benefícios futuros. Comparou-se o custo mensal de formas farmacêuticas sólidas orais contendo sulfato de glucosamina associado ou não ao sulfato de condroitina, ambas produzidas por farmácias de manipulação situadas no interior de Minas Gerais e por laboratórios farmacêuticos brasileiros. Para tanto, investigou-se o custo do sulfato de glucosamina 1500 mg (G1500) na forma de pó fabricado por sete laboratórios farmacêuticos. Pesquisou-se também o custo da associação de G1500 e sulfato de condroitina 1200 mg (C1200) nas formas de pó e cápsula fabricadas por três laboratórios farmacêuticos. Compararam-se os custos encontrados em relação às respectivas preparações manipuladas (PM). As PM exibiram custos significativamente inferiores em relação aos produtos industrializados. O custo do pó (G1500) manipulado foi 147 % menor que o industrializado. Já os valores encontrados para o pó contendo a associação (G1500 + C1200) foram, em média, 189 % inferiores às especialidades farmacêuticas. Por fim, nas cápsulas contendo a associação (G1500 + C1200), o custo encontrado foi aproximadamente 61 % menor. É evidente que as farmácias de manipulação oferecem o referido tratamento por um valor mais acessível, seja para a associação de G1500 e C1200 ou apenas G1500, independentemente da forma farmacêutica.

Validated HPLC-PDA method for rosmarinic acid quantification in Rosemary

A fast and simple HPLC-PDA method for rosmarinic acid quantification in Rosemary leaves powder was validated. The analyses were performed using a C18 column in isocratic conditions and detection at 254 nm. Performing the system suitability tests, the method showed to be capable of providing data of acceptable quality. Results showed that the method was selective, linear for concentration ranges between 2.5-50 μg.mL–1 , sensitive, precise, accurate and robust. The main advantages of the method were the simplicity and promptness of sample analysis, as well as equipment convenience. These results allowed us to conclude that it can be successfully applied on the routinely quality control of Rosemary phytopharmaceuticals inputs.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Development of mucoadhesive films for anesthetic release in the buccal cavity

A anestesia local normalmente precede a maioria dos procedimentos odontológicos. Porém, por ser realizada por processo invasivo (injetável), muitas vezes afugentam o paciente do consultório. Portanto, a substituição do processo invasivo por não invasivo, além de inovador traria diversas vantagens a odontologia i.e., possibilitaria o aprimoramento de procedimentos rotineiros e cirúrgicos devido à provável redução de custos, submissão do paciente, facilidade de aplicação e menores riscos de contaminação e intoxicações. Neste intuito, filmes poliméricos hidrofílicos mono ou trilaminados, compostos pelo polímero mucoadesivo HPMC K100 LV, glicerol ou PEG 400 como plastificantes, e contendo os anestésicos locais cloridratos de prilocaína (PCL) e lidocaína (LCL) em diferentes proporções foram desenvolvidos. Os filmes apresentaram flexibilidade e moldabilidade adequadas, além de uniformidade de massa e teor. Tanto a massa total de fármaco nos filmes (11 - 55 mg/0,64cm2), quanto suas contribuições relativas nas misturas (0 - 100% m.m-1) modularam seus perfis e cinéticas de liberação e permeação, além das quantidades retidas no epitélio esofageal suíno. Quantidades menores dos fármacos conduziram aos maiores coeficientes de permeabilidade do LCL. O filme contendo mistura dos fármacos na proporção 1:1 (PCL:LCL) apresentou a melhor relação custo/benefício e foi escolhida para a continuidade dos estudos. O aumento na massa total de fármaco nos filmes de 12,5 para 25 mg aumentou significativamente sua força e trabalho de mucoadesão, mas reduziu sua resistência à tração e módulo de elasticidade. Os filmes apresentaram propriedades mecânicas e de mucoadesão adequadas para a finalidade proposta. A adição de camadas oclusiva (composta por Eudragit® S100 e trietil citrato como plastificante) e mucoadesiva (composta por HPMC K100 LV e policarbofil na proporção 3:1 m.m-1 e PEG 400 como plastificante) aos filmes reduziu significativamente as quantidades dos fármacos liberadas, permeadas e retidas no epitélio e, portanto, a composição e arquitetura dos patches trilaminados deve ser aprimorada de modo a favorecer a hidratação da camada de liberação. Pela primeira vez foi demonstrada a eficiência da técnica de iontoforese (1 mA.cm-2) na promoção da permeação destes fármacos em associação a partir de filmes poliméricos. Para que possa substituir a anestesia injetável (solução a 2%, equivalente a 36 mg de fármaco), a permeação dos fármacos a partir do filme mais promissor (12,5 mg de PCL:LCL 1:1, 3% m.m-1 HPMC K100LV e 30% PEG400 em função da massa de polímero mucoadesivo) deve ser aumentada em pelo menos 30 vezes.Local anesthesia typically precedes the majority of dental procedures. However, due to be performed using an invasive process (injection), often it scares the patient out from the dentist office. Accordingly, besides its innovative character, the replacement of the painful injection by a noninvasive process might bring several advantages to the dentistry field. It might enable the improvement of routinely and surgical procedures as a function of cost saving, patient compliance, ease of application and lowering the risk of contamination and intoxication. In this pursuit, we developed hydrophilic polymeric films comprised by one or three layers, comprised by the mucoadhesive polymer HPMC K100 LV, glycerol or PEG 400 as plasticizers, and containing the local anesthetic drugs prilocaine (PCL) and lidocaine (LCL) hydrochloride in different proportions. The films showed suitable flexibility and plasticity, besides uniformities of mass and content. Both the total mass of drugs in the films (11 - 55 mg/0.64 cm2), and their relative contribution in the mixtures (0 - 100% w.w-1) have modulated their profiles and kinetics of both delivery and permeation, as well as their amount retained in the porcine esophageal epithelium. Lower drug loadings lead to an increase on the permeability coefficient of LCL. The film containing the drugs blended on a 1:1 (PCL:LCL) proportion has presented the most acceptable cost/benefit ratio. Hence, it was chosen for further investigations. Increasing the total amount of drug in the film from 12.5 to 25 mg significantly raised their force and work of mucoadhesion. On the other hand, it have decreased their tensile strength and elastic modulus. The films presented suitable mechanical e mucoadhesive properties for our purposes. Adding the mucoadhesive (comprised by HPMC K100 LV and polycarbophil at 3:1 w.w-1 and PEG400 as plasticizer) and occlusive (Eudragit® S100 and triethyl citrate as plasticizer) layers on the delivery layer has significantly decreased the amount of drug released, permeated and retained on the epithelium from the films. Thereby, both composition and architecture of the patches must be refined in order to improve the hydration of the delivery layer. For the first time it was presented the efficiency of iontophoresis (1 mA.cm-2) on the permeation enhancement of these drug in association from polymeric films. To reach the replacement of infiltrative anesthesia (2% solution, equivalent to 36 mg of drug), the amount of drug permeated from the most promising film (12.5 mg of PCL:LCL 1:1, 3% w.w-1 HPMC K100LV and 30% PEG400 as a function of the mass of mucoadhesive polymer) must be improved in at least 30 folds

Obatainment and Characterization of Standardized dry Extracts Form Rosmarinus Officinalis L.(Lamiaceae)

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacaoo Rene Oliveira do Couto.pdf: 320246 bytes, checksum: 816190f5ad7a712d430d34f4a9536d4b (MD5) Previous issue date: 2011-02-24In this work, standardized spray-dried extracts of Rosmarinus officinalis L.(Lamiaceae), were obtained. The work started with the obtainment and characterization of the R. officinalis dried and powder leaves. A hydroalcoholic extract was obtained by percolation using as solvent ethanol at 80 % (v/v). The drying experiments followed a Box-Behnken (33) factorial design in order to obtain dry powders with optimized properties. In this way, the influence of several in-process parameters e. g. extract feed rate, drying air inlet temperature and spray nozzle airflow rate, on the dried extracts properties were investigated. The herbal raw material as well as both hydroalcoholic and dried extracts were analyzed by several physic-chemical and physical techniques. Additionally, the in vitro antioxidant activity from both hydroalcoholic and dried extracts were assessed by DPPH free radical scavenging test. Rosmarinic acid, the major component on the specie and one of the main compounds responsible for these pharmacological activities, was used as chemical marker in High Performance Liquid Chromatography (HPLC) coupled to photodiode array detection (PDA) quantification assays in all steps of this work. The analytical method was validated following Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA Brazilian National Health Surveillance Agency) guidelines. This method proved to be simple, rapid, selective, linear, sensible, precise, accurate a robust. On the herbal raw material characterization, it were observed a swelling índex of 2.33 ± 0.11, a mean powder size of 437.94 ± 7.00 μm, as well as moisture, total ashes, acid insoluble ashes, total polyphenols, total tannins, total flavonoids and rosmarinic contents of 9.1 ± 0.23, 7.32 ± 0.045, 0.378 ± 0.016, 3.81 ± 0.043, 0.49 ± 0.01, 1.73 ± 0.07 and 1.05 ± 0.03% (w/w), respectively. The concentrated hydroalcoholic extract presented density of 0.964 ± 0.002 g/mL, solids content of 9.66 ± 0.07%, pH 5.106 ± 0.005, alcoholic content of 38.2 ± 0.53% and a viscosity of 5.2 ± 0.09 mPas. The levels of total polyphenols, total tannins, total flavonoids and rosmarinic contents were of 30.19 ± 0.24, 9.13 ± 0.01, 8.78 ± 0.1 and 10.68 ± 0.43% (w/w), respectively. Also, in the antioxidant assessment, the extract presented an inhibitory concentration (IC50) of 17.29 μg/mL. Results showed drying yields ranging from 17.1 to 74.96%. Also, all dried products showed moisture contents and water activities below 5% (w/w) and 0.5, respectively. Although dry products having lost some of their polyphenols they still presented antioxidant activities (IC50) ranging from 17.58 to 24.83 μg/mL. However, most recovered products presented inadequate flowability and compressibility. In general, the particles showed spherical shape and various sizes. Analysis of variance (ANOVAs) proved that the factors studied and some of their interactions significantly affected most of the investigated responses. Moreover, the best condition for obtaining dry extracts of rosemary with stability evidence as well as adequate physicochemical and functional properties is the one performed with a high extract feed rate, an intermediate drying air inlet temperature and a low spray nozzle air flow rate. Accordingly, spray drying technique may be an attractive and promising alternative to develop intermediate phytopharmaceutical products of rosemary.A obtenção de extratos secos padronizados da Rosmarinus officinalis L. (Lamiaceae),por meio da técnica de spray drying, foi precedida de duas etapas, iniciando-se pela obtenção e caracterização do material de partida (pó das folhas da planta) e a partir desse, obtendo-se o extrato hidroalcoólico pelo método de percolação usando como solvente etanol a 80% (v/v).Os experimentos de secagem foram conduzidos seguindo um planejamento fatorial do tipo Box-Behnken (33) a fim de se obter produtos secos com propriedades otimizadas. Nesse sentido, foram investigadas as influências de alguns parâmetros envolvidos no processo, e. g. fluxo de alimentação de extrato, temperatura de entrada do ar de secagem e vazão do ar de aspersão nas propriedades dos extratos secos obtidos. Tanto o material de partida quanto os produtos obtidos através dele, foram caracterizados por vários ensaios físico-químicos e físicos. Ainda, foi avaliado o potencial antioxidante in vitro do extrato hidroalcoólico e dos extratos secos por meio de um método colorimétrico empregando o radical livre DPPH . O ácido rosmarínico, componente majoritário e um dos principais responsáveis pelas atividades farmacológicas da espécie, foi selecionado como marcador químico e, em todas as etapas do processo, foi quantificado por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) acoplada a detector de arranjo de fotodiodos (DAD). Para tanto um método analítico foi validado seguindo os parâmetros e critérios de aceitação propostos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), o qual provou ser de fácil execução, rápido, seletivo, linear, sensível, preciso, exato e robusto. Na caracterização da droga vegetal, foram verificados teores de voláteis, cinzas totais, cinzas insolúveis em ácido, polifenóis totais, taninos totais, flavonóides totais e ácido rosmarínico de 9,1 ± 0,23, 7,32 ± 0,045, 0,378 ± 0,016, 3,81 ± 0,043, 0,49 ± 0,01, 1,73 ± 0,07 e 1,05 ± 0,03% (m/m), respectivamente, além de índice de intumescência de 2,33 ± 0,11 e tamanho médio de partículas de 437,94 ± 7,00 μm. O extrato hidroalcoólico apresentou densidade de 0,964 ± 0,002 g/mL, resíduo seco de 9,66 ± 0,07%, pH 5,106 ± 0,005, teor alcoólico de 38,2 ± 0,53% e viscosidade de 5,2 ± 0,09 mPas. Ainda, foi obtida uma concentração inibitória (CE50) de 17,29 μg/mL nos ensaios de atividade antioxidante e os teores de polifenóis totais, taninos totais, flavonóides totais e ácido rosmarínico foram de 30,19 ± 0,24, 9,13 ± 0,01, 8,78 ± 0,1 e 10,68 ± 0,43% (m/m), respectivamente. Os rendimentos de secagem variaram de 17,1 a 74,96%, sendo que em todos os produtos secos, foram observados teores de voláteis e atividade de água abaixo de 5% (m/m) e 0,5, respectivamente. Apesar dos produtos secos terem perdido parte de seus compostos polifenólicos, eles ainda apresentaram CE50 variando de 17,58 a 24,83 μg/mL. Entretanto, a maioria dos extratos secos apresentou propriedades de fluxo e compressibilidade inadequadas para fins farmacêuticos. As fotomicrografias obtidas para esses produtos mostraram partículas de tamanho variável e formato esférico. Análises de Variância(ANOVAs) demonstraram que ambos os fatores estudados e algumas de suas interações afetaram significativamente a maioria das respostas investigadas, sendo que a melhor condição a ser empregada na obtenção de extratos secos padronizados com indícios de estabilidade, assim como propriedades físico-químicas e funcionais adequadas é aquela realizada com alto fluxo de extrato de alimentação, temperatura do ar de admissão intermediária e baixa vazão do ar de aspersão. Assim, a técnica de spray drying pode ser uma alternativa atrativa e promissora para a obtenção de produtos fitofarmacêuticos intermediários da R. officinalis

Novel Eudragit® -based polymeric nanoparticles for sustained release of simvastatin

This paper reports on the development of nanoparticles aiming at the in vitro controlled release of simvastatin (SVT). The nanoparticles were prepared by the nanoprecipitation method with polymers Eudragit® FS30D (EDGFS) or Eudragit® NE30D (EDGNE). EDGFS+SVT nanoparticles showed mean size of 148.8 nm and entrapment efficiency of 76.4%, whereas EDGNE+SVT nanoparticles showed mean size of 105.0 nm and entrapment efficiency of 103.2%. Infrared absorption spectra demonstrated that SVT incorporated into the polymer matrix, especially EDGNE. Similarly, the differential scanning calorimeter (DSC) curve presented no endothermic peak of fusion, indicating that the system is amorphous and the drug is not in the crystalline state. The maintenance of SVT in the amorphous state may favors its solubilization in the target release sites. In the in vitro dissolution assay, the SVT incorporated into the EDGFS+SVT nanoparticles showed a rapid initial release, which may be related to the pH of the dissolution medium used. Regarding the EDGNE+SVT nanoparticles, the in vitro release occurred in a bimodal behavior, i.e., an initial “burst” followed by a sustained delivery, with the kinetics of drug release following Baker-Lonsdale’s mathematical model. All these features suggest the nanoparticulate system’s potential to modulate SVT delivery and enhance its bioavailability

Redox Profiling of Selected Apulian Red Wines in a Single Minute

none6noneThomaz, Douglas Vieira; do Couto, Renê Oliveira; Goldoni, Riccardo; Malitesta, Cosimino; Mazzotta, Elisabetta; Tartaglia, Gianluca MartinoThomaz, Douglas Vieira; do Couto, Renê Oliveira; Goldoni, Riccardo; Malitesta, Cosimino; Mazzotta, Elisabetta; Tartaglia, Gianluca Martin