Haracterization of dendrític cells present in the tumor microenvironment of human mammary carcinomas

El cáncer comprende un conjunto de entidades caracterizadas por crecimiento descontrolado de células anormales, que presentan morfología, manifestaciones clínicas y pronóstico diferentes. El microambiente tumoral (MAT) es el entorno celular en el que se desarrolla el tumor. Además de las células tumorales, el MAT incluye vasos sanguíneos circundantes, matriz extracelular (MEC), células estromales, fibroblastos asociados a tumores, células del sistema inmune y también moléculas de señalización. Mediante el uso de marcadores específicos se pueden identificar diferentes tipos de células que conforman el MAT. Dentro de las células del sistema inmune,se pueden identificar linfocitos T, linfocitos B, células "natural killers" (NK), macrófagos y células dendríticas (CD) entre otras. Se han identificado distintas subpoblaciones de CD, incluidas las CD mieloides o convencionales que inician la inmunidad de las células T y la producción de anticuerpos y las CD plasmocitoides que tienen un papel importante en la inmunidad antiviral y la tolerancia inmune. La interacción mutua entre las células del tumor y los infiltrados juegan un rol decisivo en la progresión y metástasis del tumor. Es importante comprender el microambiente del tumor y caracterizar la ubicación y el estado de las células inmunitarias y su interacción con las células tumorales. En línea con esta idea, es crucial una comprensión más profunda acerca de las distintas poblaciones de células dendríticas presentes en los tumores. Esto permitirá plantear nuevas alternativas terapéuticas en el marco de la inmunoterapia del cáncer como así también desarrollar nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos necesarios para el manejo de pacientes con cáncer de mama. Creemos que las CD que se encuentran en la TME tienen un rol fundamental en el desarrollo del tumor mamario, es por ello que nos preguntamos ¿Cuál es el perfil de maduración/activación de las células dendríticas presentes en el microambiente tumoral de carcinomas mamarios humanos?Cancer comprises a group of entities characterized by uncontrolled growth of abnormal cells, which have different morphology, clinical manifestations and prognosis. The tumor microenvironment (TME) is the cell environment in which the tumor develops. In addition to tumor cells, TME includes surrounding blood vessels, extracellular matrix (ECM), stromal cells, tumor-associated fibroblasts, cells of the immune system and also signaling molecules. By using specific markers, different cell types that make up the TME can be identified. Within the cells of the immune system, T lymphocytes, B lymphocytes, natural killer cells (NK), macrophages and dendritic cells (DC) among others can be identified. Different DC subpopulations have been identified, including myeloid or conventional DC`s that initiate T cell immunity and antibody production, and plasma DC cells that play an important role in antiviral immunity and immune tolerance. The mutual interaction between the tumor cells and the infiltrates play a decisive role in the progression and metastasis of the tumor. It is important to understand the tumor microenvironment and to characterize the location and state of immune cells and their interaction with tumor cells. In line with this idea, a deeper understanding of the different populations of dendritic cells present in tumors is crucial, which will make it possible to propose new therapeutic alternatives within the framework of cancer immunotherapy and also to develop biomarkers to apply in the management of cancer patients . We believe that the DCs found in the TME have a fundamental role in the development of the mammary tumor, that is why we ask ourselves: What is the profile of maturation / activation of the dendritic cells present in the tumor microenvironment of human mammary carcinomas

Clinical pictures and immune response before infection with SARS-CoV2 : possible base applications

El brote de coronavirus SARS-CoV2, que apareció por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019 ha tenido y tiene un enorme impacto en este país y el mundo entero, generando un grave problema para la mayoría de los sistemas sanitarios. Esto se debe, entre otras razones, a la gran velocidad de contagio que posee esta cepa y a que un porcentaje de pacientes desarrolla un cuadro grave con requerimientos especiales como el uso de respiración asistida, llevando al colapso del sistema sanitario. La estrategia que han optado por aplicar la mayoría de los países es el aislamiento social preventivo, el cual disminuye el número de contagios que un individuo infectado puede generar. El presente trabajo recopila datos sobre la progresión de la enfermedad y la respuesta inmune que desarrolla el hospedador frente a la infección. Además muestra información acerca de los diferentes métodos analíticos orientados a evaluar la respuesta inmunológica de los pacientes frente al virus y los posibles tratamientos. Estos pueden ser de utilidad para la toma de decisiones referentes a la regulación de actividades donde se requiere un estrecho contacto con entre individuos que pueden ser asintomáticos (están infectados con el virus pero no tienen síntomas y contagian) como es la atención odontológica.The SARS-CoV2 coronavirus outbreak, which first appeared in Wuhan, China, in December 2019 has had and is having a huge impact on this country and the entire world, creating a serious problem for most healthcare systems. This is due, among other reasons, to the high speed of spreading that this strain possesses, the high rate of mutation of the virus and to the fact that a percentage of patients develop a serious condition with special requirements such as assisted respiration, leading to the collapse of the health system. The strategy that most countries have chosen to apply is preventive social isolation, which reduces the number of infections that an infected individual can generate. The present work collects data on the progression of the disease and the immune response that the host develops against the infection. It also shows information about the different analytical methods aimed to evaluate patient’s the immune response against the virus and the possible treatments. These can be useful in order to make decisions regarding activities regulation in which close contact is required between individuals who may be asymptomatic (they are infected with the virus but do not have symptoms and are contagious), such as dental care.Fil: García Samartino, Clara. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de OdontologíaFil: Aguilera, Milton Osmar. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Odontologí

A modelling study highlights the power of detecting and isolating asymptomatic or very mildly affected individuals for COVID-19 epidemic management

Background: Mathematical modelling of infectious diseases is a powerful tool for the design of management policies and a fundamental part of the arsenal currently deployed to deal with the COVID-19 pandemic. Methods: We present a compartmental model for the disease where symptomatic and asymptomatic individuals move separately. We introduced healthcare burden parameters allowing to infer possible containment and suppression strategies. In addition, the model was scaled up to describe different interconnected areas, giving the possibility to trigger regionalized measures. It was specially adjusted to Mendoza-Argentina’s parameters, but is easily adaptable for elsewhere. Results: Overall, the simulations we carried out were notably more effective when mitigation measures were not relaxed in between the suppressive actions. Since asymptomatics or very mildly affected patients are the vast majority, we studied the impact of detecting and isolating them. The removal of asymptomatics from the infectious pool remarkably lowered the effective reproduction number, healthcare burden and overall fatality. Furthermore, different suppression triggers regarding ICU occupancy were attempted. The best scenario was found to be the combination of ICU occupancy triggers (on: 50%, off: 30%) with the detection and isolation of asymptomatic individuals. In the ideal assumption that 45% of the asymptomatics could be detected and isolated, there would be no need for complete lockdown, and Mendoza’s healthcare system would not collapse. Conclusions: Our model and its analysis inform that the detection and isolation of all infected individuals, without leaving aside the asymptomatic group is the key to surpass this pandemic.Fil: Mayorga, Lía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: García Samartino, Clara. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Odontologia; ArgentinaFil: Flores, Gabriel. No especifíca;Fil: Masuelli, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Sanchez Sanchez, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Mayorga, Luis Segundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Sánchez, Cristián G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Interdisciplinario de Ciencias Básicas. - Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Interdisciplinario de Ciencias Básicas; Argentin

Senescence activation disminished Staphylococcus aureus phagocytosis

La senescencia es un estado donde las células somáticas pierden capacidad replicativa el cual se desencadena por diferentes estímulos relacionados a daño genético. Este mecanismo evita que células dañadas proliferen y generen una expansión del daño al pasar el mismo a su descendencia. Sin embargo, si la senescencia se activa en células del sistema inmune genera una disminución en la efectividad de la respuesta contra patógenos. Particularmente estamos interesados en el estudio de la respuesta a S. aureus, cuya infección tiene mayor incidencia en individuos longevos. Para ello utilizamos un modelo senescencia inducida por el estrés oxidativo mediante el tratamiento con H2O2 o la sobreexpresión transitoria de p21 (CDKI), en el que evaluamos la infección por S. aureus. Pudimos observar que la activación de la senescencia modifica la distribución intracelular de los microorganismos endocitados, así como el número de bacterias recuperadas por la célula a las 4 horas después de la infección.Senescence is a state where somatic cells lose replicative capacity. This is triggered by different stimuli related to genetic damage. This mechanism prevents damaged cells proliferate generating an expansion of damage by passing it to daughter cells. However, if senescence is activated in cells of the immune system it generates a decrease in the effectiveness of the response against pathogens. We are particularly interested in studying the response to S. aureus whose infection has a higher incidence in longlived individuals. For this, we use a senescence model induced by oxidative stress through treatment with H2O2 or transient overexpression of p21 (CDKI), in which we evaluate S. aureus infection. We were able to observe that the activation of senescence modifies the intracellular distribution of endocytosed microorganisms, as well as the number of bacteria recovered by the cell at 4 hours after infection.Fil: Robledo, Esteban. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histologia y Embriología Mendoza. "Dr. Mario H. Burgos"Fil: García Samartino, Clara. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias MédicasFil: Fader Kaiser, Claudio . Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de OdontologíaFil: Ianardi, Martín . Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de OdontologíaFil: Ulloa, Andrea. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de OdontologíaFil: Porta, María Cecilia. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de OdontologíaFil: Vega, Israel. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histologia y Embriología Mendoza. "Dr. Mario H. Burgos"Fil: Colombo, María Isabel. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histologia y Embriología Mendoza. "Dr. Mario H. Burgos"Fil: Aguilera, Milton Osmar. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Odontologí

An Oral Vaccine Based on U-Omp19 Induces Protection against B. abortus Mucosal Challenge by Inducing an Adaptive IL-17 Immune Response in Mice

As Brucella infections occur mainly through mucosal surfaces, the development of mucosal administered vaccines could be radical for the control of brucellosis. In this work we evaluated the potential of Brucella abortus 19 kDa outer membrane protein (U-Omp19) as an edible subunit vaccine against brucellosis. We investigated the protective immune response elicited against oral B. abortus infection after vaccination of mice with leaves from transgenic plants expressing U-Omp19; or with plant-made or E. coli-made purified U-Omp19. All tested U-Omp19 formulations induced protection against Brucella when orally administered without the need of adjuvants. U-Omp19 also induced protection against a systemic challenge when parenterally administered. This built-in adjuvant ability of U-Omp19 was independent of TLR4 and could be explained at least in part by its capability to activate dendritic cells in vivo. While unadjuvanted U-Omp19 intraperitoneally administered induced a specific Th1 response, following U-Omp19 oral delivery a mixed specific Th1-Th17 response was induced. Depletion of CD4+ T cells in mice orally vaccinated with U-Omp19 resulted in a loss of the elicited protection, indicating that this cell type mediates immune protection. The role of IL-17 against Brucella infection has never been explored. In this study, we determined that if IL-17A was neutralized in vivo during the challenge period, the mucosal U-Omp19 vaccine did not confer mucosal protection. On the contrary, IL-17A neutralization during the infection did not influence at all the subsistence and growth of this bacterium in PBS-immunized mice. All together, our results indicate that an oral unadjuvanted vaccine based on U-Omp19 induces protection against a mucosal challenge with Brucella abortus by inducing an adaptive IL-17 immune response. They also indicate different and important new aspects i) IL-17 does not contribute to reduce the bacterial burden in non vaccinated mice and ii) IL-17 plays a central role in vaccine mediated anti-Brucella mucosal immunity

Interactions of Brucella abortus with innate immunity of central nervous system as a determinant of neurobrucellosis

La invasión al sistema nervioso central (SNC) por bacterias del genero Brucella resulta en un desorden inflamatorio llamado neurobrucelosis. En este trabajo nosotros presentamos evidencia in vivo e in vitro mostrando que B. abortus y sus lipoproteínas activan la inmunidad innata del SNC, originando una respuesta inflamatoria que lleva a la astrogliosis, una característica típica de neurobrucelosis. Inyecciones intracraneales de B. abortus muerta por calor (HKBA) o de la proteína de la membrana externa 19 (Omp19), una lipoproteína de B. abortus utilizada como modelo, indujeron astrogliosis concomitantemente con un infiltrado neutrofilico en el cuerpo estriado de los ratones. La infección de astrocitos y microglia con B. abortus incitó la secreción de IL-6, IL-1beta, TNF-alfa, MCP-1 y KC (CXCL1). HKBA también estimuló la liberación de estos mediadores inflamatorios, sugiriendo la independencia de la viabilidad bacteriana en este fenómeno e implicando a un componente estructural de la bacteria. De acuerdo con esto, Omp19 indujo el mismo patrón de secreción de citoquinas y quimiocinas. La respuesta inflamatoria desencadenada por Omp19 estuvo mediada por TLR2, ya que cultivos de células gliales provenientes de ratones TLR2 KO no promovieron la secreción de mediadores proinflamatorios. Sin embargo este receptor no media la infección ni la replicación de la bacteria en astrocitos o en microglía. La infección con B. abortus promovio apoptosis de astrocitos pero no de microglia. HKBA y Omp19 indujeron, no solo la apoptosis de los astrocitos sino también su proliferación, dos de las caracteristicas que se observan durante la astrogliosis. La proliferación inducida por HKBA y Omp19 disminuyó en presencia de Ac anti-IL-6. Por otro lado, la apoptosis promovida por los 2 estímulos fue completamente suprimida en células provenientes de ratones deficientes del receptor p55 de TNF-alfa o cuando se agregó a los cultivos el inhibidor general de caspasas Z-VAD-FMK. Por lo tanto, IL-6 contribuye a la proliferación de astrocitos, y la senalización de TNF-alfa vía TNFR1 a través de caspasas determina la apoptosis, cuando son estimulados con B. abortus y sus lipopoproteínas. Los resultados de esta tesis son prueba de principio de que las lipoproteínas de Brucella podrían ser determinantes de patogenia claves en neurobrucelosis, y que la astrogliosis podria contribuir a la patogénesis de la misma.Central nervous system (CNS) invasion by bacteria of the genus Brucella results in an inflammatory disorder called neurobrucellosis. In this study we present in vivo and in vitro evidence showing that B. abortus and its lipoproteins activate the innate immunity of the CNS, eliciting an inflammatory response that leads to astrogliosis, a characteristic feature of neurobrucellosis. Intracranial injection of heat killed B. abortus (HKBA) or outer membrane protein 19 (Omp19), a B. abortus lipoprotein used as a model, induced astrogliosis with concomitant neutrophil's infiltrate in mouse striatum. Infection of astrocyte and microglia with B. abortus induced the secretion of IL-6, IL-1beta, TNF-alpha, MCP-1 and KC (CXCL1). HKBA also induced these inflammatory mediators, suggesting independency of bacterial viability and involvement of a structural component of the bacterium. Accordingly, Omp19 induced the same cytokine and chemokine secretion pattern. TLR2 mediated the inflammatory response induced by Omp19 since cultures from TLR2 KO mice did not induced the secretion of proinflammatory mediators. However, this receptor is not envolved in the infection or replication of the bacteria inside astrocytes or microglia. B. abortus infection induced astrocyte, but not microglia, apoptosis. HKBA and Omp19 elicited not only astrocyte apoptosis but also proliferation, two features observed during astrogliosis. Proliferation induced by HKBA and Omp19 was diminished in the presence of anti-IL-6 antibody, and apoptosis induced by both stimuli was completely suppressed in cells of TNF-alpha receptor p55-/- mice or when the general caspase inhibitor Z-VAD-FMK was added to cultures. Hence, IL-6 contributes to astrocyte proliferation, and TNF-alpha signaling via TNFR1 through the coupling of caspases determines apoptosis, as elicited by B. abortus and its lipoproteins. Our results provide proof of the principle that Brucella lipoproteins could be key virulence factors in neurobrucellosis, and that astrogliosis might contribute to neurobrucellosis pathogenesis.Fil:García Samartino, Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Función de las lipoproteínas de Brucella abortus en la inducción de la respuesta inflamatoria del sistema nervioso central en brucelosis

La brucelosis es una zoonosis causada por bacterias del género Brucella. Estasbacterias invaden las células del sistema retículo endotelial, pudiendo ser secuestradas enlugares específicos del cuerpo, como el sistema nervioso central. B. abortus es capaz deinducir en distintos tipos celulares la secreción de citoquinas inflamatorias como IL-1β, TNF-α, e IL-6. La neurobrucelosis se presenta con síntomas y signos inflamatorios. Estasrespuesta inflamatoria puede llevar a la astrogliosis induciendo proliferación y apoptosis delos astrocitos. En este trabajo evaluamos la capacidad de B. abortus y sus componentes de inducir la secreción de citoquinas inflamatorias en astrocitos y microglía murinos. Para ello serealizaron cultivos primarios de estas células obtenidas a partir de cerebro de ratones BALB/c de 1-3 días de vida. Los mismos se estimularon durante 24 h con B. abortus muerta por calor (HKBA), LPS de B. abortus (LPSBru) o una lipoproteína de B. abortus (L-Omp19), y se determinóla producción TNF-α, IL-1β e IL-6 mediante ELISA en los sobrenadantes de cultivo. Comocontrol se utilizaron LPS de E. coli y un lipohexapéptido sintético. HKBA indujo laproducción de las tres citoquinas estudiadas de manera dosis-dependiente. LPSBru, fueincapaz de inducir la producción de cualquiera de estas citoquinas. Al igual que HKBA, L-Omp19indujo la secreción de citoquinas inflamatorias. Por otro lado, se evaluó la capacidad de HKBA para inducir apoptosis y proliferación en astrocitos. La apoptosis fue determinada por citometría de flujo por mediode la técnica de AnexinaV/Ioduro de Propidio, luego de 24 hs de cultivo. HKBA indujoapoptosis en astrocitos de manera dosis dependiente. Los niveles se apoptosis fueronsimilares a los alcanzados con un estímulo apoptótico fisiológico como el TNF-α. Tambiénse observó la proliferación de los astrocitos luego de haber sido estimulados con mIL-6 Estos resultados demuestran que B. abortus es capaz de inducir los signos característicos de la astrogliosis como la liberación de citoqui,as en microglía,signo de activación de la misma. En conjunto estos resultados indican que las lipoproteínasserían uno de los componentes responsables de estas respuestas en ambos tipo celulares.Fil: García Samartino, Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Interacciones de Brucella abortus con la inmunidad innata del sistema nervioso central como determinante de patogénesis de la neurobrucelosis

La invasión al sistema nervioso central (SNC) por bacterias del genero Brucella resulta en un desorden inflamatorio llamado neurobrucelosis. En este trabajo nosotros presentamos evidencia in vivo e in vitro mostrando que B. abortus y sus lipoproteínas activan la inmunidad innata del SNC, originando una respuesta inflamatoria que lleva a la astrogliosis, una característica típica de neurobrucelosis. Inyecciones intracraneales de B. abortus muerta por calor (HKBA) o de la proteína de la membrana externa 19 (Omp19), una lipoproteína de B. abortus utilizada como modelo, indujeron astrogliosis concomitantemente con un infiltrado neutrofilico en el cuerpo estriado de los ratones. La infección de astrocitos y microglia con B. abortus incitó la secreción de IL-6, IL-1beta, TNF-alfa, MCP-1 y KC (CXCL1). HKBA también estimuló la liberación de estos mediadores inflamatorios, sugiriendo la independencia de la viabilidad bacteriana en este fenómeno e implicando a un componente estructural de la bacteria. De acuerdo con esto, Omp19 indujo el mismo patrón de secreción de citoquinas y quimiocinas. La respuesta inflamatoria desencadenada por Omp19 estuvo mediada por TLR2, ya que cultivos de células gliales provenientes de ratones TLR2 KO no promovieron la secreción de mediadores proinflamatorios. Sin embargo este receptor no media la infección ni la replicación de la bacteria en astrocitos o en microglía. La infección con B. abortus promovio apoptosis de astrocitos pero no de microglia. HKBA y Omp19 indujeron, no solo la apoptosis de los astrocitos sino también su proliferación, dos de las caracteristicas que se observan durante la astrogliosis. La proliferación inducida por HKBA y Omp19 disminuyó en presencia de Ac anti-IL-6. Por otro lado, la apoptosis promovida por los 2 estímulos fue completamente suprimida en células provenientes de ratones deficientes del receptor p55 de TNF-alfa o cuando se agregó a los cultivos el inhibidor general de caspasas Z-VAD-FMK. Por lo tanto, IL-6 contribuye a la proliferación de astrocitos, y la senalización de TNF-alfa vía TNFR1 a través de caspasas determina la apoptosis, cuando son estimulados con B. abortus y sus lipopoproteínas. Los resultados de esta tesis son prueba de principio de que las lipoproteínas de Brucella podrían ser determinantes de patogenia claves en neurobrucelosis, y que la astrogliosis podria contribuir a la patogénesis de la misma

Brucella abortus Inhibits Major Histocompatibility Complex Class II Expression and Antigen Processing through Interleukin-6 Secretion via Toll-Like Receptor 2▿

The strategies that allow Brucella abortus to survive inside macrophages for prolonged periods and to avoid the immunological surveillance of major histocompatibility complex class II (MHC-II)-restricted gamma interferon (IFN-γ)-producing CD4+ T lymphocytes are poorly understood. We report here that infection of THP-1 cells with B. abortus inhibited expression of MHC-II molecules and antigen (Ag) processing. Heat-killed B. abortus (HKBA) also induced both these phenomena, indicating the independence of bacterial viability and involvement of a structural component of the bacterium. Accordingly, outer membrane protein 19 (Omp19), a prototypical B. abortus lipoprotein, inhibited both MHC-II expression and Ag processing to the same extent as HKBA. Moreover, a synthetic lipohexapeptide that mimics the structure of the protein lipid moiety also inhibited MHC-II expression, indicating that any Brucella lipoprotein could down-modulate MHC-II expression and Ag processing. Inhibition of MHC-II expression and Ag processing by either HKBA or lipidated Omp19 (L-Omp19) depended on Toll-like receptor 2 and was mediated by interleukin-6. HKBA or L-Omp19 also inhibited MHC-II expression and Ag processing of human monocytes. In addition, exposure to the synthetic lipohexapeptide inhibited Ag-specific T-cell proliferation and IFN-γ production of peripheral blood mononuclear cells from Brucella-infected patients. Together, these results indicate that there is a mechanism by which B. abortus may prevent recognition by T cells to evade host immunity and establish a chronic infection