1 research outputs found
Diazepam Impairs Innate and Adaptive Immune Responses and Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis
Currently there is increasing attention on the modulatory effects of benzodiazepines on the immune system. Here, we evaluate how Diazepam (DZ) affects both innate and adaptive immunity. We observed that treatment with DZ and Lipopolysaccharide (LPS) on macrophages or dendritic cells (DCs) induced a defective secretion of IL-12, TNF-伪, IL-6 and a lesser expression of classical activation markers as NO production and CD40 in comparison with LPS condition. More importantly, mice pre-treated with DZ and then challenged to LPS induced-septic shock showed reduced death. The DZ treatment shifted the LPS-induced pro-inflammatory cytokine production of peritoneal cells (PCs) to an anti-inflammatory profile commanded by IL-10. In agreement with this, DZ treatment prevented LPS-induced DC ability to initiate allogeneic Th1 and Th17 responses in vitro when compared with LPS-matured DC. Since these inflammatory responses are the key in the development of the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), we treated EAE mice preventively with DZ. Mice that received DZ showed amelioration of clinical signs and immunological parameters of the disease. Additionally, DZ reduced the release of IFN-纬 and IL-17 by splenocytes from untreated sick mice in vitro. For this reason, we decided to treat diseased mice therapeutically with DZ when they reached the clinical score of 1. Most importantly, this treatment ameliorated clinical signs, reduced the MOG-specific inflammatory cytokine production and prevented axonal damage. Altogether, these results indicate that DZ is a potent immunomodulator capable of controlling undesired innate and adaptive immune responses, both at the beginning of these responses and also once they have started.Fil: Falc贸n, Cristian Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biol贸gicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias F铆sico Matem谩ticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biol贸gicas de San Luis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - C贸rdoba. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba. Universidad Nacional de C贸rdoba. Facultad de Ciencias Qu铆micas. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba; ArgentinaFil: Fern谩ndez Hurst, Nicol谩s. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - C贸rdoba. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba. Universidad Nacional de C贸rdoba. Facultad de Ciencias Qu铆micas. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba; ArgentinaFil: Vivinetto, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - C贸rdoba. Instituto de Investigaci贸n M茅dica Mercedes y Mart铆n Ferreyra. Universidad Nacional de C贸rdoba. Instituto de Investigaci贸n M茅dica Mercedes y Mart铆n Ferreyra; ArgentinaFil: Lopez, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - C贸rdoba. Instituto de Investigaci贸n M茅dica Mercedes y Mart铆n Ferreyra. Universidad Nacional de C贸rdoba. Instituto de Investigaci贸n M茅dica Mercedes y Mart铆n Ferreyra; ArgentinaFil: Zurita, Adolfo Ram贸n. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biol贸gicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias F铆sico Matem谩ticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biol贸gicas de San Luis; ArgentinaFil: Gatti, Gerardo Alberto. Fundaci贸n Para El Progreso de la Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico C贸rdoba. Centro de Investigaciones en Bioqu铆mica Cl铆nica e Inmunolog铆a; ArgentinaFil: Cervi, Laura Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico C贸rdoba. Centro de Investigaciones en Bioqu铆mica Cl铆nica e Inmunolog铆a; ArgentinaFil: Monferran, Clara Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - C贸rdoba. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba. Universidad Nacional de C贸rdoba. Facultad de Ciencias Qu铆micas. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba; ArgentinaFil: Roth, German Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - C贸rdoba. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba. Universidad Nacional de C贸rdoba. Facultad de Ciencias Qu铆micas. Centro de Investigaciones en Qu铆mica Biol贸gica de C贸rdoba; Argentin