Fras1, a basement membrane-associated protein mutated in Fraser syndrome, mediates both the initiation of the mammalian kidney and the integrity of renal glomeruli

FRAS1 is mutated in some individuals with Fraser syndrome (FS) and the encoded protein is expressed in embryonic epidermal cells, localizing in their basement membrane (BM). Syndactyly and cryptophthalmos in FS are sequelae of skin fragility but the bases for associated kidney malformations are unclear. We demonstrate that Fras1 is expressed in the branching ureteric bud (UB), and that renal agenesis occurs in homozygous Fras1 null mutant blebbed (bl) mice on a C57BL6J background. In vivo, the bl/bl bud fails to invade metanephric mesenchyme which undergoes involution, events replicated in organ culture. The expression of glial cell line-derived neurotrophic factor and growth-differentiation factor 11 was defective in bl/bl renal primordia in vivo, whereas, in culture, the addition of either growth factor restored bud invasion into the mesenchyme. Mutant primordia also showed deficient expression of Hoxd11 and Six2 transcription factors, whereas the activity of bone morphogenetic protein 4, an anti-branching molecule, was upregulated. In wild types, Fras1 was also expressed by nascent nephrons. Foetal glomerular podocytes expressed Fras1 transcripts and Fras1 immunolocalized in a glomerular BM-like pattern. On a mixed background, bl mutants, and also compound mutants for bl and my, another bleb strain, sometimes survive into adulthood. These mice have two kidneys, which contain subsets of glomeruli with perturbed nephrin, podocin, integrin α3 and fibronectin expression. Thus, Fras1 protein coats branching UB epithelia and is strikingly upregulated in the nephron lineage after mesenchymal/epithelial transition. Fras1 deficiency causes defective interactions between the bud and mesenchyme, correlating with disturbed expression of key nephrogenic molecules. Furthermore, Fras1 may also be required for the formation of normal glomeruli

The Leisure of Young People in Contemporary Society

This paper examines how the leisure of young people in Western Europe has changed since the 1950s. It considers the effects of the extension of the youth life stage, the shift into a post-industrial era, and the steep increases in leisure spending that have occurred. The paper considers the ways in which youth cultures have now become milieu where social relationships and divisions are changed rather than reproduced, argues that this is most plausible in relation to gender, for some but not all ethnic divisions, and wholly implausible in relation to social class. It is argued that class differences in childhood leisure socialisation which result in the acquisition of different amounts and types of cultural capital, plus the social relationships formed among social equals, enable class differences to be maintained throughout the youth life stage even though young people on most social class trajectories share much leisure in common.<br><br>Este artículo examina cómo ha cambiado el ocio de los jóvenes en Europa occidental desde los años 50. Considera los efectos de la extensión de la etapa vital de la juventud, el ingreso en una era post-industrial y el notable aumento del gasto en ocio. El artículo explora las maneras en que las culturas juveniles se han convertido ahora en medios donde las relaciones y divisiones sociales son transformadas antes que reproducidas, y argumenta que esto es más plausible en relación al género, para algunas –aunque no todas– las divisiones étnicas, y totalmente implausible en relación a la clase social. Se aduce que las diferencias de clase en la socialización del ocio durante la infancia, que resultan en la adquisición de diferentes cantidades y tipos de capital cultural, junto a las relaciones sociales formadas entre pares sociales, permiten que las diferencias de clase se mantengan a lo largo de la etapa vital de la juventud, incluso aunque los jóvenes en la mayoría de trayectorias de clase compartan gran parte de su ocio

Evolution et comportement d'une bourgeoisie marchande provinciale à la fin du 19è siècle en Grèce : Reclassements intérieurs et rapports de force ambigus avec le capital bancaire

Chiotaki Amalia. Evolution et comportement d'une bourgeoisie marchande provinciale à la fin du 19è siècle en Grèce : Reclassements intérieurs et rapports de force ambigus avec le capital bancaire. In: Cahiers de la Méditerranée, n°46-47, 1, 1993. Bourgeoisies et notables en Méditerranée (XVIIIe-XXe siècles) [Actes du colloque de mai 192 à Grasse ] pp. 111-121

Functional study of the �Fras1/ Frem protein family in normal and pathological conditions

Fras1, Frem1, Frem2 and Frem3, which comprise a group of four structurally correlated proteins, are the members of the Fras1/Frem extracellular matrix protein family. With the exception of Frem3, deficiency in the individual Fras1/Frem genes gives rise to the ‘bleb’ phenotype, the hallmark features of which are embryonic dermal-epidermal detachment and subsequent formation of sub-epidermal blisters, cryptophthalmos, syndactyly and renal defects. Given Fras1/Frem structural similarities and related phenotypic defects caused by their deficiency, in the present study we concentrated on defining their localization profile during mouse embryogenesis, in order to examine if their analogous structural and functional characteristics are also reflected in their topology. Indeed, they all display a similar localization pattern in the basement membrane of all embryonic epithelia examined. Furthermore, Frem1 displayed an intracellular expression pattern in the periderm cells of the epidermis. In parallel experiments, Collagen VII, the deficiency of which results in postnatal, rather than embryonic dermal-epidermal detachment, is detected in the basal lamina of many embryonic epithelia at late embryonic stages, when Fras1/Frem levels decline. This fact led us to the interesting assumption that collagen VII compensates for the loss of Fras1/Frem in adult life and vice versa. With a view to elucidate the function of a protein, its interactions with other proteins should be examined. In vivo observations of VEGF loss from epithelial basement membrane structures in Fras1-/- embryos, urged us to examine a possible interaction between Fras1 and VEGF. In this study, for the first time we demonstrate that the first six chordin-type cysteine rich motifs of Fras1 can directly interact with VEGF and determined the regions that are essential for this interaction. For the requirements of this study, mIMCD polarised epithelial cells and the heterologous two hybrid system in Saccharomyces cereviciae were utilized. Given the fact that VEGF plays an essential role in tumour progression, we determined Fras1/Frem localization profile in chemically induced epidermal tumours. The only member of Fras1/Frem protein family that was detected in the basement membrane of neoplastic epithelia and tumour blood vessels of the underlying connective tissue was Frem3 which, as shown by RNA in situ hybridization experiments, is expressed by tumourigenic epithelia. Besides VEGF, Fras1 can also interact with the cytoplasmic protein Grip1, which targets Fras1 for secretion to the basolateral site of epithelia. Here we show that co-expression of Fras1 and Grip1 in eukaryotic cells results in endoplasmic reticulum reorganization. The ER aggregates at the points of Fras1/Grip1 co-localization. We studied this phenomenon utilizing specific intracellular markers and identified the regions of the two proteins that are causative for this ER relocation. Frem2, another member of the Fras1/Frem protein family, which has been shown to interact in vitro with Grip1, does not cause similar ER rearrangement. Thus, Fras1 appears to be the only Fras1/Frem member implicated so far in the modification of the cellular structure.Οι πρωτεΐνες Fras1/Frem αποτελούν μία οικογένεια δομικά συγγενικών εξωκυττάριων πρωτεϊνών, που περιλαμβάνει τις πρωτεΐνες Fras1, Frem1, Frem2 και Frem3. Με την εξαίρεση της Frem3, η απενεργοποίησή τους ξεχωριστά στον ποντικό οδηγεί σε παρόμοιο φαινότυπο, το λεγόμενο ‘bleb’, που χαρακτηρίζεται από την αποκόλληση της επιδερμίδας από τη δερμίδα κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη, με αποτέλεσμα το σχηματισμό υπο-επιδερμικών πομφολυγών, κρυπτοφθαλμία, συνδακτυλίες και νεφρικές διαταραχές. Στην παρούσα εργασία, δεδομένης της δομικής ομολογίας των Fras1/Frem και των παρόμοιων φαινοτυπικών διαταραχών που προκύπτουν από την απενεργοποίησή τους, πραγματοποιήθηκε μία ανοσοϊστοχημική μελέτη εντοπισμού τους κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη του ποντικού, ώστε να διαπιστωθεί κατά πόσο παρόμοιο είναι και το πρότυπο εντοπισμού τους στα εμβρυϊκά στάδια. Πράγματι, διαπιστώθηκε ότι η τοπολογία τους είναι κοινή, καθώς όλες εντοπίστηκαν στη βασική μεμβράνη μιας πληθώρας επιθηλιακών δομών. Επιπλέον, η Frem1 εμφάνισε ένα ενδοκυτταρικό πρότυπο έκφρασης στα περιδερμικά κύτταρα της επιδερμίδας. Σε παράλληλα πειράματα, το κολλαγόνο VII, του οποίου η απενεργοποίηση οδηγεί σε παρόμοιο φαινότυπο με αυτό των Fras1/Frem, με τη διαφορά ότι αυτός παρατηρείται μόνο μετά τη γέννηση, ανιχνεύτηκε στα όψιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, όταν τα επίπεδα των Fras1/Frem αρχίζουν να φθίνουν. Το γεγονός αυτό μας οδήγησε στην υπόθεση ότι το ρόλο των Fras1/Frem κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη τον διαδραματίζει το κολλαγόνο VII στον ενήλικα οργανισμό και το αντίθετο. Στην κατανόηση της λειτουργικής δράσης των πρωτεϊνών συμβάλλει και η ταυτοποίηση των αλληλεπιδράσεων στις οποίες συμμετέχουν. In vivo παρατηρήσεις που αφορούσαν την απώλεια του αγγειογενετικού αυξητικού παράγοντα VEGF από τη βασική μεμβράνη των επιθηλίων των Fras1-/- έμβρύων, μας οδήγησαν στη διερεύνηση της αλληλεπίδρασης των πρωτεϊνών Fras1 και VEGF. Στα πειράματά μας αποδείχθηκε για πρώτη φορά, ότι τα έξι πρώτα πρωτεϊνικά μοτίβα τύπου χορδίνης της Fras1 αλληλεπιδρούν με τον VEGF, και ταυτοποιήθηκαν οι περιοχές της Fras1 και του VEGF που είναι κρίσιμες για την αλληλεπίδραση αυτή. Τα σύστηματα μελέτης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν τα πολωμένα επιθηλιακά κύτταρα mIMCD και το ετερόλογο σύστημα δύο υβριδίων στο σακχαρομύκητα. Δεδομένου ότι ο VEGF διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη δημιουργία νεοπλασιών, πραγματοποιήθηκε επιπλέον ο προσδιορισμός του προτύπου έκφρασης της Fras1 και των υπολοίπων πρωτεϊνών Fras1/Frem σε χημικά επαγώμενους όγκους της επιδερμίδας. Διαπιστώθηκε ότι το μοναδικό μέλος της οικογένειας που ανιχνεύεται στη βασική μεμβράνη των νεοπλαστικών επιθηλίων και των παθολογικών αιμοφόρων αγγείων του συνδετικού ιστού είναι η πρωτεΐνη Frem3. Με πειράματα in situ υβριδισμού διαπιστώθηκε ότι το γονίδιο Frem3 εκφράζεται από τα καρκινικά επιθήλια. Εκτός από τον VEGF, η πρωτεΐνη Fras1 αλληλεπιδρά μέσω του καρβοξυτελικού της άκρου με την κυτταροπλασματική πρωτεΐνη Grip1, η οποία τη στοχεύει προς έκκριση στη βασικοπλευρική μεριά των επιθηλίων. Στα πλαίσια της μελέτης της αλληλεπίδρασης αυτής, βρέθηκε ότι κατά τη συνέκφραση των Fras1 και Grip1 σε ευκαρυωτικά κύτταρα, πραγματοποιείται μία αναδιοργάνωση του ενδοπλασματικού δικτύου των κυττάρων, με αποτέλεσμα να συγκεντρώνεται στις περιοχές συνεντοπισμού των δύο παραπάνω πρωτεϊνών. Η αναδιοργάνωση αυτή χαρακτηρίστηκε με συγκεκριμένους ενδοκυτταρικούς μάρτυρες και ταυτοποιήθηκαν οι περιοχές των δύο πρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για την πρόκληση του φαινόμενου αυτού. To γεγονός ότι η Frem2, μία πρωτεϊνη της οικογένειας των Fras1/Frem πρωτεϊνών που έχει δειχθεί in vitro ότι αλληλεπιδρά με τη Grip1 δεν φάνηκε στις μελέτες μας να προκαλεί αντίστοιχο φαινόμενο, φανερώνει ότι η Fras1 είναι η μοναδική πρωτεΐνη της οικογένειας Fras1/Frem που πιθανόν εμπλέκεται στον καθορισμό της κυτταρικής δομής

Gender and public/political discource: Discource analysis on records of parliamentary debates in Greece at the begining of the 80's

Στόχος της διατριβής είναι η ανάλυση του τρόπου κατασκευής των εννοιολογικών κατηγοριών «φύλο» και «έμφυλη υποκειμενικότητα», όπως αυτές κατασκευάζονται και παράγονται από το λόγο που αρθρώνεται στο πλαίσιο των κοινοβουλευτικών συνεδριάσεων στην Ελλάδα, στις αρχές της δεκαετίας του 1980. Οι κοινοβουλευτικές συνεδριάσεις των οποίων τα πρακτικά μελετούμε, περιλαμβάνουν τις συζητήσεις που προηγήθηκαν της ψήφισης νόμων (Ν.1250/82, Ν.1342/83, Ν.1329/83, Ν.1414/84) που ως στόχο έχουν την ανατροπή του καθεστώτος ανισότητας που ισχύει για τις γυναίκες, μέσα από την παροχή δικαιωμάτων που μέχρι τότε στερούνταν. Η ανάλυση του πολιτικού λόγου που εκφέρεται στο πλαίσιο του ελληνικού κοινοβουλίου, πραγματοποιείται μέσω της ποιοτικής μεθοδολογικής προσέγγισης «ανάλυση λόγου», η οποία δίνει τη δυνατότητα εστίασης και ανάδειξης των συνδηλώσεων που συνιστούν τις κεντρικές εννοιολογικές κατηγορίες της διατριβής. Η εφαρμογή της ανάλυσης βασίστηκε σε τέσσερεις θεματικές κατηγορίες ανάλυσης («οικογένεια», «γάμος», «αίτια καταπίεσης των γυναικών», «ισότητα») και σε μία γενικότερη κατηγορία ανάλυσης («έμφυλη υποκειμενικότητα»). Οι θεματικές αυτές κατηγορίες ανάλυσης, διαμορφώθηκαν μέσα από την αλληλεπίδραση των θεωρητικών εργαλείων και την εις βάθος ανάγνωση του εμπειρικού υλικού, προκειμένου να μελετήσουμε τους σχηματισμούς του πολιτικού λόγου που ενεργοποιούνται στο πλαίσιο κατασκευής κάθε μίας από τις κατηγορίες ανάλυσης. Η ανάλυση του εμπειρικού υλικού βασίζεται, κυρίως, στην αναλυτική που έχει αναπτύξει ο Μ. Foucault για το λόγο και για τα συστήματα εξουσίας/γνώσης και στην έννοια επιτελεστικότητα, όπως έχει θεωρητικοποιηθεί από τη J. Butler. Επιπρόσθετα, χρησιμοποιούμε την έννοια πατριαρχία δίνοντας έμφαση στον τρόπο που εισχωρεί στους πολιτισμικούς θεσμούς και στην εκδήλωση της σεξουαλικής συμπεριφοράς, εστιάζουμε στην αναγκαιότητα ανασήμανσης του περιεχομένου της κανονιστικής διάκρισης δημόσια-ιδιωτική σφαίρα, ενώ, παράλληλα, διαχειριζόμαστε την έννοια οικογένεια ως μια πολιτισμική κατασκευή, στο πλαίσιο της οποίας παράγονται και θεμελιώνονται νοηματοδοτήσεις σχετικά με το «φύλο» και την «έμφυλη υποκειμενικότητα»

Stem cell technology in breast cancer: current status and potential applications

Rena Chiotaki, Hara Polioudaki, Panayiotis A Theodoropoulos Department of Biochemistry, School of Medicine, University of Crete, Heraklion, Greece Abstract: Breast cancer, the leading cause of cancer among females, is supported by the presence of a rare subset of undifferentiated cells within the tumor, identified as breast cancer stem cells (BCSCs). BCSCs underlie the mechanisms of tumor initiation and sustenance and are implicated in the dissemination of the primary tumor to metastatic sites, as they have been found circulating in the blood of breast cancer patients. The discovery of BCSCs has generated a great amount of interest among the scientific community toward their isolation, molecular characterization, and therapeutic targeting. In this review, after summarizing the literature on molecular characterization of BCSCs and methodologies used for their isolation, we will focus on recent data supporting their molecular and functional heterogeneity. Additionally, following a synopsis of the latest approaches for BCSC targeting, we will specifically emphasize on the therapeutic use of naïve or engineered normal stem cells in the treatment of breast cancer and present contradictory findings challenging their safety. Keywords: breast cancer stem cells, cancer stem cell heterogeneity, targeting cancer stem cells, circulating tumor cells, stem cell technolog

Golden Dawn, austerity and young people: the rise of fascist extremism among young people in contemporary Greek society

The contemporary rise of popular support for fascism is investigated in this article through an examination of Golden Dawn's remarkable appeal to a section of Greek youth. This leads to the problematization of mainstream explanatory and interpretive discourses that attribute Golden Dawn's electoral and political attractiveness almost exclusively to anger and a will to punish the political system which is regarded as being responsible for the country's collapse and the harsh consequences of austerity and recession. Drawing upon the findings of ethnographic research on Golden Dawn and its young voters' and supporters' ideology and political activism conducted as part of the MYPLACE project, we argue that Golden Dawn's young voters and supporters are much more than angry youth. Their choice to support a fascist political agenda and practice cannot be reduced solely to an emotional reaction to the crisis but rests on wider ideological and political affinities and links that have been building over the previous two or three decades. In this sense, the contemporary rise of fascism in Greece appears as not merely a straightforward and simple outcome of the crisis but the complex result of previous socio-political transformations, sharpened, magnified and accelerated by the current systemic crash